Paludisme: la cytoadherence et la maladie - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - TRAORE Oumar Bila - Assistant de recherche - Mali - traoreob@yahoo.fr

1. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
PALUDISME:PALUDISME:
la cytoadherence et la maladiela cytoadherence et la maladie
Oumar Bila TRAORE, MDOumar Bila TRAORE, MD
MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOSMEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
PLANPLAN
DDééfinition de la cytoadherencefinition de la cytoadherence
Cythoadherence et la maladieCythoadherence et la maladie
EspEspèèces capables de cytoadherenceces capables de cytoadherence
MMéécanisme de la cytoadherence etcanisme de la cytoadherence et
molmoléécules impliqucules impliquééeses
Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss
ConclusionsConclusions

3. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
CytoadherenceCytoadherence
La cytoadherence est lLa cytoadherence est l’’adhadhéérence desrence des
hhéématies infectmaties infectéées par des parasiteses par des parasites
PlasmodiumPlasmodium matures sur les cellulesmatures sur les cellules
endothendothééliales.liales.
Cette caractCette caractééristique mristique mèène a lane a la
ssééquestrationquestration

4. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Cytoadherence et la maladie (1)Cytoadherence et la maladie (1)
HypothHypothèèse: la sse: la sééquestration joue unquestration joue un
rôle central dans la pathogenrôle central dans la pathogenèèse duse du
paludisme grave.paludisme grave.
Intra capillaire desIntra capillaire des éérythrocytesrythrocytes
infectes par Cythoadherenceinfectes par Cythoadherence àà
diffdifféérentes molrentes moléécules endothcules endothéélialesliales

5. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Cytoadherence et la maladie (2)Cytoadherence et la maladie (2)
Neuropaludisme la sNeuropaludisme la sééquestrationquestration
Chez la femme enceinteChez la femme enceinte
paludisme gestationnelpaludisme gestationnel

6. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
EspEspèèces capables deces capables de
cytoadherencecytoadherence
P.P. falciparumfalciparum la sla sééquestrationquestration
induisant le neuropaludismeinduisant le neuropaludisme
P. vivax de syndromeP. vivax de syndrome
gravegrave
P.malariae des nP.malariae des nééphrosesphroses

7. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
MMéécanisme de la cytoadherencecanisme de la cytoadherence
et molet moléécules impliqucules impliquééeses
observations histologiques
du cerveau (post-mortem)

8. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
PhPhéénomnomèène de cytoadherencene de cytoadherence
L’adhérence des hématies
parasitées par des formes matures de
P.f aux cellules endotheliales et
capillaire des organes nobles.
Principal événement à l’origine de
la sequestration, survient au niveau
des capillaires et des veinules
post- capillaires.
Fait intervenir les hématies
parasitées par les trophozoites et
Schizontes mûrs de P.f.
Seul les trophozoites jeunes sont
présent dans la circulation
périphérique

9. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
MolMoléécules impliqucules impliquééeses
2 principaux effecteurs:
Hématies infestées par les stades mûrs de P. f
Modifications morphologiques et antigéniques très profondes ®
Knobs
(Ambroise- Thomas et coll)
Adhesine: Ag Pf EMP1, séquestrin, histidine lie au knobs &
Cythoadhérence
Cellules hôtes: cellules endothéliales des capillaire viscéraux,
monocytes
expriment à leur surface des récepteurs spécifiques des adhésines
plasmodiales =
Cytorecepteurs endothéliaux:
CD36
Thombospondine (TSP)
Facteurs d’adhésion intercellulaire ICAMI ou CDR5( Berendt et coll,
1998)

10. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
PhPhéénomnomèène mne méécaniquecanique
3 anomalies principalement décrites
dans la substance blanche du cerveau:
Séquestration des hématiies
Blocage des capillaires par HP et
HNP
des protubérances = Knobs
avec maturation des parasites et
contact intime des HP
et cellules endothéliale
Présente dans: cerveau; coeur;
foie,poumon, rein
OEdème cérébralle
0 – 40%
Pas forcement en relation avec
neuropaludisme
Hémorragiie des anneau
= Péri- vasculaire
Substance blanche
Centre par une nécrose

11. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss
Le cerveauLe cerveau
Le placentaLe placenta
Le cLe cœœurur
La moelle osseuseLa moelle osseuse
Poumons et reins responsable dPoumons et reins responsable d’’acidoseacidose

12. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Cerveau: convulsion et comaCerveau: convulsion et coma
Le cerveau couleur d'ardoise d'un enfant
mort de neuropaludisme;
une conséquence directe du grand nombre
de parasites séquestrés.
[Photographie: Malcolm Molyneux]
Coupes de cerveau montrant des
capillaires bourrés d'érythrocytes
infectés
[Photographie: Liverpool School of
Tropical Medicine Image Collection]

13. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Placenta: prPlacenta: préématuritmaturitéé petit poidspetit poids
de naissancede naissance……
Infection massive du placenta
par P. falciparum
•Atteinte Aigue: Présence
d’Hématies Parasitées dans les
espaces inter-villositaires du
Placenta
•Atteinte ancienne :Hemozoine,
habituellement associe avec de la
fibrine, sans parasites visibles
•Atteinte Chronique Hématies
Parasitées et Dépôt
d’Hemozoine.
Brabin et al.(2004) Blmer et al.1993; Ismail et al. 2000

14. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
ConclusionConclusion
DDééveloppement de nouvelles stratveloppement de nouvelles stratéégies thgies théérapeutiques etrapeutiques et
vaccinalesvaccinales
StratStratéégies visantgies visant àà prpréévenir les accvenir les accèès grave du paludismes grave du paludisme

15. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE
http://www.impacthttp://www.impact--malaria.com (physiopathologiemalaria.com (physiopathologie
dudu
neuropaludisme)neuropaludisme)
D. Mazier & M. IdrissaD. Mazier & M. Idrissa--Boubou :Boubou : ImmunogImmunogéénnéétiquetique
etet15151515
paludisme cpaludisme céérréébral (Sommaire nbral (Sommaire n°°4 de 1999, IPP4 de 1999, IPP))
Miller Louis H., . Baruch Dror , Marsh Kevin et
Ogobara K. Doumbo .The pathogenic basic of malaria.
Nature2002, 415 , 673-679
Charles R.J.C et Sanjeev KCharles R.J.C et Sanjeev K ; Severe; Severe falciparumfalciparum MalariaMalaria
in Children :Current Understanding of athophysiopathologyin Children :Current Understanding of athophysiopathology
and Suportive Treatment (Pharmcol. Ther. ;1998, vol. 79and Suportive Treatment (Pharmcol. Ther. ;1998, vol. 79
(1): 1(1): 1--53)53)
Benoit Gamain, Nicki Viebig, Marta Nunes, YvonBenoit Gamain, Nicki Viebig, Marta Nunes, Yvon
Sterkers, Christine Scheidig, Artur Scherf :Sterkers, Christine Scheidig, Artur Scherf :MolMolééculescules
de cytoadherence et implications physiopathologiques,de cytoadherence et implications physiopathologiques,
rapport drapport d’’activitactivitéé, IP, 2004, IP, 2004
R.Petrognani, E.Peytel, C.Ponchel, J.P.Carpentier andR.Petrognani, E.Peytel, C.Ponchel, J.P.Carpentier and
J.M.Saissy:J.M.Saissy: Paludisme grave dPaludisme grave d’’importation de limportation de l’’adulteadulte
W.El Mellouki, H.L Kassimi, J.L. Sarthou, S. Nejmi:W.El Mellouki, H.L Kassimi, J.L. Sarthou, S. Nejmi:
Physiopathologie et diagnostique du neuropaludisme, IPDPhysiopathologie et diagnostique du neuropaludisme, IPD

16. 06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
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