• Es una enfermedad lisosomal del grupo de las Gangliosidosis GM2, • Defecto de la actividad de las Hexosaminidasas A y B. • Mutaciones en el gen HEXB que codifica la subunidad β. • Afecta el SNC. • Autosómica Recesiva. • Cromosoma 5q. • Acumulación de monosialogangliosidos

1. JUAN ANDRES LOPEZ UGALDE/MEDICINA UAEH ESTL/ PATOLOGIA. 1
Enfermedad de Sandhoff.
 Es una enfermedad lisosomal del grupo
de las Gangliosidosis GM2,
 Defecto de la actividad de las
Hexosaminidasas A y B.
 Mutaciones en el gen HEXB que codifica
la subunidad β.
 Afecta el SNC.
 Autosómica Recesiva.
 Cromosoma 5q.
 Acumulación de monosialogangliosidos
Frecuencia:
 Personas de origen no judío 1/6000
 Judíos 1/1000.
¿Qué es un gangliosido?
Son glucolipidos complejos, contiene ácido sialico
y se localizan en el cerebro.
Esenciales para la mielinizacion.
¿Cómo se degradan?
El gangliosido GM2 necesita la enzima
Hexosaminidasa A y una proteína activadora para
degradarse.
La HEX-A esta formada por 2 subunidades (α, β)
La HEX-B esta solo por una subunidad (β).
Si se produce una mutación en el gen que codifica
la subunidad β, se produce un efecto en ambas
Hexosaminidasas ya que tiene las 2 esta cadena.
Cuando existe un defecto en ambas enzimas, los
gangliosidos no pueden degradarse y se
acumulan en el lisosomaformando corpúsculos
de colesterol y fosfolípidos que dañan las
neuronas.
La Hexosaminidasas B interviene en la
degradación de mucopolisacaridos,
oligosacáridos y del globosido.
(Un defecto en la subunidad β, impide la
degradación de GM2 e interfiere en la
degradación de glucolipidos con globosido como
azúcar terminal y estos se acumulan en riñones,
hígado y bazo).
CUADRO CLINICO:
Forma clásica infantil:
Se inicia 4-8 meses de vida.
Defecto enzimático total.
Deterioro neurológico (no puede
sentarse, gatear, tomar objetos, etc…)

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Hipertonía muscular, Macrocefalia,
Epilepsia, Facies toscas, Ligera
hepatomegalia.
Macha color cereza en la macula
ceguera.
Forma tardía infantil:
 Inicia entre los 2 – 10 años.
 Defecto enzimático parcial.
 Disartria, ataxia, atrofia cerebelosa
progresiva.
Forma juvenil/adulta:
 Defecto enzimático menor.
 10 años en adelante.
 Ataxia, temblor, distonia,
coreoatetosis.
DX:
 Amniocentesis (entre la semana 15 y
20 de gestación).
 Muestra de vellosidades coriónicas.
 Neuroimagen.
 Análisis de orina (presencia de
oligosacáridos).
 Análisis genético del GEN HEXB.
 Análisis sanguíneo (midiendo la
actividad de la HEX-A y HEX-B en
leucocitos).
 Cultivo de fibroblastos.
TRATAMIENTO:
o Fisioterapia.
o Anticonvulsivos.
o Antibióticos.