1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
CARRERA DE MEDICINA
CATEDRA DE INMUNOLOGIA
AUTOR: AREQUIPA MOREIRA ADRIAN ARTURO
COAUTOR :DR. JORGE CAÑARTE –INMUNOLOGO-DOCENTE DE CATEDRA INMUNOLOGIA
TEMA : MALT- TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS.
2. (MALT)-TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS
Introducción
Aproximadamente la mitad de los linfocitos se encuentra en tejido linfático asociado a
mucosa (MALT),tejido que se sitúa a lo largo de todas las mucosas del organismo. Los
tipos más conocidos y representativos de MALT son el tejido linfático asociado a intestino
(GALT), el asociado a nasofaringe (NALT) y el asociado a bronquios (BALT).
La función principal del MALT es la producción y secreción de IgA a través de la mucosa,
mediante una reacción antígeno-especifica y dependiente de Th2.
Funcional y anatómicamente, el MALT se puede dividir en sitios inductores y sitios
efectores
. Los primeros contienen tejido linfoide secundario en el cual la activación de células T por
antígeno da lugar al cambio de clase y la expansión clonal de las células B. Los sitios
inductores contienen folículos linfoides, la región interfolicular, la región cúpula sub
epitelial y el linfoepitelio, que contiene las células M (células especializadas en el
transporte de microorganismos y moléculas solubles desde la luz del intestino hasta
laregión cúpula subepitelial). Por otra parte, los sitios efectores, constituidos por tejido
linfoide disperso a lo largo de la lamina propia, reciben las células T y B activadas y
segregan S-IgA a través del epitelio de la mucosa.
Otro componente de los MALT son los linfocitos T intraepiteliales, mayoritariamente
CD8+. Son las únicascélulas que poseen la integrina alfaE y beta7, la cual se cree
fundamental para la incorporación de estos linfocitos al epitelio.Los MALT carecen de
vasos linfáticos aferentes y región medular pero contienen vénulas de endotelio alto en
las regiones interfoliculares. En los MALT están presentes todas las células necesarias para
el inicio de una respuesta inmune: células B, células T, células dendríticas presentadoras
de antígeno, macrófagos y a veces mastocitos y eosinófilos.
Tejido linfoide asociado a intestino
Se han descrito vatios tipos de nódulos linfáticos en el GALT: placas de Peyer, folículos
linfoides aislados,criptoplacas y, en el intestino delgado, complejos linfoglandulares.
Mientras que las funciones de losfolículos linfoides aislados y las criptoplacas se
desconoce, se sabe que las placas de Peyer y los complejos linfoglandulares son los sitios
inductivos primarios.
Placas de Peyer : se distribuyen aleatoriamente a lo largo de la mucosa del tracto
intestinal, a lo largodel borde anti-mesentérico. Contiene más centros germinales que
NALT o BALT y mayor proporciónde células B que T.
Folículos linfáticos aislados: situados en el borde anti- mesentérico del intestino delgado.
Son similares a las placas de Peyer pero de menor tamaño.-
Criptoplacas: pequeños agregados de células T y dendríticas en la lamina propia del
intestino delgado
3. Las mucosas son un lugar importante de entrada de microorganismos, ya que
constituyen una barrera entre el medio externo y el interno. El tejido linfoide asociado
a mucosas (TLAM), forma parte del sistema inmune aunque con cierta independencia
del sistema sistémico. Está formado por agrupaciones de tejido linfoide que, según
su localización, se denominan tejido linfoide asociado a bronquios (TLAB) y tejido
linfoide asociado a intestino (TLAI). El TLAB está formado por todo el tejido linfoide
localizado en las mucosas respiratorias, desde las fosas nasales hasta los pulmones,
incluyendo tonsilas, folículos linfoides y nódulos linfáticos. El TLAI está formado por
todo el tejido linfoide que se encuentra en las paredes intestinales (placas de Peyer,
folículos linfoides aislados) y los nódulos linfáticos de esta localización
El tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) forma parte del sistema inmune aunque,
con cierta independencia del sistema sistémico. Es el encargado de proteger las mucosas
del cerdo del ataque de los agentes patógenos, tanto en una respuesta primaria como
secundaria. Está formado por nódulos de tejido linfoide que, según su localización, se
denominan: GALT y BALT
La denominación GALT proviene de las palabras inglesas
"Gut Associated Lymphoid Tissues" y cuya traducción sería: Tejido linfoide asociado al
intestino. El GALT está formado por todo el tejido linfoide que se encuentra en las
paredes intestinales (ganglios, placas de Peyer, folículos linfoides aislados). (órganos
linfoides secundarios)
La denominación BALT tienen su origen en las palabras inglesas
"Broncus Associated Lymphoid Tissues" en español: tejido linfoide asociado a los
bronquios. Está formado por todo el tejido linfoide (tonsilas, ganglios, folículos
linfoides) localizado en las mucosas respiratorias, desde las fosas nasales hasta los
pulmones.
4. Una particularidad del BALT en la especie porcina, a diferencia de los roedores o de la
especie humana, es la gran presencia, en los pulmones, de macrófagos
intravasculares que presentan gran actividad.
INMUNIDAD DE LAS MUCOSAS.
Una ejemplo de la gran importancia, que el tejido linfoide de las mucosas presenta en los
mecanismos de defensa del cerdo frente a las infecciones, lo prueba la gran cantidad de
tejido linfoide disponible.
Este tejido linfoide se distribuye de forma estratégica en las siguientes zonas:
Zonas de procesamiento e inicio de la respuesta inmune. Zonas Inductoras.
Zonas de respuesta (humoral y celular) denominadas. Zonas efectoras.
Las zonas de inicio o inductoras de la respuesta inmune de las mucosas, disponen de
elementos semejantes a los componentes del sistema inmune sistémico para realizar la
captación de los antígenos e iniciar la respuesta inmune. Con la única diferencia de las
células M, que son unas células epiteliales especializadas en el transporte de
antígenos, los demás componentes (células presentadoras, linfocitos T y linfocitos B)
actúan de forma similar al sistema sistémico. Estos componentes celulares están
localizados en: las tonsilas, placas de Peyer, ganglios y en el tejido linfoide difuso. En
definitiva, tanto en las zonas GALT como las BALT (órganos secundarios del cerdo) tiene
lugar el contacto con el antígeno, transporte, procesamiento y presentación a los
linfocitos T y B.
Estimulación del tejido linfoide de las mucosas BALT o GALT. Este mecanismo permite
que, aunque la estimulación antigénica haya sido local, la respuesta inmune sea
generalizada.
5. Los antígenos suelen entrar en el animal por inhalación o ingestión. Mediante un
proceso ligado a las células M, CPAg o directamente sobre linfocitos B (semejante al
descrito en cooperación celular), habrá una estimulación de células B (precursoras
fundamentalmente de IgA) y de linfocitos T. Las células estimuladas en estas zonas de
inicio, abandonan el área mediante el sistema sanguíneo, migrando hacia las diferentes
zonas efectoras.
Este mecanismo permite, que aunque la estimulación antigénica haya sido a nivel local,
la respuesta inmune sea generalizada en todo el organismo del animal, por lo que se
define como: respuesta inmune secretora y generalizada.
Esquema de la estructura de una inmunoglobulina IgA
En las zonas efectoras la mayor parte de las células inmunes son linfocitos T, que se
encuentran entre las células epiteliales (linfocitos intraepiteliales) y por debajo de ellas
en la lamina propia. Fundamentalmente CD 8 (77%) y CD 4 γ-δ. También hay linfocitos B,
que pueden reaccionar con el antígeno.
Las células plasmáticas productoras, fundamentalmente deinmunoglobulina del isotipo
IgA, se encuentran principalmente en los ganglios linfáticos y en las células plasmáticas
difusas, que se localizan en las paredes del intestino y sistema respiratorio. Estas células
son fundamentales en la respuesta inmune de las mucosas, secretando alrededor del
80% de IgA, con la única excepción de las tonsilas, donde la inmunoglobulina sintetizada
de forma mayoritaria es la IgG seguida de la IgA.
6. PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA EN LA ZONA INDUCTORA DE LAS MUCOSAS. El antígeno que
penetra en los enterocitosis se destruye rápidamente por los lisosomas. Sin embargo, el
antígeno que es capturado por las células M, es trasportado sin degradación y presentado
a los linfocitos intraepiteliales. A partir de ahí podrá pasar a los ganglios linfáticos
El transporte de los antígenos a las zonas inductoras (Placas de Peyer y folículos
linfoides) se realiza fundamentalmente mediante las células M. Las células M, son
células epiteliales especializadas en el transporte de antígenos. No actúan
enzimáticamente sobre los antígenos. Las células M captan a los antígenos de la luz del
intestino y los transportan completamente intactos a la presentación de los linfocitos
intraepiteliales (dentro de la propia célula) o pasan por el espacio intercelular hacia el
líquido hístico y presentan el antígeno a las células presentadoras (macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B) presentes en el espacio subepitelial o en la lamina propia. Los
mecanismos de activación a nivel de la lamina propia siguen un esquema semejante al
descrito en la cooperación celular.
7. Esquema de la estructura de una inmunoglobulina IgA
En las zonas efectoras la mayor parte de las células inmunes son linfocitos T, que se
encuentran entre las células epiteliales (linfocitos intraepiteliales) y por debajo de ellas
en la lamina propia. Fundamentalmente CD 8 (77%) y CD 4 γ-δ. También hay linfocitos B,
que pueden reaccionar con el antígeno.
Las células plasmáticas productoras, fundamentalmente deinmunoglobulina del isotipo
IgA, se encuentran principalmente en los ganglios linfáticos y en las células plasmáticas
difusas, que se localizan en las paredes del intestino y sistema respiratorio. Estas células
son fundamentales en la respuesta inmune de las mucosas, secretando alrededor del
80% de IgA, con la única excepción de las tonsilas, donde la inmunoglobulina sintetizada
de forma mayoritaria es la IgG seguida de la IgA.
El antígeno en la zona efectora, entra por endocitosis o a través de las uniones
estrechas.
En las zonas efectoras también pueden presentarse antígenos, aunque el mecanismo de
entrada suele ser diferente al de las zonas inductoras. En las zonas efectoras el antígeno
puede acceder por endocitosis mediante las células epiteliales o atravesando por las
llamadas zonas o uniones estrechas. La captura y presentación se realiza mediante
macrófagos, células M o linfocitos B y los pasos siguientes siguen un procedimiento al
anteriormente descrito.
La capacidad de inducción de una respuesta inmune a nivel de las mucosas, generalmente
requiere de mayor cantidad de antígenoy a veces mayor número de inmunizaciones que
en el sistema sistémico, sobre todo en las inmunizaciones por vía oral.
Esto es debido a las múltiples alteraciones y degradaciones enzimáticas que sufren los
antígenos por esta vía. Este mecanismo es bueno para la defensa del animal, pero hay
8. que tenerlo en cuenta a la hora de diseñar vacunas orales. Aunque como ya veremos en
el capítulo 8, existen varias estrategias para inducir una buena respuesta inmune también
por vía oral. No obstante, es generalmente más fácil, inducir inmunidad en las mucosas
respiratorias mediante una inmunización oral, que inducir respuesta inmune en las
mucosas intestinales, mediante inmunización nasal.
ESQUEMA DE ACTUACIÓN DE LA IgA. La IgA puede actual a nivel de la luz
intestinal (lumen), evitando la adherencia al epitelio de virus y/o bacterias (1), dentro de
los enterocitos incluso neutralizando virus (2) y por último, en el líquido hístico (3).
La IGA juega un papel importantísimo en la respuesta inmune de las mucosas. Su
configuración en forma de dímero o como tretrámero, le permite disponer de entre 4 a 8
sitios de unión al antígeno, lo que la hace tremendamente efectiva frente a diferentes
antígenos bacterianos, mediante reacciones del tipo ADCC, ya que la IgA no es
bactericida. Aunque si presenta gran capacidad para la neutralización de algunos virus,
incluso dentro de las células epiteliales. Es la única inmunoglobulina capaz de poder
actuar dentro de una célula, pero sobre todo su principal actividad en la defensa de las
mucosas es la de evitar la adherencia de bacteria y virus a la superficie del epitelio. La
IgA, por tanto puede actuar en tres lugares y de forma distinta. Por un lado,
puede unirse al antígeno en la luz intestinal, para evitar la adherencia de virus y/o
bacterias a la superficie del epitelio o dentro de los enterocitos, y por último, en el
líquido hístico.
Una muestra más de la importancia que esta inmunoglobulina presenta en los
mecanismos de defensa de la especie porcina, lo representa el hecho que en la cerda, el
85% de las células que contienen inmunoglobulinas en la lamina propia del
intestino presentan IgA.
