Relazione della D.ssa Elisabetta Abruzzese per la Festa Aip Lmc 5/10/2019 in Villa Reale a Monza

1. Ritorno al futuro:
la LMC ieri, oggi e
domani
«DOMANI»
Elisabetta Abruzzese

2. Goals of treatment
2001
2005 2010
2014
Prolong
survival
Treatment
free
remission
Delay
disease
progression
Achieve
cytogenetic
remission
Achieve
molecular
remission
Achieve deep
molecular
remission
Courtesy of J. Apperley
05.10.1999 05.10.2019

3. 1999-2009
• 5 farmaci “bersaglio” per tutti i gusti!
• Conseguimento buona qualità di vita
• Stessa aspettativa di vita della popolazione non
leucemica
2010-2019
• Sospensione della terapia
• Concepimento/gravidanza
2020…
LMC: 20 anni di successi

4. Tra passato e futuro
• UNA PREMESSA INDISPENSABILE: ASPETTATIVA DI VITA, FARMACI E RICERCA
• UNA STORIA EMOZIONANTE: LA LMC DALLA PARTE DEL MEDICO «NON PIU’GIOVANE»
• CAMBIANO I TEMPI, CAMBIA (per fortuna!) IL NOSTRO APPROCCIO:
DAL «CROMOSOMA AL CENTRO» AL «PAZIENTE AL CENTRO»
• L’ALLEANZA TERAPEUTICA: PAZIENTE - MEDICI E PERSONALE SANITARIO - AMBIENTE
• CERTEZZE, OBIETTIVI, PROGETTI…

5. ASPETTATIVA DI VITA NEL MONDO

6. IN ITALIA SIAMO PERSINO PIU’ LONGEVI!

7. SETTORI DI RICERCA E NUOVI FARMACI

8. Conseguenza: una nuova proteina di fusione BCR-ABL con
una attività tirosin-chinasica costitutiva
1960 - Nowell P.C. & Hungerford D.A.
Proteina ibrida BCR-ABL
1984 - Konopka J.B. et al.
1984 - Groffen J. et al.
1985- Shtivelman E
DA FILADELFIA….AGLI ANNI ‘80

9. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LA SOPRAVVIVENZA NEGLI ANNI ’70-80

10. BCR-ABL
P
PATP
P
Proteina
Tir
Proteina
PTir
P
Trasduzione continua del segnale
ANNI ’90:
LA COMPRENSIONE DEL MECCANISMO
Attivazione midollare

11. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LA SOPRAVVIVENZA AL TEMPO DELL’INTERFERONE
(anni ‘90)

12. IMATINIB
FORMULA CHIMICA
1999: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
IL “MAGIC BULLET”

13. Bcr-Abl
Proteina
Tir
P
PATP
P
STI
IMATINIB
MECCANISMO D’AZIONE

14. ASH 2010
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LA SOPRAVVIVENZA NELL’ERA DELL’IMATINIB
Sopravvivenza globale stimata a 8
anni 85% (93% se sono sonsiderate
solo le morti dovute alla malattia)

15. L’entusiasmo:
PRIMA FASE (1999 – 2001)
L’ARRIVO DEL PRINCIPE AZZURRO

16. Cosa vuoi che siano un po’ di crampi…:
SECONDA FASE (2002 – 2005)
“ZITTO E PEDALA!”

17. Velocista o fondista?:
TERZA FASE (2006 – 2010)
IMPORTANZA DELLA
RISPOSTA PRECOCE
IMPORTANZA DI
MANTENERE LA
TERAPIA

18. Quante
compresse
devo prendere
anche oggi?
Quante volte
devo
ricordarmi di
prenderle?
Quali
accorgimenti
devo avere nel
prenderle?
CE LA FARO’AD ARRIVARE AL TRAGUARDO?
Ma cosa pensa il paziente?

19. Obiettivi uguali per tutti?
Staminale
leucemica;
bcr-abl e…?TFR
modulazione
terapia
sicurezza
gestione AE
QoL
farmacoeconomia
TKI generici
giovane
anziano
stile vita
comorbidità

20. CML 2019 e poi…?
3-6/12-24 mesi dalla diagnosi
NON OTTIMALI
<5-7%
OTTIMALI
0.1-0.01%
50%0%
PROFONDI
<0.009%
40-45%
+/- 3%
Come gestire la terapia a lungo termine?
Modulazione dosaggio
Prevenzione complicanze
+/- 20%

21. 5 TKI DISPONIBILI: UNA RICCHEZZA O UNA COMPLICAZIONE?
Tempo fa…
…oggi!
5 TKI DISPONIBILI: UNA RICCHEZZA E NON UNA COMPLICAZIONE!

22. La “presa in carico” del paziente
Si è passati da una gestione
centrata sulla malattia ad una
gestione centrata sul paziente.
Percorso di cura
Sistema immunitario
Abitudini di vita
Alimentazione
Lavoro
Famiglia
Futuro
Socialità

23. Guardando al futuro
• Guardando al futuro i pazienti esprimono speranza e fiducia sulla ricerca clinica e farmacologica
… e il desiderio di investire nelle piccole cose per costruire una «migliore quotidianità» per sé
e i propri cari
Pensa a quello che ti fa sentire bene … e quello che ti fa soffrire …dillo con una parola chiave [le parole più ricorrenti]
Sentirsi
malato
Ansia
Stress
Compassione
Stanchezza
Chi non mi capisce
Medicine
ospedale
Dolore
Invidia
Sentimenti negativi
Presunzione
Solitudine
Dipendere
dagli altri
Ipocrisia
Non avere
figli
Famiglia
Figli
amici
Gatti
Cane
moglie
Marito
Compagna/o
Genitori
Il mio dottore
Momenti conviviali
VacanzeMusica
Disegno
Camminare
Leggere
Cucina
Sport
Compagnia
Giardinaggio
Volontariato
Mare
Scrivere
Sole
Camminate
Carriera
Colleghi
I miei
compagni
IO
Malattia
CIÒ CHE FA
STARE BENE
CIÒ CHE NON FA
STARE BENE
affetti
hobbies
lavoro
©GfK Eurisko | LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA DAI
RACCONTI DEI PAZIENTI | Febbraio 2015

24. Il rapporto con il medico
In generale l’ematologo costituisce un importante punto di riferimento per il paziente
• egli è stimato e valutato come molto competente, non solo da un punto di vista professionale, ma anche umano
• … ed è vissuto come il «salvatore» del paziente
• … oltre che come primaria fonte di supporto emotivo
IO
Nei diari, i pazienti «siedono il medico vicino a sé»,
descrivendo la relazione come positiva, soddisfacente e di conforto.
Quanto senti vicino a te il tuo medico? Posizionalo sulla panchina vicino a …
[media delle risposte raccolte nei diari]
©GfK Eurisko | LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA DAI
RACCONTI DEI PAZIENTI | Febbraio 2015

25. Paziente-team: un’alleanza vincente
Ematologo ed altri specialisti
Medico di base
Psicologo
Sessuologo
Nutrizionista
Fisioterapista
Personal trainer …
NON DI SOLO EMATOLOGO VIVE (BENE) IL
PAZIENTE CON LMC!

26. COMORBIDITA’ IMATINIB NILOTINIB DASATINIB BOSUTINIB PONATINIB
Diabete
Pneumopatie
Scompenso cardiaco
Malattie autoimmuni
Obesità
Aritmie
Malattie G-I
Pancreatopatie
Cardiopatie
Ischemiche/PAOD
UN DIAGRAMMA “COMORBIDITY-ORIENTED”

27. MODIFICABILI NON MODIFICABILI
Fattori di rischio per le complicanze vascolari
• PRECEDENTE EVENTO CARDIO VASCOLARE
• ETA’
• SESSO
• STORIA FAMILIARE
• FUMO
• DISLIPIDEMIA
• DIABETE
• IPERTENSIONE
• OBESITA’
European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice
European Heart Journal (2012) 33. 1635-1701
• DIETA SBAGLIATA
• INATTIVITA’ FISICA
• FATTORI PSICO SOCIALI

28. L’ attività fisica
•Obiettivo quotidiano
•Arma in piu’
•Rapido recupero

29. Sedentarietà, scarsa attività fisica,
scorretta alimentazione, abitudine al
fumo e uso di alcool sono riconosciuti
come i principali fattori di rischio delle
malattie cardiovascolari e metaboliche
(infarto, obesità, diabete), delle
malattie dell’ apparato osseo e delle
articolazioni (osteoporosi, disturbi
muscoloscheletrici). La presenza di più
fattori di rischio aumenta la probabilità
di sviluppare queste patologie negli
anni.

30. Sport e chemioterapia: i benefici
dell’attività fisica nel corso dei trattamenti
antitumorali
• È stato dimostrato come l’attività fisica, praticata a partire dalla fase in cui ci
si sottopone ai trattamenti, riduce il rischio di recidiva e di mortalità,
aumentando l’efficacia dei farmaci ed il benessere fisico-psicologico.
• I pazienti che, parallelamente ai trattamenti chemioterapici, avevano seguito
un programma di esercizi della durata di 18 settimane, 4 anni dopo
accusavano minori sintomi derivanti dalle terapie (stress e stanchezza) e
continuavano a praticare attività fisica a livello moderato o sostenuto anche
a distanza di tempo dalla fine delle cure.
• In passato alle persone malate di tumore veniva raccomandato di riposare
durante il trattamento per evitare di affaticare ulteriormente il fisico, questo
approccio nel tempo è cambiato, in quanto lo sport aiuta anche a gestire
meglio gli effetti collaterali della terapia come la stanchezza, il dolore e la
nausea, permettendo al paziente di sopportare in modo migliore gli effetti
collaterali dei programmi farmacologici previsti.

31. Alimentazione prima, durante e dopo!

32. E QUI DI ESPERTI CE NE SONO … 

34. Una famiglia: perché no?

35. 50.8%
DISTRIBUZIONE PER ETA’ ALLA DIAGNOSI DI LMC

37. COSTRUIRE INSIEME IL FUTURO:
UN LAVORO DI GRUPPO

38. CONCLUDENDO….
….IL MEGLIO DEVE ANCORA VENIRE!