Este documento presenta una guía para realizar una Revisión de Calidad del Producto (PQR) de manera efectiva. Sugiere clasificar la información requerida en tres grupos: datos cuantitativos como resultados analíticos, información cualitativa generada por el sistema de gestión de calidad como desviaciones, y datos descriptivos generales. Recomienda usar sistemas informatizados para recopilar y analizar datos de manera eficiente. El objetivo final es integrar toda la información disponible para evaluar si el proceso produce consistentemente un producto de calidad y

1. nº 1322 industria farmacéutica
“What is desired is a ‘holistic’ appro-
ach to product quality; an overview of the
totality of the product being manufactu-
red and released. The PQR should result
in the increase in “knowledge” regarding
product quality, not just the collection of
data”.
La apreciación de los servicios de
inspección de la EMEA es bastante cla-
ra en sí misma. La ampliación del capí-
tulo 1 de la Guía de NCF europea con
la inclusión del punto 1.5 Revisión de
Calidad del Producto (utilizaremos las
siglas PQR del inglés Product Quality
Review) [1] obedece a la necesidad de
sistematizar el proceso de revisión, in-
tegrar las informaciones sobre la cali-
dad del producto y el funcionamiento
del proceso, y llegar a concluir sobre la
necesidad de implementar medidas de
mejora si los resultados no son satisfac-
torios.
Los objetivos de un buen PQR son:
- Verificar la consistencia del proceso.
- Verificar la idoneidad de las especi-
ficaciones.
- Poner de manifiesto tendencias.
- Identificar mejoras de proceso que
repercutan en la calidad del producto.
En este artículo
se presenta
una aproximación
a la aplicación
de herramientas
de análisis de riesgos
y de estadística
multivariable para
rentabilizar el esfuerzo
que, en sí mismo, supone
la elaboración de un PQR,
mediante la obtención de
un mejor conocimiento
del proceso.
El análisis es el primer paso para
implementar PAT “Process Analytical
Technology” en procesos existentes,
una vez identificados los puntos y pa-
rámetros críticos del mismo y evalua-
dos los riesgos que suponen para la
calidad del producto.
La finalidad última es identificar me-
didas preventivas y correctivas idóneas,
para conseguir un proceso más robusto
y una calidad reproducible para el pro-
ducto, con la consiguiente reducción de
costes de producción.
PQR, Revisión de Calidad
del Producto
La introducción del PQR en el Capítulo
1 de la Guía NCF europea se hizo efec-
tiva el 1 de enero del 2006. Actualmen-
te los inspectores ya pueden requerir
PQR de cada producto comercializado
abarcando los lotes fabricados durante
un año. El Director Técnico es el último
responsable de disponer del PQR, aun-
que lógicamente cada compañía debe
organizar la elaboración del informe de
la manera más conveniente en función
de sus recursos y posibilidades.
Hay empresas que ya tenían imple-
mentado el requerimiento de la FDA,
••••••
Herramientas para
rentabilizar la Revisión
de Calidad del Producto
(PQR)
Como reducir costes de producción
a través del conocimiento del
proceso
A. Tébar Pérez Development Team Consulting, S.L. dTc
Legislación/Normas de Calidad

2. industria farmacéutica 3Marzo–Abril 2007
Annual Product Review (APR), que
coincide en algunos aspectos pero no en
todos [2]. El APR está dirigido a de-
mostrar que todos los lotes del produc-
to producidos durante el periodo en
revisión han sido fabricados mediante el
proceso registrado y que cumplen espe-
cificaciones.
El PQR, a diferencia del APR, se
orienta al proceso y a como se gestiona
la calidad. La simple recopilación de re-
sultados analíticos, desviaciones, recla-
maciones, validaciones etc. es solamente
un paso previo necesario. El análisis e
integración de toda esta información
debe contestar a una sola pregunta:
¿El proceso produce de manera con-
sistente el producto de la calidad deseada?
Una contestación afirmativa implica
que:
- El proceso está perfectamente defi-
nido. Las etapas críticas son conocidas,
los parámetros críticos son controlados
durante el proceso para asegurar que
los valores están dentro de los límites
definidos, cualquier desviación de los
parámetros críticos es evaluada y co-
rregida en un tiempo suficientemente
corto, como para no impactar en la ca-
lidad del producto final.
- Las especificaciones del producto
definen con precisión la calidad deseada.
La calidad del producto se define por un
listado de atributos/parámetros y unos
límites de aceptación que han sido esta-
blecidos durante la fase de desarrollo co-
mo indicativos de la eficacia y seguridad
del producto en el paciente al que va di-
rigido. Si han sido bien escogidos, un
producto que cumpla especificaciones
no debería generar reclamaciones ni
efectos no deseados una vez puesto en el
mercado.
- El sistema de gestión de la calidad
es eficiente. El sistema es capaz de retro-
alimentarse a partir de indicadores de
calidad para reconducir el proceso a su
estado óptimo. Los procesos poco auto-
matizados dependen mucho del factor
humano y es aquí donde el sistema de
gestión de calidad debe ser lo suficiente-
mente ágil para tener una capacidad de
respuesta “operativa”. El sistema debe
“aprender” de sus errores y para ello lle-
gar a la causa raíz de los problemas es
fundamental. El mismo PQR es una he-
rramienta del Sistema de Gestión de Ca-
lidad, y por tanto un ejercicio de
autoevaluación.
A continuación vamos a intentar re-
lacionar la información que se pide en
los 12 apartados para el PQR y clasifi-
carla para su posterior tratamiento, ob-
tención de información y conocimiento
con “valor añadido”.
Puntos de revisión requeridos para
el PQR
Cada apartado se presenta como una re-
visión de información sobre el produc-
to, el proceso y el sistema de gestión de
calidad. Esta revisión deberá ser más ex-
haustiva para el primer PQR que se ela-
bore para un determinado producto, y
podrá hacer referencia a este para los
posteriores en aquellas cuestiones que
no se hayan visto sometidas a cambios.
La Tabla 1 presenta la información re-
querida para el PQR del siguiente modo:
- Item PQR: contenido de la infor-
mación a revisar.
- Punto Cap 1 GMP (1.5): corres-
pondencia con el apartado concreto (del
i al xii).
- Aporta información sobre: tipo de
información que obtenemos.
- Sistemas de adquisición de datos:
la información a revisar puede estar en
soporte electrónico o en papel según la
gestione un sistema informatizado o do-
cumental. Se apuntan los ejemplos ge-
néricos más comunes: Bases de datos
(BBDD), Laboratory Information Ma-
nagement System (LIMS), Enterprise
Resource Planning (ERP), In Process
Control (IPC).
- Tratamiento posible: según el tipo
de información a procesar son más ade-
cuadas herramientas de tipo estadístico
que trabajan con datos numéricos (re-
sultados analíticos) o bien herramientas
de análisis de riesgos que transforman
información cualitativa en semicuantita-
tiva, y que también se utilizan para inte-
grar la información de etapas diferentes
del ciclo de vida del producto. Esto es
integrar diferentes indicadores en una
gestión de riesgos.
- Técnicas aplicables. Finalmente se
apuntan posibles técnicas en función del
tipo de información a procesar.
Es evidente que la tarea administra-
tiva de mera recopilación de información
se ve reducida drásticamente con el uso de
sistemas informatizados que prevén ruti-
nas de adquisición y tratamiento on-line
de la información necesaria para el
PQR. Se puede tener prevista incluso la
obtención de un informe con formato
PQR en cualquier momento. Este sería
el caso de disponer de un LIMS en cuya
base de datos se van almacenando los re-
sultados analíticos tanto de materias pri-
mas como del producto acabado, y en el
que se programan gráficos de tendencias
por parámetros, resúmenes analíticos
por periodos, etc. Obtener el informe es
entonces solamente cuestión de “apretar
un botón”.
Clasificación de la información para
el PQR
Se ha clasificado la información necesa-
ria para la elaboración del PQR en tres
grupos que se muestran en la Tabla 1:
- Información de tipo cuantitativo,
que obtenemos a través de medidas de
atributos de calidad tanto del producto
como del proceso, por ejemplo resulta-
dos analíticos (Celdas en color amarillo
en la Tabla 1).
- Información que generan los pro-
cesos del sistema de gestión de calidad
aplicados al proceso de fabricación del
producto, suele ser información de tipo
cualitativo/descriptivo: desviaciones,
control de cambios, variaciones, etc.
(Celdas en color azul en la Tabla 1).
- Información general meramente
descriptiva y que no se trata posterior-
mente. (Celdas en color naranja en la
Tabla 1).
Información cuantitativa. Medidas de
atributos de calidad del producto y
del proceso
Materiales de entrada
En este apartado estarían los resulta-
dos de los controles efectuados sobre los
materiales de entrada al proceso: API,
excipientes y materiales de acondiciona-
miento. Aunque en principio, los lotes
de estos materiales que estén fuera de
especificaciones no entran al ciclo pro-
ductivo, sí que se han de tener en cuen-
ta estas incidencias ya que pueden
afectar a la situación de homologación
del proveedor. Esto es especialmente
crítico en el caso de analíticas reducidas,
es decir, cuando en algunos casos el fa-
bricante no repite la totalidad de los en-
sayos para liberar el lote y se toman los
resultados del certificado del proveedor.
Legislación/Normas de Calidad
“La tarea administrativa
de mera recopilación
de información
se ve reducida
drásticamente con
el uso de sistemas
informatizados que prevén
rutinas de adquisición
y tratamiento online
de la información
necesaria
para el PQR”

3. nº 1324 industria farmacéutica
Control en proceso
Por otro lado están los resultados de
los controles en proceso. Este punto es
especialmente delicado ya que, por defi-
nición, estos controles se implementan
en aquellas etapas del proceso que re-
También se han de tomar medidas en el
caso de constatar alguna tendencia en
los resultados como riquezas bajas siste-
máticas del API o incremento anormal
de los niveles de impurezas, aunque es-
tén dentro de especificaciones.
quieren, por su impacto en la calidad del
producto, el control o monitorización
de un parámetro crítico. La desviación
del parámetro del intervalo de seguridad
durante el proceso es indicativa de que
el proceso no está bajo control y que hay
•HERRAMIENTAS PARA RENTABILIZAR LA REVISIÓN DE CALIDAD DEL PRODUCTO (PQR)
Tabla 1
Especialidades actuales para farmacéuticos
ITEM PQR PUNTO CAP.1 Aporta información SISTEMAS TRATAMIENTO TÉCNICAS
GMP (1.5) sobre ADQUISICIÓN POSIBLE APLICABLES
DATOS
Nombre descripción producto General General ERP NA NA
Periodo/lotes contemplados General General ERP NA NA
Resultados control materias primas
y materiales acondicionamiento i Materiales entrada LIMS
Capacidad proceso
ESTADÍSTICO (Cp y Cpk)
Resultados control final (información para Análisis
producto acabado ii Producto terminado LIMS el análisis de riesgos) de tendencias
a liberación Análisis estadístico
multivariable
Resultados IPC ii Intermedios críticos IPC
Rendimientos ii Proceso ERP
Resultados estabilidad on going vii Periodo de validez LIMS
Resultados OOS
Reprocesados de lote iii Producto/
ERP/LIMS
Lotes rechazados input interno
Desviaciones iv Proceso/input interno BBDD
Reclamaciones Devoluciones
viii Producto/input externo BBDD
Retiradas de producto
Revisión efectividad CAPA iv Gestión inputs BBDD GESTIÓN DE
y ix internos y externos RIESGOS
Estado cualificación instalaciones xi Equipos/instalaciones BBDD
/servicios/equipos relevantes
Cambios en el proceso, métodos v Cambios internos BBDD/
análisis, materiales entrada ERP
Variaciones regulatorias vi Cambios externos BBDD Effect Analysis
(comunicaciones y compromisos) y x /administración FMEA: Failure Mode
Technical Agreements xii Cambios externos BBDD
/partners
Aprobación QA y Management General General NA NA NA
Fault Tree Analysis
HACCP: Hazard
Analysis and Critical
Control Points
Integrar en sistema
global de gestión
del riesgo
Process mapping

4. industria farmacéutica 5Marzo–Abril 2007
que reconducirlo. Durante el periodo que
dura la desviación hay que poner el pro-
ducto en cuarentena porque su calidad no
está garantizada. En esto se basan las
tecnologías PAT, que implementan una
monitorización en continuo de los pa-
rámetros críticos retroalimentando el
proceso que es mantenido bajo control
de manera constante , dando lugar por
tanto, sistemáticamente a producto de
calidad.
El PQR requiere revisar y si es nece-
sario “redefinir” puntos críticos. Este es
uno de los aspectos más difíciles del
PQR pero que puede producir un retor-
no más interesante para la compañía
siendo el punto de partida para imple-
mentar PAT. Luego veremos qué herra-
mientas son las adecuadas para trabajar
este punto.
En este punto también se incluyen
los cálculos del rendimiento, una desvia-
ción en este sentido puede indicar tam-
bién un proceso fuera de control.
Producto acabado
En este punto se consideran los con-
troles realizados al producto acabado
para su liberación y los que prescriba el
programa de estabilidad ongoing. Ac-
tualmente el cumplimiento con las es-
pecificaciones aprobadas es un requisito
para la liberación del lote. Por otra par-
te el cumplimiento con las especifica-
ciones a caducidad durante el programa
de seguimiento de la estabilidad, confir-
ma el comportamiento que se predijo
en su día con los estudios completos
ICH y que el producto tiene el periodo
de validez declarado.
Cualquier tendencia observada en
estos parámetros debe ser tenida en con-
sideración y evaluada.
Información cualitativa. Elementos
del sistema de gestión de la calidad
Cualificación de la infraestructura
Consideramos en este apartado
aquellas instalaciones, servicios y equi-
pos que intervienen en el proceso de fa-
bricación del producto.
Es necesario verificar que su estatus
de cualificación es correcto porque en
estos elementos se sustenta el estado de
validación del proceso. Aquí está inclui-
do el control de cambios ya que forma
parte del ciclo de cualificación.
Desviaciones y OOS (Out Of
Specification)
El sistema de gestión de calidad debe
tener mecanismos para obtener informa-
ción sobre las desviaciones en sentido
amplio:
- De procesos: con respecto a los pro-
cedimientos definidos.
- De producto: con respecto a las es-
pecificaciones , serían los OOS.
La gestión de desviaciones y OOS es
un tema que conviene diseñar de mane-
ra lógica y eficiente, si no se convierte en
un voraz consumidor de recursos sin re-
torno en información útil para mejorar
los procesos.
En este apartado la información se
obtiene internamente ya que quien ini-
cia estos procesos de detección de pro-
blemas es personal de la propia empresa.
Reclamaciones, devoluciones y
retiradas de producto
En este caso el input es externo y la
información extremadamente interesan-
te, ya que son los propios pacientes, los
clientes o las autoridades reguladoras las
que aportan feedback sobre los efectos
del producto en el mercado. Toda la
gestión de riesgos de la ICH Q9 se fun-
damenta en valorar los riesgos del pro-
ducto de cara al paciente, por lo que
cualquier información sobre efectos in-
deseados o de falta de calidad percibida
por los usuarios finales debe ser evaluada
y actuar en consecuencia.
Variaciones y Technical Agree-
ments
Este es un punto que resaltan espe-
cialmente los impulsores del PQR en el
sentido en que en muchas ocasiones y
por problemas de comunicación inter-
departamental en las empresas el Direc-
tor Técnico no es consciente de cambios
o actualizaciones en la autorización de
comercialización, o también en los con-
tratos con clientes. La elaboración del
PQR permite ponerse al día.
Control de cambios
Es el momento de comprobar si
durante el periodo evaluado se han
producido cambios en los procesos (fa-
bricación y métodos de análisis) y en
los materiales de entrada con impacto
sobre la calidad del producto, y si se han
tomado las medidas oportunas para man-
tener el estado de validación del proceso.
CAPA (Corrective and Preventive
Action)
Aquí la gran pregunta es si el sistema
implementado de acciones preventivas y
correctivas es efectivo. Este es el único
elemento del sistema de calidad “clási-
co” que retroalimenta. Hay que deter-
minar si la causa de la desviación fue
identificada en su momento, y si las me-
didas implementadas han sido eficaces
para evitar que la desviación se repita.
En caso contrario hay que volver a las
causas y repetir el ciclo.
Los sistemas de aseguramiento de la
calidad en el sector farmacéutico están
todavía demasiado orientados al pro-
ducto. La FDA aprobó en Septiembre
del 2006 la Guía “Quality Systems ap-
proach to cGMP´s” [3] que representa
la visión de la Agencia americana sobre
cómo debe ser un Sistema de Gestión de
la Calidad en el ámbito farmacéutico.
Esta Guía se corresponde con el borra-
dor de la futura ICH Q10 [4] que sigue
su proceso de armonización para las tres
zonas ICH.
El modelo propuesto permite incor-
porar las modernas herramientas de ges-
tión de calidad tipo ISO 9000 y de
gestión de riesgos ICH Q9 [5] a los re-
querimientos GMP. La finalidad de to-
do ello es dotar a las compañías de un
sistema de calidad que soporte el Qua-
lity by Design, ICH Q8 [6]. Se trata de
incorporar la calidad al propio diseño
del producto desde el desarrollo y du-
rante todo su ciclo de vida a través del
conocimiento científico del proceso. Es-
te es el sentido de la famosa trilogía
ICH Q8/Q9/Q10 [7].
Herramientas para convertir la
información
en conocimiento
La figura 1 esquematiza las entradas y
salidas de un proceso de fabricación, se-
ñala las diversas informaciones que reco-
pilamos sobre el producto, el proceso y
el sistema de gestión de calidad, y señala
las relaciones entre ellos.
Todas estas informaciones recopiladas
en un abultado dossier no responden a la
finalidad del PQR, que debe responder a
la pregunta que veíamos al principio ¿el
proceso produce de manera consistente
el producto de la calidad deseada? Res-
ponder a esta pregunta equivale a cono-
cer los mecanismos que regulan el
proceso. Esto llevado a sus últimas con-
secuencias es el concepto de la ICH Q8
design space.
Legislación/Normas de Calidad
El PQR requiere revisar
y si es necesario
“redefinir” puntos críticos.
Este es uno
de los aspectos más
difíciles del PQR pero
que puede producir
un retorno más
interesante para
la compañía siendo
el punto de partida
para implementar PAT

5. nº 1326 industria farmacéutica
La clave está probablemente en inte-
grar adecuadamente todos los indicado-
res de los que disponemos. Las
herramientas más apropiadas se apuntan
en la Tabla 1:
- Información de tipo cuantitativo.
Tratamientos estadísticos: análisis de ten-
dencias, estudios de capacidad del proce-
so y análisis estadístico multivariable.
- Información de tipo cualitativo/
descriptivo. Técnicas de análisis de riesgos:
FMEA, HACCP y process mapping
principalmente y sobre todo integrar la
gestión de riesgos en los procesos de
soporte de la empresa.
Si conocemos los factores del proceso
y de los materiales de entrada que son re-
levantes para la calidad del producto final
podríamos llegar a “modelar” el proceso
mediante una función:
y = f( x1,x2,x3,x4,x5 ……. xn )
donde y es la calidad del producto y x1
….xn son los parámetros críticos del proce-
so, es decir, los que realmente “importan”.
Llegar, no ya a modelar el proceso co-
mo propone la ICH Q8, sino a conocer
los verdaderos puntos críticos no es un
ejercicio evidente pero si muy productivo.
Análisis estadístico multivariable.
Design space en Producción
¿por qué no?
Para el tratamiento de datos numéricos
es habitual el uso de técnicas estadísticas
como:
- Distribuciones de datos, capacida-
des de proceso.
- Contrastes de hipótesis: t de student.
- Análisis de tendencias y control es-
tadístico de procesos.
- Análisis de correlación y de regresión.
Mucho menos conocidas en el ámbito
farmacéutico son las técnicas estadísticas
multivariables. Estas técnicas son recono-
cidas como válidas a la hora de definir el
design space en las etapas de desarrollo
del medicamento [8], pero también se
presentan muy útiles a la hora de “explo-
tar” el histórico de un proceso existente.
Esto no quiere decir que devolvamos el
producto a la etapa de desarrollo, si es-
tratégicamente no interesa, pero si que
puede ser interesante presentar una va-
riación PAT, para un producto que por
su volumen y expectativas de mejora del
proceso, pueda suponer una reducción
importante en costes de producción y/o
timings ya que finalmente todo ello se
traduce en beneficio económico.
Queda fuera del ámbito de este artículo
el describir estas técnicas pero algunas de
ellas como PCA, análisis de componentes
principales, se están utilizando con éxito ya
que permiten reducir la dimensionalidad
del problema. En la figura 2 se puede ver la
contribución de los atributos de calidad de
unos comprimidos a los tres componentes
principales representados por los ejes x, y, z.
Se trata de determinar, de entre un número
de factores de proceso y de materiales de
entrada elevado, aquellos que realmente
gobiernan los mecanismos del mismo, des-
cartando los correlacionados que no apor-
tan nueva información. A partir de aquí se
puede empezar a trabajar.
Gestión de Riesgos. La clave es la
integración
Las herramientas de análisis de riesgos
se están empezando a utilizar con mayor
frecuencia a raíz de la aprobación de la
guía ICH Q9 en junio del 2006 y sobre
todo ahora que ya se ha presentado el bo-
rrador de la modificación del capítulo 1
de las GMP incluyendo en sus premisas la
Gestión del Riesgo.
Esta es una clara indicación de que
los sistemas de gestión de la calidad en
el sector farmacéutico se deben adaptar
rápidamente a integrar en sus procesos
la gestión del riesgo.
La figura 1 muestra en la parte infe-
rior la jerarquía de esos procesos de los
sistemas de calidad.
•HERRAMIENTAS PARA RENTABILIZAR LA REVISIÓN DE CALIDAD DEL PRODUCTO (PQR)
FIGURA 1
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
FIGURA 2
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Result2, X-expl.: 58%.26%,8%
X-loadings

6. industria farmacéutica 7Marzo–Abril 2007
Por ejemplo, no tiene ningún sentido
que las desviaciones se vayan generando y
evaluando de manera aislada y que una
vez documentadas (no siempre resueltas)
se almacenen en una base de datos. En
cambio si tenemos definido un análisis de
riesgos para cada proceso, esto quiere de-
cir que ya hemos hecho un ejercicio de:
- Subdividir el proceso en etapas de-
talladas.
- Identificar los riesgos en cada etapa
(ver ejemplo en la Tabla 2).
- Establecer un sistema objetivo de
valoración de los riesgos.
- Establecer unas acciones de mitiga-
ción de los riesgos.
- Establecer unos periodos de revi-
sión para comprobar si los riesgos si-
guen bajo control.
En este proceso de gestión del riesgo
se pueden integrar perfectamente los
existentes que se comentaban en el pun-
to 3.2.: desviaciones y CAPA, control de
cambios, variaciones etc.
Cada uno de ellos es una nueva en-
trada a la tabla de gestión de riesgos del
proceso en cuestión. Esto permite ir re-
alimentando con nuevas informaciones
el sistema, lo cual a su vez hace que sus
conclusiones sean más robustas, y por
tanto las decisiones que tomamos más
fundamentadas.
Otra ventaja adicional es que la Ta-
bla de Gestión de Riesgos del proceso se
convierte en el “cuadro de mandos”, es
donde tenemos la información actuali-
zada y lo que seguramente y a no mu-
cho tardar nos pedirá el inspector
cuando venga a visitarnos.
Conclusión
Las agencias reguladoras están propo-
niendo de manera consensuada a través
del proceso de armonización ICH las
Guías Q8, Q9 y la futura Q10, orienta-
das a cambiar la idea de que la calidad
“se analiza al final” a que la calidad “se
diseña y es intrínseca al producto”. A es-
to se llega mediante el conocimiento
profundo de los procesos y de los meca-
nismos que los gobiernan.
La elaboración de un PQR propor-
ciona una oportunidad única para incre-
mentar el conocimiento del proceso de
fabricación de un producto. La recopila-
ción de toda la información disponible
es solamente una etapa previa necesaria,
cuyo impacto en recursos se ve minimi-
zado mediante el uso de sistemas infor-
matizados y una adecuada gestión de la
información.
En este artículo se propone el uso
de herramientas de estadística multi-
variable y de gestión de riesgos para
analizar e integrar esa información y
transformarla en conocimiento que
permitirá tomar las medidas necesarias
para conseguir:
- Disminuir el riesgo de producto
defectuoso con el consiguiente coste de
reprocesado de lotes o en el peor caso
rechazo y eliminación.
Legislación/Normas de Calidad
Tabla 2
Análisis de riesgos de proceso
ETAPA SUBETAPA SEVERIDAD DETECTABILIDAD NIVEL COMENTARIOS
DE RIESGO
Mezcla Tamizado-excipientes 3 3 9 En esta etapa se considera la influencia
de las características de las m. primas
Mezcla 1 4 2 8 Se considera que esta etapa de mezcla
es la que sirve para conseguir
la composición API/excipientes y
la distribución homogenea del API
Tamizado lubricante 2 3 6 Si el lubricante queda mal distribuido
no se ve en el IPC
Añadir lubricante y mezclas 2 2 1 2
Compresión Compresión 1 (peso) 3 1 3
Compresión 2 (disgregación) 3 1 3
Compresión 3 (aspecto) 3 1 3
Compresión 4 (dureza/friabilidad) 3 1 3
Recubrimiento Preparación suspensión recubrimiento 2 3 6
Conservación suspensión recubrimiento 4 3 12 Este factor estaría muy modulado por
la probabilidad (calidad habitual del agua,
condiciones de conservación)
Recubrimiento 1 (aspecto) 2 1 2
Recubrimiento 2 (disgregación) 3 1 3
Recubrimiento 3 (peso) 3 1 3
Recubrimiento 4 (perfil disolución) 3 3 9 Si liberación inmediata y correlacinado
con la disgregación es crítico

7. 8 industria farmacéutica
- Disminuir el riesgo de reclamaciones
y retiradas.
- Reducción de tiempos y stocks median-
te la eliminación de controles intermedios
innecesarios. Incremento de productividad.
- Aumentar las probabilidades de pa-
sar las inspecciones y auditorías con éxi-
to al tener un sistema de gestión de
riesgos donde fundamentar las decisio-
nes tomadas.
La balanza del coste-beneficio pare-
ce decantarse claramente, con un poco
más de esfuerzo podemos mejorar aque-
llos procesos que estratégicamente sean
más interesantes para la compañía. La
ventaja competitiva es clara, el mercado
acabará marcando las tendencias.
Bibliografía
[1] EudraLex Volume 4 EU Guidelines to
GMP´s Part 1.Chapter 1 “Quality Manage-
ment”. Actualización del 1 de enero (2006).
[2] Henson, E. “Conducting Effective An-
nual Product Reviews” Journal of GXP
Compliance Volume 6 Number 2, enero
(2002).
[3] FDA Guidance for Industry “Quality
Systems Approach to Pharmaceutical CGMP
Regulations”; septiembre (2006).
[4] ICH Q10 : “Pharmaceutical Quality Sys-
tems” Final Concept Paper.19 September
(2005).
[5] ICH Q9 “Quality Risk Management”.
Step 5, noviembre (2005).
[6] ICH Q8 “Pharmaceutical Development”.
Step 5, noviembre (2005).
[7] Geijo, F.; Ruiz, A. y Tébar, A. “Desarro-
llo y registro farmacéutico después de ICH
Q8, Q9 y Q10: el horizonte del sector”; año
II, nº 7, FarmaEspaña Industrial (2006).
[8] EMEA/INS/277260/2005 Reflection
Paper: “Chemical, pharmaceutical and biolo-
gical information to be included in dossiers
when Process Analytical Technology (PAT) is
employed”.
•HERRAMIENTAS PARA RENTABILIZAR LA REVISIÓN
DE CALIDAD DEL PRODUCTO (PQR)
Tabla Abreviaturas
APR: Annual Product Review
BBDD: Bases de Datos
CAPA: Corrective and Preventive Action
ERP: Enterprise Resource Planning
FMEA: Failure Mode and Effects Analysis
HACCP: Hazard Analysis and Critical Control Points
ICH: International Conference of Harmonisation
IPC: In Process Control
LIMS: Laboratory Information Management System
NCF: Normas de Correcta Fabricación
OOS: Out Of Specification
PAT: Process Analytical Technology
PCA: Principal Component Analysis
PQR: Product Quality Review
Development Team
Consulting