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Generalidades de Retrovirus

MSc DR. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO
Médico -Microbiólogo –Salubrista-Programador e Investigador
www.investigacionvasquez.webs.com
Introducción




Virus mas estudiado en biología molecular.
Premio nobel. 1970 Baltimore y Temin.
Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous.
Descubierto por Peyton Rous.



1981 . Robert Gallo et al aislaron virus linfotropo T
humano.




Montaigner et al en Paris y Gallo et al en USA informan
el VIH-1 humano.
35 millones de hombres, mujeres y niños en todo el
mundo viven con el virus del SIDA. 200 millones a nivel
mundial.

Dr.
VÁSQUEZ
Propiedades de los retrovirus

Dr.
VÁSQUEZ
Tres familias de retrovirus
1.

Oncovirinae: HTLV-1,HTLV-2,HTLV-5 ( no
matan a la célula diana). Produce cáncer y
trastornos neurológicos.

2.

3.

Dr.
VÁSQUEZ

Lentivirinae: VIH-1, VIH-2 ( son virus
lentos).produce trastornos neurológicos.
Spumavirinae: produce efecto citopático
viral.
Clasificación de los retrovirus.

Dr.
VÁSQUEZ
Dr.
VÁSQUEZ
Importancia de los retrovirus







Dr.
VÁSQUEZ

Primeros agentes virales conocidos como
causantes de cáncer
El descubrimiento de oncogenes llevo a la
descripción de protooncogenes.
Modelo para estudios de Biología molecular.
Causa de enfermedades: SIDA, cáncer, y
síndromes neurológicos.
RETROVIRUS
*partículas infecciosas
*Genoma una cadena simple de ARN
de aproximadamente 8500 nucleótidos.
Requiere contacto intimo.
Dr.
VASQUEZ

SU GENOMA ES ADN COMO ARN.
ARN
RETROVIRUS
Su estructura genética CUANDO han infectado la
célula huésped, ésta deba transformarse en una
cadena doble de ADN denominada PROVIRUS para
poder reproducirse en el interior de la célula.
Dr.
VASQUEZ
RETROVIRUS

El proceso de conversión lo lleva a
cabo

una

enzima

viral

Transcriptasa Inversa.

Dr.
VASQUEZ

(De RNA

pasa a DNA).

llamada
RETROVIRUS
En el genoma celular permanecen en estado
latente hasta que un factor ambiental altere
la célula y lo active.
El virión contiene tres proteínas especificas:
1.Transcriptasa inversa
2.Proteasa
3.integrasa
CARACTERÍSTICAS
Sensibles a solventes orgánicos.
Se destruyen a 56º C por 30 min.
Resistentes a LUV y Rayos X.
Las

células

Apoptosis.

Dr.
VASQUEZ

mueren

por

Lisis

o

por
CARACTERÍSTICAS

Inducen formación de tumores:




Sólidos (Sarcomas, Carcinomas)
Tejido

Hematopoyético

(Leucemia o Leucosis).

o

Linfoide
CARACTERÍSTICAS
Afectan el Sistema Inmunitario:
Linfocitos T
Linfocitos B
Macrófagos
Dr.
VASQUEZ
Estructura de los retrovirus
MA: matriz, CA: capside, NC: nucleocapside, PR:
proteasa, SU: componente de superficie, TM:
componente trasmembrana

80 a 120 nm
TM gp 41
fusion
SU gp120
adherencia

envoltura
R
P
T
R

N
I

Capside p
24
RNA

Dr.
VÁSQUEZ

MA p 17

Proteínas
especifica
s


Distinción morfológica de los retroviriones.
envoltura
Morfología y
posición de la
nucleocapside

gemación

Dr.
VÁSQUEZ


Dr.
VÁSQUEZ

Mecanismos de defensa del virus.
Clasificación de los retrovirus
según enfermedad.
1.

2.

LENTIVIRUS: virus lentos. asociados a
LENTIVIRUS
enfermedades neurológicas e
inmunosupresoras.

3.

Dr.
VÁSQUEZ

ONCOVIRUS: transforman las células diana.
ONCOVIRUS

SPUMAVIRUS: son virus espumosos,
SPUMAVIRUS
provocan efecto citopatico peculiar.
Clasificación de los retrovirus.


Retroviridae

Dr.
VÁSQUEZ
Clasificación de los retrovirus según hospedero y
según ciclo biológico:
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Endógenos

Oncovirus:
inducen tumores

Estrictamente
intracelular

Exógenos

Dr.
VÁSQUEZ

Patogenicidad

Lentivirus:
patogenos lentos
Espumavirus:
inducen
vacuolizacion en
las células

Exclusivamente
extracelulares.
C. Se ensamblan
en la membrana
partículas
D. Intracelular y
extracelular.
Clasificación según secuenciación genómica.
Genero

Especie de interés clínico

Alpharetrovirus

Virus del sarcoma leucemia de
aves



Betaretrovirus

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ratón



Gammaretrovirus

Virus relacionado con
leucemia del ratón.



Deltaretrovirus

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humano y bovino

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

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humana



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Síntesis-degrada hebra ARN
Molde-Segunda hebra dna
Integrasa- al genoma

Salida por gemación.

Fase trascripción genes
Forma core: gag pol
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Principales productos:

Dr.
VÁSQUEZ

CICLO DE VIDA

1. Acoplamiento y
fusión.
2. Transcriptasa
3. Integración
4. Transcripción
5. Traducción
6. Ensamblaje
7. Salida de viriones
Dr.
VÁSQUEZ
ORDEN DE GENES DE LOS RETROVIRUS
EL GENOMA TIENE 3 GENES PRINCIPALES
GEN orden

Productos proteínicos

Función

gag

MA
(CA)
NC)
PR

1.

Proteina de
capside.
Matriz
Unión de acidos
nucleicos.

Estructural
Estructural

(PR) *

1.

Polimerasa
Proteasa
Integrasa

Procesamiento de proteínas.
Síntesis DNA
Integración

Envoltura
Glicoproteínas

ADSORCION

(Codifica proteinas

estructurales del virus y
proteasa)
FORMA EL CORE O
NUCLEOCAPSIDE

pol
(Codifica:transcriptasa
inversa y proteasa)

env
(Codifica proteínas
transmembranales de la
envoltura viral o
Dr.
glucoproteinas)
VÁSQUEZ LA CUBIERTA
FORMA
VIRAL

2.
3.

2.

RT *
IN *
(SU) gp 120

3.

1.
2.

(TM) gp41

ESTRUCTURAL

Procesamiento de
proteínas.

FUSION de cubierta entre la
membrana viral y celular.


Orden Contenido genético

Ags.ESPECIFIC
O de grupo
,CODIFICA
Proteínas
ESTRUCTURAL
ES DEL VIRUS
de la cápside

Dr.
VÁSQUEZ

Codifica TR y
PR e IN

CODIFICA A 2
glucoproteinas
membranales DE
ENVOLTURA.
Dr.
VÁSQUEZ
Transformación por los retrovirus.


1.

Los retrovirus oncogénicos
transforman a las células a un estado
oncogénico por:
Oncogen ( transformación persistente
PERDIDA DE CONTROL)

2.
3.
Dr.
VÁSQUEZ

Protooncogenes. ( crecimiento
incontrolado)
Activación insercional. ( proximidad del
virus y el gen.)
En general las Enfermedades producidas por
la familia retroviridae son:
1.

Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. (SIDA).

2.

Leucemias agudas o crónicas.
Tumores: ONCOVIRUS tipos A,B,C,D

3.

4.

Enf. Neurológicas e inmunosupresoras:
LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2

5.

Efecto citopatológico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolización
de la célula) .

Dr.
VÁSQUEZ
Patogenia

Dr.
VÁSQUEZ
Dr.
VÁSQUEZ
Características epidemiológicas.
1.

2.
3.
4.
5.
Dr.
VÁSQUEZ

Edad: cualquiera. OMS 250 millones
con SIDA mundial. Hombres, Mujeres y
niños afectados.
Forma de Transmisión: sexual,
parenteral y vertical.
Progresión enfermedad: sudeste asiático,
Brasil y Argentina.
Países industrializados la epidemia es
estable.
EPIDEMIA INCONTROLABLE EN
PAISES SUBDESARROLLADOS.
Dr.
VÁSQUEZ
Dr.
VÁSQUEZ
Dr.
VÁSQUEZ
Pruebas de laboratorio.

Dr.
VÁSQUEZ
Dr.
VÁSQUEZ
Retrovirus endógenos.

Dr.
VÁSQUEZ
…. Gracias.

Dr.
VÁSQUEZ

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Generalidades de retrovirus

  • 1. Generalidades de Retrovirus MSc DR. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO Médico -Microbiólogo –Salubrista-Programador e Investigador www.investigacionvasquez.webs.com
  • 2. Introducción    Virus mas estudiado en biología molecular. Premio nobel. 1970 Baltimore y Temin. Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous. Descubierto por Peyton Rous.  1981 . Robert Gallo et al aislaron virus linfotropo T humano.   Montaigner et al en Paris y Gallo et al en USA informan el VIH-1 humano. 35 millones de hombres, mujeres y niños en todo el mundo viven con el virus del SIDA. 200 millones a nivel mundial. Dr. VÁSQUEZ
  • 3. Propiedades de los retrovirus Dr. VÁSQUEZ
  • 4. Tres familias de retrovirus 1. Oncovirinae: HTLV-1,HTLV-2,HTLV-5 ( no matan a la célula diana). Produce cáncer y trastornos neurológicos. 2. 3. Dr. VÁSQUEZ Lentivirinae: VIH-1, VIH-2 ( son virus lentos).produce trastornos neurológicos. Spumavirinae: produce efecto citopático viral.
  • 5. Clasificación de los retrovirus. Dr. VÁSQUEZ
  • 7. Importancia de los retrovirus     Dr. VÁSQUEZ Primeros agentes virales conocidos como causantes de cáncer El descubrimiento de oncogenes llevo a la descripción de protooncogenes. Modelo para estudios de Biología molecular. Causa de enfermedades: SIDA, cáncer, y síndromes neurológicos.
  • 8. RETROVIRUS *partículas infecciosas *Genoma una cadena simple de ARN de aproximadamente 8500 nucleótidos. Requiere contacto intimo. Dr. VASQUEZ SU GENOMA ES ADN COMO ARN. ARN
  • 9. RETROVIRUS Su estructura genética CUANDO han infectado la célula huésped, ésta deba transformarse en una cadena doble de ADN denominada PROVIRUS para poder reproducirse en el interior de la célula. Dr. VASQUEZ
  • 10. RETROVIRUS El proceso de conversión lo lleva a cabo una enzima viral Transcriptasa Inversa. Dr. VASQUEZ (De RNA pasa a DNA). llamada
  • 11. RETROVIRUS En el genoma celular permanecen en estado latente hasta que un factor ambiental altere la célula y lo active. El virión contiene tres proteínas especificas: 1.Transcriptasa inversa 2.Proteasa 3.integrasa
  • 12. CARACTERÍSTICAS Sensibles a solventes orgánicos. Se destruyen a 56º C por 30 min. Resistentes a LUV y Rayos X. Las células Apoptosis. Dr. VASQUEZ mueren por Lisis o por
  • 13. CARACTERÍSTICAS Inducen formación de tumores:   Sólidos (Sarcomas, Carcinomas) Tejido Hematopoyético (Leucemia o Leucosis). o Linfoide
  • 14. CARACTERÍSTICAS Afectan el Sistema Inmunitario: Linfocitos T Linfocitos B Macrófagos Dr. VASQUEZ
  • 15. Estructura de los retrovirus MA: matriz, CA: capside, NC: nucleocapside, PR: proteasa, SU: componente de superficie, TM: componente trasmembrana 80 a 120 nm TM gp 41 fusion SU gp120 adherencia envoltura R P T R N I Capside p 24 RNA Dr. VÁSQUEZ MA p 17 Proteínas especifica s
  • 16.  Distinción morfológica de los retroviriones. envoltura Morfología y posición de la nucleocapside gemación Dr. VÁSQUEZ
  • 18. Clasificación de los retrovirus según enfermedad. 1. 2. LENTIVIRUS: virus lentos. asociados a LENTIVIRUS enfermedades neurológicas e inmunosupresoras. 3. Dr. VÁSQUEZ ONCOVIRUS: transforman las células diana. ONCOVIRUS SPUMAVIRUS: son virus espumosos, SPUMAVIRUS provocan efecto citopatico peculiar.
  • 19. Clasificación de los retrovirus.  Retroviridae Dr. VÁSQUEZ
  • 20. Clasificación de los retrovirus según hospedero y según ciclo biológico: Ciclo biológico Estructura viral Endógenos Oncovirus: inducen tumores Estrictamente intracelular Exógenos Dr. VÁSQUEZ Patogenicidad Lentivirus: patogenos lentos Espumavirus: inducen vacuolizacion en las células Exclusivamente extracelulares. C. Se ensamblan en la membrana partículas D. Intracelular y extracelular.
  • 21. Clasificación según secuenciación genómica. Genero Especie de interés clínico Alpharetrovirus Virus del sarcoma leucemia de aves  Betaretrovirus Virus del tumor mamario del ratón  Gammaretrovirus Virus relacionado con leucemia del ratón.  Deltaretrovirus Virus de la leucemia T humano y bovino Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma  Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana  Spumavirus Espuma virus humano
  • 22. Enzimas víricas. Complejo Síntesis-degrada hebra ARN Molde-Segunda hebra dna Integrasa- al genoma Salida por gemación. Fase trascripción genes Forma core: gag pol Proteínas env Ensamblaje x gemación Doble capa lipidia Principales productos: Dr. VÁSQUEZ CICLO DE VIDA 1. Acoplamiento y fusión. 2. Transcriptasa 3. Integración 4. Transcripción 5. Traducción 6. Ensamblaje 7. Salida de viriones
  • 24. ORDEN DE GENES DE LOS RETROVIRUS EL GENOMA TIENE 3 GENES PRINCIPALES GEN orden Productos proteínicos Función gag MA (CA) NC) PR 1. Proteina de capside. Matriz Unión de acidos nucleicos. Estructural Estructural (PR) * 1. Polimerasa Proteasa Integrasa Procesamiento de proteínas. Síntesis DNA Integración Envoltura Glicoproteínas ADSORCION (Codifica proteinas estructurales del virus y proteasa) FORMA EL CORE O NUCLEOCAPSIDE pol (Codifica:transcriptasa inversa y proteasa) env (Codifica proteínas transmembranales de la envoltura viral o Dr. glucoproteinas) VÁSQUEZ LA CUBIERTA FORMA VIRAL 2. 3. 2. RT * IN * (SU) gp 120 3. 1. 2. (TM) gp41 ESTRUCTURAL Procesamiento de proteínas. FUSION de cubierta entre la membrana viral y celular.
  • 25.  Orden Contenido genético Ags.ESPECIFIC O de grupo ,CODIFICA Proteínas ESTRUCTURAL ES DEL VIRUS de la cápside Dr. VÁSQUEZ Codifica TR y PR e IN CODIFICA A 2 glucoproteinas membranales DE ENVOLTURA.
  • 27. Transformación por los retrovirus.  1. Los retrovirus oncogénicos transforman a las células a un estado oncogénico por: Oncogen ( transformación persistente PERDIDA DE CONTROL) 2. 3. Dr. VÁSQUEZ Protooncogenes. ( crecimiento incontrolado) Activación insercional. ( proximidad del virus y el gen.)
  • 28. En general las Enfermedades producidas por la familia retroviridae son: 1. Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. (SIDA). 2. Leucemias agudas o crónicas. Tumores: ONCOVIRUS tipos A,B,C,D 3. 4. Enf. Neurológicas e inmunosupresoras: LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2 5. Efecto citopatológico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolización de la célula) . Dr. VÁSQUEZ
  • 31. Características epidemiológicas. 1. 2. 3. 4. 5. Dr. VÁSQUEZ Edad: cualquiera. OMS 250 millones con SIDA mundial. Hombres, Mujeres y niños afectados. Forma de Transmisión: sexual, parenteral y vertical. Progresión enfermedad: sudeste asiático, Brasil y Argentina. Países industrializados la epidemia es estable. EPIDEMIA INCONTROLABLE EN PAISES SUBDESARROLLADOS.