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ENCEFALITIS VIRALES

Juan Marcos Solano Atehortúa
   Residente de neurología
  Universidad de Antioquia

            2012
ENCEFALITIS VIRALES
                      OBJETIVOS
Reconocer la importancia     Sospechar etiología viral


Diagnosticar el síndrome     Saber confirmar el
clínico                      diagnóstico

Identificar los              Aprender el enfoque
diagnósticos diferenciales   terapéutico
CASO CLÍNICO
Masculino de 23 años

    1 semana de evolución de fiebre asociado a
    erupción en piel (varicela)

        Posteriormente con cambios en su
        personalidad

            Episodio convulsivo

                En urgencias: estupor, sin signos meníngeos ni
                déficit neurológico focal
CASO CLÍNICO
Encefalitis virales

                              GENERALIDADES
   • Emergencia médica
   • Real incidencia desconocida
   • Contacto inicial al médico no neurólogo
   • Avances en el diagnóstico y tratamiento
   • Susceptible de tratamiento sintomático y
     específico
   • Pronóstico variable

       The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America.
                                                                                  Clinical Infectious Diseases 2008
Encefalitis virales

                         GENERALIDADES
    Encefalitis                                        ENCEFALITIS

                                                       • INFECCIOSA
    Meningitis                                           • VIRAL
                                                         • OTROS
    Meningitis aséptica                                • POS-INFECCIOSA
                                                       • AUTOINMUNE
                                                       • PARANEOPLÁSICA
    Meningoencefalitis                                 • TÓXICO-METABÓLICA

               Encephalitis Diagnosis and Management in the Real World. Adv Exp Med Biol. 2011
Encefalitis virales

                            GENERALIDADES

      Virus en SNC
       Meningitis aséptica

              Encefalitis

       Meningoencefalitis


          Viral meningitis and encephalitis. Continuum: Lifelong Learning of Neurology 2006
Encefalitis virales

                           PATÓGENOS VIRALES
    • Virus Herpes Simple:                                    • Considerar factores
      Responsable de la                                         epidemiológicos
      mayoría de encefalitis
      esporádicas                                             • Otras características
                                                                clínicas
    • Enterovirus: principal
      causa de encefalitis
      epidémicas



  Pathogenesis and Diagnosis of Viral Infections of the Nervous System. Neurol Clin 2008
Encefalitis virales
  Patógenos productores de encefalitis y
  meningoencefalitis
  VIRUS                                       BACTERIAS                   HONGOS Y
                                                                          PARÁSITOS
     Herpes simple tipo 1                       Micoplasma n.              Cryptococcus
     Herpes simple tipo 2                       Listeria                    neoformans
     Enterovirus                                 monocytogenes              Coccidioides species
                                                 Mycobacterium              Histoplasma
     Virus Varicela-Zoster
                                                  tuberculosis                capsulatum
     Virus Epstein Barr                         Treponema pallidum         Toxoplasma gondii
     Citomegalovirus                            Rickettsia rickettsii      Plasmodium
     Herpes virus humano 6                      Borrelia burgdorferi        falciparum
     Arbovirus       (Nilo    occidental,       Bartonella henselae        Naegleria fowleri
      encefalitis de San Luis, encefalitis       Coxiella burnetii          Acanthamoeba spp
      equina oriental y occidental,              Ehrlichia chaffeensis      Balamuthia
      encefalitis japonesa)                                                   mandrillaris
                                                                             Taenia solium
     VIH
     Otros: rabia, influenza, parotiditis,
      sarampión, rubeola, etc.
Encefalitis virales
                             PATOGENIA
             TGI, TR, Piel, TGU

                                                     • Infiltración perivascular

                 Ingreso al
                 organismo                           • Daño neuronal directo

                                                     • Reacción inflamatoria
      Hematógena              Axonal
                                                     • Estado de latencia
                      SNC


             Ruptura de barrera
             hematoencefálica
                                  Pathogenesis and Diagnosis of Viral Infections of the Nervous System. Neurol Clin 2008
Encefalitis virales

               MANIFESTACIONES CLÍNICAS
   NEUROLÓGICO                                               CLAVES AL EXAMEN FÍSICO

    Alteración del estado de conciencia                      Parotiditis


                                                             Erupciones
              Crisis convulsivas o N.C.
                                                             Parálisis flácida (WNV)
                         • Piramidal
    Déficit focal        • Extrapiramidal
                         • Nervios craneales                 Hidrofobia, aerofobia, espasmos
                                                             laríngeos

                         • Cambio de personalidad
    Neuropsiquiátricos                                       Vesículas distribuidas en dermatomas
                         • Conducta inapropiada



                              Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management.
                                                                                    European Journal of Neurology 2010
Encefalitis virales

                      EXAMEN FÍSICO
Encefalitis virales

                    ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
      LCR                                                    TAC de cráneo antes de PL

      Pleocitosis linfocítica

      Hiperproteinorraquia

      Glucorraquia normal

      Glóbulos rojos
      • Generalmente ausentes
      • Su presencia sugiere encefalitis
        herpética (o necrotizantes)

Encephalitis Diagnosis and Management in the Real World. Adv Exp Med Biol. 2011
Encefalitis virales

             ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS




                      Viral encephalitis: a clinician’s guide. Pract Neurol 2007
Encefalitis virales

             ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
                                              Lóbulos temporales
   Neuroimágenes                              • VHS-1
   • TAC muy útil como enfoque
     inicial                                  Ganglios basales y tálamo

   • Resonancia magnética (RM)                • Encefalitis Equina
     es mas sensible que la TAC
   • Hiperintensidades en T2 y                Tallo cerebral y cerebelo:

     FLAIR                                    • V. Nilo Occidental
   • Necrosis y sangrado (VHS-1)
   • La localización de lesiones               Lesiones multifocales en
                                               sustancia blanca
     es importante
                                              • Pos-infecciosa
                        Viral infections of the central nervous system. Neuroimaging Clin N Am. 2011
Encefalitis virales

             ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
   Neuroimágenes
Encefalitis virales

             ESTUDIOS DIAGNOSTICOS
   Electroencefalograma

             Generalmente es anormal



                Estudio más sensible en la
                detección precoz de la
                encefalitis herpética


             90 % de los pacientes presentan
             actividad irritativa focal en
             lóbulos temporales



                  Herpes simplex encephalitis: Adolescents and adults. Antiviral Research 2006
Encefalitis virales

                ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
   Biología molecular                                      Biopsia cerebral

   •   PCR HS-1, 2 y 6                                     • Pacientes sin diagnóstico
   •   PCR Enterovirus                                       etiológico
   •   PCR VVZ
   •   PCR VEB                                             • Sospecha de enfermedad
   •   Serología para diversos virus                         susceptibles de tratamiento




       The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America.
                                                                                  Clinical Infectious Diseases 2008
Encefalitis virales

                                   DIAGNÓSTICO
   Algoritmo diagnóstico inicial

                                                                        • Presión de apertura
                Sospecha clínica
                                                                        • Citoquímico
                                                                        • Gram, cultivo y
                                                                          antígenos bacterianos
                Punción lumbar                                          • Baciloscopia
                   (TAC previo)                                         • Directo para hongos
                                                                        • PCR: Herpes,
                                                                          enterovirus, VZV, VEB,
                                                                          CMV, TB
         RM (simple y contrastada)
                                                                        • Otros

       The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America.
                                                                                  Clinical Infectious Diseases 2008
Encefalitis virales

           DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

      ENCEFALITIS                         Considerar
                           • Estado inmune
     • INFECCIOSA
       • VIRAL             • Epidemiología
       • OTROS
                           • Vacunación
     • POS-INFECCIOSA
     • AUTOINMUNE          • Comorbilidades
     • PARANEOPLÁSICA
     • TÓXICO-METABÓLICA   • Hábitos
Encefalitis virales

           DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

   Otras Neuroinfecciones                           ADEM

   •   Otras meningoencefalitis                     • E. Parainfecciosa
   •   Absceso cerebral                             • Desmielinizante
   •   Neurosífilis                                 • Autoinmune
   •   Meningitis tuberculosa                       • Clínica y LCR similar a
   •   Meningitis por hongos                          encefalitis viral
   •   Meningitis bacteriana aguda                  • RM puede hacer diferencia




               Encephalitis Diagnosis and Management in the Real World. Adv Exp Med Biol. 2011
Encefalitis virales

           DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES
 CASO ADEM:
 Gastroenteritis
 viral de una
 semana de
 evolución
Encefalitis virales

                               TRATAMIENTO
    Tratamiento de soporte                                      Tratamiento empírico
    • UCE-UCI                                                   • Aciclovir 10 mg/kg IV cada 8
    • Estabilidad cardiovascular                                   horas por 14 días
    • Oxigenación                                               • Todo paciente con
    • Profilaxis de paciente en                                    encefalitis no explicada
       cama                                                     • Inicio temprano
    • Manejo de:                                                • El uso de esteroides es
          –    Convulsiones                                        controvertido
          –    Hemorragias                                             – VVZ
          –    HTEC                                                    – Edema cerebral progresivo
          –    Otras complicaciones                                    – ADEM

  Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management. European Journal of Neurology 2010
Encefalitis virales

                             TRATAMIENTO




                      Viral encephalitis: a clinician’s guide. Pract Neurol 2007
Encefalitis virales
           Alteración de estado de conciencia, personalidad, comportamiento,
                                      focalización


              Manejo
                                                                   HTEC y
            inmediato                      ABC
                                                                convulsiones
           en urgencias
           Completar
          HC y examen                   Definir UCI
             físico

              Estudios                    Sangre                     TAC                      LCR
              iniciales

           Tratamiento                 Aciclovir 10              Se puede                 Adicionar
                                      mg/Kg cada 8               adicionar             esteroides si se
             empírico                     horas                 antibióticos           sospecha ADEM

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Encefalitis virales

                               PRONÓSTICO
   • Patógeno viral
   • Estado inmunológico del
     hospedero
   • Factores ambientales
   • Diagnóstico temprano
   • Tratamiento de apoyo
   • Tratamiento antiviral
     temprano


    Pronóstico

                      Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management.
                                                                            European Journal of Neurology 2010
CASO CLÍNICO
LCR: Eritrocitos 0, leucocitos 10,
glucosa 50, proteínas 110
Resonancia magnética normal

Dx: Encefalitis viral vs pos-
infecciosa
Tratamiento: aciclovir 10mg/kg
cada 8 horas
Al décimo día examen neurológico
normal
Alta a los 14 días sin secuelas
aparentes
Encefalitis virales

                       CONCLUSIONES
                            Dx: síndrome
      Sospechar más                             Pensar en
                            clínico, LCR,
                                               diagnósticos
          (HC y EF)       neuroimágenes y
                                               diferenciales
                         biología molecular


                          Por lo general:       Reconocer,
      Tratamiento de
                           Encefalitis =      prevenir y tratar
          soporte
                             Aciclovir        complicaciones




                          Pronóstico
“Because he is so complex, he is an excellent patient to study.
After all, clinical medicine is primarily the study of the difficult
aspects and complexities of disease. When a patient calls on
you, he is under no obligation to have a simple disease just to
please you”.
                                                 JM Charcot 1887
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Encefalitis virales

  • 1. ENCEFALITIS VIRALES Juan Marcos Solano Atehortúa Residente de neurología Universidad de Antioquia 2012
  • 2. ENCEFALITIS VIRALES OBJETIVOS Reconocer la importancia Sospechar etiología viral Diagnosticar el síndrome Saber confirmar el clínico diagnóstico Identificar los Aprender el enfoque diagnósticos diferenciales terapéutico
  • 3. CASO CLÍNICO Masculino de 23 años 1 semana de evolución de fiebre asociado a erupción en piel (varicela) Posteriormente con cambios en su personalidad Episodio convulsivo En urgencias: estupor, sin signos meníngeos ni déficit neurológico focal
  • 5. Encefalitis virales GENERALIDADES • Emergencia médica • Real incidencia desconocida • Contacto inicial al médico no neurólogo • Avances en el diagnóstico y tratamiento • Susceptible de tratamiento sintomático y específico • Pronóstico variable The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases 2008
  • 6. Encefalitis virales GENERALIDADES Encefalitis ENCEFALITIS • INFECCIOSA Meningitis • VIRAL • OTROS Meningitis aséptica • POS-INFECCIOSA • AUTOINMUNE • PARANEOPLÁSICA Meningoencefalitis • TÓXICO-METABÓLICA Encephalitis Diagnosis and Management in the Real World. Adv Exp Med Biol. 2011
  • 7. Encefalitis virales GENERALIDADES Virus en SNC Meningitis aséptica Encefalitis Meningoencefalitis Viral meningitis and encephalitis. Continuum: Lifelong Learning of Neurology 2006
  • 8. Encefalitis virales PATÓGENOS VIRALES • Virus Herpes Simple: • Considerar factores Responsable de la epidemiológicos mayoría de encefalitis esporádicas • Otras características clínicas • Enterovirus: principal causa de encefalitis epidémicas Pathogenesis and Diagnosis of Viral Infections of the Nervous System. Neurol Clin 2008
  • 9. Encefalitis virales Patógenos productores de encefalitis y meningoencefalitis VIRUS BACTERIAS HONGOS Y PARÁSITOS  Herpes simple tipo 1  Micoplasma n.  Cryptococcus  Herpes simple tipo 2  Listeria neoformans  Enterovirus monocytogenes  Coccidioides species  Mycobacterium  Histoplasma  Virus Varicela-Zoster tuberculosis capsulatum  Virus Epstein Barr  Treponema pallidum  Toxoplasma gondii  Citomegalovirus  Rickettsia rickettsii  Plasmodium  Herpes virus humano 6  Borrelia burgdorferi falciparum  Arbovirus (Nilo occidental,  Bartonella henselae  Naegleria fowleri encefalitis de San Luis, encefalitis  Coxiella burnetii  Acanthamoeba spp equina oriental y occidental,  Ehrlichia chaffeensis  Balamuthia encefalitis japonesa) mandrillaris  Taenia solium  VIH  Otros: rabia, influenza, parotiditis, sarampión, rubeola, etc.
  • 10. Encefalitis virales PATOGENIA TGI, TR, Piel, TGU • Infiltración perivascular Ingreso al organismo • Daño neuronal directo • Reacción inflamatoria Hematógena Axonal • Estado de latencia SNC Ruptura de barrera hematoencefálica Pathogenesis and Diagnosis of Viral Infections of the Nervous System. Neurol Clin 2008
  • 11. Encefalitis virales MANIFESTACIONES CLÍNICAS NEUROLÓGICO CLAVES AL EXAMEN FÍSICO Alteración del estado de conciencia Parotiditis Erupciones Crisis convulsivas o N.C. Parálisis flácida (WNV) • Piramidal Déficit focal • Extrapiramidal • Nervios craneales Hidrofobia, aerofobia, espasmos laríngeos • Cambio de personalidad Neuropsiquiátricos Vesículas distribuidas en dermatomas • Conducta inapropiada Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management. European Journal of Neurology 2010
  • 12. Encefalitis virales EXAMEN FÍSICO
  • 13. Encefalitis virales ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS LCR TAC de cráneo antes de PL Pleocitosis linfocítica Hiperproteinorraquia Glucorraquia normal Glóbulos rojos • Generalmente ausentes • Su presencia sugiere encefalitis herpética (o necrotizantes) Encephalitis Diagnosis and Management in the Real World. Adv Exp Med Biol. 2011
  • 14. Encefalitis virales ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS Viral encephalitis: a clinician’s guide. Pract Neurol 2007
  • 15. Encefalitis virales ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS Lóbulos temporales Neuroimágenes • VHS-1 • TAC muy útil como enfoque inicial Ganglios basales y tálamo • Resonancia magnética (RM) • Encefalitis Equina es mas sensible que la TAC • Hiperintensidades en T2 y Tallo cerebral y cerebelo: FLAIR • V. Nilo Occidental • Necrosis y sangrado (VHS-1) • La localización de lesiones Lesiones multifocales en sustancia blanca es importante • Pos-infecciosa Viral infections of the central nervous system. Neuroimaging Clin N Am. 2011
  • 16. Encefalitis virales ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS Neuroimágenes
  • 17. Encefalitis virales ESTUDIOS DIAGNOSTICOS Electroencefalograma Generalmente es anormal Estudio más sensible en la detección precoz de la encefalitis herpética 90 % de los pacientes presentan actividad irritativa focal en lóbulos temporales Herpes simplex encephalitis: Adolescents and adults. Antiviral Research 2006
  • 18. Encefalitis virales ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS Biología molecular Biopsia cerebral • PCR HS-1, 2 y 6 • Pacientes sin diagnóstico • PCR Enterovirus etiológico • PCR VVZ • PCR VEB • Sospecha de enfermedad • Serología para diversos virus susceptibles de tratamiento The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases 2008
  • 19. Encefalitis virales DIAGNÓSTICO Algoritmo diagnóstico inicial • Presión de apertura Sospecha clínica • Citoquímico • Gram, cultivo y antígenos bacterianos Punción lumbar • Baciloscopia (TAC previo) • Directo para hongos • PCR: Herpes, enterovirus, VZV, VEB, CMV, TB RM (simple y contrastada) • Otros The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases 2008
  • 20. Encefalitis virales DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES ENCEFALITIS Considerar • Estado inmune • INFECCIOSA • VIRAL • Epidemiología • OTROS • Vacunación • POS-INFECCIOSA • AUTOINMUNE • Comorbilidades • PARANEOPLÁSICA • TÓXICO-METABÓLICA • Hábitos
  • 21. Encefalitis virales DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES Otras Neuroinfecciones ADEM • Otras meningoencefalitis • E. Parainfecciosa • Absceso cerebral • Desmielinizante • Neurosífilis • Autoinmune • Meningitis tuberculosa • Clínica y LCR similar a • Meningitis por hongos encefalitis viral • Meningitis bacteriana aguda • RM puede hacer diferencia Encephalitis Diagnosis and Management in the Real World. Adv Exp Med Biol. 2011
  • 22. Encefalitis virales DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES CASO ADEM: Gastroenteritis viral de una semana de evolución
  • 23. Encefalitis virales TRATAMIENTO Tratamiento de soporte Tratamiento empírico • UCE-UCI • Aciclovir 10 mg/kg IV cada 8 • Estabilidad cardiovascular horas por 14 días • Oxigenación • Todo paciente con • Profilaxis de paciente en encefalitis no explicada cama • Inicio temprano • Manejo de: • El uso de esteroides es – Convulsiones controvertido – Hemorragias – VVZ – HTEC – Edema cerebral progresivo – Otras complicaciones – ADEM Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management. European Journal of Neurology 2010
  • 24. Encefalitis virales TRATAMIENTO Viral encephalitis: a clinician’s guide. Pract Neurol 2007
  • 25. Encefalitis virales Alteración de estado de conciencia, personalidad, comportamiento, focalización Manejo HTEC y inmediato ABC convulsiones en urgencias Completar HC y examen Definir UCI físico Estudios Sangre TAC LCR iniciales Tratamiento Aciclovir 10 Se puede Adicionar mg/Kg cada 8 adicionar esteroides si se empírico horas antibióticos sospecha ADEM Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management. European Journal of Neurology 2010
  • 26. Encefalitis virales PRONÓSTICO • Patógeno viral • Estado inmunológico del hospedero • Factores ambientales • Diagnóstico temprano • Tratamiento de apoyo • Tratamiento antiviral temprano Pronóstico Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management. European Journal of Neurology 2010
  • 27. CASO CLÍNICO LCR: Eritrocitos 0, leucocitos 10, glucosa 50, proteínas 110 Resonancia magnética normal Dx: Encefalitis viral vs pos- infecciosa Tratamiento: aciclovir 10mg/kg cada 8 horas Al décimo día examen neurológico normal Alta a los 14 días sin secuelas aparentes
  • 28. Encefalitis virales CONCLUSIONES Dx: síndrome Sospechar más Pensar en clínico, LCR, diagnósticos (HC y EF) neuroimágenes y diferenciales biología molecular Por lo general: Reconocer, Tratamiento de Encefalitis = prevenir y tratar soporte Aciclovir complicaciones Pronóstico
  • 29. “Because he is so complex, he is an excellent patient to study. After all, clinical medicine is primarily the study of the difficult aspects and complexities of disease. When a patient calls on you, he is under no obligation to have a simple disease just to please you”. JM Charcot 1887