Da y autoreactividad ig e
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Este documento discute el papel de la autoreactividad de los anticuerpos IgE en la dermatitis atópica. Explica que la autoreactividad puede ser un factor patogénico que contribuye a la inflamación crónica y la severidad de la enfermedad. También sugiere que la comprensión de este mecanismo podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas para limitar la progresión de la dermatitis atópica y reducir sus altos costos y el impacto en la calidad de vida de los pacientes.
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- 8. Fisiopatología de la DA 7/19 Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1483-94 Factores Ambientales Alergenos S aureus Rascado: Daño Tisular Dermatitis No Atópica Sensibilizació n a Alergenos Dermatitis Atópica Sensibilización a proteínas propias Dermatitis Atópica Autoalérgica Receptores, citoquinas, etc Daño de la Barrera Epidérmica Genes Tisulares Genes Atópicos Genética Ambiental
- 9. Autoreactividad IgE 8/19 Valenta R, et al. Autoallergy: a pathogenetic factor in atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):432-7. Mittermann I, et al. Autoimmunity and atopic dermatitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;4(5):367-71 1926 1991 1996 1998 2002 2004 Pacientes con atopia severa presentan reaccione s al epitelio humano Similitudes estructural es entre alérgenos exógenos y proteínas humanas Búsqueda sistemátic a de auto- anticuerpo s IgE en pacientes con DA Caracteriza ción molecular de autoantige nos IgE Autoreacti vidad como marcador de inflamació n crónica Modelos animales de autoinmun idad IgE
- 10. Prevalencia de Autoreactividad IgE 9/19 Tang TS, et al. Does "autoreactivity" play a role in atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1209-15 e2
- 11. Autoanticuerpos IgE Contra Queratinocitos 10/1 9 Altrichter S. Serum IgE Autoantibodies Target Keratinocytes in Patients with Atopic Dermatitis. Journal of Investigative Dermatology (2008) 128, 2232–2239
- 12. Homología y Reactividad Cruzada 11/1 9 Zeller S, et al. Immunoglobulin-E-mediated reactivity to self antigens: a controversial issue. Int Arch Allergy Immunol. 2008;145(2):87-93 Mala s 6 CyP B CyP A CyP C
- 13. Auto- Alergeno Secuencia Función Referencia Hom s 1 SART-1 Reconocido por T- citotoxicas de pacientes con cáncer esofágico escamoso Crameri, et al. 1996 Hom s 2 αNAC Señal especifica de clasificación y translocación de proteínas intracelulares Natter, et al. 1998 Mossabeb, et al. 2002 Buender, et al. In Press Hom s 3 BCL7B Oncogén putativo Natter, et al. 1998 Hom s 4 CALC Proteína de unión a Calcio Natter, et al. 1998 Hom s 5 Citoqueratin a II Formación de filamentos intermedios en tejidos epiteliales (citoesqueleto) Natter, et al. 1998 Mittermann I, et al. Autoimmunity and atopic dermatitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;4(5):367-71 Valenta R, et al. Autoallergy: a pathogenetic factor in atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):432-7. Hom s 1-4 12/1 9
- 14. Inmortalización de la Respuesta Inflamatoria en DA 13/1 9 Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1483-94 Tang TS, et al. Does "autoreactivity" play a role in atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1209-15 e2 Leung DY, Bieber T. Atopic dermatitis. Lancet. 2003 Jan 11;361(9352):151-60
- 15. IgE Autorreactiva Como Marcador de Severidad 14/1 9 n Valenta R, et al. Autoallergy: a pathogenetic factor in atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):432-7. Mittermann I, et al. Autoimmunity and atopic dermatitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;4(5):367-71 55% (16/29) de los pacientes sin auntoanticuerpos IgE 82% (18/22) de los pacientes con IgE autoreactiva
- 16. IgE Autorreactiva Como Marcador de Severidad 15/1 9 n Grendelmeier P, et al. IgE-mediated and T cell–mediated autoimmunity against manganese superoxide dismutase in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2005;115:1068-75. Relación entre la severidad de la DA y la IgE especifica contra MnSOD en un subgrupo de pacientes sensibilizados a MnSODh
- 17. IgE Autorreactiva Como Marcador de Severidad 16/1 9 n Valenta R, et al. Autoallergy: a pathogenetic factor in atopic dermatitis? J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):432-7. Mittermann I, et al. Autoimmunity and atopic dermatitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;4(5):367-71 Relación entre la intensidad de las bandas en el Inmunoblotting con la severidad de la enfermedad
- 18. Una Vía Hipotética En La Evolución De La DA 17/1 9 Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1483-94 DA Intrínseca Infancia Temprana DA Extrínseca IgE DA Autoalérgic a Auto IgE Sensibilizació n Alergenos Sensibilizació n hacia Proteínas Propias
- 20. Conclusiones 19/1 9 El papel que desempeña la autoreactividad-IgE en la evolución de la DA podría generar nuevas estrategias terapéuticas que limiten el desarrollo y la progresión de este fenómeno autoinmune, disminuyendo así los costes por enfermedad y el impacto personal y familiar característicos de esta condición.
Hinweis der Redaktion
- 0,9-3,8 billones de dolares /año
- There has been a true increase in the prevalence of allergic diseases over the last few decades. Cross-sectional studies, such as the International Study of Asthma and Allergies in Children (ISAAC), have confirmed that atopic diseases represent a widespread and major health problem.
- en las últimas tres décadas su incidencia ha ido en aumento, en la misma línea que lo han hecho las enfermedades autoinmunes y alérgicas, la llamada epidemia no infecciosa del siglo XXI.
- The Lower prevalence of atopic dermatitis in rural as compared with urban areas suggests a link to the “hygiene hypothesis,” which postulates that the absence of early childhood exposure to infectious agents increases susceptibility to allergic diseases.
- Hace aproximadamente dos décadas atrás, Wüthrich refería que la dermatitis atópica (DA) podía clasificarse en dos formas básicas: una variable extrínseca -que afecta aproximadamente entre 70% y 80% de los pacientes que se acompaña de elevación sustancial de los niveles de IgE en suero- y una forma intrínseca o "pura", que se observa en una minoría de enfermos (20% a 30% de los casos), en combinación con bajos niveles de IgE y en ausencia de sensibilización alérgica detectable. Llamativamente, los estudios epidemiológicos y genéticos mostraron que la DA de comienzo en la niñez no siempre se asocia con elevación de la IgE en suero y con sensibilización alérgica. Por ello cabe la posibilidad de que la enfermedad comience como una forma intrínseca, no mediada por IgE, que evoluciona luego hacia la forma extrínseca, mediada por IgE. More than 50% of children who are affected in the first 2 years of life do not have any sign of IgE sensitization, but they become sensitized during the course of atopic dermatitis. Up to 70% of these children have a spontaneous remission before adolescence. Risk for developing asthma at 8 years of age increases with AD severity
- The atopic march is the natural history of atopic manifestations, characterized by a typical sequence of progression of clinical signs of atopic disease, with some signs becoming more prominent while others subside. In general, the clinical signs of AD predate the development of asthma and allergic rhinitis, suggesting that AD is an “entry point” for subsequent allergic disease. The cutaneous manifestations of atopy often represent the beginning of the atopic march. On the basis of several longitudinal studies, approximately half of AD patients will develop asthma, particularly with severe AD, and two thirds will develop allergic rhinitis. Epicutaneous sensitization has been thought to be responsible, with subsequent migration of sensitized T cells into the nose and airways, causing upper and lower airway disease.
- As a result of genetically determined epidermal-barrier dysfunction and the effect of environmental factors, non-atopic dermatitis is the first manifestation of atopic dermatitis. Subsequently, because of their genetic predisposition for IgE-mediated sensitization (presentes en 60-80% de DA), patients become sensitized. Este fenomeno favorece la colonizacion por S aureus y con ello un mecanismo inflamatorio persistente. Finally, scratching leads to tissue damage and the release of structural proteins, triggering an IgE response in patients with atopic dermatitis.
- Dermatosis: dermatitis de contacto y psoriasis EICH: enfermedad injerto contra huesped ENA: eczema no atopico EA: eczema atopico RCA rinoconjuntivistis alergica LES lupus eritematoso sistemico ABPA: aspergilosis broncopulmonar alergica AAA: alergia a fumigatus Resumen: la prevalencia de autoreactividad IgE en pacientes con DA oscilaron desde 23% hasta 91% en 14 estudios que involucraron en su totalidad 2644 participantes, al parecer sin varieaciones en relacion a la edad, sexo o duracion de la enfermedad. A diferencia de los sujetos con DA, en 8 estudios con un totalidad de 816 participantes no se evidencio autoreactividad IgE en sujetos sanos, o con enfermedades inflamatorias como la rinoconjutivitis alergica, psoriasis, LES y otras. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1209-15
- Protein extracts of primary human epidermis or the epithelial cell line A431 were separated by SDS–PAGE, blotted onto nitrocellulose-membranes, cut into strips, blocked, and incubated with individual sera of patients (AD1–13) or healthy control individuals (C1–5); serum IgE reactivity was detected using HRP-conjugated mouse anti-human IgE mAb.
- Recently, the 3D structures of many allergens have been solved, allowing detailed comparisons between homologous structures. With respect to cross-reactivity to self antigens, the most interesting structures are those allowing a pair-wise comparison between the environmental and the corresponding human protein. MnSOD , CyP and thioredoxin belong to this class, and the most exciting example is, perhaps, CyP. The primary structure of this important enzyme is highly conserved among phylogenetically distant species, indicating the involvement of CyP in basic cellular functions the solved structures M. symodialis CyP (Mala s 6) of the homologous human CyPs, t allows an exact comparison of the spatial orientation of conserved amino acids between self/non-self antigens. On the structural level, Mala s 6 and human CyPs superpose well with a root mean square. Because Mala s 6 and human CyPs show cross-reactivity in Western blot analyses Although the sequence identity between Mala s 6, human CyP A, CyP B and CyP C reach values of 71, 63 and 60% at primary structure level, respectively, only a very limited number of identical amino acids are exposed to the solvent in correctly folded protein pairs
- In sensitized atopic individuals contact with exogenous allergens (orange asterisks) may lead to tissue damage and release of autoantigens (blue asterisks). Particularly in patients with a strong atopic predisposition a TH2-prone environment will allow B cells (BC) to produce IgE autoantibodies (blue) on contact with autoantigens. IgE autoantibodies with or without bound autoallergens can be distributed through the circulation (vessel) to cells containing receptors for IgE (eg, FcεRI: green). Cross-linking of mast cell (MC)–bound IgE autoantibodies may cause release of biologic mediators. IgE-mediated presentation of autoallergens by dendritic cells (DC) or monocytes (MO) may lead to chronic T-cell (TC) activation.
- Pruritus, the major symptom, induces scratching (mecanismo de trauma) produccion de citoquinas proinflamatorias y quemoquinas Activacion de celu presentadoras de antigeno y reclutamiento y diferenciacion de linfo that enhances inflammation y la produccion adicional de citoquinas (TH2: IL4,IL1, TSLP y TH1: IL12, INFg). Incrementa la inflamacion cutanea (stres, neuropeptidos, proteasas, histamina) generando prurito y perpetuando el ciclo