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8ème édition du cours international sur le
                                      paludisme
                        À l’institut pasteur de Madagascar
                                     Édition 2011




Effets des dérivés de l’artémisinine
        sur la transmission
       SYLLA Malick Minkael MD
       WANECAM-EDCTP-GUINEE
           CNSR-Maferinyah


           Vendredi 01 Avril 2011
Plan
1- Introduction
- Dérivés de l’Artemisinine
- Transmission du plasmodium
2- Effets gametocytcides des dérivés de l’Artemisinine sur la
    transmission du plasmodium
- Rappel sur les méthodes d’évaluation de la transmission
- cas illustratif de l’effet des dérivés de l’artemisinine sur les
    gametocytes
3 conclusion
1- Introduction
                    Dérivés de l’artémisinine
Classe: lactone sesquiterpénique avec un
 pont peroxyde, isolée en Chine de Artemisia annua.

Ses dérivés plus utilisés: l’artésunate, l’artéméther et la dihydro-
  artémisinine.

Mode: Le fragment peroxyde, par la production intraparasitaire
 (catalysée par l'hème) de radicaux libres.


  Mémento thérapeutique du paludisme en Afrique 2008
  Par Ogobara Doumbo,Omar Gaye,Olivier Bouchaud,Bernard Ogutu,Collectif
1- Introduction
               Dérivés de l’artémisinine suite
Efficacité: Schizonticides et gamétocytocides
Effets: Généralement bien tolérés.

Indésirables Ont été décrits :
- baisse du taux des réticulocytes ;
- élévation transitoire et modérées des ASAT/ALAT.
Utilisation: en association (OMS)

  Mémento thérapeutique du paludisme en Afrique 2008
  Par Ogobara Doumbo,Omar Gaye,Olivier Bouchaud,Bernard Ogutu,Collectif
1- Introduction
                Transmission du plasmodium

1. Développement
   parasitaire chez l’homme
2. Transmission homme –
   vecteur (réservoir =
   homme)
3. Développement
   sporogonique chez le
   moustique
4. Transmission moustique
   – homme (réservoir:
   moustique infectant
Oumar Bila TRAORE,MD MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS
QUEL SERAIT L’IMPACT DES ACTSUR LA TRANSMISSION DE PLASMODIUM ?
2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission
    Rappel sur les méthodes d’évaluation de la transmission

Méthodes directes: relatifs à l’anophèle
• Taux d’inoculation entomologique
• Indice sporozoïtique
Méthodes indirectes: relatif a l’homme
• Indice splénique :
• Indice gamétocytaire : % de sujets porteurs de gamétocytes
   dans le sang (véritables réservoir de parasite)
• Indice plasmodique :
* Role des gametocytes dans la transmission

Oumar Bila TRAORE,MD MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS
QUEL SERAIT L’IMPACT DES ACTSUR LA TRANSMISSION DE PLASMODIUM ?
2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission
                          Etude illustrative de BURUNDI

Indicateurs                    artesunate +                   artemether-
                               amodiaquine (149)              lumefantrine (141)

Réponse clinique et            142 (95,3%, IC95%:             140 (99,3%, CI95%:
parasitologique                91,9–98,7%)                    97,9–100%)
adéquate
Echec parasitologique          5 (3,3%)                       1 (0,7%)
tardif
Echec clinique tardif          1 (0,7%)                       0

Echec thérapeutique            1 (0,7%)                       0
précoce

La différence entre les deux
médicaments n’était pas          A. Ndayiragije et al. De´rive´ s de l’arte´misinine dans le
significative                          traitement de l’acce`s palustre au Burundi
2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission
          Gamétocytémies avant et après le traitement
               Etude illustrative de BURUNDI suite




A. Ndayiragije et al. Dérivées de l’artémisinine dans le
      traitement de l’accès palustre au Burundi
2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission
         artemether-lumefantrine versusmefloquine-artesunate
                         Etude illustrative de Thailand

                                    artemether-                          artesunate-
Gamétocytémie                       lumefantrine                         mefloquine



Jo-J3                               20/241 (8.3%)                        19/240 (7.9%): 1




J7-J42                              3/241 (1.2%)                         3/240 (1.3%)



Published: 22 September 2005: Malaria Journal 2005, 4:46 doi:10.1186/1475-2875-4-46: Received: 16 July 2005:
Accepted: 22 September 2005
This article is available from: http://www.malariajournal.com/content/4/1/46
Effets de CQ et SP sur les gamétocytes
                     Etude de Burkina Fasso


                                                  La proportion des sujets porteurs
                                                  de gamétocytes est restée
                                                  stable dans le groupe SP de J0 à J7
                                                  (8,6 %), tandis que dans le
                                                  groupe CQ, ce nombre a augmenté
                                                  dans le même temps de 10,2 % à
                                                  18,7 %) . À J28, aucun enfant n’était
                                                  porteurde gamétocytes dans les
                                                  deux groupes de traitement




   A. Gansané, I. Nébié, I. Soulama et al. Les raisons d’un changement de
médicaments de première intention pour le traitement du paludisme simple au
                             Burkina Faso en 2005.
Efficacité des dérivés de l’Artemisinine sur le
          paludisme comparée à la CQ et à la SP


Tanzanie                       Gambie

artémether-luméfantrine        artémether-luméfantrine
/chloroquine                   /sulfadoxine-pyrimethamine

86,4%, contre 10,3%)           97,7% contre 93,3%,

(Hatz et al. 1998; von Seidlein et al. 1998)
3- Conclusion
Effets des dérivés de l’artémisinine sur la transmission

• Le nombre de patients porteurs de gamétocytes diminue
  significativement entre le jour de l’admission et au cours du
  suivi dans chacun des groupes (P < 0,05).
• Les deux traitements ont eu une action gamétocytocide grâce
  aux dérivés de l’artemisinine sur le nombre de porteurs de
  gamétocytes sans obtenir une disparition totale chez tous les
  malades.
• Les dérives de l’artemisinine possèdent une action rapide
  conduisant à la réduction de la charge parasitaire sur un cycle
  et réduisent la gamétocytémie ayant pour conséquence
  possible sur la réduction de la transmission (Nosten et al.
  2000).
REMERCIEMENTS:

    Réseau International des Instituts Pasteur
        Institut Pasteur de Madagascar




Partners du Cours International sur le Paludisme
        Equipe d’Organisation du cours




                  Facilitateurs
                  Participants
             Personnels de soutien

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Effets des dérivés de l’artémisinine sur la transmission

  • 1. 8ème édition du cours international sur le paludisme À l’institut pasteur de Madagascar Édition 2011 Effets des dérivés de l’artémisinine sur la transmission SYLLA Malick Minkael MD WANECAM-EDCTP-GUINEE CNSR-Maferinyah Vendredi 01 Avril 2011
  • 2. Plan 1- Introduction - Dérivés de l’Artemisinine - Transmission du plasmodium 2- Effets gametocytcides des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission du plasmodium - Rappel sur les méthodes d’évaluation de la transmission - cas illustratif de l’effet des dérivés de l’artemisinine sur les gametocytes 3 conclusion
  • 3. 1- Introduction Dérivés de l’artémisinine Classe: lactone sesquiterpénique avec un pont peroxyde, isolée en Chine de Artemisia annua. Ses dérivés plus utilisés: l’artésunate, l’artéméther et la dihydro- artémisinine. Mode: Le fragment peroxyde, par la production intraparasitaire (catalysée par l'hème) de radicaux libres. Mémento thérapeutique du paludisme en Afrique 2008 Par Ogobara Doumbo,Omar Gaye,Olivier Bouchaud,Bernard Ogutu,Collectif
  • 4. 1- Introduction Dérivés de l’artémisinine suite Efficacité: Schizonticides et gamétocytocides Effets: Généralement bien tolérés. Indésirables Ont été décrits : - baisse du taux des réticulocytes ; - élévation transitoire et modérées des ASAT/ALAT. Utilisation: en association (OMS) Mémento thérapeutique du paludisme en Afrique 2008 Par Ogobara Doumbo,Omar Gaye,Olivier Bouchaud,Bernard Ogutu,Collectif
  • 5. 1- Introduction Transmission du plasmodium 1. Développement parasitaire chez l’homme 2. Transmission homme – vecteur (réservoir = homme) 3. Développement sporogonique chez le moustique 4. Transmission moustique – homme (réservoir: moustique infectant Oumar Bila TRAORE,MD MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS QUEL SERAIT L’IMPACT DES ACTSUR LA TRANSMISSION DE PLASMODIUM ?
  • 6. 2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission Rappel sur les méthodes d’évaluation de la transmission Méthodes directes: relatifs à l’anophèle • Taux d’inoculation entomologique • Indice sporozoïtique Méthodes indirectes: relatif a l’homme • Indice splénique : • Indice gamétocytaire : % de sujets porteurs de gamétocytes dans le sang (véritables réservoir de parasite) • Indice plasmodique : * Role des gametocytes dans la transmission Oumar Bila TRAORE,MD MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS QUEL SERAIT L’IMPACT DES ACTSUR LA TRANSMISSION DE PLASMODIUM ?
  • 7. 2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission Etude illustrative de BURUNDI Indicateurs artesunate + artemether- amodiaquine (149) lumefantrine (141) Réponse clinique et 142 (95,3%, IC95%: 140 (99,3%, CI95%: parasitologique 91,9–98,7%) 97,9–100%) adéquate Echec parasitologique 5 (3,3%) 1 (0,7%) tardif Echec clinique tardif 1 (0,7%) 0 Echec thérapeutique 1 (0,7%) 0 précoce La différence entre les deux médicaments n’était pas A. Ndayiragije et al. De´rive´ s de l’arte´misinine dans le significative traitement de l’acce`s palustre au Burundi
  • 8. 2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission Gamétocytémies avant et après le traitement Etude illustrative de BURUNDI suite A. Ndayiragije et al. Dérivées de l’artémisinine dans le traitement de l’accès palustre au Burundi
  • 9. 2- Effets des dérivés de l’Artemisinine sur la transmission artemether-lumefantrine versusmefloquine-artesunate Etude illustrative de Thailand artemether- artesunate- Gamétocytémie lumefantrine mefloquine Jo-J3 20/241 (8.3%) 19/240 (7.9%): 1 J7-J42 3/241 (1.2%) 3/240 (1.3%) Published: 22 September 2005: Malaria Journal 2005, 4:46 doi:10.1186/1475-2875-4-46: Received: 16 July 2005: Accepted: 22 September 2005 This article is available from: http://www.malariajournal.com/content/4/1/46
  • 10. Effets de CQ et SP sur les gamétocytes Etude de Burkina Fasso La proportion des sujets porteurs de gamétocytes est restée stable dans le groupe SP de J0 à J7 (8,6 %), tandis que dans le groupe CQ, ce nombre a augmenté dans le même temps de 10,2 % à 18,7 %) . À J28, aucun enfant n’était porteurde gamétocytes dans les deux groupes de traitement A. Gansané, I. Nébié, I. Soulama et al. Les raisons d’un changement de médicaments de première intention pour le traitement du paludisme simple au Burkina Faso en 2005.
  • 11. Efficacité des dérivés de l’Artemisinine sur le paludisme comparée à la CQ et à la SP Tanzanie Gambie artémether-luméfantrine artémether-luméfantrine /chloroquine /sulfadoxine-pyrimethamine 86,4%, contre 10,3%) 97,7% contre 93,3%, (Hatz et al. 1998; von Seidlein et al. 1998)
  • 12. 3- Conclusion Effets des dérivés de l’artémisinine sur la transmission • Le nombre de patients porteurs de gamétocytes diminue significativement entre le jour de l’admission et au cours du suivi dans chacun des groupes (P < 0,05). • Les deux traitements ont eu une action gamétocytocide grâce aux dérivés de l’artemisinine sur le nombre de porteurs de gamétocytes sans obtenir une disparition totale chez tous les malades. • Les dérives de l’artemisinine possèdent une action rapide conduisant à la réduction de la charge parasitaire sur un cycle et réduisent la gamétocytémie ayant pour conséquence possible sur la réduction de la transmission (Nosten et al. 2000).
  • 13. REMERCIEMENTS: Réseau International des Instituts Pasteur Institut Pasteur de Madagascar Partners du Cours International sur le Paludisme Equipe d’Organisation du cours Facilitateurs Participants Personnels de soutien