1. Dr. Burçin BUDAKOĞLU
Anlara Onkoloji Hastanesi
Tıbbi Onkoloji Kliniği

2. DCIS- Tanım
 Meme duktuslarındaki epitelyal hücrelerin bazal
membran invazyonu yapmadan anormal proliferasyonları
sonrasında oluşan malin lezyonlardır

3. DCIS- İnsidans
 Mamografi taramasından önce meme kanserlerinin
%5’ini oluştururken, mamografi taramalarının
yaygınlaşmasından sonra %15-30’unu oluşturmaktadır.
 Ortalama görülme yaşı 49-69 arasındadır.
 İnvaziv meme kanseri için risk faktörüdür
 Meme kanserine spesifik ölüm 10 yılda %2
 Bazı formları daha agresif davranış gösterir
 Yüksek grad/komedo histoloji

4. DCIS- İnsidans
Virnig BA, et al. J Natl Cancer Inst 2010;102:170-8

5. DCIS-Risk Faktörü
 Beyaz ırkta, afro-amerikan ve hispanik ırka göre daha fazla
risk vardır.
 Aile hikayesi olan ve BRCA taşıyıcılarında risk artmıştır.
 Meme dansitesinde artışla risk artmaktadır.
 BMI ile ilişkisi tespit edilmemiştir (İnv tm de ilişki +)
 HRT kullanımı ile ilişkisinde randomize çalışmalar
doğrulamasa da gözlem çalışmalarında risk artmaktadır
(inv tm de kesin risk artışı mevcut)
 Hiç doğum yapmamış veya geç doğum yapmışlarda risk
artmaktadır.
Virnig B. JNCI, 2010: 102(3).

6. Önleyici Tedavi
NSABP P-1
 Meme kanseri için artmış risk grubundaki kadınlar
 13.338 hasta
 Tam vs plasebo
 7. yılda
 İnvazif kanser
%4.2 vs %2.5
 Non invazif kanser
%1.5 vs %1.0
6
Fisher B, et al. J Natl Cancer Inst 2006;97:1652-62

7. Önleyici Tedavi
IBIS-I çalışması
 Meme kanseri için artmış
risk grubundaki kadınlar
 7145 hasta
 Tam vs plasebo
 Takip süresi:96 ay
 DCIS risk azalması: %37

8. Önleyici Tedavi
Royal Marsden çalışması
 Meme kanseri için artmış risk grubundaki kadınlar
 2508 hasta
 Tam vs plasebo
 Mediyan takip:13 yıl
 Tamoxifen kolunda istatiksel anlama kavuşmayan
risk azalması mevcut.

9. Önleyici Tedavi
NSABP P-2 (STAR) çalışması
 184460 kişi çalışma için taranmış.
 19747 kişi çalışmaya alıjnmış (Gail skoru >1,66)
 Tamoksifen vs raloxifen (5 yıl)

10. Endokrin Tedavi
NSABP B-17
 818 DCIS hastası dahil edilmiş.
 Randomizasyon: Lumpektomi vs Lumpektomi +RT
 Takip süresi: 8 yıl
 Sonuç:
 invaziv meme karsinomu gelişme riski %13.4 vs %3.9
 8 yıllık meme kanseri mortalitesi %1.7
 RT ilavesi ipsilateral meme olayını azaltmıştır (invaziv-non
invaziv)
Fisher B. Semin Oncol 28. 2001

11. Endokrin Tedavi
NSABP B-24
 1804 lumpektomi +RT uygulanmış DCIS hastası
 Takip süresi: 74 ay
 Randomizasyon: Tamoxifen ( 5 yıl) vs Plasebo
 Sonuç:
 Meme kanseri %8.2 vs %13.4
 İnvaziv meme ca %4.1 vs %7.2
 Non-invaziv meme ca riski azalmış ancak
istatistiksel fark yok.
 Genel sağkalım farkı yok
11
Fisher B, et al. Lancet 1999;353:1993-2000

12. Endokrin Tedavi
NSABP B-17 ve B-24 kombine uzun dönem
sonuçları
 Median takip süresi: 207 ay
 Toplam 490 İLMT gelişimi mevcut. %53’ü invaziv.
 RT ilavesi ipsilateral invaziv tm gelişimini %52 oranında
 Lum ve RT’ye tamoxifen ilavesi ipsilateral invaziv tm
gelişimini %32 oranında azaltır.
Wapnir IL. J Natl Cancer İnst. 2011

13. Endokrin Tedavi
UK/ANZ çalışması
 1701 hasta, 2x2 faktöriyel dizayn
 Eksizyon
 Eksizyon + RT
 Eksizyon + Tam
 Eksizyon + RT + Tam
 Ortanca takip süresi:12 yıl
 Toplam 367 olay (163 invaziv, 197 DCIS)
 Sonuç:
 RT ipsilateral meme olayı riskini azaltıyor (inv ve non-inv)
 RT kontralateral meme olayı riskini azaltmıyor.
 Tam. Meme olayı rekürrensini azaltmaktadır. (ipsilat DCIS,
kontrl. tümör). Ancak ipsil. İnvaziv tm riskinde azalma13yok.
Cuzick J. Lancet Oncol 2011.

14. Tedavi
Aromataz inhibitörü
 4560 postmenapozal kadın hasta.
 Exemestane (5 yıl) vs plasebo
 Median takip: 35 ay
 Sonuç:
 İnvaziv meme kanseri gelişme riski exemestane ile %65
azalmaktadır (11 vakaya 32 vaka)
 Tüm olay (inv ve DCIS) riski %0.35 vs %0.77.
Goss PE. N Eng J Med. 2011

16. Adjuvan trastuzumab
 Bazı DCIS hastalarında HER2 overexpresyonu izlenmektedir.
 Yale-New Haven Hospital retrospektif verilerine göre ER
durumu ile HER2 overexpresyonu arasında ilişki mevcuttur.
 255 DCIS hastası incelendiğinde HER2 pozitif hastaların
%60’ı ER negatif olarak tespit edilmiştir.
 Hollanda verilerine göre DCIS’lı hastaların %42’sinde HER2
over expresyonu vardır.
 HER2 pozitifliği large cell ve komedo alt tiplerinde daha fazla
izlenmektedir.
Claus EB. Exp Mol Pathol. 70, 2001
Van de Vijver. N Eng J Med. 1988

17. Devam eden çalışmalar
NSABP B-43 (trastuzumab)
http://www.nsabp.pitt.edu/B-43.asp 17

18. Devam eden çalışmalar
Anastrazol
IBIS-II DCIS NSABP B-35
18

19. LCIS- Tanım
 Terminal duktus ve lobül epitelinden köken alan non
invazif lezyonlardır
 İlk kez Foote ve Stewart tanımlamış (1941)
 Lobüler neoplazi
 Atipik lobüler hiperplazi
 LCIS
 Genelde başka nedenlerle yapılan biyopsilerde
insidental olarak saptanır
 Palpabl değildir, mammografide bulgu vermez
 Bilateral invazif karsinom için bir prediktördür
19

20. LCIS- İnsidans
 Gerçek insidansı bilinmemektedir
 Çalışmalarda malin olmayan meme biyopsilerinin
%0.5-%3.8’i
 Ortalama görülme yaşı:40-50 (DCIS’tan erken)
 İnsidans: Premenopoz > postmenopoz
 İnvazif karsinom riski
 Yıllık %1 artar
 Yaşam boyu %20-30
 Pleomorfik tipte (PLCIS) risk daha fazla
 Vakaların %50-60’ında multifokal,
20
%23-35’inde bilateral

21. LCIS- Özellik
 LCIS tipik olarak İHC boyamada ER ve PR pozitif ve
HER2 negatiftir.
 Karakteristik olarak E-cadherin boyanması yetersizdir.

22. LCIS- Kemoprevansiyon
 NSABP P-1 çalışması
 Plasebo kontrollü randomize çalışma
 Tamoksifen vs plasebo
 Median takip süresi: 54 ay
 Tamoksifen meme kanseri riskini %49 azaltıyor.
 826 LCIS hikayesi olan hastada plasebo kolunda 18 ve
tamoksifen kolunda 8 invaziv meme kanseri tespit
edilmiştir. (Fark var ancak istatiksel olarak anlamı yok).

23. LCIS- Kemoprevansiyon
 NSABP P-2 (STAR) çalışması
 Randomize çalışma
 Tamoxifen vs raloxifen
 893 LCIS hikayesi olan hastada raloxifen ile tamoxifen
kollarında invaziv kanser gelişim riski benzer tespit
edilmiştir.

24.  İlginiz ve sabrınız için TEŞEKKÜRLER…