1. Zentrum für Humangenetik
DNA BABY 100+
Skrining dece
na urođene greške
metabolizma (IEM)
studije slučaja
www.DNAplus.rs

2. DNA PLUS
1. DEO
Slučajevi retkih poremedaja
iz stvarnog života
www.DNAplus.rs

3. STUDIJE SLUČAJA
Normalan hromatogram
DNA PLUS
Svi markeri su normalizovani u odnosu na interne kontrole
Normalni hromatogram pokazuje maksimume metabolita koji se obično nalaze u
urinu uzetom za kontrolu tog slučaja.
Svaki metabolilt koji se pojavi u urinu meri se u odnosu na ove kontrole.
www.DNAplus.rs

4. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 1
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:
 13 dana/Ž
 Rođena u terminu
 Zaplakala odmah po
rođenju
 6. dan letargična
 Izrazita pospanost
 Umanjena aktivnost
 Štucanje i odbijanje
hrane
 9. dan prijem u
Intenzivnu jedninicu
dečije ustanove
 Nepravilno disanje
 Napad
 Predstojedi respiratorni
kolaps
 Beba na respiratoru i na
antiepileticima
 Nekontrolisani pokreti
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Cerebrospinalna tečnost
normalan
 Cerebrospinalni
laktat/piruvat normalan
 Serum laktat/piruvat
normalan
 Ultrasonografija mozga
normalna
 CRP pozitivan
 Veoma ozbiljna
encefalopatija bez acidoze
Metabolički Profil:
Povišeni nivoi:
 Laktat
 2-hidroksi Izovalerat(2HIV)
 2-hidroksi izokaproat (2HIC)
 Izoleucin
 Leucin
 Valin
 3-hidroksibutirat (3HB)
Leucinoza
Mišljenje kliničara:
 Dijetetska proteinska restrikcija
posebno pojedinih delova
amino kiselina
 Izbegavati intravenski unos
masnih materija i visoko
koncentrovane glukoze
 Genetsko savetovanje sa
porodicom
www.DNAplus.rs

5. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 2
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:




3 dana/M
Rođen u terminu
Carski rez
Zaplakao odmah po
rođenju
 Težina na rođenju- 2.5
kg
 Tahipnea posle 48 h
života
Lečenje:
 IV boce fiziološkog
rastvora i glukoze
 Natrijum bikarbonat da
se reguliše acidoza
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Uporna metabolička
acidoza
 Anjonska praznina - 24
(povišeno)
 Serum laktat – 36.9
(povišen)
 Cerebrospinalna tečnost
laktat - 40.6 (povišen)
 Test funkcije jetrenormalan
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Povišeni nivoi metilmaloničke
kiseline [MMA]
 Metil Citrata
 3-hidroksipropionata [3HP]
 3-hidroksibutirata [3HB]
 2-metil-3–Ketovalerata
[2M3KV]
Metilmalonička acidemija
Mišljenje kliničara:
 Izmeriti nivo vitamina B12 u krvi
 IV boce fiziološkog rastvora i
glukoze
 Ograničiti unos proteina
 Vitamin B12 i karnitin terapija
 Ponovno testiranje GC/MS
metaboličkog profila posle
mesec dana terapije
www.DNAplus.rs

6. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 3
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:
 14 dana/Ž
 Porođaj u terminu
 Zaplakala odmah po
rođenju
 Težina na rođenju- 1.9kg
 Slabo jede
 Slabo sisa
 Povrada
 Gubitak telesne težine
 U istoriji porodice
brakovi krvnih srodnika
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Etil maloničke kiseline (EMA)
Ispitivanja:
 Metabolička acidoza
 Povedan laktat
 Normalan amonijak u krvi
Etilmalonička acidemija
Mišljenje kliničara:
 Izbegavati duge periode bez
obroka
 Niskoproteinska dijeta
 Ishrana bogata ugljenim
hidratima
 Dodatno unošenje vitamina
www.DNAplus.rs

7. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 4
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:












6 dana/ M
Prevremeno rođen
Carski rez
Zaplakao odmah po
rođenju
Majka - 5 trudnoda, 3
porođaja i jedno živo
dete
Težina na rođenju: 1.8kg
Na respiratoru u
intenzivnoj jedinici
dečije ustanove
Tahipnea
Hipotonija
Nesvesno stanje
U istoriji porodice
brakovi između krvnih
srodnika
Smrt brata ili sestre sa
sličnim tegobama
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Izražena metabolička
acidoza
 Laktat- 40 (povišen)
 Amonijak- blago povišen
(170)
 Ketoza – 1+
 CRP- normalan
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 TIC i MS-Laktata
 2HIB, 3HB, 3HP
 TG
 4HPL
 Me-citrata
Propionička acidemija
Mišljenje kliničara:
 Izmeriti nivo vitamina B12 u krvi
 Niskoproteinska ishrana
(izbegavati valin, treonin,
izoleucin I metionin)
 Dodatno unositi:
 Karnitin
 Metronidazol
 Laktulozu
 Nakon terapije GC/MS provera
metaboličkog profila
www.DNAplus.rs

8. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 5
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:
DNA PLUS
 2 dana/Ž
 Rođena u terminu
 Zaplakala odmah po
rođenju
 Težina na rođenju- 1.2kg
 Tahipnea
 Letargija
 Slabo jede
Ispitivanje:










Acidoza - +
Anjonska praznina - ~30
Serum - laktat- 90.9
CSF. lactate-99
SGPT- 125
Sr. NH3- 495
PT/INR-povišen
PT->1min
PTT- 1min 10 sec
CBC: Hb-17.6
Metabolički profil:
Povišen nivo:
 Laktata
 3HB
 2HB
 2HIV
 4HPL
 Tirozina
 3OH-dikarboksilnih kiselina
Nedostatak piruvat karboksilaze




CBC: Hb-17.6
WBC- 42,000
Broj trombocita - 3.74 lacs
Serum elektroliti:
 Na-146
 K-6.7
 Cl-116
Mišljenje kliničara:




Bikarbonati 4mM/kg venski
Klinički monitoring
Lečenje simptoma
Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
www.DNAplus.rs

9. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 6
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:
 6 dana/Ž
 Rođena u terminu
 Zaplakala odmah po
rođenju
 Težina na rođenju- 2kg
 Velika glava
 Problemi sa hranjenjem
 Neprestano plakanje
 Uznemirenost
 Napetost
 Hipotonija
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Glutarata
 2 hidroksi glutarata
Ispitivanja:
 Nizak nivo šedera u krvi
 Povišen amonijak u krvi
Glitarička acidurija tip II
Kliničko mišljenje:
 Izbegavati duge pauze između
obroka
 Dodatni unos amino kiseline
bez lizina
 Dodatni unos karnitina i
riboflavina
 Lečenje simptoma
www.DNAplus.rs

10. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 7
DNA PLUS
Retki poremedaji
Klinički detalji:
 8 dana/M
 Carski rez
 Zaplakao odmah po
rođenju
 Težina na rođenju 1.2kg
 Bledilo
 Problemi sa hranjenjem
 Letargija
 Pospanost
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Orotat
Ispitivanja:
 Hipohromna mikrocitna
megaloblastna anemija
Orotična acidurija
Mišljenje kliničara:





Terapija Allopurinol-om
Terapija uridinom
Klinički monitoring
Lečenje simpotma
Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
www.DNAplus.rs

11. STUDIJE SLUČAJA
ICU: Retki poremedaji su uobičajeni
DNA PLUS
Incidenca urođenih grešaka metabolizma (IEM)
Poremedaji urođenih grešaka metabolizma (IEM) kod ICU
slučajeva
Incidenca IEMa
N=2351
Glutarična acidurija tip-I i II
1:90
Hiperglicinemija
1:123
Leucinoza
1:156
Izovalerična acidemija
1: 588
Nedostatak multiple karboksilaze (MCD)
1: 391
Metilmalonička acijemija ( MMA)
1: 50
Propionička acidemija (PA)
1: 180
Nedostatak Ornitin transkarbamilaze (OTC)
1: 470
Tirozinemija (4) / disfunkcija jetre
1: 71
Poremedaj u sintezi azotnih materija
1: 167
Kanavanova bolest
1: 293
Dikarboksilična acidurija sa ketozom
1: 117
Nedostatak fruktoza-1,6-difostafaze
1: 117
Galaktozemija
1: 138
Fankonijev sindrom
1: 147
Fenilketonurija
1: 55
Hiperfenilalaninemija
1: 783
www.DNAplus.rs

12. DNA PLUS
2. DEO
Slučajevi iz stvarnog života
kod beba starijih od mesec dana
www.DNAplus.rs

13. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 8
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:












1m/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju 2.2kg
Problemi s hranjenjm
Slabo sisa
Povradanje
Dijareja
Hipotonija
Dehidratacija
Žudkaste promena kože
Hepatosplenomegalija
Porodična istorija: smrt
dvomesečnog deteta iz
nepoznatih razloga
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 4- Hidroksifenilaktata (4HPL)
 Fenilaktične kiseline i tirozina
 N-acetil tirozina
Ispitivanja:





Funkcija jetre normalna
Hipoalbuminemija
Hipofosfatemija
Fosfaturija I glikozurija
Povišeni nivoi AFP
Tirozinemija
Mišljenje kliničara:
 Ishrana bez unosa tirozina i
fenilalanina
 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil) 1,3-cikloheksanedin
(NTBC) ili terapija Nitrizinonom
 Transplatacija jetre
 Lečenje simptoma
www.DNAplus.rs

14. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 9
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:













2m 15 dana/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju- 2kg
20 dana odbija hranu
Letargičan
Pospan
Povrada
Dehidracija
Usporen razvoj
Visoko čelo
Širok nosna kost
Mala težina pri rođenju
Slab mišidni tonus i ne
ostvaruje kontakt očima
DNA PLUS
Metabolčki profil:
Povišeni nivoi:
 metilmaloničke kiseline (MMA)
 metil -citrata (me-citrat)
Ispitivanja:







Metaboličkaa acidoza
CBC: nizak hemoglobin
Neutropenija
Trombocitopenija
Amonijak u krvi – povišen
Šeder u krvi
Laktat i keratinin normalni
Metabolička acidemija
Mišljenje kliničara:
 Izbegavati duge razmake
između obroka
 Dijetetska restrikcija amino
kiselina
 Terapija vitaminima i
kofaktorima
 Pradenje neurološkog razvoja
www.DNAplus.rs

15. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 11
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:












2m 15 dana/M
Rođen u terminu
Hipotonija
Hipotermija
Povradanje
Konvulzije
Suva koža
Alopecija, nema
crvenog osipa
Usporen razvoj
Ne može samostalno da
drži glavu
Pogled na gore
Primljen u intenzivnu
jedinicu dečije bolnice
sa tahipneom i u komi
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišen nivo:
 TIC i MS –Laktata
 2HB, 3HB 3HP, 3HIV, Me-citrata
 3-metIlkrotonila
Nedostatak biotonidaze (MCD)
Mišljenje kliničara:
Ispitivanja:
 Metabolička acidoza
 Ketoza
 Hipreamonijemija
 Biotinska terapija i monitoring
neurološkog napretka
 Genetsko savetovanje sa
porodicom i ispitivanje ostalih
članova porodice ako je mogude
Biotin je vitamin koji se rastvara u vodi.
Piruvat karboksilaza, propionil CoA karboksilaza,
Beta metilkrotonill CoA karboksilaza I acetil CoA
karboksilaza koriste biotin kao prostetičku grupu.
U nedostatku BIOTINA simptomi imitiraju IEM
GC/MS razlikuje nedostatk vitamina i IEM
www.DNAplus.rs

16. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 12
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:









2m/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju- 2kg
Problemi sa ishranom
Kasnije počeo da
samostalno drži glavu
Uznemirenost
Hipotonija
Progresivna spastičnost
mišida
Slabo napredovanje
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Mioglobinurija
 Povišen nivo laktata i
piruvata u krvi
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 2-Hidroksi Butirata (2HB)
 3-Hidroksi Butirata (3HB)
 2 -Hidroksi Izovalerata(2HIV)
 3-Hidroksi Izovalerata(3HIV)
 3-Hidroksi Valerata (3HV)
 2-Hidroksi Izokaproata (2HIC)
 2-Keto Izokaproata (2KIC)
Nedostatak dihidrolipoil
dehidrogenaze (E3)
Mišljenje kliničara:
Simptom: Urin slatkastog mirisa
Leucinoza ili nedostatk dihidrolipoil dehidrogenaze?
GC/MS može da utvrdi!
 Poseban režim ishrane
 Često testiranje
 Ishrana sa niskim nivoom
izoleucina, leucina i valina
 Lečenje simptoma
 Genetsko savetovanje sa
roditeljima
www.DNAplus.rs

17. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 13
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:








3m/Ž
Rođena u terminu
Težina na rođenju- 1.1kg
Ne dobija na težini
Problemi sa hranjenjem
Poremedaj u rastu
Bledilo
Generalno oticanje tela
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 4-Hidroksi fenil laktata (4HPL)
 4- Hidroksi fenil Piruvata(4HPP)
 Fenil laktična kiseline (PLA)
 Tirozina
 Galaktoze i galaktonata
 Nizak odnos serina i treonina
Ispitivanja:
 Uvedana jetra sa prožeta
masnodom
 Celularna infiltracija
 Fibroza
 Nizak šeder u krvi
 Normocitna
normohromna anemija
 Povišen amonijak
 Povišen bilirubin
Neonatalna intrahepatična
holestaza usled nedostatka
citrina (NICCD)
Mišljenje kliničara:
 Visokoproteinska a
niskougljenohidratska dijeta
 Klinički monitoring
 Lečenje simptoma
 Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
www.DNAplus.rs

18. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 14
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:
 2m 20dana/M
 Rođen u terminu
 Zaplakao odmah po
rođenju
 Težina na rođenju- 2.2kg
 Mala glava
 Problemi sa hranjenjem
 Slabo napreduje
 Uznemirenost
 Napetost
 Hipotonija
 Napad
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Fumarata
 Malata
 2-Ketoglutarata (2KG)
Ispitivanja:




Neutrofilija
Leukopenija
Policitemija
Blaga
hepatosplenomegalija
Poremedaj krebsovog ciklusa
Mišljenje kliničara:
 Izbegavati duge pauze između
obroka
 Upravljanje ishranom
 Lečenje simptoma
 Genetsko savetovanje sa
roditeljima
www.DNAplus.rs

19. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 15
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:












4m/M
Rođen u terminu
Karlični porođaj
Majka - 3 trudnode 2
porođaja i 1 živo dete
Težina na rođenju- 2kg
Započeto dojenje sat
vremena posle porođaja
1. mesec problemi s
ishranom
Slabo dobija na težini
Povradanje
Dijareja
Bledilo i žuta koža
U porodičnoj istoriji
slučaj smrti iz
nepoznatih razloga
DNA PLUS
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Galaktoze1
 Galaktonata
 Galaktitola
 Galaktoze2
Ispitivanja:
 Prisustvo redukovanog
šedera u urinu
Galaktozemija
Mišljenje kliničara:
 Ishrana bez laktoze, ishrana
proteinima iz soje
 Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
 Pradenje razvoja deteta
 Simptomatska terapija
www.DNAplus.rs

20. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 16
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:
DNA PLUS
 4m 16 dana/Ž
 Napadi
 Usporen motorički
razvoj
 Letargija i rigidnost
 Velika glava
Ispitivanja:
 CT pokazuje ageneziju
korpus kalozuma mozga
GA1 ili GA2?
GC/MS razlikuje ova dva oboljenja tako što
identifikuje metabolite u urinu
Može se postaviti tačna dijagnoza
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Glutarata
 Glutakonata
 3HG na TIC i MS
Glutarična acidurija tip I (GA tip 1)
Mišljenje kliničara:
 Izbegavati duge pauze između
obroka
 Ishrana bogata ugljenim
hidratima
 Ishrana bez proteina i masti
 Unositi amino kiseline osim
lizina i triptofana
 Ishrani dodavati karnitin i
riboflavin
 Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
 Genetsko savetovanje sa
roditeljima
www.DNAplus.rs

21. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 17
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:
 7m/Ž
 Rođena u terminu
 Isključivo dojenje prva 3
meseca
 Odvikavanje započeto u
3. mesecu
 U 4. mesecu problemi sa
ishranom
 Slabo napredovanje u
težini
 Povradanje
 Dijareja
 Letargija
 Sporo napredovanje
 U porodičnoj istoriji ujak
sa sličnim simptomima
DNA PLUS
Ispitivanja:
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Povišeni nivoi hokinsina (2cisteinil-1,4-dihidroksicikloheksenilacetata)
 4-hidroksicikloksilacetata
Hokinsonurija
 Metabolička acidoza
Mišljenje kliničara:
 Ishrana bez unošenja tirozina i
fenilalanina
 Dodatni unos vitamina C
 Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
 Simptomatska terapija
www.DNAplus.rs

22. STUDIJA SLUČAJA
Slučaj br. 18
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:
 8m/M
 Rođen u terminu
 Promena boje urina
posle izvesnog vremena
 Mrlje urina na peleni
 U porodičnoj istoriji
slučaj smrti deteta u
prvoj nedelji života
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Tamnobraon boja urina
nakon izlaganja vazduhu
Alkaptonurija:
Ako se oboljenje ne utvrdi u ranom detinjstvu, mnogi
pacijenti ga nisu ni svesni dok ne napune 40 godina
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Homogentisata u uzorku urina
Alkaptonurija
Mišljenje kliničara:
 Ishrana bez fenilalanina i
tirozina
 Terapija askorbinskom
kiselinom i NTBCom
 Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
Oboljenje nije opasno po život ali dovodi do
pigmentacije i problema sa zglobovima kasnije u životu
www.DNAplus.rs

23. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 19
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:








8m/Ž
Rođena u terminu
Težina na rođenju- 2kg
Tahipnea
Povradanje
Dehidracija
Pospanost
1 epizoda konvulzija
DNA PLUS
Ispitivanja:






Metabolička acidoza
Ketonurija
Povišen šeder u krvi
Laktat
Normalan amonijak
Hipoglikemija
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 2-Metil 3-hidroksi butirata
(2M3HB)
 2-hidroksibutirata (2HB)
Nedostatak acetoacetil CoA
tiolaze
Mišljenje kliničara:
 Izbegavati duge pauze između
obroka
 Pojačan unos ugljenih hidrata
 Terapija vitaminima i
kofaktorima
 Pradenje neurološkog razvoja
www.DNAplus.rs

24. STUDIJA SLUČAJA
Slučaj br. 20
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:








9m/Ž
Rođena u terminu
Težina na rođenju- 2kg
Slabo dobija na težini
Hipotonija
Letargija
Slabo napreduje
Ponovljeni napadi
hipoglikemije
 Mala glava
DNA PLUS
Isptivanja:
 Nizak nivo šedera u krvi
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 2-etil 3-hidroksipropionata
(2E3HP)
 3-hidroksibutirata (3HB)
Nedostatak kratkog lanca acil
CoA dehidrogenaze
Mišljenje kliničara:
 Izbegavati duge pauze između
obroka
 Dodatni unos karnitina
 Ishrana bez masti
 Lečenje simptoma
www.DNAplus.rs

25. STUDIJA SLUČAJA
Slučaj br. 21
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:








11m/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju 1.5kg
Usporen razvoj praden
neurološkim
problemima
Primljen u intenzivnu
jedinicu dečije ustanove
u komi. Sa 6 meseci
imao epizodu virusnog
meningitisa
Akutno stanje
encefalopatije koja
zahteva respirator
Mnogo plače,
razdražljiv – u 8. mesecu
Napadi- u 11. mesecu
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Amonijak –331 (visok).
 Posle primene Karnitora
u roku od 72 sata spao na
172
 MR mozga – multipli
infarkti mozga i moždana
atrofija
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Uracila
 Orotata
 Glicina
 Glicerata
 Citrata
Poremedaj u sintezi azotnih
materija
Mišljenje kliničara:
 Ishrana bez unosa proteina
 Da bi se smanjio amonijak:
 Sodium benzoat
 Sodium fenil acetat
 Sodium fenil butirat
www.DNAplus.rs

26. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 22
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:











1g 7m/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju- 2.4kg
6 meseci isključivo dojen
9. mesec zaostaje u
razvoju
Specifičan miris urina
Promene na koži i kosi
10. mesec ne može da
sedi
12. mesec ne puzi slabo
je zainteresovan za
okolinu
Uznemiren
Roditelji sumnjaju na
autizam
DNA PLUS
Jedna od najčešdih urođenih grešaka
metabolizma sa incidencom 1: 12.000
a procenjuje se da je frekventnost
nosilaca poremedaja 1:55
Ako se PKU dovoljno rano otkrije
novorođenče može da izraste u
normalnu osobu
Šteta koju je poremedaj napravio
se ne može ispraviti.
Ako se oboljenje otkrije rano,
lečenjem se može povratiti
normalno zdravlje.
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 Mandelata
 Fenilpiruvične kiseline (PPA)
Fenilketonurija
Mišljenje kliničara:
 Isharana sa malim sadržajem
fenilalanina
 Izbegavati meso, ribu, sir, jaja,
mleko, jogurt, pavlaku, pirinač,
kukuruz i vodne sokove
 Nakon terapije monitoring
GC/MS metaboličkog profila
 Pradenje neurološkog razvoja
www.DNAplus.rs

27. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 23
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:








1g/Ž
Rođena u terminu
Težina na rođenju 2.3kg
Hipotonična od rođenja
Velika glava
Usporen razvoj
Mentalna retardacija
U porodičnoj istoriji
slučajevi brakova
između krvnih srodnika
 Očevi roditelji su rođaci
drugog kolena
 Porodična istorija
mentalne retardacije
kod babe i dede sa
majčine strane
DNA PLUS
Ispitivanja:
MR mozga- difuzan obostrani
i simetrično povedan
intezitet T2 signala pre
svega kroz subkortikalnu
cerebralnu belu masu i u
manjem stepenu kroz belu
masu cerebeluma, kroz
talamus, gl. palidus i kroz
dorzalnu bazu mozga –
simptomi Kanavanove
bolesti
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 N-acetil aspartata
Kanavanova bolest
Mišljenje kliničara:
 Simptomatska paliativna
terapija
 Fizikalna terapija kontraktura
 Pradenje neurološkog razvoja
www.DNAplus.rs

28. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 24
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:
Ispitivanja:
Metabolički profil:
 2g/M, rođen u terminu
 Težina na rođenju- 3.25
Kg
 Hipoglikemija pri
rođenju i konvulzije
 Rahitis
 Hepatosplenomegalija
 UZ abdomena- ozbiljno
oštedenje tkiva jetre sa
blagim uvedanjem slezine
i minimalnim količinama
slobodne tečnosti u
trbuhu
Povišeni nivoi:
 Tirozina
 4-hidroksifenilaktata
 4-hidroksipiruvata
 N-acetil tirozina





Neurološki zaostaje u
razvoju od 1 godine i 4
meseca
Ne može samostalno da
hoda i ne govori
Trenutno: - delimično
samostalno drži glavu,
nemogudnost spontanog
menjanja položaja tela
Promene na nazalnoj kosti,
loše formirani zubi, beli
nokti, mala hernija
Starije dete umrlo u 27.
danu života – (respiratorni
distres)










SGPT- 55 (povišen)
Hgb- 10.9 (NIZAK)
Alfa fetoprotein- povišen
Renala acidoza-pozitivna
Direktni bilirubin - 0.49
Alkalna fosfataza- 713
povišena
HCV antitelo- negativan
rezultat
Rengenski snimak grudnog
koša - normalan
Urin – prisutna ketonska tela i
tragovi tirozina
U plazmi povišena
koncentracija tirozina
Tirozinemija
Mišljenje kliničara:
 Bikarbonati
 Nakon terapije GC/MS
monitoring metaboličkog
profila
 Genetsko savetovanje
www.DNAplus.rs

29. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 25
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:







2g/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju- 1.2kg
Tahipnea
Hipotonija
Letargija
Ponavljani napadi
ketoacidoze
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Ketoza, šeder u krvi
 Laktat i amonijak
normalni
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 2-hidroksibutirata (2HB)
 3-hidroksiizovalerata (3HIV)
Nedostatak sukcinil-CoA 3ketoacid transferaze (SCOT)
Kliničko mišljenje:




Ishrana bez proteina
Ishrana sa malim unosom masti
Dodatno unošenje karnitina
Lečenje simptoma
www.DNAplus.rs

30. STUDIJE SLUČAJA
Slučaj br. 26
DNA PLUS
Bebe starije od mesec dana
Klinički detalji:








6g/M
Rođen u terminu
Težina na rođenju- 1.2kg
Povradanje
Slabo dobijanje na težini
Flatulencija
Grčevi u stomaku
Nadimanje
DNA PLUS
Ispitivanja:
 Kisela stolica
Metabolički profil:
Povišeni nivoi:
 galaktoze l
Intolerancija na laktozu
Mišljenje kliničara:
Galaktozemija
nasuprot Intoleranciji na laktozu
Obe imaju slične kliničke slike
 Ishrana bez laktoze; puter,
mleko, jogurt i sir se lako vare
 Dodatni unos kalcijuma; lisnato
povrde, ostrige, sardine, losos u
konzervi, škampi i brokoli
Analiza urina GC/SM tehnologijom ih razlikuje
www.DNAplus.rs

31. STUDIJE SLUČAJA
ICU: Retki poremedaji su uobičajeni
DNA PLUS
Incidenca urođenih grešaka metabolizma (IEM)
Poremedaji urođenih grešaka metabolizma (IEM) kod ICU
slučajeva
Incidenca IEMa
N=2351
Glutarična acidurija tip-I i II
1:90
Hiperglicinemija
1:123
Leucinoza
1:156
Izovalerična acidemija
1: 588
Nedostatak multiple karboksilaze (MCD)
1: 391
Metilmalonička acijemija ( MMA)
1: 50
Propionička acidemija (PA)
1: 180
Nedostatak Ornitin transkarbamilaze (OTC)
1: 470
Tirozinemija (4) / disfunkcija jetre
1: 71
Poremedaj u sintezi azotnih materija
1: 167
Kanavanova bolest
1: 293
Dikarboksilična acidurija sa ketozom
1: 117
Nedostatak fruktoza-1,6-difostafaze
1: 117
Galaktozemija
1: 138
Fankonijev sindrom
1: 147
Fenilketonurija
1: 55
Hiperfenilalaninemija
1: 783
www.DNAplus.rs

32. Zentrum für Humangenetik
Kontaktirajte CORD iPS
CORD iPS doo
Ekskluzivni zastupnik
DNA PLUS
info centar 0800 808 808
021 31 01 333. 021 31 01 334
www.DNAplus.rs
www.DNAplus.rs