2. PPiiggmmeennttaattiioonn

3. :: NNoorrmmaall sskkiinn ccoolloorr iiss ddeeppeennddeenntt oonn
HHeemmoogglloobbiinn--
CCaarrootteennooiiddss--
--MMeellaanniinn ppiiggmmeenntt ((tthhee mmaajjoorr ccoolloorr
ddeetteerrmmiinnaanntt))..

4. TTyyppeess ooff sskkiinn ppiiggmmeennttaattiioonn
CCoonnssttiittuuttiivvee sskkiinn ccoolloorr..11
ggeenneettiiccaallllyy ddeetteerrmmiinneedd
FFaaccuullttaattiivvee sskkiinn ccoolloorr..22
..ffrroomm ssuunn eexxppoossuurree

5. ..Classification ooff ssuunn--rreeaaccttiivvee sskkiinn ttyyppeess
SSkkiinn ttyyppee SSuunn sseennssiittiivviittyy PPiiggmmeennttaarryy
rreessppoonnssee
II VVeerryy sseennssiittiivvee,,aallwwaayyss
bbuurrnn eeaassiillyy LLiittttllee oorr nnoo ttaann
IIII VVeerryy sseennssiittiivvee,,aallwwaayyss
bbuurrnn MMiinniimmaall ttaann
IIIIII SSeennssttiivvee ,,bbuurrnn
mmooddeerraatteellyy
TTaann ggrraadduuaallllyy((lliigghhtt
))bbrroowwnn
IIVV MMooddeerraatteellyy sseennssiittiivvee,,
bbuurrnn mmiinniimmaallllyy
))TTaann eeaassiillyy((bbrroowwnn
VV MMiinniimmaallllyy sseennssiittiivvee,,rraarreellyy
bbuurrnn
TTaann ddaarrkkllyy((ddaarrkk
))bbrroowwnn
VVII IInnsseennssiittiivvee ,,nneevveerr bbuurrnn DDeeeeppllyy
))ppiiggmmeenntteedd((bbllaacckk

6. TThhee mmeellaannooccyytteess
cceellllss ddeeddiiccaatteedd ffoorr tthhee pprroodduuccttiioonn ooff mmeellaanniinn

7. EEmmbbrryyoollooggyy
aa.. OOrriiggiinnaallllyy,, mmeellaannooccyytteess aarree ddeerriivveedd ffrroomm tthhee
nneeuurraall ccrreesstt.. MMeellaannooccyytteess aappppeeaarr iinn tthhee
eeppiiddeerrmmiiss bbyy tthhee 88tthh wweeeekk ooff ggeessttaattiioonn,, aanndd bbyy
tthhee 1100tthh wweeeekk,, tthheessee cceellllss ccoonnttaaiinn
mmeellaannoossoommeess sshhoowwiinngg eeaarrllyy mmeellaanniizzaattiioonn..
bb.. TThhee nneeuurraall ccrreesstt cceellllss ddeessttiinneedd ttoo bbeeccoommee
mmeellaannooccyytteess mmiiggrraattee,, pprroolliiffeerraattee,,
ddiiffffeerreennttiiaattee,, aanndd ppooppuullaattee tthhee sskkiinn,, iinnnneerr eeaarr,,
cchhoorrooiidd aanndd ppaarrtt ooff tthhee iirriiss..

8. --TThhee cc--kkiitt iiss aa rreecceeppttoorr ((ttyyrroossiinnee kkiinnaassee
rreecceeppttoorr ffaammiillyy))..
--IIttss aaccttiivvaattiioonn bbyy sstteemm cceellll ffaaccttoorr((SSCCFF)) rreessuullttss
iinn ssttiimmuullaattiioonn ooff mmuullttiippllee iinnttrraacceelllluullaarr
ssiiggnnaalliinngg ccaassccaaddee,, wwhhiicchh mmoodduullaatteess ssuurrvviivvaall
aanndd pprroolliiffeerraattiioonn ooff mmeellaannooccyytteess..

9. -The signals tthhaatt iinndduuccee ffoorrmmaattiioonn ooff tthhee
nneeuurraall ccrreesstt iinncclluuddee mmeemmbbeerrss ooff ffiibbrroobbllaasstt
ggrroowwtthh ffaaccttoorr((FFGGFF))..
--TThheessee ffaaccttoorrss aaccttiivvaattee ssppeecciiffiicc cceellll ssuurrffaaccee
rreecceeppttoorrss,, iinniittiiaattiinngg iinnttrraacceelllluullaarr ssiiggnnaalliinngg
ccaassccaaddeess..

10. SSttrruuccttuurree ooff mmeellaannooccyytteess
MMeellaannooccyytteess aarree ddeennddrriittiicc cceellllss wwhhiicchh hhaavvee -
..nneeiitthheerr ttoonnooffiillaammeennttss,, nnoorr ddeessmmoossoommeess
--BByy HHxx//EE:: tthheeyy aappppeeaarr wwiitthh ssmmaallll ddaarrkk
nnuucclleeuuss wwiitthh cclleeaarr ccyyttooppllaassmm
--BByy FFoonnttaannaa MMaassssoonn ssttaaiinn:: tthheeyy ssttaaiinn bbllaacckk

11. DDiissttrriibbuuttiioonn
--MMeellaannooccyytteess ffoorrmm aa nneettwwoorrkk ooff ddeennddrriittiicc
cceellllss iinn tthhee bbaassaall llaayyeerr ooff tthhee eeppiiddeerrmmiiss
--TThheeyy aarree aallssoo ffoouunndd iinn tthhee ddeerrmmiiss,, eexxtteerrnnaall
hhaaiirr rroooott sshheeaatthh,, iinn tthhee bbuullbb ooff hhaaiirr
ffoolllliicclleess,, eeyyee,, aarroouunndd bblloooodd vveesssseellss,, aanndd
ppeerriipphheerraall nneerrvveess

12. CCaauuccaassooiidd
((wwhhiittee))
NNeeggrrooiidd
((bbllaacckk))
DDeennssiittyy ooff ( 11))
mmeellaannooccyytteess iinn aa
ppaarrttiiccuullaarr sskkiinn
::ssiittee
((CCoonnssttaanntt))ssaammee ((CCoonnssttaanntt))ssaammee
::MMeellaannoossoommeess((22))
::aa((ssiizzee))
::bb((ddiissttrriibbuuttiioonn))
SSmmaallll--
MMeellaannoossoommeess aarree
ppaacckkaaggeedd iinn
mmeemmbbrraannee bboouunndd
ccoommpplleexxeess wwiitthhiinn
.. tthhee kkeerraattiinnooccyyttee
LLaarrggeerr--
MMeellaannoossoommeess aarree
iinnddiivviidduuaallllyy
ddiissppeerrsseedd wwiitthhiinn
tthhee ccyyttooppllaassmm ooff
.. kkeerraattiinnooccyyttee

13. CCaauuccaassooiidd
((wwhhiittee))
NNeeggrrooiidd
((bbllaacckk))
MMeellaannoossoommeess ●
::sshhooww
((mmeellaanniinn))
MMeellaanniinn ●
ppiiggmmeenntt
DDeeggrraaddaattiivvee ●
cchhaannggeess eevveenn iinn
tthhee bbaassaall llaayyeerr ooff
tthhee eeppiiddeerrmmiiss
CCoonncceennttrraatteedd iinn ●
tthhee cceenntteerr aarroouunndd
tthhee nnuucclleeuuss
AArree IInnttaacctt ttoo uupp ●
ttoo tthhee lleevveell ooff
ssttrraattuumm ccoorrnneeuumm
SSpprreeaadd iinn tthhee ●
.. bbrraanncchheess

14. ..NN..BB
● CChhrroonniicc ssuunn eexxppoossuurree ))iinn wwhhiittee sskkiinn((
ccaann ssttiimmuullaattee tthhee mmeellaannooccyytteess ttoo
pprroodduuccee llaarrggeerr mmeellaannoossoommeess,, tthheerreebbyy
mmaakkiinngg tthhee ddiissttrriibbuuttiioonn ooff
mmeellaannoossoommeess wwiitthhiinn kkeerraattiinnooccyytteess
rreesseemmbbllee tthhee ppaatttteerrnn sseeeenn iinn ddaarrkk
sskkiinnnneedd iinnddiivviidduuaallss..

15. MMeellaannooccyytteess iinn tthhee hhaaiirr ffoolllliiccllee pprroovviiddee
mmeellaanniinn ffoorr hhaaiirr sshhaafftt ppiiggmmeennttaattiioonn..
TThhee hhaaiirr sshhaafftt mmeellaanniinn rreessiiddeess iinn tthhee
pprrooxxiimmaall aannaaggeenn bbuullbb..

16. MMeellaannoossoommee
--SSppeecciiaall ccyyttooppllaassmmiicc oorrggaanneelllleess,, oonn wwhhiicchh
mmeellaanniinn iiss ffoorrmmeedd bbyy tthhee aaccttiioonn ooff tthhee eennzzyymmee
ttyyrroossiinnaassee..
--TThheeyy aarree mmeemmbbrraannee--bboouunndd ggrraannuulleess rreellaatteedd ttoo
llyyssoossoommeess ))bbootthh oorrggaanneelllleess ccoonnttaaiinn ssiimmiillaarr
mmaarrkkeerr pprrootteeiinnss((..

17. EEppiiddeerrmmaall mmeellaanniinn uunniitt
EEaacchh mmeellaannooccyyttee iiss ssuurrrroouunnddeedd bbyy aa ggrroouupp ooff
kkeerraattiinnooccyytteess wwiitthh wwhhiicchh iitt mmaaiinnttaaiinnss
ffuunnccttiioonnaall ccoonnttaacctt ))tthhoouugghhtt ttoo nnuummbbeerr
aapppprrooxxiimmaatteellyy 3366 ppeerr mmeellaannooccyyttee((,, tthhee wwhhoollee
bbeeiinngg tteerrmmeedd aann eeppiiddeerrmmaall mmeellaanniinn uunniitt..
MMeellaanniinn ppiiggmmeennttaattiioonn iinn tthhee sskkiinn iinnvvoollvveess
11..PPrroodduuccttiioonn ooff mmeellaannoossoommeess wwiitthhiinn
mmeellaannooccyytteess ))tteerrmmeedd mmeellaannooggeenneessiiss((,,
22..DDiissttrriibbuuttiioonn aanndd ttrraannssffeerr ooff tthheessee
mmeellaannoossoommeess ttoo ssuurrrroouunnddiinngg eeppiiddeerrmmaall
kkeerraattiinnooccyytteess..
..

19. TThhee ttiipp ooff tthhee ddeennddrriittee ooff tthhee mmeellaannooccyyttee
bbeeccoommeess eemmbbeeddddeedd iinn tthhee ccyyttooppllaassmm ooff
.. tthhee kkeerraattiinnooccyyttee
AA ppaacckkaaggee ooff mmeellaannoossoommeess iiss ttrraannssffeerrrreedd ttoo
tthhee kkeerraattiinnooccyyttee,, wwhhiicchh aaccttss aass aa
pphhaaggooccyyttee

20. TThhee mmaajjoorr eevveennttss tthhaatt ggoovveerrnn mmeellaannooccyyttee
ddiissttrriibbuuttiioonn aanndd ffuunnccttiioonn iinn tthhee sskkiinn
::iinncclluuddee
11..MMiiggrraattiioonn ooff eeaarrllyy mmeellaannooccyyttee
pprrooggeenniittoorrss,, ii..ee..,, mmeellaannoobbllaassttss,, ffrroomm
tthhee nneeuurraall ccrreesstt,, pprroolliiffeerraattiioonn aanndd
llooccaalliizzaattiioonn iinn tthhee sskkiinn..
22..AAccttiivvaattiioonn ooff ssppeecciiffiicc cceellll ssuurrffaaccee
rreecceeppttoorrss tthhaatt ttrraannssmmiitt
eennvviirroonnmmeennttaall ssiiggnnaallss ffoorr ssuurrvviivvaall,,
pprroolliiffeerraattiioonn aanndd ppiiggmmeennttaattiioonn..

21. 33..TThhee eexxpprreessssiioonn ooff kkeeyy eennzzyymmeess aanndd
ssttrruuccttuurraall pprrootteeiinnss rreessppoonnssiibbllee ffoorr
mmeellaanniinn ssyynntthheessiiss..
44..TTrraannssppoorrtt ooff mmeellaannoossoommeess ttoo
ddeennddrriitteess aanndd tthheeiirr ttrraannssffeerr ttoo
eeppiiddeerrmmaall kkeerraattiinnooccyyttee

22. MMeellaanniinn
--MMeellaanniinn ddeetteerrmmiinneess sskkiinn,, hhaaiirr aanndd eeyyee
ppiiggmmeennttaattiioonn..
MMaajjoorr pprroodduucctt ooff mmeellaannooccyytteess aanndd iiss tthhee
mmaaiinn ddeetteerrmmiinnaanntt ooff ddiiffffeerreenncceess iinn sskkiinn
ccoolloorr..

23. TTyyppeess ooff mmeellaanniinn ppiiggmmeennttss
::MMeellaanniinn iiss ssyynntthheessiizzeedd iinn ttwwoo mmaaiinn ffoorrmmss
::EEuummeellaanniinnss..11
IIss iinnssoolluubbllee aanndd iitt ggiivveess tthhee bbrroowwnn oorr bbllaacckk ccoolloorr
ttoo tthhee sskkiinn..
::PPhheeoommeellaanniinnss..22
IIss aallkkaalliinnee--ssoolluubbllee,, ssuullffuurr ccoonnttaaiinniinngg,, aanndd iitt ggiivveess
tthhee yyeellllooww--rreedd ccoolloorr ttoo hhaaiirr..

24. MMeellaanniinn iiss aa mmiixxttuurree ooff
pphheeoommeellaanniinn aanndd eeuummeellaanniinn
mmoonnoommeerrss aanndd tthhee rraattiioo bbeettwweeeenn
tthhee ttwwoo ddeetteerrmmiinneess tthhee ffiinnaall ccoolloorr
ooff tthhee sskkiinn aanndd hhaaiirr..

25. SSyynntthheessiiss ooff mmeellaanniinn
TTyyrroossiinnee
enzyme Tyrosinase enzymeDDooppaa
DDooppaaqquuiinnoonnee
EEuummeellaanniinnee pphheeoommeellaanniinnee

26. • IInnssiiddee mmeellaannoossoommeess,, bbyy tthhee aaccttiioonn ooff
ttyyrroossiinnaassee eennzzyymmee,, ttyyrroossiinnee iiss
ooxxiiddiizzeedd ttoo
• 33,,44--ddiihhyyddrrooxxyypphheennyyllaallaanniinnee ((ddooppaa)),,
• wwhhiicchh iiss ffuurrtthheerr ooxxiiddiizzeedd ttoo
ddooppaaqquuiinnoonnee..
• FFrroomm ddooppaaqquuiinnoonnee,, tthhee eeuummeellaanniinn
aanndd pphheeoommeellaanniinn ppaatthhwwaayyss ddiivveerrggee..

27. CCoonnttrrooll ooff PPiiggmmeennttaattiioonn
::GGeenneettiicc CCoonnttrrooll--11
CCuuttaanneeoouuss ppiiggmmeennttaattiioonn iiss uunnddeerr ccoommpplleexx ggeenneettiicc
ccoonnttrrooll >> 115500 aalllleelleess oovveerr 9900 llooccii →→ RReegguullaattee
[[GG..FF ,, EEnnzzyymmeess ,, SSttrruuccttuurraall pprrootteeiinn]]
..IInnttrraacceelllluullaarr ssiiggnnaall ttrraannssdduuccttiioonn ppaatthhwwaayyss--22
::FFuunnccttiioonnaall rreegguullaattiioonn--33
::tthhrroouugghh eeppiiddeerrmmaall mmeellaanniinn uunniitt
..DDeevveellooppmmeenntt ooff mmeellaannooccyyttee uunniitt●
..MMeelloonnccyyttee--kkeerraattiinnooccyyttee iinntteerraaccttiioonn●
..MMeellaanniinn ttrraannssffeerr ttoo kkeerraattiinnooccyyttee●

28. ..HHoorrmmoonnaall RReegguullaattiioonn--44
..AA-- SSttiimmuullaattoorrss
11--MMSSHH//AACCTTHH// MMeellaannooccoorrttiinn
rreecceeppttoorr
MMSSHH sseeccrreetteedd bbyy tthhee mmiiddddllee lloobbee ooff●
tthhee aanntteerriioorr ppiittuuiittaarryy ..
● SSttrruuccttuurraallllyy ,,MMSSHH ppeeppttiiddeess (( tthhaatt
iinncclluuddee αα--MMSSHH ,, ßß--MMSSHH ,, aanndd γγ--MMSSHH
ppeeppttiiddeess)) hhaavvee ccoommmmoonn aammiinnoo aacciidd
sseeqquueennccee wwiitthh AACCTTHH ..

29. MMSSHH && AACCTTHH
+
)) MMCCRR (( MMeellaannooccoorrttiinn rreecceeppttoorr
↓↓
..ccAAMMPP →→↑↑TTyyrroossiinnaassee eennzzyymmee ↑↑
ee..gg.. IInn AAddddiissoonn''ss ddiisseeaassee →→↑↑AACCTTHH
PPiiggmmeennttaattiioonn →→↑↑
..eessppeecciiaallllyy iinn ssuunn eexxppoosseedd aarreeaa

30. 22--BBeettaa--EEnnddoorrpphhiinn && ooppiiooiidd rreecceeppttoorrss→→
MMeellaannooccyyttee,, pprroolliiffeerraattiioonn aanndd
ddiiffffeerreennttiiaattiioonn
33--EEnnddootthheelliinnss && tthheeiirr
rreecceeppttoorrss→→TTyyrroossiinnaassee EEnnzzyymmee
44--HHiissttaammiinnee && iittss rreecceeppttoorrss ..
55--EEiiccoossaannooiiddss && tthheeiirr rreecceeppttoorrss..

31. ..CCaatteecchhoollaammiinneess && tthheeiirr rreecceeppttoorrss--66
..VViittaammiinn DD && iittss RReecceeppttoorrss-- 77
EEssttrrooggeennss && tthheeiirr RReecceeppttoorrss--88
ee..gg..↑↑ppiiggmmeennttaattiioonn iinn MMeellaassmmaa ““
cchhllooaassmmaa ““MMeellaannooggeenneessiiss
.. AAnnddrrooggeennss && tthheeiirr RReecceeppttoorrss--99

32. BB--IInnhhiibbiittoorrss
11--SSeerroottoonniinn && iittss rreecceeppttoorrss →→AAppooppttoossiiss
ooff mmeellaannooccyytteess ..
22--MMeellaattoonniinn && iittss rreecceeppttoorrss
→→MMeellaannoossoommeess aaggggrreeggaattiioonn aarroouunndd
tthhee nnuucclleeuuss ..
33--DDooppaammiinnee && iittss rreecceeppttoorrss →→IInnhhiibbiitt
hhaaiirr ffoolllliiccuullaarr mmeellaannooggeenneessiiss ..
..

33. 44--AAcceettyyllcchhoolliinnee && iittss rreecceeppttoorrss ::
→→iinnhhiibbiitt mmeellaannooggeenneessiiss ..
55--CCyyttookkiinneess ,, GGrroowwtthh FFaaccttoorrss ,, && tthheeiirr
rreecceeppttoorrss:: IILL--11,,IILL--66,, && IIFFNN-- αα aanndd γγ
aanndd tthheeiirr rreecceeppttoorrss..
66--VViittaammiinn EE →→ ppootteenntt iinnhhiibbiittoorrss ooff
mmeellaannooggeennssiiss

34. CC--MMiisscceellllaanneeoouuss
..GGlluuccooccoorrttiiccooiiddss && tthheeiirr rreecceeppttoorrss--11
bbootthh ↑↑ oorr ↓↓ mmeellaanniinn ssyynntthheessiiss hhaass →→
bbeeeenn rreeppoorrtteedd aafftteerr gglluuccooccoorrttiiccooiidd
..ttrreeaattmmeenntt
.. RReettiinnooiicc aacciidd && iittss rreecceeppttoorr--22
,,IInnhhiibbiitt mmeellaannooccyyttee pprroolliiffeerraattiioonn ,,hhoowweevveerr →→
ttyyrroossiinnaassee aaccttiivviittyy iinn wwhhiittee sskkiinn bbuutt ↑
.. nnoott iinn bbllaacckk

35. FFuunnccttiioonnss ooff mmeellaanniinn
MMeellaanniinn pprroovviiddeess tthhee ffoolllloowwiinngg ffuunnccttiioonnss
PPrrootteeccttiioonn ooff ttiissssuueess,, ppaarrttiiccuullaarrllyy tthhee lloowweerr -
llaayyeerrss ooff tthhee sskkiinn aaggaaiinnsstt uullttrraavviioolleett rraayyss
))((UUVVRR
PPrroovviiddeess tthhee ggrroossss ccoolloorraattiioonn ooff tthhee sskkiinn--
..