La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son enfermedades inflamatorias del tubo digestivo que conjuntamente abarcan un espectro patológico denominado enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Se caracterizan por ser enfermedades inmunomediadas, inflamatorias y crónicas, que evolucionan en brotes y periodos de remisión. Su etiología aún no está clara, pero la hipótesis más aceptada estima que abarca una interacción entre la susceptibilidad genética del huésped, una respuesta inmune alterada y los microorganismos entéricos residentes (microbiota intestinal). Este avance en el conocimiento de la patogenia de la EII ha impulsado numerosas investigaciones sobre la posible modulación de la microbiota intestinal mediante el uso de probióticos en el tratamiento de estas patologías

1. Javier Luis Zamora Landa
R1 Enfermería Familiar y Comunitaria
C.S Torrero-La Paz
PROBIÓTICOS Y ENFERMEDAD
INFLAMATORIA INTESTINAL

2. MICROBIOTA INTESTINAL
Conjunto de
microorganismos
(bacterias, hongos, arqueas,
virus y parásitos) que reside
en nuestro cuerpo → TGI
ecosistema + numeroso y
complejo.
MICROBIOTA MICROBIOMA
- ¿QUÉ ES? -
Hace referencia a todo el
hábitat, incluidos los
microorganismos, sus
genes, y las condiciones
ambientales.
Por su enorme capacidad metabólica, se ha considerado a
la microbiota como un «órgano» imprescindible para la
vida y con influencia en la salud y la enfermedad.

3. MICROBIOMA HUMANO
1013 células
humanas
Genoma
(23.000 genes)
Microbioma
(100-150 veces)
1014
microorganismos
90% Bacterias
10% Humanos
Población total de microorganismos con sus genes y
metabolitos que colonizan el cuerpo humano, incluyendo el
tracto gastrointestinal, el genitourinario, la cavidad oral, la
nasofaringe, el tracto respiratorio y la piel.

4. MICROBIOTA INTESTINAL
El intestino grueso alberga
el mayor número de
bacterias del TGI, + 1000
especies bacterianas
distintas.
100-150 veces
el número de genes
de nuestro genoma
(MICROBIOMA)
- CARACTERÍSTICAS -
95% de nuestras
bacterias están
localizadas en el
TGI.
Microorganismos TGI
superan a las células
somáticas en
proporción de
10:1 (≈ 100 B)

6. MICROBIOTA INTESTINAL
- COMPOSICIÓN -
ANTES → Muestras de heces o
biopsias intestinales (20-30%
de la M.I cultivable).
ACTUALMENTE → Técnicas
moleculares de secuenciación
masiva (NGS), identifican y
caracterizan bacterias no
cultivables.
Secuenciación de fragmentos
del gen bacteriano 16S de RNA
ribosomal y técnicas meta-
ómicas.

7. MICROBIOTA INTESTINAL
- COMPOSICIÓN -
65%
24%
8% 3%
Filos microbiota intestinal
Firmicutes Bacteroidetes
Proteobacteria Actinobacteria
FIRMICUTES
(gram +)
BACTEROIDETES
(gram -)
PROTEOBACTERIA
(gram -)
ACTINOBACTERIA
(gram +)
Ruminococcus,
Clostridium,
Faecalibacterium
y Lactobacillus
Bacteroides,
Prevotella y
Xylanibacter
Escherichia y
Enterobacterium
Bifidobacterium + de 1000 especies
diferentes que pertenecen
mayoritariamente a 4 filos
65%
8%
24%
3%

8. Microbioma específico para cada individuo, pero puede
clasificarse en base a la población de acuerdo al
ENTEROTIPO
1014 células (≈ 2 Kg de peso).
9 de cada 10 células de las que alberga
nuestro organismo.
La dotación genética microbioma (150 veces +) → reflejo de
las capacidades metabólicas complementarias a las del
organismo humano.

9. COMPOSICIÓN
- 2011: METAHIT define 3 enterotipos del microbioma
humano intestinal, cada uno se diferencia por la variación
en cada uno de los tres géneros bacterianos
predominantes:
ENTEROTIPO 1 ENTEROTIPO 2 ENTEROTIPO 3
Bacteroides Prevotella Ruminococcus

10. Tipo de parto Lactancia Tratamientos F. Ambientales
Factores que condicionan el
establecimiento de la microbiota

11. FACTORES QUE MODIFICAN EL DESARROLLO Y LAS CARACTERÍSTICAS DE
LA MICROBIOTA
NACIDOS POR VÍA VAGINAL
+ bacterias ácido lácticas (bifidobacterias y
lactobacilos) que tiene origen en el área genital
materna.
NACIDOS POR CESÁREA
Bacterias superficie piel de los progenitores.
↓ diversidad.
ALIMENTADO CON FÓRMULA
Mayor colonización por bacteroides,
bifidobacterias, enterobacterias y
estreptococcus.
LACTANCIA NATURAL
Predomina casi de forma exclusiva
bifidobacterias, lactobacilos, B. longum y otras
especies.
EDAD DEL DESTETE
Las bifidobacterias constituyen sólo el 5-15% del
total de la microbiota, superadas por
bacteroidetes, eubacterias y peptococaccea.
Al 2º año de vida ya es el esbozo de lo que será
en la edad adulta.

12. Factores que condicionan el desarrollo
de la microbiota

13. La composición de la M.I varía a lo largo del TGI (motilidad intestinal,
pH, composición de los nutrientes y las secreciones gastrointestinales,
como el ácido, las enzimas y la mucosidad).
FACTORES
INTERNOS
FACTORES
EXTERNOS
pH intestinal, temperatura,
interacciones propias de la
microbiota y factores fisiológicos
como el peristaltismo.
Carga microbiana del medio
ambiente, hábitos de
alimentación, infecciones, uso
de antibióticos.

15. MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y
METABOLISMO
3. FUNCIÓN TRÓFICAMETABOLISMO
MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES

16. MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y
METABOLISMO
3. FUNCIÓN TRÓFICAMETABOLISMO
MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES

17. 1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y
METABOLISMO
METABOLISMO DE OLIGO Y POLISACÁRIDOS
Fermentación de H.C no digeribles (polisacáridos y
oligosacáridos) detritus celulares y moco endógeno →
Producción AGCC → Generan energía enterocito (1g
almidón resistente ≈ 2kcal).

18. METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y APORTE DE
AMINOÁCIDOS
Síntesis de aminoácidos a partir del amoniaco o la urea.
20% de los aminoácidos esenciales circulantes (lisina,
treonina) proceden de M.I
METABOLISMO DE POLIFENOLES
Éstos se absorben escasamente en el TGI y llegan
intactos al colon, donde son metabolizados por la M.I.
Los metabolitos fenólicos que producen las bacterias
tienen el tamaño y la estructura necesarios para ser
biodisponibles.

19. METABOLISMO DE LÍPIDOS
Amplían la eficacia de la reabsorción de ácidos biliares en
etapas posteriores de digestión.
APORTE DE VITAMINAS Y MICRONUTRIENTES
Proveen de vitamina K y la mayoría de las vitaminas del
grupo B (cobalamina, biotina, tiamina, ácido fólico y
pantoténico, piridoxina, riboflavina) → Ppal género
Bifidobacterium y Lactobacillus
ABSORCIÓN DE MINERALES
Los AGCC favorecen la absorción de minerales (Ca, Fe y Mg)
como consecuencia de la reducción del pH luminal, que
aumenta su solubilidad y favorece su absorción por difusión
pasiva (vía paracelular).

20. MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y
METABOLISMO
3. FUNCIÓN TRÓFICAMETABOLISMO
MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES

21. 2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN
Sistema inmune intestinal alberga el 70% del total de
células inmunitarias del organismo.
• Competición directa por los nutrientes y los sitios de unión y la
modulación del sistema inmune.
• Secreción de sustancias antimicrobianas (bacteriolicinas).
¿CÓMO?-BARRERA DE MOCO.
-ESTIMULA DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO Y
DEL TEJIDO LINFÁTICO (PLACAS DE PEYER).
- CIERTOS PRODUCTOS MICROBIANOS PUEDEN ALBERGAR UN
POTENCIAL REGULADOR INMUNE DIRECTO.
INTERACCIÓN M.I - SISTEMA INMUNE DEL HUÉSPED
numerosas, complejas y bidireccionales.

22. MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y
METABOLISMO
3. FUNCIÓN TRÓFICAMETABOLISMO
MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES

23. 3. FUNCIÓN TRÓFICA
La M.I modula la proliferación y diferenciación de las
células epiteliales mediante los AGCC producidos en la
fermentación de los carbohidratos.
BUTIRATO
Puede modificar la microestructura intestinal y
acelerar la maduración de la mucosa durante el
desarrollo e inducir la reparación tras un daño
(estimula la reversión de células neoplásicas a
fenotipos no neoplásicos).
Además, las bacterias intestinales producen gran variedad de sustancias como
peróxidos y otros productos metabólicos altamente específicos que ayudan en el
crecimiento y metabolismo epitelial.

24. Modificaciones cuanti o cualitativas de la microbiota intestinal (disbiosis) →
cambios en la activación del sistema inmune que pueden conducir a la aparición
de diversas enfermedades como la EII.
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
PATOGENIA: Susceptibilidad
genéticamente determinada del
huésped + Respuesta inmune
alterada + Microorganismos
entéricos residentes (M.I)
¿Posible modulación de la microbiota intestinal
mediante el USO DE PROBIÓTICOS?

25. SINTOMATOLOGÍA COMÚN Y TRATAMIENTO
CONVENCIONAL PARA LA REMISIÓN DE LA EII
• Diarrea hemorrágica y dolor
abdominal.
• Tabaco factor protector.
 Tratamiento: La mesalazina es el
tratamiento de mantenimiento de
base de la CU a dosis de 2,4 g/día
por vía oral o por vía tópica en
caso de proctitis.
• Afectación transmural y
parcheada. Los síntomas más
frecuentes son el dolor abdominal
y la diarrea.
 Tratamiento: Clásicamente step-
up approach. Nueva estrategia
top-dow approach (tratamientos
más agresivos desde el inicio de
los síntomas).
COLITIS ULCEROSA ENFERMEDAD DE CROHN

26. " microorganismos vivos
que, cuando se
administran en
cantidades apropiadas,
confieren al huésped un
beneficio para la salud”.
1. Modulación respuesta
inmune mucosa.
2. Modulación flora
comensal.
3. Regulación barrera
epitelial.
 Alta capacidad
supervivencia en TGI.
 Potencial colonizador.
 Produzcan compuestos
antibacterianos.
 Compitan con otras
bacterias (patógenas).
• Bacterias del ácido láctico
(Lactobacillus y Bifidobacterium).
• Otros géneros bacterianos (E.Coli
o Propionibacterium).
• Otros microorganismos (P.ej
levaduras: Saccharomyces
boulardii).
PROBIÓTICOS
“ a favor de la vida”
BENEFICIOS EN EII:

27. - Alcanzar su lugar de acción,
sobreviviendo al estrés
fisiológico tras ingestión: pH
ácido del estómago y del
intestino, presencia de sales
biliares.
- Haber demostrado su efecto
beneficioso para el anfitrión y
potencial colonizador.
- Mantener sus características
y permanecer estable
durante el proceso de
fabricación y conservación.
- Cumplir criterios seguridad:
no patogenicidad y ausencia
de resistencias a antibióticos.
CARACTERÍSTICAS CEPA PARA
CONSIDERARSE PROBIÓTICO
(OMS y FAO)

28. ACCIÓN
ANTIMICROBIANA
MODULACIÓN INMUNE
MEJORAN LA
INTEGRIDAD DE LA
BARRERA MUCOSA
Modulación de
composición de
Microbiota.
Modulación Inmunidad Innata
(maduración de células
dendríticas)
Modulación de barrera
celular epitelial, compiten
por recursos (Fe).
Adhesión competitiva a
receptores con
prevención de invasión
por patógenos.
Modulación de células
Th1/Th2
Expresión de Proteínas de
Juntas de Unión.
Producción de
productos
antimicrobianos
(bacteriocinas, peróxido
de hidrógeno y ácidos
orgánicos) y prevención
de crecimiento de
patógenos.
Aumento en número y
actividad de células
reguladoras
AGCC (especialmente
butirato) con reforzamiento
de barreras epiteliales y
acción antiinflamatoria.
Probióticos - Mecanismo de Acción

29. Nombre
comercial
Cepa
Activia® Bifidobacterium animalis DN 173 010
Actimel® Lactobacilos casei DN-114 001
Casenbiotic® Lactobacilos reuteri protectis®
LC1® Lactobacilos johnsonii La1 (Lj1)
Ultralevura® Saccharomyces cerevisae (boulardii)
Mutaflor® Escherichia coli Nissle 1917 (ECN).
VSL#3
3 cepas de Bifidobacterium (B. longum, B. breve, B. infantis)
4 cepas de Lactobacillus ( L. casei, L. plantarum, L. acidophilus , y L.
delbrueckii subsp. bulgaricus), y una cepa de Streptococcus
salivarius subsp thermophilus. Cada unidad de VSL#3 contiene 450
mil millones de bacterias liofilizadas viables.
PROBIÓTICOS COMERCIALIZADOS

30. Nombre comercial Cepa
Prodefen® . Fructooligosacaridos 990 mg/sobre.
. Cepas probióticas 1 x 109 UFC/sobre
Lactobacillus casei PXN 37
Lactobacilos rhamnosus PXN 54
Streptococcus thermophilus PXN 66
Bifidobacterium breve PXN 25
Lactobacilos acidophilus PXN 35
Bifidobacterium infantis PXN 27
Lactobacillus bulgaricus PXN 39
Probioderm . Fructooligosacáridos de cadena corta.
. Lactobacillus rhamnosus Rosell-11*, ácido ascórbico (vitamina C),
Bifidobacterium bifidum Rosell-71*, Lactobacillus helveticus Rosell-52*
ProFaes4 Digest Plus . Lactobacillus acidophilus (CUL-60)
. Lactobacillus acidophilus (CUL-21)
. Bifidobacterium bifidum (CUL 20)
. Bifidobacterium animalis subsp. Lactis (CUL 34) Fructooligosacáridos 1000 mg
. L-Glutamina (mg) 1000 mg
. Inulina 1000 mg
. Mango 500 mg
. Aloe barbedensis Mill. 10 mg
. Vitmamina A, C y D
PROBIÓTICOS COMERCIALIZADOS (cont.)

31. PAPEL DE LA MICROBIOTA
INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS
DE LA EII
↓ familias más abundantes asociadas a
la mucosa: Firmicutes (en particular, los
grupos IX y IV de Clostridium) y
Bacteroidetes.
↓ ciertos microbios comensales en la EII,
en particular los productores de AGCC
(Faecalibacterium prausnitzii,
perteneciente al grupo IV de Clostridium)
Clemente et al. (2018)

32. PATOGÉNESIS DE LA EII
PAPEL DE LA MICROBIOTA
INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS
DE LA EII
Añaden que los cambios en las
dos clases dominantes,
Firmicutes y Bacteroidetes, se
combinan con un ↑ de
miembros del filo
Proteobacteria, especialmente
de la familia
Enterobacteriaceae.
Marchesi et al. (2016) Derikx et al.
(2016) y Suchodolski et al. (2016)
PAPEL DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
EN LA PATOGÉNESIS DE LA EII (cont.)

33. INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS DE LA EII.
Autor y año de publicación Patogénesis de la EII
Suchodolski et al. (2016) ↓ de Clostridium XIVa y IV (es decir, Faecalibacterium, Lachno-spiraceae y
Clostridiumcoccoides) y ↑ en Proteobacteria (Enterobacteriaceae, incluida
Escherichia coli).
Chibbar et al. (2015) ↑ de Enterobacteriaceae, y Proteobacteria como Escherichia coli, con
contracción paralela de ciertos subconjuntos de Clostridium, como
Faealibusium prausnitzii.
Power et al. (2014) Disminución de miembros específicos del filo Firmicutes en la EII, ↑ del filo
Bacteroidetes y de anaerobios facultativos como Enterobacteriaceae.
Además, observaron un aumento en el número de E. coli, algunas de las
cuales pueden ser patógenas en estos pacientes.
Major et al. (2014) Niveles más bajos de Ruminococcaceas y Roseburia, ambos conocidos por
producir AGCC.
Chen et al. (2014) Pérdida de bacterias del filo Firmicutes, incluyendo Faecalibacterium
prausnitzii (F. prausnitzii), la principal bacteria productora de butirato en el
grupo IV del grupo filogenético de Clostridium leptum en el intestino.
Scaldaferri et al. (2013) Cantidad reducida de bacterias comensales, como Firmicutes (en particular,
los grupos IX y IV de Clostridium) y Bacteriodetes, frente a aumento de
Proteobacteria y Actinobacteria.

34. Reconocieron el papel de la mezcla probiótica
VSL #3 para tratar la recaída, en la CU leve y
moderada
4º Taller Trienal de
Yale/Harvard sobre
las
recomendaciones
para el uso de
probióticos en
2015
Tanto la cepa VSL #3 como EcN recibieron
recomendaciones de grado A (estudios
positivos fuertes) para el mantenimiento de la
remisión de la CU y recomendaciones de grado
B (estudios controlados positivos con la
presencia de algunos estudios negativos) para
la inducción de remisión de CU,
Directrices de la
Organización Europea de la
Enfermedad de Crohn y
Colitis (ECCO)
Sarowska et al. (2013)
CU: Compararon EcN con la mesalazina. Tras
un año, el % de pacientes que tomaron el
probiótico, que habían mejorado su estado de
salud fue similar al de los pacientes tratados
con mesalazina, ascendiendo del 64% al 66%.
PAPEL DE LOS PROBIÓTICOS EN LA REMISIÓN DE LA SINTOMATOLOGÍA
DE LOS PACIENTES CON EII

35. INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS DE LA EII.
Autor y año de publicación Patogénesis de la EII
Suchodolski et al. (2016) ↓ de Clostridium XIVa y IV (es decir, Faecalibacterium, Lachno-spiraceae y
Clostridiumcoccoides) y aumentos concurrentes en Proteobacteria
(Enterobacteriaceae, incluida Escherichia coli).
Chibbar et al. (2015) Menor expansión de Enterobacteriaceae, y Proteobacteria como Escherichia coli,
con contracción paralela de ciertos subconjuntos de Clostridium, como
Faealibusium prausnitzii.
Power et al. (2014) Disminución de miembros específicos del filo Firmicutes en la EII, ↑ del filo
Bacteroidetes y de anaerobios facultativos como Enterobacteriaceae. Además,
observaron un aumento en el número de E. coli, algunas de las cuales pueden ser
patógenas en estos pacientes.
Major et al. (2014) Niveles más bajos de Ruminococcaceas y Roseburia, ambos conocidos por
producir AGCC.
Chen et al. (2014) Pérdida de bacterias del filo Firmicutes, incluyendo Faecalibacterium prausnitzii (F.
prausnitzii), la principal bacteria productora de butirato en el grupo IV del grupo
filogenético de Clostridium leptum en el intestino.
Scaldaferri et al. (2013) Cantidad reducida de bacterias comensales, como Firmicutes (en particular, los
grupos IX y IV de Clostridium) y Bacteriodetes, frente a aumento de Proteobacteria
y Actinobacteria.
PAPEL DE LOS PROBIÓTICOS EN LA REMISIÓN SINTOMATOLÓGICA DE LA EII
Autor y año de
publicación
Probióticos
Derwa et al. (2017) Demostró que VSL #3 puede ser efectivo para inducir la remisión en la CU
activa. Determinaron también que existen pocas pruebas sobre el uso de
probióticos en el tratamiento de la EC, ya sea para inducir la remisión o
prevenir la recaída.
Marchesi et al. (2016) Los pacientes (n = 327) fueron asignados a un ensayo de doble ciego para
recibir el probiótico o la mesalazina. Ambos tratamientos se consideraron
equivalentes con respecto a la recaída.
Schulberg et al. (2016) Se han incluido varias cepas en estudios que incluyen Lactobacillus spp,
Bifidobacteria spp., E. coli Nissle 1917 y Saccharomyces boulardii; sin
embargo, la mejor evidencia para la eficacia en la CU se ha encontrado en
una combinación probiótica VSL #3.
Sin embargo, no encontraron un beneficio comprobado para el uso de
probióticos en pacientes con EC.
Qiao et al. (2016) En la inducción de la remisión, VSL #3 mostró beneficios en el tratamiento
de la CU (RR = 1.74, P = 0.04), incluyendo inducir la remisión y aliviar la
recaída en enfermedad leve a moderada.
Michielan et al. (2015) Determinaron que los probióticos que tienen eficacia comprobada son EcN,
Bifidobacterium, Lactobacillus rhamnosus GG o la multiespecífica VSL #3 y
que su uso se limita a la CU, cuyo objetivo es mantener la remisión y no
tratar la enfermedad activa.

36. CONCLUSIONES
o La microbiota intestinal de los pacientes con EII se caracteriza por una ↓
familias más abundantes de la microbiota intestinal, sobre todo las
asociadas a la mucosa, tales como Firmicutes (en particular, los grupos IX
y IV de Clostridium) y Bacteroidetes. También se ha demostrado ↓
ciertos microbios comensales en la EII, en particular los productores de
AGCC, entre los que cabe destacar a Faecalibacterium prausnitzii,
perteneciente al grupo IV de Clostridium.
o Los mecanismos de acción de los probióticos en el contexto de estas
patologías, aún son poco conocidos. Apuntando la mayoría de los
estudios analizados hacia tres mecanismos generales, con diferencias
entre las especies y las cepas probióticas: efecto antimicrobiano, mejora
de la integridad de la barrera mucosa y modulación inmunitaria.

37. En el caso de la EC, hasta ahora no
hay evidencia sobre el beneficio
de los probióticos en la inducción
de la remisión clínica. Con la
posible excepción de
Saccharomyces boulardii en ciertas
poblaciones (por ejemplo, no
fumadores).
Se ha demostrado que VSL #3,
tiene un efecto significativo en
estos pacientes. Así mismo,
también se ha determinado que,
EcN, la cepa probiótica más
evaluada, es tan efectiva y segura
como la mesalazina para el
mantenimiento de la remisión en
la CU leve a moderada.
COLITIS ULCEROSA
ENFERMEDAD DE
CROHN
CONCLUSIONES (cont.)