Poliquistosis renal autosomica dominante
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El documento describe la poliquistosis renal autosómica dominante, una enfermedad hereditaria que causa el crecimiento excesivo de quistes en los riñones. Se debe a mutaciones en los genes PKD1 o PKD2 que codifican las proteínas policistina 1 y 2. Los quistes renales crecen progresivamente causando insuficiencia renal y otros síntomas. El diagnóstico se realiza mediante ecografía o tomografía computarizada que muestran los riñones agrandados. No existe cura, pero se puede tratar los síntomas
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Poliquistosis renal autosomica dominante
- 1. POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSOMICA DOMINANTE GENETICA Dr. Aquiles Armenta Rodríguez 2° Semestre Facilitador: Juan Andrés López Ugalde
- 3. Riñones
- 4. • Órgano par. • Dimensiones: • 11-12cm de largo. • 4-6cm de ancho. • 2-3cm de espesor o grosor. • Peso: 150gr, aproximadamente. • 125-170gr en hombres. • 115-155gr en mujeres. Retroperitoneo, en la parte posterior del abdomen. Riñón derecho más abajo que el izquierdo.
- 5. Funciones de los riñones Separar productos de excreción Conservan sales, glucosa, proteínas y agua Secretan renina y eritropoyetina Regulan la cantidad de agua y líq. extracelular Regulan la presión arterial
- 6. INTRODUCCIÓN • La patología quística renal comprende un conjunto heterogéneo de alteraciones genéticas, de desarrollo y adquiridas.
- 7. ¿Qué es? • Enfermedad hereditaria multisistémica, que se caracteriza por la expansión progresiva de innumerables quistes con líquido en su interior, que origina el agrandamiento masivo de los riñones y a menudo culmina en la insuficiencia renal terminal y diálisis, así como por manifestaciones extrarrenales (quistes en otros órganos, anomalías vasculares, cardíacas, digestivas y musculoesqueléticas).
- 9. • Aparece en 1/800 nacidos vivos • La padecen 500,000 personas en EEUU y entre 4 a 6 millones de individuos en el mundo • Es la causante del 7 al 8% de los pacientes que llegan a diálisis cada año • Hay 2 tipos de Poliquistosis renal (PQR) causadas por la mutación de 2 genes diferentes: – Tipo 1: 85 al 90% de los casos – Tipo 2: 10 al 15% de los casos
- 10. ETIOLOGÍA
- 11. (
- 12. CROMOSOMA 4 CROMOSOMA 16 PKD 2 PKD 1
- 15. Enfermedad poliquística renal autosómica dominante • La forma del padecimiento en el modo autosómico dominante es mucho más común pero menos severo. • En el 85% de los pacientes esta enfermedad es causada por la mutación en el gen PKD1 • En el 15% de los pacientes la causa es la mutación del gen PKD2.
- 18. • Los genes PKD1 y PKD2 codifican las proteínas llamadas poliquistina 1 y 2. Poliquistina-1 (PC1, aproximadamente 460 kDa) y Poliquistina-2 (PC2, aproximadamente 110 kDa) Ambas glicoproteínas están asociadas a la membrana Las poliquistinas constituyen una distinta subfamilia (TRPP) de canales receptores transitorios de potencial (TRP).
- 20. La PC1 (4303 aa) • N-terminal (3.074 aa) • 11 dominios transmembrana (1.032 aa) • una región C-terminal (197 aa) intracelular. La región extracelular se compone: • 12 dominios PKD • un dominio receptor egg jelly (dominio REJ) • un sitio proteolítico (dominio GPS).
- 21. Tanto la PC1 como la PC2 se: • encuentran ubicadas en los cilios primarios. La PC2 también se: • Encuentra en el retículo endoplásmico, donde interactúa con receptores (IP3R) y de Rianodina (RR).
- 22. ANATOMÍA PATOLÓGICA Con el avance de la enfermedad, el parénquima renal Al microscopio se observan quistes Las paredes de los quistes pueden ser finas y translúcidas, Aunque los cálices y la pelvis son normales varían en tamaño y en su contenido, que puede ser claro, oscuro o purulento POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE
- 23. Productos de los genes Policistina 1: es un receptor de membrana, interacciona con proteínas, carbohidratos y lípidos, dando lugar a respuestas intracelulares a través de fosforilización de moléculas Policistina 2: Se comporta como un canal de calcio
- 25. Mecanismos de producción de quistes Generación: Desequilibrio entre apoptosis y proliferación Crecimiento: Factor de crecimiento epidérmico (EGF): Rellenado del quiste: Polarización de células epiteliales
- 27. polarización del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y Na + / K + -ATPasa en el epitelio de un feto normal, un adulto normal, y un paciente con enfermedad renal poliquística.(2) Factor de crecimiento epidérmico (EGF) tiene un papel importante en la expansión de los quistes renales. Por otra parte, los fluidos del quiste de el primer grupo de pacientes contienen concentraciones mitogénica de EGF, EGF y esto es secretada en el lumen de los quistes en cantidades que pueden inducir la proliferación celular. En los riñones de los pacientes con enfermedad renal poliquística, Na + / K + -ATPasa está anormalmente ubicado en las membranas de las células apicales (Luminal) de epitelio tubular y el Na + , K + , 2Clsymporter está fuera de lugar a la superficie basal de los epitelios. (2)
- 28. Como se muestra en el panel A, en condiciones normales de epitelio renal, policistina-1 interactúa en un complejo multiproteico con integrinas y proteínas de adhesión focal, como la quinasa de adhesión focal (FAK).(2)
- 29. Como se muestra en el panel B, en el epitelio de pacientes con enfermedad autosómica dominante del riñón poliquístico, aunque policistina-1-focal de adhesión se forman complejos, carecen de FAK. TAL denota talina, PAX paxillin, VINC vinculina, CAS p130-cas, SRC c- src, TEN tensina, y nephrocystin NPH1.(2)
- 35. Manifestaciones renales 1.-Aparición y desarrollo de quistes. 2.-Anormalidades de función renal. 3.- Sangrados intraquisticos. 4.-Cáncer renal.
- 39. Manifestaciones renales 5.-Litiasis renal. 6.-Infecciones urinarias. 7.-HTA 8.-Dolor.
- 40. Manifestaciones extra-renales 1.-Quistes hepáticos. 2.- Quistes en otras localizaciones. 3.-Manifestaciones vasculares.
- 41. Manifestaciones extra-renales 4.-Manifestaciones cardiacas. 5.-Divertículos. 6.-Bronquiectasias .
- 42. DIAGNÓSTICO La ecografía muestra unos riñones aumentados de tamaño, abollonados la TC es más sensible para diagnosticar hemorragia intraquística o perinefrítica, litiasis
- 48. Tratamiento 1.-HTA. Utilizar IECAs o ARAII 2.-Infecciones urinarias. Controlar y tratar precozmente las infecciones de la via urinaria 3.-Litiasis renal /cólicos renales. Estudiar a los pacientes cuando presenten un cólico renal. Recordando que en la PQR es frecuente la litiasis (cálculos renales) y que ocasionalmente pueden producir obstrucción renal. 4.-Hemorragias de los quistes. Tratamiento conservador. Si se precisa transfusión. En casos extremos se precisa embolización arterial o intervención quirúrgica 5.-Infección de los quistes. Mala penetración de los antibióticos, utilizar lipofílicos. Si persiste la fiebre después de 2 semanas de tratamiento correcto drenaje del quiste y si hay ERCT valorar nefrectomía. Si infecciones recurrentes pauta larga de antibióticos de meses 6.-Evitar nefrotóxicos representados en nuestra sociedad por los Anti Inflamatorios No Esteroides conocidos con las siglas AINEs 7.-IRC Tratar las complicaciones inherentes a la IRC: anemia, hiperparatiroidismo (HPT) etc.,
- 49. Tratamientos específicos 1.- Sustancias que inhiben el AMPc: Inhibidores de vasopresina: Tolvaptan Análogos de somatostatina: Octreotide Lanreotide 2.-Disfunción del cilio y ciclo celular. Inhibiendo además AMPc : Roscovitina 3.-Inhibidores de m-TOR: Everolimus y Sirolimus
Hinweis der Redaktion
- La poliquistosis renal es como esa persona con la que cada dia nos cruzamos en la calle, sabemos como su aspecto, sus características físicas, pero desconocemos su interior
- Todos tenemos un gen en el cromosoma 16 que en nuestro caso, por suerte esta sano, en el caso de los pacientes con PQR está alterado, pues bien, este gen es el molde que produce una proteína , en el caso de PQR tipo 1, esta proteína se llama policistina 1 y es un receptor. Imaginémonos una célula, su superficie cubierta por una membrana no es lisa no es un desierto, es una selva, llena de arboles, arbustos y todo tipo de plantas, cada una de ella es un receptor, que toma información del exterior y se lo trasmite a la célula. Cientos de miles de estos receptores cubren la cara exterior de la célula, uno de ello es la policistina. Es una proteína grande con un extremo que sobresale de la célula, una porción media que atraviesa hasta 11 veces la membrana celular y otro extremo que esta en el citoplasma, trasmitiendo la información al interior de la célula que responde con fosforilización de determinadas moléculas. La policistina 2 mucho mas sencilla, se comporta como un canal del calcio
- El mecanismo de producción de los quistes es complicado y no del todo bien comprendido por lo que hare una descripción básica 1.-Generación, un quistes es una esfera que se rellenara con liquido, lo primero tienen que crecer las células que conformaran la esfera, a ello conlleva un disbalance entre la proliferación celular y la muerte celular programada o apoptosis. De hecho, en los pacientes con PQR el crecimiento del epitelio quístico se mantiene durante toda la vida mientras en las personas sin PQR desaparece tras el nacimiento 2.-Crecimiento. Interviene una molécula, el llamado factor de crecimiento epidérmico, se encuentra en el liquido que rellena el quiste y puede inducir proliferación celular 3.-Rellenado del quiste. Aquí es clave el fenómeno de la polarización. Hay al menos 3 moléculas van a cambiar su polaridad en la célula. El receptor del factor de crecimiento epidérmico. La bomba Na/K aTP asa y el complejo acuaporinas/vasopresina. El AMPc facilita la migración de acuaporina de la zona basal a la apical de la celulas La Enfermedades quisticas renales Autor: Dr. Carlos Jose Borgatello | Publicado: 7/09/2007 | Imagenes de Nefrologia , Nefrologia | | Secreción: La reabsorción neta de fluido en el riñón normal es causada por los gradientes de sodio establecidos por la bomba de sodio (NA/K/ATPasa) en las células de las membranas basolateral tubular y por múltiples transportadoras de iones y fluidos y canales en sitios apicales y basolaterales. En los riñones de pacientes con PQR, la bomba NA/K/ATPasa está anormalmente situada en la luz apical de la membrana celular del epitelio tubular y el transportador de NA+, K+ y 2CL- está desplazado a la superficie basal del epitelio. Otros estudios moleculares de las subunidades alfa y beta del complejo Na/K/ATPasa han mostrado que los riñones normales de adultos contienen complejos alfa 1 beta 1, que están localizados en la región basolateral del túbulo, donde los riñones de pacientes con PQR contienen complejos alfa 1 beta 2 en la membrana apical. En el feto normal, la Na/K/ATPasa está solo compuesta de complejos alfa 1 beta 2 y se establecen en la membrana apical de los túbulos renales. Parece que en PQRAD, un fallo por baja regulación de la transcripción de la isoforma beta 2 después del nacimiento, facilitaría un emplazamiento erróneo de la Na/K/ATPasa en la membrana apical. La característica adicional del transporte en quistes de la misma familia, incluye la presencia de canales de acuaporina 1 y acuaporina 2 en el epitelio de los quistes y de acuaporina 2 sola en quistes de pacientes con PQRAR. Niveles elevados de ATP liberados por la membrana apical en pacientes con PQRAD podrían favorecer una secreción exacerbada. Los niveles de AMPc intracelular, son también importantes reguladores de la secreción en los quistes y asimismo, de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística del regulador de los canales de cloro en la membrana apical del epitelio quístico de pacientes con PQRAD. Interacciones en la matriz celular: Las anormalidades en la estructura de la membrana basal, la composición de la matriz intersticial, los niveles de metaloproteasas de la matriz y sus inhibidores y la compresión de receptores integrales, ocurren en pacientes con PQR. El engrosamiento de la membrana basal, las alteraciones en la matriz celular y un número anormal de receptores integrales son frecuentes en PQRAD, tanto como en PQRAR y en la Nefronoptisis juvenil. Estas alteraciones causan marcados disturbios funcionales. Por ejemplo, el epitelio de pacientes con PQRAD está más pegado a la matriz formadora de colágeno tipo I o IV, que es del epitelio normal y que ha disminuido su capacidad migratoria contra EGF. Por lo cual, los defectos podrían impedir los movimientos celulares requeridos para la morfogénesis del riñón. Los experimentos en ratas, han mostrado que la inactivación de varios receptores de adhesión a la matriz y el complejo de adhesión focal asociado con proteínas causa la formación de los quistes. Polaridad: El nefrón adulto normal es una estructura segmentada alineada por al menos 15 distintos tipos de epitelio altamente polarizado (Fig. 11). Figura 11. Polarización del Factor Receptor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) y Na+/K+–ATPasa en el epitelio de un feto normal, un adulto normal, y un paciente con PQR. La distribución polarizada de enzimas, iones transportadores, canales, poros, factor de crecimiento y receptores de la matriz, facilitan la función vectorial normal (transporte dirigido) y el control de la división celular, la diferenciación y la maduración. En PQRAD y PQRAR, las alteraciones en la polaridad de las proteínas de la membrana incluyen ubicaciones aberrantes de Na/K/ATPasa, receptores EGF, catepsina B, metaloproteasa 2 de la matriz y caderina E en la membrana basal apical antes que la membrana basolateral. La polarización de las proteínas ocurre durante la maduración de los nefrones en el útero y sigue adelante para significar la interrupción regulada de la compresión genética. La Policistina 1 tiene defectos en la polaridad y se establece con PQRAD. En el epitelio renal normal, la policistina 1 está confinada a la membrana celular lateral para sitios de adhesión célula-célula y contactos célula-matriz, mientras que en el epitelio del quiste la mayoría de estas proteínas son intracelulares. Los complejos Policistina 1 son encontrados en la interfase célula-matriz, en los contactos célula-célula y en la luz ciliar, donde ellos son pensados para funcionar como sensores del medio extracelular e interactuar con proteínas de la membrana celular y la actina del citoesqueleto tubular, con señales conductoras para significar las cascadas de fosforilación intracelular y regular los genes de transcripción en los núcleos.
- Aquí vemos los resultados de lo anteriormente comentado. Mediante el disbalance proliferación apoptosis y la unión de EGF a su EGFR comienza a producirse un exceso de células que muestran como una joroba en el tubulo, esta joroba sigue creciendo conformando un quiste que después se separa del túbulo donde se generó . El cambio de polaridad de las macromoléculas rellenaran el quiste
- Hasta dar lugar a un riñón así
- O así