Este documento trata sobre la herencia autosómica recesiva y varias enfermedades genéticas que siguen este patrón de herencia, incluyendo la fenilcetonuria, la galactosemia, la hiperplasia suprarrenal congénita y las mucopolisacaridosis. Explica los mecanismos genéticos, las características clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de estas enfermedades.

1. Asignatura: Genética
Licenciatura: Médico Cirujano
Grado: 4° Grupo: “A”
DIVISIÓN ACADÉMICA MULTIDISCIPLINARIA DE COMALCALCO
HERENCIAAUTOSÓMICA RECESIVA

3. • AUTOSÓMICO RECESIVO, GENÉTICA AUTOSÓMICA RECESIVA O HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA ES UNA
DE VARIAS MANERAS EN QUE UN RASGO, TRASTORNO O ENFERMEDAD SE PUEDE TRANSMITIR DE PADRES A
HIJOS.
• UN TRASTORNO AUTOSÓMICO RECESIVO SIGNIFICA QUE DEBEN ESTAR PRESENTES DOS COPIAS DE
UN GEN ANORMAL PARA QUE SE DESARROLLE LA ENFERMEDAD O EL RASGO.

4. -25% Afectado
-50% Portador
-25% Sano
-100%
afectado
-100%
Portador
-50% Afectado
-50% Portador
-50% Sano
50%Portador

6. ¿QUÉ ES?
La fenilcetonuria (PKU) es un error congénito del metabolismo, en el que la
deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, causa una acumulación de
fenilalanina en sangre, orina y tejidos.
Causada por una amplia gama de mutaciones en el gen PAH (12q23.2-12q24.2) que
codifica la fenilalanina hidroxilasa
PKU afecta a 1 en 10.000 a 1 en 15.000 recién nacidos en los Estados Unidos.

7. CUADRO CLÍNICO
• LOS SÍNTOMAS DE LA FENILCETONURIA SE HACEN PRESENTES POR PRIMERA VEZ ALGUNAS SEMANAS
DESPUÉS DEL NACIMIENTO
• LA ENFERMEDAD COMIENZA CON UNA ELEVACIÓN EN EL PLASMA DE LA FENILALANINA, QUE ALCANZA UN
NIVEL 30 VECES SUPERIOR AL NORMAL, Y CON LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO FENILPIRÚVICO POR LA ORINA
• ENTRE LOS TRES Y LOS SEIS MESES LOS BEBÉS PIERDEN EL INTERÉS POR EL ENTORNO, Y A PARTIR DE LOS
SEIS MESES ES EVIDENTE EL RETRASO DEL DESARROLLO MENTAL. AL AÑO SE COMPRUEBA QUE EXISTE
UN RETRASO IMPORTANTE EN SU DESARROLLO

8. LOS SÍNTOMAS QUE PRESENTAN LOS BEBÉS
CON FENILCETONURIA SUELEN SER:
Retraso psicomotor.
Cuadros psicóticos de tipo autista.
Convulsiones.
Eccema facial
Tamaño de la cabeza notablemente inferior a lo normal.
Movimientos espasmódicos de brazos y piernas.
Retraso mental.

9. DIAGNÓSTICO
Prueba del tamiz neonatal
• Esta prueba se realiza entre las 48 horas y los 10
primeros días de nacimiento para detectar errores
innatos del metabolismo, entre los que se encuentra el
hipotiroidismo y la fenilcetonuria.

10. TRATAMIENTO
Se debe instaurar una dieta poco después del nacimiento, que es
preciso seguir estrictamente
• Esta dieta debe proporcionar solamente la cantidad
de fenilalanina imprescindible para el crecimiento y la reparación de los tejidos.
Existe un medicamento, el dihidrocloruro de sapropterina, que
puede ayudar a reducir los niveles de fenilalanina en la sangre

11. Enfermedad hereditaria del metabolismo
de hidratos de carbono ocasionada por
una deficiencia enzimática
Acumulación de:
 Galactosa
 Galactitol
 Galactosa-1-fosfato
Locus
génico
Déficit enzimático Función enzimática Frecuencia
estimada
17q24 Galactocinasa (GALK) Convierte galactosa en galactosa-1-
fosfato
1:150.000 –
1:1.000.000
1p36 Uridina difosfogalactosa-4-epimerasa
(GALE)
Convierte UDPgalactosa en
UDPglucosa
1/50.000
9p13 Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa
(GALT)
Cataliza la conversión de galactosa-1-
fosfato en UDPgalactosa y
UDPglucosa en glucosa-1-fosfato
1:40,000-
1:60,000

12. Galactosemia por déficit de GALK
• Formación de cataratas a muy temprana
edad
• Galactosuria
• No presentan retraso mental
o Diagnóstico
Determinar la actividad de la galactocinasa en
los eritrocitos ↓
o Tratamiento
Dieta sin galactosa después del nacimiento
Galactosemia por déficit de GALE
Existen dos formas clínicas de este, según si el
déficit de la epimerasa es generalizado o no
o Diagnóstico
Niveles sanguíneos elevados de galactosa-1-
fosfato, siendo normal la actividad de la
uridiltransferasa y galactocinasa
No tienen problemas de crecimiento y
desarrollo y su evolución puede ser normal
aun sin restricciones en la dieta
Forma benigna no presenta
manifestaciones clínicas
No hay hepatomegalia, cataratas,
signos neurológicos.

13. Forma grave
Evolución similar a la forma clásica
 Intolerancia a la galactosa
 Hepatomegalia
 Ictericia
 Retraso mental
 Cataratas
 Proteinuria
 Galactosuria
o Diagnóstico
Actividad de enzima en fibroblastos,
además de hematíes, leucocitos y linfocitos

14. Galactosemia clásica (GALT)
 Rechazo de alimentos
 Vómitos
 Letargia
 Convulsiones
 Hipoglucemia
 Ictericia
 Hepato y esplenomegalia
 Cataratas
 Ascitis
 Retraso mental: dispraxia verbal y
retraso en el aprendizaje
Síntomas comienzan al rededor del
tercer día de vida
Alta mortalidad por
insuficiencia hepática
Signos en laboratorio
• Aminoaciduria
• Hiperbilirrubinemia
• Proteinuria

15. Diagnóstico
• Tamiz neonatal
• Electroforesis de los hemolizados puede
detectar variantes como la forma Duarte
Tratamiento
• Retirar la galactosa de la dieta de por vida
• Nutriólogo especialista en problemas
metabólicos
• Educación del paciente y de los padres
• Niñas control por endocrino y/o gineco por
insuficiencia ovárica
• Consulta a oftalmólogo
Si el Dx no se hace precozmente,
las lesiones hepática y cerebral se
vuelven irreversibles

16. ¿Cómo se alimenta el recién nacido con
galactosemia?
La leche puede sustituirse por una leche
especial en la que la lactosa se sustituya por
fructosa, glucosa o dextrinomaltosa
Todo lo que contenga leche y sus derivados
Productos de panadería que contengan leche
Cocoa
Chocolate
Moras
Higos
Guayaba
Mandarina
Arándano
Grosella
Melón
Papaya
Piña
Ciruela
Pasa
Limones
Lima
Garbanzo
Lenteja
Tomates
Embutidos

18. ¿QUÉ ES?
La hiperplasia suprarrenal congénita es un grupo de trastornos genéticos que
afectan las glándulas suprarrenales
Causada por una mutación en el gen CYP21A2 localizado en el cromosoma 6p21.3
que codifica para una enzima que controla la síntesis de cortisol y aldosterona
La incidencia anual varía de 1/5.000 a 1/15.000.

19. CUADRO CLÍNICO
Los signos y síntomas de la hiperplasia suprarrenal congénita varían en función del
gen que contenga el defecto y del nivel de la deficiencia enzimática.
Existen dos tipos principales de hiperplasia suprarrenal congénita:
Hiperplasia suprarrenal congénita clásica. Esta forma más grave de la enfermedad se
detecta generalmente en la infancia.
Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica. Esta forma más leve y frecuente puede
aparecer en la niñez o en las primeras etapas de la adultez.

20. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA CLÁSICA
Aproximadamente
dos tercios de las
personas que padecen
hiperplasia suprarrenal
congénita clásica
presentan la forma con
pérdida de sal
Mientras que un tercio
tienen la forma virilizante
simple.
En ambas formas, las
mujeres afectadas tienen
genitales ambiguos.

21. UN NIÑO QUE PADECE HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGÉNITA CLÁSICA PUEDE SUFRIR:
Una deficiencia en la producción
de cortisol tanto en la forma con
pérdida de sal como en la forma
virilizante simple.
La mayoría de los
problemas que
provoca la hiperplasia
suprarrenal congénita
clásica están
relacionados con la
falta de cortisol
Una deficiencia en la producción
de aldosterona en la forma con
pérdida de sal.
Esto puede ocasionar
presión arterial baja,
un nivel más bajo de
sodio y un nivel más
alto de potasio.
Producción excesiva de
hormonas sexuales masculinas
(andrógenos, como la
testosterona).
Esto puede tener como
consecuencia una
estatura baja y
pubertad precoz
En las niñas, un
desarrollo anormal de
los genitales mientras
están en el útero.

22. LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA HSC
CLÁSICA EN LACTANTES COMPRENDEN
En las niñas, agrandamiento del clítoris o genitales que parecen más
masculinos que femeninos (genitales ambiguos) al momento del
nacimiento.
• No obstante, los niños tienen genitales de apariencia normal
Una enfermedad importante relacionada con la deficiencia de cortisol,
aldosterona o ambos (crisis suprarrenal) que puede poner en riesgo la
vida

23. LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA HSCCLÁSICA EN
NIÑOS Y ADULTOS COMPRENDEN:
Aparición muy
temprana de vello
púbico
Crecimiento rápido
durante la infancia,
pero estatura final
más baja que la
media

24. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA NO CLÁSICA
Esta forma de hiperplasia suprarrenal congénita es más leve que la hiperplasia
suprarrenal congénita clásica.
Por lo general, no hay síntomas al momento del nacimiento.
Esta afección no se identifica mediante análisis de sangre de rutina para la detección en
bebés y con frecuencia solo aparece al final de la niñez o al comienzo de la adultez.

25. SIGNOS Y SÍNTOMAS EN ADOLESCENTES Y
MUJERES ADULTAS
Períodos menstruales irregulares o inexistentes
Características masculinas, como vello facial, vello corporal excesivo y voz más grave
Acné intenso

26. TANTO EN MUJERES COMO EN HOMBRES, LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS
DE LA HSC NO CLÁSICA TAMBIÉN PUEDEN COMPRENDER:
Aparición muy
temprana de vello
púbico
Crecimiento rápido
durante la infancia,
pero estatura final
más baja que la
media

27. DIAGNÓSTICO
En Estados Unidos y muchos otros
países, se descarta la CAH en los
recién nacidos por medio de un
examen de sangre.
El diagnóstico en bebés o
pacientes mayores también puede
requerir:
• Exámenes adicionales de sangre
• Examen de orina
• Pruebas genéticas
• Examen físico
• Antecedentes familiares

28. TRATAMIENTO
Hiperplasia
suprarrenal
congénita
clásica
Las metas del tratamiento son asegurar el nivel apropiado de hormonas y fomentar el
crecimiento y desarrollo sexual normal
Los pacientes con HSC clásica necesitan medicamentos llamados glucocorticoides
para reemplazar el cortisol que su cuerpo no produce
La cirugía puede corregir los genitales ambiguos en niñas
Hiperplasia
suprarrenal
congénita
no clásica
Algunos pacientes no tienen síntomas y no requieren tratamiento.
Otros necesitan una dosis baja de glucocorticoides, pero no necesitan tratamiento de
por vida.

29. MUCOPOLISACARIDOSIS
1 Y 2
ENFERMEDAD DE POMPE
Genética 4-A

30. Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo
de enfermedades metabólicas hereditarias que
se incluyen dentro de las enfermedades
lisosomales o de depósito por el defecto en
algunas enzimas intralisosomales necesarias
para el procesamiento de unas moléculas
llamadas Glicosaminoglicanos (GAG). El
defecto en la degradación de estas
macromoléculas provoca su acúmulo en las
células de los diferentes órganos causando una
lesión irreversible y progresiva.

31. Fisiopatología
Existen 11 enzimas en la ruta de degradación de los GAG cuyo defecto dará lugar
a los 6 tipos actualmente aceptados de MPS. Los principales GAG degradados en
los lisosomas son dermatán sulfato, heparán sulfato y queratán sulfato. En
función del defecto enzimático se produce el acúmulo de un tipo u otro de GAG y
esto permite el diagnóstico diferencial por el estudio cualitativo de su eliminación
en orina.
El acúmulo de GAG no degradados en los lisosomas
provoca una disfunción progresiva de diferentes vías
celulares que activan mecanismos de apoptosis y
llevan a la muerte celular. Añadiendo fenómenos
inflamatorios que participan de forma significativa

33. Mucopolisacaridosis tipo 1
La MPS I es una enfermedad autosómica recesiva de depósito lisosomal que
se produce por el déficit de la enzima a-L-iduronidasa (IDUA). Los pacientes
con MPS I no son capaces de degradar los GAG dermatán sulfato y heparán
sulfato, por lo que se acumulan en los lisosomas ocasionando un deterioro
progresivo de múltiples órganos
Actualmente ya sólo para la MPS I se
describen tres formas clínicas según su
presentación:
• enfermedad de Hurler (MPS I H): con
afectación grave
• enfermedad de Hurler-Scheie (MPS I H-
S): con afectación intermedia
• enfermedad de Scheie (MPS I S): con
afectación leve.
Tradicionalmente se divide en tres
síndromes, según la gravedad de los
síntomas: síndrome de Hurler, de
Hurler-Scheie y de Scheie, entre los
que no hay diferencias bioquímicas
identificadas y los hallazgos clínicos
se solapan, por tanto, los individuos
afectados se describen mejor como
afectación severa o atenuada;

34. Epidemiologia
■ Su incidencia global aproximada es de 1:100.000 nacidos vivos. Se han
descrito casos en todas las áreas geográficas y en todos los grupos
étnicos. La mayor incidencia conocida es la de la población de nómadas
irlandeses con una incidencia de hasta 1:371.

35. Bases biológicas de la enfermedad
■ El gen de la IDUA se localiza en el cromosoma 4p16.3.
■ Actualmente en la base de datos Human Gene Mutation Database
(www.hgd.org) hay descritas más de 110 mutaciones en dicho gen.
■ los alelos p.W402X y p.Q70X están descritos en más del 50% de casos de
MPS I en población caucásica.
■ Otros sujetos con los alelos p.R89Q o c.678-7g-a (IVS 5-7g-a) asociados
con una mutación nula.
■ han sido descritos múltiples polimorfismos en el gen IDUA que parecen
influir sobre el fenotipo clínico en presencia de un alelo patológico

36. Fisiopatología
La función de la α-L-
iduronidasa es romper los
residuos terminales de los
glicosaminoglicanos (GAG)
dermatán sulfato y heparán
sulfato.
La deficiencia enzimática provoca una acumulación
progresiva de GAG no degradados en casi todos los
tejidos, desencadenando una cascada de procesos
patológicos específicos de cada órgano, que
incluyen cambios mediados por componentes
inflamatorios. El resultado final es consecuencia de
la remodelación, fibrosis, esclerosis e hipertrofia. A
medida que la enfermedad avanza, algunos de
A nivel tisular, los GAG son componentes
estructurales importantes de las membranas
celulares, la matriz extracelular y el tejido
conectivo, el cartílago y los fluidos articulares.
A nivel celular, los GAG están involucrados en
la división y diferenciación celular

37. Manifestaciones clínicas
• tosquedad facial
• rinitis crónica
• otitis media
recurrente
• Hepatosplenomeg
alia
• opacidad corneal
• hernias inguinales
o umbilical
• hipertrofia y
valvulopatías
respiratoria
• rigidez articular
• disostosis múltiple
• talla baja
• en pacientes con
afectación grave,
retraso del
desarrollo y
deterioro cognitivo
progresivo.
• Giba dorso-lumbar
En la MPS I hay una variedad de fenotipos con
un rango continuo de gravedad.
Las características clínicas comunes de la MPS
I incluyen
La presencia de una giba toracolumbar
no filiada en un lactante debería ser
sospechosa de MPS I, más aún, si
presenta vértebras ovoides o con
amputación anterosuperior en la

38. El depósito progresivo de GAG en los tejidos
blandos de la cara es responsable de los rasgos
faciales. Estos cambios en el aspecto pueden
ser el motivo de consulta de padres que
observan que su hijo tiene una cara peculiar,
sobre todo si presentan fenotipo MPS I H.

39. Diagnostico
Estudio
genético
Determina
ción
enzimática
GAG en orina
Para poder realizar un diagnóstico adecuado
de la MPS I hay que tener en cuenta la historia
clínica, exploración física, exámenes
complementarios y diagnóstico diferencial

40. Diagnostico diferencial
El diagnóstico diferencial de la MPS I podría
plantearse con otras displasias óseas y con
otros tipos de MPS.
Displasias óseas
Estos grupos de enfermedades no suelen
asociarse con hepatosplenomegalia, y
además, los niveles de excreción de GAG
son normales.
Deficiencia múltiple de sulfatasas (DMS):
esta patología debe descartarse
sistemáticamente ya que puede haber
similitudes clínicas y eliminan GAG.
Oligosacaridosis y mucolipidosis: en este
amplio número de enfermedades los
síntomas y signos iniciales suelen
manifestarse desde el nacimiento o
primeras semanas de vida.

41. Tratamiento
Las opciones actuales para el tratamiento de la
MPS I incluyen el trasplante de células madre
hematopoyéticas (TCMH) y/o tratamiento
enzimático sustitutivo (TES), además de las
medidas terapéuticas sintomáticas. Se debe
adoptar una estrategia terapéutica
individualizada que depende de la presencia de
los signos de gravedad
Hay tres factores que determinan el
tratamiento a elegir: la variante de la MPS
I detectada (grave/atenuada), la edad del
paciente y la afectación cognitiva según el
cociente de desarrollo o el cociente de
inteligencia.
El tratamiento sintomático sigue siendo muy
importante para asegurar al paciente la mejor
calidad de vida posible. La asistencia debe ser
multidisciplinar y coordinada
Sintomático Especifico

42. Trasplante de células madre hematopoyéticas
La finalidad del TCMH en la MPS I es proporcionar al paciente células
germinales normales que produzcan IDUA y puedan diferenciarse en
diferentes tipos de células, incluidas las del sistema nervioso central, de
modo que se conviertan en una fuente “celular” de enzima.
Sin embargo, tras un trasplante con éxito, los
pacientes continúan mostrando síntomas de
enfermedad músculo-esquelética, enfermed
valvular y afectación visual.
Los beneficios somáticos del TCMH
incluyen la disminución del tamaño
hepático y esplénico, mejoría de los
síntomas de las vías aéreas, menor
número de complicaciones cardíacas y
mejoría de la tosquedad de los rasgos
faciales.

43. tratamiento enzimático sustitutivo
El TES se realiza con perfusiones de Laronidasa
que es la forma recombinante de la enzima
humana α-L-iduronidasa, disponible desde
2003. La dosis recomendada es de 100 U (0,58
mg)/kg de peso corporal, en perfusión
semanal.
Esta proteína recombinante, una vez inyectada
por vía endovenosa al paciente, tiene la
capacidad de ser absorbida por las células y
transportada al compartimento lisosomal. El
sistema de receptación intracelular es posible
gracias a los receptores de 6-P-manosa (MRP),
muy abundantes en retículo endotelial.
Sus beneficios clínicos con mejoría en la
calidad de vida, capacidad vital pulmonar,
crecimiento, rango de movilidad de las
articulaciones, deambulación (Test de la
marcha de 6 minutos), estabilización de la
opacidad corneal en algunos casos,
disminución del tamaño del bazo e hígado,
mejoría o estabilización de la apnea del sueño,
Las principales limitaciones delTES son la
afectación valvular cardíaca, la afectación
neurológica (por no cruzar la barrera
hematoencefálica) y la afectación del sistema
esquelético

44. Mucopolisacaridosis tipo 2
La mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) o
síndrome de Hunter (SH; OMIM 309900) es una
enfermedad lisosomal de origen genético,
ligada al cromosoma X, producida por la
deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa
(I2S).
La MPS II es una enfermedad
multisistémica y progresiva que
asocia un amplio espectro de
manifestaciones clínicas como
consecuencia del depósito de
mucopolisacáridos o
glucosaminoglicanos (GAG) en

45. Bases biológicas de la enfermedad
La MPS II es una enfermedad lisosomal
producida por la deficiencia de la enzima
iduronato-2-sulfatasa (I2S), que participa en la
eliminación del grupo sulfato en la posición 2
del ácido idurónico. La deficiencia enzimática
es debida a mutaciones en el gen IDS1 , que se
localiza en el locus Xq28.
La MPS II es una enfermedad
genética recesiva ligada al
cromosoma X, y clásicamente se ha
considerado transmitida por mujeres
portadoras asintomáticas y padecida

46. Fisiopatología
La deficiencia de la I2S ocasiona un bloqueo en
el proceso de degradación de los GAG
dermatánsulfato y heparánsulfato en los
lisosomas citoplasmáticos, lo que da lugar a su
acumulación en las células de diferentes
tejidos y una eliminación aumentada de estos
GAG en orina.
La acumulación de GAG en las células de
diferentes tejidos provocara
Una alteración celular funcional y orgánica
generalizada de los distintos órganos, dando
manifestaciones clínicas de carácter
multisistémico y progresivo

47. Manifestaciones clínicas
• Macrocefalia
• facies tosca (cejas muy pobladas,
sinofridia, nariz ancha con engrosamiento
de las alas nasales, labios gruesos,
hipertrofia gingival y macroglosia)
• hipertricosis con pelo recio y áspero
• hernias
• Hepatosplenomegalia
• crecimiento acelerado hasta los 4 años y
deformidades esqueléticas progresivas
por disostosis múltiple
• anomalías respiratorias de tipo
obstructivo
a nivel neurológico
• estancamiento o regresión de
capacidades cognitivas
• alteraciones de conducta (hiperactividad,
agresividad)
• pérdida de la motricidad fina
• alteraciones de la marcha.
Los pacientes habitualmente presentan un
aspecto normal al nacer. Los síntomas más
comunes y precoces son:

48. Diagnostico
Para poder realizar un diagnóstico
adecuado de la MPS II hay que tener en
cuenta la historia clínica, exploración
física, exámenes complementarios y
diagnóstico diferencia
Los signos de alarma en la historia
clínica son la identificación en los
antecedentes familiares de varones
afectados por vía materna y
antecedentes personales de infecciones
respiratorias u otitis recidivantes, hernia
umbilical o inguinal, limitación
progresiva de la movilidad de las
articulaciones, visceromegalia, fallo de
Estudio
genético
Determina
ción
enzimática
GAG en orina

49. Diagnostico diferencial
El diagnóstico diferencial de la
MPS II podría plantearse con
otras displasias óseas y con otros
tipos de MPS.
Displasias óseas MPS
Estos grupos de enfermedades
no suelen asociarse con
hepatosplenomegalia, y
además, los niveles de excreción
de GAG son normales.
MPS I o síndrome de Hurler:
presenta la misma composición
de GAG en la orina. La
inexistencia de opacidades
corneales es un signo
importante en el diagnóstico
diferencial de MPS I, donde
siempre está presente
Deficiencia múltiple de
sulfatasas (DMS): esta patología
debe descartarse
sistemáticamente ya que puede
haber similitudes clínicas y
eliminan GAG.
MPS III o síndrome de
Sanfilippo: presenta diferente
composición de GAG en la orina.
Oligosacaridosis y mucolipidosis: en este amplio número de
enfermedades los síntomas y signos iniciales suelen manifestarse
desde el nacimiento o primeras semanas de vida.

50. Tratamiento
El tratamiento sintomático sigue siendo muy
importante para asegurar al paciente la mejor
calidad de vida posible. La asistencia debe ser
multidisciplinar y coordinada
Sintomático EspecificoEn la actualidad existen dos tratamientos
específicos para el SH, cuyo objetivo es
restituir la actividad de la I2S: trasplante de
progenitores hematopoyéticos (TPH) y
tratamiento enzimático sustitutivo (TES).
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
Hay poca experiencia en el uso de TPH en MPS
II y sólo existen publicaciones de casos aislados
o series pequeñas de pacientes. Aunque se ha
comunicado mejoría de los signos somáticos y
los síntomas con trasplante de médula ósea y
sangre del cordón umbilical, no existe
evidencia consistente sobre su beneficio.

51. La idursulfasa es una forma purificada de la enzima I2S,
producida por tecnología de ADN recombinante en una línea
continua de células humanas. Elaprase® está indicado para el
tratamiento a largo plazo de pacientes con MPS II
Con el tratamiento con idursulfasa
disminuyen los niveles de GAG en la
orina, disminuye el tamaño del hígado y
el bazo, aumenta la capacidad física,
mejora la función pulmonar, mejora la
movilidad articular, reduce la hipertrofia
ventricular izquierda, reduce la
frecuencia de infecciones respiratorias y
la tosquedad de los rasgos faciales
El tratamiento con idursulfasa tiene escaso
efecto sobre el sistema esquelético y
efecto limitado sobre la patología ocular y
la cardiaca (puede mejorar la discinesia
mediante la eliminación de GAG
depositados en los cardiomiocitos pero no
modifica la patología valvular), y no mejora
las manifestaciones del SNC en las formas
graves de la enfermedad debido a que no
atraviesa la barrera hematoencefálica
Tratamiento de sustitución enzimática

52. enfermedad de pompe
Fue descrita por el patólogo holandés J. C. Pompe en 1932 en una niña
de 7 meses con grave debilidad muscular, cuya autopsia mostró una
masiva acumulación de glucógeno en tejidos corporales.
Glucogenosis tipo 2
α-glucosidasa o maltasa ácida.
Acumulación de glucógeno

53. Epidemiologia
Se estima que la incidencia de todos
los subtipos clínicos es inferior a uno
por cada 40.000 nacimientos.
Se calcula que, tan sólo en
los países desarrollados,
puede haber entre 5.000 y
10.000 enfermos vivos.

54. Bases biológicas de la enfermedad
El efecto más notable se produce en las células musculares, pues en ellas se
acumula gran cantidad de glucógeno residual que es absorbido por los
lisosomas para su transformación en glucosa.
Error innato en el
metabolismo de
glucógeno
α 1,4 glucosidasa
Gen GAA cromosoma 17 (17q)
Enfermedad
de pompe

55. ¿QUÉ OCURRE EN LA DEFICIENCIA DE α-
gLUCOSIDASA ÁCIDA?
El glucógeno que llega al lisosoma procedente
del citoplasma celular, no puede ser
hidrolizado a glucosa correctamente debido a
la deficiencia de α-glucosidasa ácida, por lo
que se acumula en el lisosoma y causa la rotura
del mismo.
Se desconoce el proceso exacto por el que se
afecta la función muscular, pero en el estadio
inicial
1. se acumulan pequeñas vacuolas en las
fibras musculares.
2. Los lisosomas se agrandan y fusionan
interfiriendo en la estructura de la fibra
muscular
3. se acumula material de desecho rodeado
de membranas (autofagosomas), y

56. SUBTIPOS CLÍNICOS
Aunque la enfermedad es la misma con independencia de la edad del paciente,
existen tres presentaciones clínicas de la enfermedad de Pompe: la infantil, la
juvenil y la adulta, definidas cada una de ella según la edad de aparición de los
síntomas y la velocidad de progresión de la enfermedad, estando ambos
parámetros determinados por el grado de actividad enzimática del paciente
(inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10%
en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta)

57. Manifestaciones clínicas
Los pacientes con la variedad infantil
presentan la sintomatología más severa.
Aunque, generalmente, los afectados parecen
sanos al nacer, los primeros síntomas graves
suelen detectarse a partir del segundo mes de
vida, en ocasiones incluso antes.
• Miocardiopat
ía
hipertrófica
• Sudoración
profusa
• Macroglosia
• Cianosis
• Hepatomegal
ia
alimento
• Hipotonía
• Dificultad
respiratoria
• Fragilidad
ósea
• dificultad
para alcanzar
a tiempo las
propias de la
edad
• Escoliosis
• Contracturas
• insuficiencia
respiratoria
• neumonías
recurrentes
• Cardiomegali

58. Diagnostico
La evaluación clínica debe incluir una
valoración de la fuerza muscular y de
la marcha, así como la espirometría,
el examen electrofisiológico
(electromiograma) y las pruebas de
imagen.
Las alteraciones bioquímicas básicas
consisten en elevación de la creatin
quinasa, aminotranferasas y lactato
deshidrogenasa, indicadores
sensibles pero poco específicos. La
elevación del tetrasacárido de
glucosa en orina, unida a la clínica,
apoya el diagnóstico de enfermedad
de Pompe, aunque se puede hallar
elevado en otras glucogenosis.
La biopsia muscular muestra una
miopatía vacuolar con depósito de
glucógeno.
 El análisis de la actividad α-
glucosidasa ácida en linfocitos es
imprescindible para la confirmación
del defecto, así como el estudio
genético de las mutaciones en el gen
GAA, que permite el consejo
genético y el diagnóstico prenatal, si
se requiere.

59. Tratamiento
Los tratamientos de soporte son importantes,
tales como:
 potenciar la función muscular
 Se debe optimizar la nutrición del paciente con
un contenido elevado de proteínas
 Para tratar la disfagia se deben realizar
ejercicios utilizar espesantes para mejorar la
deglución.

60. Esta terapia consiste en la administración
endovenosa de una forma precursora de la
enzima alfa 1,4 glucosidasa, capaz de penetrar
en los lisosomas. Dicha variedad de la enzima
se obtiene mediante técnicas de ingeniería
genética.
Dicho tratamiento puede detener o reducir el avance de la
enfermedad. resultado eficaz, reduciendo la
miocardiopatía hipertrófica. motora y respiratoria y de la
fuerza muscular.
El beneficio es mayor cuando la terapia de sustitución
enzimática se instaura en fase precoz y en pacientes cuya
Tratamiento de sustitución enzimática

61. Defecto en el gen que codifica la enzima
glucocerebrosidasa
Acumulación de glucosilceramida en los
lisosomas de macrófagos procedentes de
órganos como huesos, hígado, bazo y
médula ósea
Mas agresiva y menos frecuente es la tipo 2
o variante neuropática
Gen 1q21
Otro sustrato que degrada es la
glucosilesfingosina; sustancia neurotóxica
que puede producir alteración de la
actividad celular
Interrupción de la transmisión de señales
por inhibición de la proteína cinasa C, de la
diferenciación celular y posiblemente de la
apoptosis.

62. Tipos de Gaucher
• No-neuropática:
1:40,000 o 60,000
No daña el SNC
• Neuropática agua:
1:100,000
No viven mas de 2 años
• Neuropática crónica:
1:100,000
Los síntomas aparecen o no en la infancia y
puede vivir hasta la edad adulta
• Afección grave y progresiva del SNC
• Estrabismo
• Esplenomegalia (86%)
• Infiltración medular (81%)
• Hepatomegalia (65%)
• Trombocitopenia (60%)
• Osteopenia, osteoporosis, fracturas patológicas,
colapso y destrucción articular (49%)
• Anemia (37%)
Se manifiesta tempranamente, entre el
nacimiento y los seis primeros meses de vida

63. Manifestaciones neurológicas
 Retraso del desarrollo
 Perdida de habilidades adquirida
 Convulsiones
 Movimientos oculares sacádicos
Alteraciones
bulbares con
estridor y dificultad
para la deglución
Afección extrapiramidal:
 Aumento del tono muscular
 Opistótonos
 Cabeza con retroflexión
 Espasticidad
Afección cutánea en
forma de ictiosis

64. Diagnóstico Tratamiento
Determinación de actividad enzimática
 Glucocerebrosidasa ß ↓
 Quitotriosidasa ↑
 ACE ↑
 Fosfatasa alcalina
Técnicas de imagen:
 Rx simple de huesos
 Ultrasonido, TAC o RM para
evaluación visceral
 Densitometría ósea por DEXA
o Reposo
o Terapia de reemplazo enzimático
o Analgésicos y antinflamatorios para el
dolor agudo crónico
o Terapia con oxigeno hiperbárico
o Transfusiones de sangre y/o plaquetas
o Esplenectomía