O documento discute as funções hepáticas de detoxicação e metabolismo. O fígado sintetiza a maioria das proteínas do plasma, regula os níveis de glicose e lipídeos no sangue, e desempenha um papel central na integração metabólica através de reações de transaminação que convertem substratos energéticos em aminoácidos. Lesões hepáticas ou musculares levam ao aumento das enzimas hepáticas TGO e TGP no sangue, que são usadas para diagnosticar problemas como infarto

1. BIOQuíMICA
DETOXICAÇÃO HEPÁTICA
(Prof. José Luiz)
< Parte 1 - João Paulo Ayub> poder promover a liberação de glicose para o
Ele começa dizendo apenas que vai plasma, para ajudar na regulação e,
continuar falando sobre as funções hepática e conseqüentemente, no aumento da glicose
que já foi descrita aprofundadamente sobre uma sangüínea. Os dois principais hormônios
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transformação de drogas para a eliminação, ou são a insulina e o glucagon, mas também outro
seja, a função hepática de detoxicação. como o hormônio do crescimento e a adrenalina.
Todas as células do corpo humano têm Também, na regulação dos lipídeos, no
capacidade de síntese protéica, só que o fígado metabolismo intermediário, o fígado tem a
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pela síntese protéica que existe no plasma, na lipfd-~~;--~ -es~~ é"~-~~
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circulação sangüínea. Assim, a maioria das complexa. Para explicar isso ele faz um
proteínas do plasma não é fabricada no sangue, parêntese sobre a bioquímica do primeiro
mas, sim, no fígado que irá dar origem às período. No ciclo de Krebs ou ciclo dos ácidos
proteínas do plasma. Detalhe, o fígado não tricarboxílícos, ocorre a liberação do oxalacetato
sintetiza todas as proteínas do plasma, no que pode ir para vias biossíntéticas e também
entanto a maioria. A albumina é um exemplo de para a síntese de aminoácidos. Esses ácidos
uma proteína bastante abundante no plasma e tricarboxílicos podem servir de síntese para
ela é sintetizada no fígado. Outra proteína muito determinados amínoácidos, principalmente,
abundante :_"'_..l.~plasma são as globulinas e :_~_
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elas glutamato.~_ Deve-se lembrar 1:_-'.1:
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das globulinas compõe o sistema das piruvato e depois em acetil-CoA que entra no
imunoglobulinas que são fabricadas pelos ciclo. Assim, antes de chegar no Acetil-CoA, tem
leuc6citos, isto é, elas já são fabricadas o piruvato e no ciclo de Krebs tem o oxalacetato.
diretamente no sangue. Assim, em uma doença No fígado, existem as reações de
do fígado em que se avalie, em uma eletroforese transaminação_ Existe a transaminação que
de proteínas, a relação entre albumina e acontece com o piruvato que acontece quando
globulina, a albumina estará diminuída. Já em eu adiciono uma amina ao piruvato e o
uma doença imune, provavelmente, as transformo em alanína e uma transaminação do
globulinas irão estar diminuídas. Desta forma, a oxalacetato que vai dar aspartato (ele disse
eletroforese é importante entre outras coisas glutamato, mas na verdade é aspartato e ele
para se avaliar também a tunçao hepatlca, COrrigiu no tlm da aula). ASSim, pOde-se pegar
principalmente na dosagem de albuminas direta. um derivado do metabolismo de carboidratos e
Além da albumina, existem outras proteínas no transforma em aminoácido que vai dar uma
sangue que, devida as suas funções fisiológicas, proteína e isso é a chamada integração
são muito importantes, apesar de elas não metabólica. O organismo principalmente
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Por exemplo, os fatores de coagulação Então, na via de degradação da glicose, são
sangüínea que não tem a concentração elevada, carboidratos que podem ser transformados em
mas tem uma função biológica muito importante. aminoácidos que vai para a via de síntese de
Existem, também, proteínas de transporte, proteínas. O Acetil-CoA também .• ode vir da
lembrando sempre Que a albumina é a mais oxidação dos lipídeos. a b-oxidação. Que pode
importante. Então, a proteína é sintetizada, vai terminar no acetil e depois se transformar em
para o sangue através do sistema de veias aminoácido. Do acetil também pode ser
hepáticas que é para onde o sangue do fígado sintetizada a glicose. Através dessas reações de
drena. A função digestiva propriamente dita do aminação e desaminação, pode-se pegar um
fígado consiste em fabricar a maior parte dos elemento de origem da degradação do
constituintes àa biie. Á biie será importante para metaboiismo de carboidratos e iipídeos e
emulsificar os Iipídeos, a fim de que sejam transformar em um aminoácido que vai para a
susceptíveis à atividade das enzimas síntese de proteínas. Essas reações de
pancreáticas e, dessa forma, serem digeridos. A transaminação são fundamentais para que isso
terceira função mais importante do fígado é a aconteça, fundamentalmente nesse dois
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nutrientes, principalmente, da glicose. O fígado transforma piruvato em alanina e no ponto em
armazena a glicose na forma de glicogênio. A que se transforma oxalacetato em aspartato. A
degradação e a síntese do glicogênio são importância é que o nosso organismo, em
reguladas pela ação de dois hormônios para determinadas circunstâncias, pode fazer uso

2. preferencial de substratos de fontes de energia glutâmico-pirúvica, da glutâmico-oxalacética ou
de ericem de carboidratos. lipítleos ~ PJoteínas. ala nina aminotransferase e aspartato
~âer aminotransferase que são os mesmos nomes
~~ para as duas. Assim, lesões celulares de
coração e de fígado vão cursar com o aumento
plasmático dessas enzimas, só que em tecidos
diferentes. Pergunta que não dá para escutar.
_ , __ .,_'~_ ~. r_uu_/-_ts;oi Resposta: Não se pode dar um diagnóstico de
n • 'A imi5órtância fundamental
dísSó é infarto e de hepatite apenas por esses dois
transformar aminoácicios, proteína e iipícieos em achacios, mas esses achacios em conjunto com
fontes de energia ou não e fazer suas outros é que dá o diagnóstico .....
integrações. Quem integra tudo isso é o fígado
que caso esteja doente todo esse mecanismo vai < Parte 2 - Louise Brito>
estar deficiente. Por isso, que uma insuficiência ....(pergunta) veja bem, eu não posso
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de proteínas do plasma, por grande parte da em conjunto co outros é q dá o diagnóstico. Esse
função digestiva, pela regulação das três é um dos principais exames q se faz no dia - a -
principais fontes de energia que a gente tem e é dia para doenças hepáticas e infarto do
responsável pela metabolização de todas as miocárdio, a taxa de TGO e TGP ....(pergunta) as·
substâncias lipossolúveis. Por isso, que a duas estão presentes tanto no fígado quanto nos
insuficiência hepática geralmente cursa um tecidos musculares, principalmente no coração,
percurso fatal. A importância de se destacar em importância clínica, não em quantidade. Só
essas duas enzimas que participam da que eu sei que no coração a TGO é mais
transaminação de piruvato em alanina e importante que a TGP, como eu também sei q no
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estão contidas dentro dos hepatócitos. O nome enzimas são as enzimas das transaminações q
dessas duas enzimas são: transaminase estão presentes nos hepatócitos, a gente vai
glutâmico pirúvica (TGP), porque essa amina falar de outras enzimas presentes aqui no
vem da glutamina para transformar piruvato em sistema canalicular e uma delas é a fosfatase
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(TGO), ela vai tirar uma amina que vai para o qual a importância da dosagem de TGO e TGP?
oxalacetato e transformar em aspartato. Esses Qual a importância da dosagem plasmática de
dois são os mais usados para pedir exame. transaminases? É pq as transaminases são
Essas enzimas estão aqui nos hepatócitos. Se enzimas intracelulares, presentes em tecido
houver uma doença que rompa o hepatócito e hepático e em tecido de musculatura lisa e
essa enzima saia de dentro do hepatócito e estriada. As duas estão presentes tanto no
transborde para o sangue, para o plasma, caso fígado quanto na musculatura. Lesões com
,se dose elas vão estar aumentadas. Então, destruição de hepatócitos ou de fibras/células
doenças que cursam com destruição de musculares vão cursar com o aumento
hepatócitos, cursam com aumento das plasmático de transaminases, só que no fígado,
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Pergunta que não dá para escutar. Resposta: na a TGP. No coração, entre as duas, a
reação do piruvato em alanina, a amina vem da transaminase mais abundante é a
glutamina. Além do fígado, existe outro tecido TGO ....(pergunta) aumenta concentração no
que tem a capacidade de armazenar em sangue, pq a célula explodiu e a enzima
oeauena auantidade glicogênio e. também. fazer extravasou oara o sangue. e vc dosa no sangue.
reações de transaminação: os músculos. Essas n enfia a agulha no músculo do coração nem no
reações de transaminação, elas estão presentes fígado, vc tira do sangue p ver quem estravasou
tanto no fígado quanto nos músculo, tanto na p o sangue, então essa é aimportante da
musculatura estriada quanto na lisa, mas mais dosagem das transaminases.
abundante na lisa. Existe, no entanto, uma No momento até aqui a gente tinha
grande diferença, porque determinadas enzimas chamado as duas proteínas de TGO e TGP,
são mais presentes no fígado e outras nos nomenclatura mais antiga, mas q até hj se usa
músculos lisos e estriados, principalmente na em laboratório. Transaminase - glutâmico -
musculatura cardíaca. O infarto do miocárdio oxalacético e glutâmico - pirúvica, mas os
cursa com a destruição do miocárdio e no caso nomes mais modernos recorrem ao nome do
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hepatócitos. Essas transaminases estão dentro aspartato amino - transferase. Então lesões
tanto de fibras musculares quanto dos hepato-celulares cursam com o aumento dessas
hepatócitos só que as suas concentrações são duas enzimas, assim como lesões musculares.
diferentes. A concentrações de transaminase Tanto trauma muscular quanto infarto do

3. miocárdio, a diferença é que no caso do infarto canalículos: * os canalículos intrahepáticos,
do miocárdio, a enzima transaminase mais menores, proximais - onde flui a bile.
presente vai ser a TGO, no caso de lesões * os canalículos biliares,intermediários,
hepato - celulares a enzima transaminase mais extrahepáticos, maiores mas não ainda ductais
presente no plasma vai ser a TGP. Ou seja, no maiores
caso de lesão hepática, a alanina amino - * os ductais maiores, distais
transferase e no caso de lesão cardíaca, a Nós sabemos que essas três enzimas aqui estão
aspartato amino - transferase. Importante - Ele presentes em cada um desses níveis:
enfatizou isso e ainda disse, posso perguntar ciclonucleotidase mais presente nos níveis mais
na provar,'? Quai a imporiância àa àosagem inirahepáiicos, canaiícuios menores. Em
das transaminases, aí vcs vão dizer essas duas canalículos intermediários a
coisas!!! Em relação a essas duas enzimas era gamaglutamilaminotransferase e no segmento
isso. Ele corrige algo errado do quadro - a mais distal a fosfatase alcalina. Através das
glutamina é quem dá amina e se transforma em dosagem plasmática dessas três enzimas,
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piruvato vai para alanina. Obstruções mais distais provocam aumento da
Então, a gente viu as duas enzimas fosfatase alcalina, obstruções intermediárias com
presentes nos hepatócitos e que tem maior aumento da gamaglutamiltransferase e as mais
importância de dosagem clínica. Então uma proximais com aumento da ciclonucleotidase.
doença q vá lesar o hepatócito vai liberar essas Importante saber qual origem das enzimas,
enzimas, ou seja, uma doença hepato - celular, sistema compartimental em q estão
uma doença que afeta o hepatócito. Existem localizadas dentro dos hepatócitos e dentro
outras doenças que ocorrem sobre esse sistema das fibras musculares, jã é o principal, por
hepático, sobre o fígado, que ocorre nesse enquanto.
sistema aqui, de produção da bile, que cursam
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Sistema hepático tem o sistema de aporte Mas o mais importante pra vocês nesse
sangüíneo que consiste no sistema porta e no momento é saber a origem delas, qual o sistema
sistema da artéria hepática. O sangue que vem compartimental que elas tão localizadas, que tão
pela porta vem do aparelho digestivo e o sangue localizadas dentro do hepatócito, que tão
C'!UAVAm pAla artéria hApÁtica VAm do tronC'.o locali7ada!: dAntro da!: fihra!: mlJ!:cularA!: F!:!:A
celíaco que vem do sangue arterial. É o único percurso de tempo essa coisas já é mais pra
órgão que recebe aporte do sistema venoso e uma parte mais adiantada, onde vão entrar
arterial, só que o venoso vem do sistema outras variantes. Então olhe, nesses
digestivo, ou seja, tudo aquilo que foi absorvido compartimentos aqui do sistema canalicular biliar
pelo sistema digestivo vai para o fígado através contém essas enzimas aí, só que elas são mais
do sistema porta, mas tb o fígado recebe o abundantes de acordo com o segmento. Os
sangue arterial direto da aorta, por via tronco segmentos mais proximais (intra-hepáticos)
celíaco e artéria hepática. E o sangue que drena contêm mais 5-nucleotidases, nas células
do fígado vai para as veias hepáticas e da canaliculares viu. Os intermediários dão a
hepática vai para veia cava. Sistema de glutamil e os distais fosfatase alcalina. Vocês
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que se reúnem nos canalículos biliares maiores quando ocorrem obstruções de vias biliares. Só
que desembocam todos no ducto biliar principal, que, nas distais é essa aqui, nas obstruções
que é o ducto hepático que se junta com o dueto intermediárias é essa aqui e nas proximais é
de drenagem da vesícula que é o ducto cístico e essa aqui. (pergunta) Não, é cálculos de via
os dois duetos formam o ducto colédoco - essa é biliar. Vocês já ouviram falar em cálculo de via
a parte de revisão de anatomia. Imaginem uma biliar? Alguém aqui já ouviu falar que alguém tem
doença que obstrua a eliminação da bile, então pedra na vesícula? Já? Pronto, são essas pedras
os produtos da bile vão transbordar para o da vesícula que tão obstruindo aqui olha. A
sangue, né isso, vão acumular, assim como a pedra tá aqui na vesícula ela pode migrar pra cá,
pressão aumentada nesse sistema aqui vai fazer mas também pode haver formação de cálculos
com que haja extravasamento de substãncias aqui dentro. Esses cáicuios são as pedras tá. Eia
intracelulares das células ductais, desde os pode se formar aqui dentro e cair aqui e migrar
duetos mais proximais até os mais distais, desde pra cá, independente disso, a origem dessa
os menores até os maiores. Então enzimas obstrução, a principal, mais comum, é calculo,
contidas nestes ductos vão extravasar para o mas também pode ser um câncer. Pode haver
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~m c~~cer deee~""/c!:e~dc de ~m~ cé!~!~ deee~
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canalicular biliar. Então, existem enzimas aqui que obstrui aqui, ou um câncer de fora que
contidas aqui, aqui e aqui q dependendo do nível comprime isso aqui. Então obstruções, isso
de obstrução vão estar mais abundantes. Vamos vocês não tem que saber agora não, vocês tem
ver os níveis de obstrução, temos três niveis de que saber agora é a enzima. (pergunta) Não,

4. essa enzima ela tá dentro da célula aqui, com acido glicuronico. Ora, se ela é a mais
trabalhando pro metabolismo da célula. Agora comum de todas e bilirrubina é uma substancia
quando obstrui aqui aí elas caem no plasma, no abundante, o que que você acha que o
sanQue. Elas vão extravasar pro sanQue, elas or!:lanismo vai fazer? Vai coniuQar com ac
não estão presentes em grande quantidade no glicuronico. Uma vez a bilirrubina conjugada, ela
sangue não, elas pertencem àquelas células ali. é hidrossolúvel. Se ela vem pra bile, ela não é
É porque houve uma obstrução disso aqui. Aí mais reabsorvida aqui. Ela vai cair no duodeno.
você sabe que se ela tiver elevada, tá obstruído Vai fazer parte da formação daquele corpo
aqui. Aí se você dosar e encontrar elevação de micelar e vai ajudar na digestão dos lipídios
5-nucieotidases e eievação de biiirrubina e não também. Se eia for pro rim, eia não vai mais ser
encontrar elevação de fosfatase alcalina, reabsorvida, ela vai pra urina certo? A bilirrubina
significa o que? Que o nível é mais proximal. E que passou pela conjugação no fígado se
se encontrar elevação de gamaglutamil, 5- transforma na bilirrubina conjugada, ao ac
nucleotidase e bilirrubina e não fosfatase glicuronico. Que agora sim, ela é hidrossolúvel, é
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dosar no plasma elas três, junto com a bilirrubina urina e pela bile, a conjugada. (pergunta) Não,
que eu vou mostrar agora porque, e tiver ela vai ser uma bilirrubina conjugada com acido
bilirrubina elevada, 5-nucleotidase elevada, e as glicurônico. (pergunta) Até o momento que ela
outras não? Então a obstrução tá lá por dentro entra ali. A partir dali ela vai ser transformada
do fígado. Se eu encontrar 5-nucleotidase certo? Era isso que eu ia falar. Quando ele
gamaglutamil e bilirrubina a obstrução tá no perguntou isso que eu disse que ia se
meio. E se eu encontrar fosfatase a obstrução é transformar depois é justamente isso, vocês
mais distal. Vocês já estudaram o metabolismo e deveriam ter visto isso no metabolismo do heme.
a degradação do heme, no período passado? A gente chegou ali na bilirrubina conjugada eu
Alguém lembra? O radical heme tá presente disse..• que ela foi_'.pra__urina • e não foi __ '. __
reabsorvida
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v(luêr C(ILdU I-iI'Ü(llÚ, êu iêl-d-IV ia i-IC::I-I-lü~iúui(ld iá 111::, I::lllélU I::léI Véll 1.11I IJI::All:léI I:: Véll ~é111 IIU AIAI.
é
dentro da hemácia certo, a hemácia dura a vida Porque existe uma diferença de urina pra xixi.
inteira? Não né, ela vai sendo renovada. E o que Que a urina ela tá desde aqui do rim até a bexiga
acontece com a hemoglobina que foi destruída e e sai né, mas depois que sai é xixi. Aí entra em
com aquela hemácia que foi quebrada que saiu contato com o ar ambiente, o ar ambiente é rico
de dentro dR hemoglohinR? VRi l':er degrRdRdR em oxigÂnio. e o I1lJe P. I1lJP. oxigÂnio vRi fR7P.r
o
né? Pronto, a parte de proteína da hemoglobina com a bilirrubina conjugada? Vai oxidar né?
ela é degradada em aminoácidos né? E o heme Acontecem algumas transformações nesse
é degradado como? O heme é degradado até ... caminho tá, que a gente passa a chamar ela de
(bilirrubina?) ... né isso? E no meio tem a urobilina, é urobilinogenio que depois é oxidado
biliverdina, depois ela é oxidada até bilirrubina. e vira urobilina. Não precisa decorar, só
Sabemos que a bilirrubina é o produto da entender. A bilirrubina cOnjugada sofre algumas
degradação do heme né. O anel do heme é pequenas transformações e vai dar origem a
quebrado, dá origem a biliverdina que é oxidada urobilinogenio. O urobilinogenio em contato com
até bilirrubina. A bilirrubina que é o produto o ar vai escurecer, e vai dar aquela cor
dessa degradação, ela é diretamente produzida característica da urina, mais escura ou menos
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substancia Iipossolúvel. A bilirrubina é derivados da bilirrubina. Quanto mais
lipossolúvel. Vamos dar mais um passo. Essa concentrado mais escura é a urina. Quanto mais
bilirrubina, lipossolúvel, ela chega ao plasma. diluido mais clarinha a urina. Tem a ver com
Como ela é Iipossolúvel, ela vai estar solúvel no esse metabolismo todo, que tá relacionado tanto
olasma? Não. E como ela vai caminhar no com o metabolismo do sangue Quanto com o do
plasma pelo sangue se ela não é solúvel? Ela se fígado quanto com a função renal. Quanto mais
liga à albumina. Bv é biliverdina. Que é o bilirrubina, mais escura a urina. Agora vamos
metabólito intermediário. Então no plasma, eu pras fezes. Essa bilirrubina aqui não tá saindo
tenho isso aqui olha. Ora, a bilirrubina ela é pela bile? Tá né? Vai entrar em contato com o
lipossolúveJ né? Quando ela chegar no rim, ela alimento e vai ficar ali e no fim vai acabar se
vai ser fiitrada e vai ser reabsorvida. Eia vai ser eiiminando junto com as fezes. Através desse
eliminada? Essa bilirrubina aí não. E o que que percurso existem algumas transformações que a
ela vai precisar pra conseguir ser eliminada? bilirrubina vai dar origem ao estercobilinogênio.
Pelo que a gente viu hoje. Ela vai ter que chegar Estercobilinogênio. Que é um pigmento que tá
no fígado e vai ter que ser biotransformada em nas fezes. Que veio de origem da bilirrubina.
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lipossolúvel. Numa substancia polar. A gente viu origem a estercobilina, que é a substancia
aquelas reações de fase 1 fase 2. A gente viu responsável pela coloração das fezes. Agora me
que as reações fase 2 são as mais comuns, e respondam uma coisa importantíssima: se tiver
que entre elas a mais comum é de conjugação obstrução aqui por um cálculo, uma pedra de

5. vesícula obstruiu aqui, e a bile não está a concentração de bilirrubina conjugada. Através
passando, como é que vai se dar as cores das dessas concentrações eu posso dizer se a
fezes? Não vai se dar, ela vai ficar clarinha. pessoa está normal ou não? Claro né. Se a
Então quem tem obstrução de vias biliares tem concentração estiver elevada, a pessoa está com
as fezes clarinhas. Quem tem hepatite fica com algum tipo de doença. Se a concentração for
as fezes clarinhas ou escuras? Claras né? Mas o maior de bilirrubina conjugada, é um
mecanismo é outro, não tá obstruído. Vou determinado tipo de doença. Se ela for maior da
explicar porque agora. A bilirrubina tá no plasma, não-conjugada, é um determinado tipo de
não conjugada com ac glicuronico certo? O doença. Quais são as doenças que eu vou ter
fígado tá doente porque eie está com nepatite. um aumenio de iJiiirruiJina não-conjugada?
Ele vai conjugar? Não. A bilirrubina vai passar Qualquer doença de degradação do Heme vai
conjugada pra bile? Não, vai passar pras fezes? aumentar a concentração de bilirrubina não-
Não. Fezes claras. É por isso que um dos conjugada. Diga uma doença de grande
sintomas da hepatite é fezes claras. Chama-se destruição de sangue. Anemia hemolítica,
=~~hjr!;,! fe,==!. Que ~=!'!"!bém é ~!!:t0~= d= tr::u Im~ nnjQ;nf'l'.Q~ nllC ~llm.:antQ.M .Q rlAnr.Qn:2,...5n
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obstrução, mas o mecanismo é diferente. A de HEME aumentam a concentração de
pessoa que tá com uma doença no hepatócito, bilirrubina não-conjugada independente de
ela está conjugando? Não, a bilirrubina tá se qualquer coisa. Doenças hemolíticas, auto-
acumulando onde? No plasma. A pessoa fica imunes, hemolise de outra origem, anemia
toda amarela né? Tá no plasma, tá se falciforme, todas elas aumentam a bilirrubina
distribuindo pelas cel pelo interstício, fica na não-conjugada. A bilirrubina chegou aqui ela vai
conjuntiva, a pessoa fica ictérica, toda ser metabolizada pelo fígado. Qualquer doença
amarelada. Isso que acontece com uma pessoa do fígado que prejudique a conjugação vai dar
na doença hepática, ela fica ictérica, problemas na bilirrubina não-conjugadas. Então
hepatocelular, com as fezes claras. Agora se a pra essa bilirrubina ser conjugada no fígado ela
Pt;~~Vd livt:f UIY,d Ub~ll-UÇ;dU d4Ui? A iJiiifl"ubi'-ld ld (IUIÚ pft:(,i:'iI ut: U'-I-Idt;(ILi'-.·ld (u fJtÜít:66ü'- íãiiJ ü
conjugando não tá? O fígado não tá bom? A nome da enzima .... é muito grande ... ele fala que
doença não é aqui? A bilirrubina conjuga.Ela não não precisa decorar'). Só precisa saber que a
tá indo pras fezes, ela vai voltar pra onde? Vai doença tá na enzima que conjugada. Então
voltar pro fígado e do fígado vai se extravasar doenças genéticas que alterem o padrão
pro !':~nglle. ~í ~ pe!':!':o~v~i e!':t~r idp.rir.o M~!': genP.tir.o de!':!':~ en7im~. v~o r.on!':t~r r.om
vai estar ictérico à custa da bilirrubinaconjugada. aumento de bilirrubina não-conjugada.A doença
Vai ser eliminada pelo rim, então veja bem. Uma tá no hepatócito... tá lá dentro, mas
pessoa que não tá conjugando, ela tá com principalmente na disfunção enzimática. A
doença hepatocelular. Não conjugou né, a urina enzima pode não está diminuída, ela pode está
vai estar clara ou escura? Vai estar clara. Uma defeituosa. Vamos ver alguns nomes de
pessoa que tem obstrução de via biliar? A urina sindromes que cursam com o defeito genético
vai ficar escura. dessa enzima (perguntas) .
aumento de bilirrubina não-conjugadas, doenças
<Parte 4 - MareeI! Uns> enzimáticas.Olhem as síndromes:
... uma pessoa que tem uma obstrução síndrome de ???shuaeh??gilber??? . Outra
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voltando, a urina vai ficar claro ou escura? recém-nascido. Vocês já ouviram falar que o
Escura. Então a partir dos sintomas, da Bebê de fulano tá tomando banho de luz no
coloração da urina, das fezes e da pele você já berçário. Vocês sabem porque? A criança
pode ter uma idéia se a doença é hepato-celular quando nasce pode ter uma disfunção parcial
ou se ela é obstrução de vias biliares. dessa enzima aí: não sei o Que lá da bilirrubina
....(perguntas) ... então gente, vocês entenderam conjugada (palavras do prof.) . ou seja, o Heme
os mecanismos. Agora vamos pensar nas que está sendo destruído não está sendo bem
dosagem plasmática. A gente ainda não falou em conjugado, não está sendo bem eliminado. Tá
dosagem bioquímica propriamente dita. Falou acumulando bilirrubina não-conjugada por
nos dois tipos de bilirrubina. A bilirrubia que tá disfunção da enzima. Ai o que é que se faz?
com a aibumina que ainda não foi conjugada Existe um artifício. Você pode jogar iuz,
com ác. Glicurônico(??) que é chamada de promover uma reação química de transformação,
bilirrubina não-conjugada. A que já foi de oxidação direta. E ela fica mais polar. E
metabolizada pelo figado é a bilirrubina através disso ela é eliminada. Então a luz passa
conjugada, conjugada com ácido glicurônico(??). através da pele do bebê, bate na bilirrubina não-
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através de métodos de detecção bioquímica, mas ela passa a ser uma bilirrubina mais polar.
elas são diferenciadas. Então posso pegar o Porque ela tá um pouquinho oxidada. Sendo
plasma de uma pessoa e dosar tanto a eliminada pela urina. Normalmente a criança vai
concentração de bilirrubina não-conjugada,como desenvolvendo e passa essa disfunção parcial

6. do recém-nascido. Mas se a criança tiver uma
disfunção genética?? ... ( perguntas)... o normal
é dar um banhozinho de luz pra ajudar. É o <Parte 5 - Ana Cristina>
seQuinte, a crianca tá com uma disfuncão parcial
da enzima que tá no fígado que conjuga a ... É igual à conjugada. Aqueles testes
bilirrubina pra transforma-Ia na bilirrubina colorimétricos em que você faz uma reação
conjugada pra serelimínada. Então tá havendo química e dá uma cor, essa cor é proporcional à
acúmulo disso aqui. Aí eu jogo luz aqui, vai concentração da substância que você está
acontecer uma reação de oxidação direta, ela vai analisando, quanto mais escura, mais substância
se transformar numa i:Jiiirrui:Jina que não é você tem. Porém isso não é identiiícávei a oino
conjugada, mas ela é oxidada e é um pouquinho nu, para isso existe uma máquina, o cOlorímetro,
mais hidrosolúvel. Aí ela é mais fácil de ser ela vai dar um valor numérico relacionado com a
eliminada na urina. Apesar de não estar presença daquela substancia que deu a cor.
conjugada. Então a gente passou pela disfunção Você faz uma curva de concentração e dá o
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Uma doença que tá destruindo o hepatócito: concentração). O teste de Van der Berg (??)
hepatite. Se o hepatócito tá destruido, a minha pega o plasma sanguíneo do paciente e
capacidade de transformação no fígado vai estar centrifuga para tirar as proteínas. No momento
diminuída. Então vai ter acúmulo de bilirrubína em que há a centrifugação, está sendo tirada
não-conjugada. também a albumina, como esta está associada à
Vamos agora pra cá. Uma doença que bilirrubina não conjugada, a mesma também sai,
obstrua a eliminação da bilirrubina aqui, da restando a conjugada. Portanto, pelo teste direto
conjugada. Então ela vai tá voltando, de Van der Berg, é a bilirrubina conjugada que é
aumentando a pressão aqui, extravasando pro dosada. É realizado um artifício com outra
sangue. Mas eu vou ter uma menor conjugação porção do plasma para desprender a bilirrubina
dyui tJü,"yut: t:U 1'ldÜ vüu t::>idl' (;ül'I:>t:yui.-,,:iü yut: ü Úé:l é:IibulIlillé:l, ~i~ r~:su:sp~lIú~ é:I biiinubillé:l ~ é:I
hepatócito trabalhe bem. Então também vai ter solta, fazendo uma análise indireta achando a
acúmulo dessa aqui. Só que a conjugada vai não conjugada.
estar muito mais acumulada. Porque o fígado vai Consideremos uma doença que incide
estar conjugando, conjugando, conjugando. sobre fígado: uma hepatite tipo A. O vírus entra
Fnt::io qwmdo AIJ tAnho ob!:trlJç::io dR!: ViR!: ,::.rn ,..nnt~tn ,..nm nc:: h'::'n~tff~itn ,::.nc:: n,:.c:.trni ,::.m
biliares, a bilirrubina conjugada estará mais g~~;cÍ~ ~a~~~~d~-'~~~-g~a~de'
p~rt~,- di~f~~çã~
acumulada. parcial e importante da função hepática. Entre as
principais funções hepáticas uma de grande
( prof. foi fazer um "quadrozinho" porque ele interesse clínico é a da conjugação da bilirrubina,
disse que estava com paciência conosco e por isso iremos nos ater nela depois passando
naquele dia) para a parte das proteínas.
O fígado sintetiza proteínas, sendo a
Vamos lá. Vou fazer uma revisão da principal delas a albumina, e outras em menor
aula. Aqui eu tenho uma pessoa qualquer que quantidade, mas com grande importância
está com alguma doença. Aqui eu quero saber funcional, são os fatores de coagulação .
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vão tá clarinhas. Urina clara também, se vai ter sangüínea você vai encontrar aqueles
ou não. E aqui a bilirrubina direta, a indireta, relacionados aos fatores de coagulação
TGO, TGP, ciclonucleotidase, gama-glutamína, hepática, descobrindo se o hepatócito esta
fosfatase alcalina. funcionando ou não. É um teste de função de
Faltou dizer isso: existe um teste síntese de oroteínas. ou seia. eletroforese de
chamado de Teste de Vandelberg(??). no proteínas e dosagem de albu'minas e fatores de
laboratório quando eles botam, eles não botam coagulação (esse não é necessário,pode-se
conjugada ou não-conjugada. Eles botam direta fazer apenas um coagulograma).
ou indireta pelo Teste de Vandelberg(??). Eles Uma hepatite destruiu os hepatócitos
pegam o plasma, fazem a centrifugação para em grande quantidade, portanto a síntese de
tirar as proteínas e vao pra um teste proteínas ficara preJudIcada. Isso pode ser
cromatografo. Ora, se eu fizer uma centrifugação evidenciado pelos testes de função da atividade
e eu tirar as albuminas, qual é a bilirrubina que de síntese protéica do fígado onde são
está agarrada na albumina? A não-conjugada. E encontrados valores diminuídos como a
se eu fizer essa centrifugação e detectar dosagem baixa de albumina e coagulação
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A conjugada. Então pelo teste de Vandelberg(??) conjugada, havendo acúmulo de bilirrubina não
direto é igual a conjugada. conjugada e diminuição da conjugada. O
acúmulo de bilirrubina não conjugada no sangue
deixa a pele amarelada (icterícia) e a diminuição

7. da conjugada deixará as fezes e a urina mais enzimas dos canalículos, que estão sofrendo
aras (acolia). A doença ocorre dentro do grande pressão, estarão aumentadas (as 3). O
epatócito, onde também se encontram as fígado não está eliminando a bile, e as fezes
transaminases TGO e TGP, portanto com a estarão mais claras (acolia), mas a urina se
estruição da célula elas vão extravasar para o apresentará mais escura (as vias uriná rias não
sangue, o qual apresentará concentrações estão obstruidas). Ele fala que pode pedir o que
aumentadas das mesmas. As enzimas dos vai aumentar ou diminuir da doença hemolítica.
clos biliares estarão indiferentes (??). As três enzimas canaliculares que
Se uma pedra da vesícula migra e podem estar alteradas nas doenças colestáticas
oostrui o ducto coiédoco é uma doença de são a fosfatase aicaiina (mais presente na
obstrução biliar,uma doença colestática. É principal), gama glutamil aminotransferase (mais
importante saber a diferença entre essa e a presente nos canalículos médios) e
doença hepatocelular. O fígado continuará ?nucleotidase (mais presente nos canalículos
sintetizando proteínas, portanto a albumina e a intrabiliares).
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irrubina continua sendo conjugada, mas não é aumento na ?nucleotidase apenas.
ellminada, se acumulando no sangue do Uma obstrução na porção média só não aumenta
caciente causando icterícia. Vê-se um aumento a fosfatase alcalina.
grande na bilirrubina conjugada e um leve E por fim uma obstrução distal aumentará as três
aumento na não conjugada. Como há uma enzimas.
strução no fígado, ele fica encharcado Todas elas podem estar aumentadas em
endo lesar alguns hepatócitos, e também qualquer tipo de obstrução, mas elas vão estar
pode haver um leve aumento nas transaminases mais intensamente aumentadas em relação à
mbém pode se apresentar normal). As proximidade da via biliar.