1. PERFIL HEPATICOPERFIL HEPATICO
J. Jorge Huamàn SaavedraJ. Jorge Huamàn Saavedra
Doctor en Medicina. Patólogo Clínico. Magister en BioquímicaDoctor en Medicina. Patólogo Clínico. Magister en Bioquímica
2. INTRODUCCIONINTRODUCCION
Las enfermedades hepáticas y de víasLas enfermedades hepáticas y de vías
biliares plantean problemas diagnóstico enbiliares plantean problemas diagnóstico en
niños, adultos y gestantesniños, adultos y gestantes
El laboratorio clínico a través del perfilEl laboratorio clínico a través del perfil
hepático es una valiosa ayudahepático es una valiosa ayuda
3. Perfil hepáticoPerfil hepático
Bilirrubina total, directa e indirectaBilirrubina total, directa e indirecta
Albúminas . GlobulinasAlbúminas . Globulinas
Fosfatasa alcalinaFosfatasa alcalina
Transaminasa glutámico pirúvicaTransaminasa glutámico pirúvica
Transaminasa glutámico oxalacéticaTransaminasa glutámico oxalacética
Tiempo de ProtrombinaTiempo de Protrombina
Además de acuerdo al tipo: 5 nucleotidasa oAdemás de acuerdo al tipo: 5 nucleotidasa o
GamamglutamiltranspeptidasaGamamglutamiltranspeptidasa
6. BilirrubinasBilirrubinas
Producto del catabolismo de la hemoglobina, a partir de las porfirinasProducto del catabolismo de la hemoglobina, a partir de las porfirinas
del núcleo hemedel núcleo heme
Bilirubina indirectaBilirubina indirecta::
Es la recién formada .Es la recién formada .
Requiere un solvente para unirse al reactivo de van der Bergh.Requiere un solvente para unirse al reactivo de van der Bergh.
Se transporta unida a la albúmina, no se elimina por la orina.Se transporta unida a la albúmina, no se elimina por la orina.
Captada por el hígado y al conjugarse con dos ácidos glucurónico seCaptada por el hígado y al conjugarse con dos ácidos glucurónico se
convierte en directa.convierte en directa.
7. Bilirrubina directa o conjugadaBilirrubina directa o conjugada: formada en: formada en
el hígado es excretada por la bilis. Esel hígado es excretada por la bilis. Es
soluble y si aumenta se elimina por la orinasoluble y si aumenta se elimina por la orina
Bilirrubina totalBilirrubina total: suma de directa e: suma de directa e
indirecta.indirecta.
8. DeterminaciónDeterminación
Muestra: suero. Proteger de la luz, especialmente en reciénMuestra: suero. Proteger de la luz, especialmente en recién
nacidos. Evitar hemólisisnacidos. Evitar hemólisis
Mètodos manual y automatizadoMètodos manual y automatizado
Valores normales:Valores normales:
Bilirrubina total: hasta 1 mg/dlBilirrubina total: hasta 1 mg/dl
Biliirubina directa: hasta 0.3Biliirubina directa: hasta 0.3
Biliirubina indirecta: hasta 0.7Biliirubina indirecta: hasta 0.7
9. Hiperbilirrubinemia no conjugadaHiperbilirrubinemia no conjugada
HemólisisHemólisis
Eritropoyesis ineficazEritropoyesis ineficaz
Disminución de la captación hepáticaDisminución de la captación hepática
Alteración de la conjugación: Sindrome deAlteración de la conjugación: Sindrome de
Crigler Najjar I y IICrigler Najjar I y II
Sindrome de GilbertSindrome de Gilbert
10. Hiperbilirrubinemia mixta oHiperbilirrubinemia mixta o
pr.conjugadapr.conjugada
Sindrome de Dubin-JohnsonSindrome de Dubin-Johnson
Sindrome de RotorSindrome de Rotor
Hepatitis agudaHepatitis aguda
Hepatitis crónicaHepatitis crónica
Hepatitis alcohólicaHepatitis alcohólica
Cirrosis hepáticaCirrosis hepática
Ictericia obstructivaIctericia obstructiva
11.
12. Proteínas séricas: albúmina yProteínas séricas: albúmina y
globulinaglobulina
Muestra: sueroMuestra: suero
Determinación de proteínas: biuretDeterminación de proteínas: biuret
modificadomodificado
Determinación de albúmina: bromocresolDeterminación de albúmina: bromocresol
Globulina: diferencia de PT-albúminasGlobulina: diferencia de PT-albúminas
15. Alteraciones de las proteínas:Alteraciones de las proteínas:
AlbúminaAlbúmina
Hipoalbuminemia:Hipoalbuminemia:
Problemas hepatobiliares: La albúmina sérica es marcadorProblemas hepatobiliares: La albúmina sérica es marcador
de síntesis proteica hepática y disminuye en los cuadrosde síntesis proteica hepática y disminuye en los cuadros
crónicos : hepatitis crónica, cirrosis hepática, ictericiacrónicos : hepatitis crónica, cirrosis hepática, ictericia
obstructiva crónicaobstructiva crónica
Proteinuria: síndrome nefróticoProteinuria: síndrome nefrótico
Desnutrición: menor ingestaDesnutrición: menor ingesta
Pérdida intestinal de proteínasPérdida intestinal de proteínas
16. GlobulinasGlobulinas
Las globulinas aumentan en procesosLas globulinas aumentan en procesos
inflamatorios, infecciosos.Aumenta eninflamatorios, infecciosos.Aumenta en
hepatopatías crónicas como hepatitishepatopatías crónicas como hepatitis
crónica y cirrosis. En la cirrosis se tiene lacrónica y cirrosis. En la cirrosis se tiene la
inversión de la relación albúmina/globulinainversión de la relación albúmina/globulina
IgG : hepatitis autoinmuneIgG : hepatitis autoinmune
IGM: cirrosis biliar primariaIGM: cirrosis biliar primaria
IGA: enfermedad hepática alcohólicaIGA: enfermedad hepática alcohólica
17. TransaminasasTransaminasas
Marcadores de daño en los hepatocitosMarcadores de daño en los hepatocitos
Más útiles para detectar enfermedades hepatocelularesMás útiles para detectar enfermedades hepatocelulares
agudas como lasagudas como las hepatitishepatitis
Daño a la membrana:no necesariamente necrosis por loDaño a la membrana:no necesariamente necrosis por lo
que su valor no guarda correlación con el grado de lesiónque su valor no guarda correlación con el grado de lesión
y no tiene valor pronósticoy no tiene valor pronóstico
Aspartato amino transferasa (AST) o TransaminasaAspartato amino transferasa (AST) o Transaminasa
Glutámico Oxalacética o GOTGlutámico Oxalacética o GOT. Poco específica: hígado,. Poco específica: hígado,
músculo cardiaco, esquelético, riñón, cerebro, pulmones,músculo cardiaco, esquelético, riñón, cerebro, pulmones,
páncreas, leucocitos, hematíespáncreas, leucocitos, hematíes
Alanina aminotransferasa (ALT) ó Transaminasa GlutámicoAlanina aminotransferasa (ALT) ó Transaminasa Glutámico
Pirúvica o GPTPirúvica o GPT. Màs especìfica del hìgado. Màs especìfica del hìgado
21. Fosfatasa alcalinaFosfatasa alcalina
Enzima marcadora de colestasis u obstrucción total oEnzima marcadora de colestasis u obstrucción total o
parcial del flujo biliar intra o extrahepáticaparcial del flujo biliar intra o extrahepática
DeterminaciónDeterminación
Muestra: sueroMuestra: suero
Método: colorimétrico. Manual ó a utomatizadoMétodo: colorimétrico. Manual ó a utomatizado
Valores normales: dependen del método. En los niñosValores normales: dependen del método. En los niños
mayores que los adultos, aumento en el embarazomayores que los adultos, aumento en el embarazo
Isoenzimas: hígado, hueso, placenta e intestinoIsoenzimas: hígado, hueso, placenta e intestino
22. Fosfatasa alcalinaFosfatasa alcalina
Aumento en:Aumento en:
Discreto <3 veces normal: hepatitis aguda. HepatitisDiscreto <3 veces normal: hepatitis aguda. Hepatitis
crónica. Hepatitis alchólica, cirrosiscrónica. Hepatitis alchólica, cirrosis
Marcado :frecuentemente >4 veces normal. IctericiaMarcado :frecuentemente >4 veces normal. Ictericia
obstructiva y obstrucción parcialobstructiva y obstrucción parcial
Enfermedades óseasEnfermedades óseas
EmbarazoEmbarazo
23. GamaglutamiltranspeptidasaGamaglutamiltranspeptidasa
Se emplea para confirmar el aumentoSe emplea para confirmar el aumento
solitario de la fosfatasa alcalina que podríasolitario de la fosfatasa alcalina que podría
deberse a problemas extrahepáticos.deberse a problemas extrahepáticos.
Otras: alcoholismoOtras: alcoholismo
Muestra: sueroMuestra: suero
Método: cinéticoMétodo: cinético
24. Tiempo de protrombinaTiempo de protrombina
Marcador de síntesis proteicaMarcador de síntesis proteica
Método manual o automatizadoMétodo manual o automatizado
Muestra: plasma citratadoMuestra: plasma citratado
VN: de 12 a 13 segundos(plasma control)VN: de 12 a 13 segundos(plasma control)
25. Tiempo de protrombinaTiempo de protrombina
Prolongado enProlongado en
- Anticoagulante orales.- Anticoagulante orales.
- Hepatitis aguda: mal pronóstico, no se corrige con- Hepatitis aguda: mal pronóstico, no se corrige con
Vitamina K IM.Vitamina K IM.
- Hepatitis crónica , alcohólica, cirrosis: no se corrige con- Hepatitis crónica , alcohólica, cirrosis: no se corrige con
administración parenteraladministración parenteral
- Ictericia obstructiva: si se corrige conVit K- Ictericia obstructiva: si se corrige conVit K
- Defecto de factorVII- Defecto de factorVII
- Defecto de factor X,V, II- Defecto de factor X,V, II
27. PatronesPatrones
I: S.Gilbert o hemólisisI: S.Gilbert o hemólisis
II: Hepatitis agudaII: Hepatitis aguda
III: Hepatitis crónicaIII: Hepatitis crónica
IV: Hepatitis alcohólica o cirrosis hepáticaIV: Hepatitis alcohólica o cirrosis hepática
V. Ictericia obstructivaV. Ictericia obstructiva
VI: Obstrucción parcialVI: Obstrucción parcial
28. Patrón IPatrón I
Todo normal, salvo bilirrubina que puede ser normal oTodo normal, salvo bilirrubina que puede ser normal o
aumentado hasta 5 mg/dl, a expensas de la biliirubinaaumentado hasta 5 mg/dl, a expensas de la biliirubina
indirectaindirecta
S.Gilbert: trastorno hereditario, frecuente benigno, 3 a 7%S.Gilbert: trastorno hereditario, frecuente benigno, 3 a 7%
de la población.Alteración de la conjugación por defectode la población.Alteración de la conjugación por defecto
de la Gtfasade la Gtfasa
HemólisisHemólisis
29. Patrón II:Hepatitis AgudaPatrón II:Hepatitis Aguda
Causa: viral, tóxica, insuficiencia cardiacaCausa: viral, tóxica, insuficiencia cardiaca
Bilirrubina: puede aumentar ambasBilirrubina: puede aumentar ambas
fracciones, predominio de BD. Biliirbinuriafracciones, predominio de BD. Biliirbinuria
Transaminasas: GPT>GOT, frecuentementeTransaminasas: GPT>GOT, frecuentemente
>500 U/l>500 U/l
30. Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 vecesFosfatasa alcalina: normal hasta <3 veces
VNVN
Albúmina: normalAlbúmina: normal
Tiempo de x5 es mal pronóstico, no seTiempo de x5 es mal pronóstico, no se
corrige con vitamina Kcorrige con vitamina K
31. III: Hepatitis CrónicaIII: Hepatitis Crónica
Bilirrubina: pueden aumentar ambas,Bilirrubina: pueden aumentar ambas,
predominio BD. Biliirubinuriapredominio BD. Biliirubinuria
Transaminasas: GPT>GOT, <300 UI/lTransaminasas: GPT>GOT, <300 UI/l
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3VNFosfatasa alcalina: normal hasta <3VN
33. IV Hepatitis álcohólica, cirrosisIV Hepatitis álcohólica, cirrosis
Bilirrubina: ambas fracciones pueden estarBilirrubina: ambas fracciones pueden estar
elevadas. Bilirrubinuriaelevadas. Bilirrubinuria
Transaminasas: GOT:GPT >2 sugiereTransaminasas: GOT:GPT >2 sugiere
cirrosis o hepatitis alcohólicacirrosis o hepatitis alcohólica
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3VNFosfatasa alcalina: normal hasta <3VN
35. V. Ictericia ObstructivaV. Ictericia Obstructiva
Colestasis intra o extrahepáticaColestasis intra o extrahepática
Bilirrubina: ambas fracciones pueden estarBilirrubina: ambas fracciones pueden estar
elevadas, predominio BD. Bilirrubinuriaelevadas, predominio BD. Bilirrubinuria
Transaminasas: normal a elevaciónTransaminasas: normal a elevación
moderada, rara vez >500 U/lmoderada, rara vez >500 U/l
36. Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuenciaFosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia
>4 veces valor normal>4 veces valor normal
Albúmina: normal si es aguda, disminuida siAlbúmina: normal si es aguda, disminuida si
es crónicaes crónica
Tiempo de protrombina: normal,Tiempo de protrombina: normal,
prolongado pero si se corroge conVit Kprolongado pero si se corroge conVit K
parenteralparenteral
37. VI Obstrucción parcialVI Obstrucción parcial
Enfermedades infiltrativas: tumor,Enfermedades infiltrativas: tumor,
granulomasgranulomas
Bilirrubina: habitualmente normalBilirrubina: habitualmente normal
Transaminasas: normal o ligeramenteTransaminasas: normal o ligeramente
elevadaelevada
38. Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuenciaFosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia
>4 veces valor normal. Requiere confirmar>4 veces valor normal. Requiere confirmar
con gammaglutamiltranspeptidasa o 5con gammaglutamiltranspeptidasa o 5
nucelotidasanucelotidasa
Albúmina: normalAlbúmina: normal
Tiempo de protrombina: normalTiempo de protrombina: normal
39. Otros marcadores en enf. hepáticasOtros marcadores en enf. hepáticas
Amoníaco
Anticuerpos antinucleares(ANA). Hepatitis autoinmune
Anticuerpos antimúsculo liso: Hepatitis autoinmune
Anticuerpos antimitondriales: Cirrosis biliar primaria
Anticuerpos anticitoplasma neutrófilo perinuclear
(pANCA): Colangitis esclerosante primaria
Ceruplasmina: Enf. De Wilson
Marcadores de Hepatitis A, B , C y D
40. ALTERACIONES CRONICAS DE LASALTERACIONES CRONICAS DE LAS
TRANSAMINASASTRANSAMINASAS
-- Elevaciòn crònica; màs de 6 mesesElevaciòn crònica; màs de 6 meses
- Prevalencia:0.5-14.9 %- Prevalencia:0.5-14.9 %
- 69-81 % no estàn vinculados a hepatitis viral ni a consumo- 69-81 % no estàn vinculados a hepatitis viral ni a consumo
de alcoholde alcohol
- màs comùn en la atenciòn primariamàs comùn en la atenciòn primaria
- La elevaciòn de las transaminasas es dentro del àrea deLa elevaciòn de las transaminasas es dentro del àrea de
hepatologìa el problemahepatologìa el problema
- Ridruejo E,Mandò O,Abbate F.Alteraciones crònicas de las Transaminasas 2006Ridruejo E,Mandò O,Abbate F.Alteraciones crònicas de las Transaminasas 2006
41. - Se requiere una evaluaciòn sistemàticaSe requiere una evaluaciòn sistemàtica
- Primer paso: repetir el test uno o dos meses despuèsPrimer paso: repetir el test uno o dos meses despuès
- Si el paciente consume habitualmente alcohol o ingiereSi el paciente consume habitualmente alcohol o ingiere
fàrmacos sospechosos, que puede suspenderse, se debefàrmacos sospechosos, que puede suspenderse, se debe
aconsejar discontinuarlos antes de repetir el anàlisisaconsejar discontinuarlos antes de repetir el anàlisis
42. Si sale normal no requiere màs evaluaciònSi sale normal no requiere màs evaluaciòn
Si sigue anormal debe seguirs e los sgtesSi sigue anormal debe seguirs e los sgtes
pasos:pasos:
Interrogatorio. Uso de alcohol,Interrogatorio. Uso de alcohol,
medicamentos,conductas sexuales demedicamentos,conductas sexuales de
riesgo, exposiciòn parenteral, viajesriesgo, exposiciòn parenteral, viajes
recientesrecientes
43. Antecedentes personales de enfermedades hepàticas yAntecedentes personales de enfermedades hepàticas y
otras enfermedadesotras enfermedades
Antecedentes heredofamilires de enfermedades hepàticasAntecedentes heredofamilires de enfermedades hepàticas
crònicascrònicas
Interrogar sìntomas.Astenia, artralgias, mialgias, anorexia,Interrogar sìntomas.Astenia, artralgias, mialgias, anorexia,
rash, pèrdida de peso, dolor abdominalrash, pèrdida de peso, dolor abdominal,, fiebre, prurito,fiebre, prurito,
coluria, hipocolia e ictericiacoluria, hipocolia e ictericia
44. Duraciòn de la anormalidadDuraciòn de la anormalidad
Examen fìsico:Examen fìsico:
- hepatomegalia,hepatomegalia,
- AscitisAscitis
- esplenomegalia,esplenomegalia,
- arañas vasculares,arañas vasculares,
- eritema palmareritema palmar
- ginecomastia, etcginecomastia, etc
45. EtapasEtapas
Etapa 1: Descartar las causas màs frecuentesEtapa 1: Descartar las causas màs frecuentes
FàrmacosFàrmacos: suspender: suspender
Abuso de alcoholAbuso de alcohol: puede elevar en forma aguda o crònica las: puede elevar en forma aguda o crònica las
transaminasas AST/ALT>2, GGT doble . Màs del 90%transaminasas AST/ALT>2, GGT doble . Màs del 90%
Hepatitis B:Hepatitis B: HbsAg, antiHBs, antiHBc, HBeAg y antiHBe. DNAHbsAg, antiHBs, antiHBc, HBeAg y antiHBe. DNA
Hepatitis CHepatitis C.AntiHBC, RNA viral.AntiHBC, RNA viral
46. HemocromatosisHemocromatosis genètica o hereditaria: saturaciòn degenètica o hereditaria: saturaciòn de
transferrina >45%y ferritina >400 ng/mltransferrina >45%y ferritina >400 ng/ml
Esteatohepatitis no alcòholica (EHNA)Esteatohepatitis no alcòholica (EHNA).Ecografìa. La ùnica.Ecografìa. La ùnica
evidencia clìnica puede ser el aumento de lasevidencia clìnica puede ser el aumento de las
transaminasas.Obesidad,DM,hiperlipidemiatransaminasas.Obesidad,DM,hiperlipidemia
AST/ALT<1.Trans:3-5x. FAL y GGT puede 2x.BiopsiaAST/ALT<1.Trans:3-5x. FAL y GGT puede 2x.Biopsia
47. Etapa 2. Descartar enfermedades no hepàticas comunes:Etapa 2. Descartar enfermedades no hepàticas comunes:
HipotiroidismoHipotiroidismo
HipertiroidismoHipertiroidismo: 37—60.5 % de EG alteraciones.Fal 33-44%,AST 14-17: 37—60.5 % de EG alteraciones.Fal 33-44%,AST 14-17
% y ALT23-26%% y ALT23-26%
Enfermedad celiacaEnfermedad celiaca: 40 % <130 de ALT.Ac antigliadina IgG,: 40 % <130 de ALT.Ac antigliadina IgG,
antiendomisio IgG e IgAantiendomisio IgG e IgA
Alteraciones muscularesAlteraciones musculares:AST,CPKm LDH, aldolasa AST>ALT:AST,CPKm LDH, aldolasa AST>ALT
49. Etapa 4. Decidir la punciòn biopsia vs laEtapa 4. Decidir la punciòn biopsia vs la
observaciònobservaciòn
10 % requiere.10 % requiere.
En 109 pacientes: inespecìficos 33 %, hìgadoEn 109 pacientes: inespecìficos 33 %, hìgado
graso no alcohòlico 16 %, hepatitisgraso no alcohòlico 16 %, hepatitis
crònica/cirroiss 51 %. En el 60 % de cirrosis:crònica/cirroiss 51 %. En el 60 % de cirrosis:
hepatitis viral B o C por PCR (hepatitis viral B o C por PCR (Berasain , Gut 2000:Berasain , Gut 2000:
47:429-35)47:429-35)