1. REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA DEFENSA
HOSPITAL MILITAR DR. CARLOS ARVELO
DRA. AMADO G. ADRIANA C.

2. Es el perfecto acoplamiento de un conjuntoEs el perfecto acoplamiento de un conjunto
de compartimientos fisiológicos de la célulade compartimientos fisiológicos de la célula::

3. Go: Fase 0 Es un fase de reposo las células están programadas
para funciones especializadas.
G1: Fase 1 ,Interface se sintetizan proteínas y ARN para
algunas funciones especializadas.
Fase S: síntesis del ADN Se duplica el contenido celular del
ADN.
Fase G2 : Se interrumpe la síntesis del ADN , Se producen
precursores microtubulares del huso mitótico.
Fase M: Mitosis material genético se agrega a las células hijas.

5. Alrededor de 24 horas.
M: 1 hora
G1:12 horas
S: 7 horas
G2: 4 horas
Puntos de control
Puntos de control

6. El daño al ADN La célula
sufrirá apoptosis y se e
incrementa p53
Se activa la transcripción
del gene que codifica para
un inhibidor de Cdk (p21)
Imagen modificada de: Cooper, 2000

7. Las células que se encuentran en el ciclo celular se llaman:Las células que se encuentran en el ciclo celular se llaman:
células PROLIFERANTES y las que se encuentran en fase G0células PROLIFERANTES y las que se encuentran en fase G0
se llaman célulasse llaman células quiescentes.quiescentes.
Células germinales: son capaces de reproducirse a si mismasCélulas germinales: son capaces de reproducirse a si mismas
como resultado de pasar por una meiosis.como resultado de pasar por una meiosis.
Células Madre: pluripotenciales células destinadasCélulas Madre: pluripotenciales células destinadas
diferenciarse y realizar funciones especializadas con numerodiferenciarse y realizar funciones especializadas con numero
biológico limitado.biológico limitado.
Células parcialmente diferenciadas: células totalmenteCélulas parcialmente diferenciadas: células totalmente
diferenciadas no reproductoras.diferenciadas no reproductoras.
Células especializadas totalmente maduras: que no puedenCélulas especializadas totalmente maduras: que no pueden
reproducir otras generaciones.reproducir otras generaciones.

8. POSITIVAMENTE: Protooncogenes
 Ciclinas
 Kinasas dependientes de ciclinas
NEGATIVAMENTE: Genes supresores
 Gen Rb
 Gen p53 p15, p16, p18, p19, p21, p27, p57

9.  1908: Veterinarios Daneses Ellermann y Bang descubren el primer virus
oncogénico.
 1911: Francys Peyton Rous, inocula partículas aisladas de sarcoma de pollo en
pollos normales. Recibiendo Premio Nóbel 1966.
 1912. Boveri, considero que la causa del Cáncer se encontraba en el “ Material
Genético”
 1936: Bittner descubrió transmisión de Ca mama a una cepa de ratón a otro a
través del amamantamiento.
 1959: Liberman y Kaplan demostraron que la irradiación de ratones con rayos
x inducía leucemia

10. Unidad física y funcional de la herencia.
Están compuestos por ADN. (100-2.000.000 bases).
La mayoría contiene la información para elaborar una
proteína específica.

11.  Son genes incluidos en el genoma humano que favorecen la
expresión de proteínas que regulan el crecimiento y
diferenciación celular.
Función principal:
Codificar proteínas que regulan del ciclo celular.
Favoreciendo los procesos proliferativo normales del ciclo
celular.
Inhibiendo los procesos normales de senescencia y muerte de
las células llamadas apoptosis.

13. Los Protooncogenes contribuyen a la malignización
de la estirpe celular convirtiéndolos en oncogenes los
cuales originaran proteínas con expresión función
alterada que favorecerán el crecimiento y la invasión
tumoral.

14. erb-B: Carcinoma espinocelular
H-RAS: Cáncer de colon, cáncer de pulmón y cáncer de páncreas.
K-RAS: Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma.
B-RAF: Cáncer de tiroides, melanoma.
L-MYC: Cáncer de pulmón.
NEU: Neuroblastoma, cáncer de mama.
N-MYC: Neuroblastoma.
RET: Cáncer de tiroides.
SRC: Cáncer de colon
v-fos: Osteosarcoma.
v-jun: Sarcoma.
fms.
ros.
sis.
abl: Leucemia mieloide crónica
myb.

15. ONCOGENES DOMINANTES
Son oncogenes que solo precisan estar mutados en un solo
alelo, para que se produzca la sobreexpresión de una
proteína dada y esta ejerza su acción protectora.
ONCOGENES RECESIVOS
Son oncogenes donde es necesario que estén mutados los
dos alelos, de forma que el gen no se exprese de ninguna
manera.

17. Factores que contribuyen a la mutación de
proto-oncogenes:
Agentes Mutágenos:
Agentes Físicos
Agentes Químicos
Agentes Biológicos

18. Agentes Físicos:
Radiaciones UV
Generan dímeros de timina
Formarse sitios apurínicos o apirimidínicos por eliminación de
bases.
Romperse la cadena de nucleótidos o formarse puentes cruzados
entre ellas.
Radiaciones ionizantes y rayos X:
Generan radicales libres intracelulares provocando estrés
oxidativo potenciándose el efecto mutagénico.

19. Agentes Químicos
Carcinógenos directos:
Por si mismos interaccionan con ADN.
Procarcinógenos:
Necesitan una modificación previa catalizada por enzimas del
propio organismo activación metabólica, conduce a formación
carcinógeno final o esencial que reacciona con el ADN
Promotores de tumor:
Su acción altera la regulación de la expresión genética y estimula
la división celular potenciando a los carcinógenos (Iniciadores)
Ejemplo: Ésteres de forbol y sacarinas.

20. Agentes biológicos:
Virus DNA
Virus RNA (Retrovirus)
Factores de crecimiento.

21. Virus DNA
Se integran en el genoma del huésped de
manera permanente,
Expresan genes como E1A y E1B que
inactivan p53 y pRB, también estimulan las
cíclicas A y E.
Ejemplos:
Ag E1A de los Adenovirus
Ag T del SV-40
Proteína E6 en el HPV

22. Herpes virus, como el virus del Epstein -Barr en
relación con linfoma de Burkitt y el carcinoma
Nasofaríngeo.
Hepadnavirus, como el virus de la hepatitis B en
relación con el hepatocarcinoma.
Papilomavirus en relación con el carcinoma de cervix,
anorrectales, esófago y piel.

23. Virus RNA ( retrovirus )
El virus se integra al cromosoma de la célula
infectada.
A través de mutagénesis por inserción.
Ejemplo:
HTLA-1 causante de la Leucemia Humana a células
T del adulto
HTLA-2 asociado a enfermedades proliferantes
malignas de células T.
HIV (Virus de inmunodeficiencia humana)

24. Factores de crecimiento:
Factores de crecimiento derivado de las plaquetas
(FDGF) actúa como el oncogen v-sis
Receptor de un factor de crecimiento epidérmico
(EGFR) como v-erbB.
Receptor para M-CSF y CSF-1 como v-fms.
Receptores de crecimiento de la familia de las
tirosinquinasas como los oncogenes Neu,met,Trk.

25. Mecanismo de activación oncogénica:
Es el resultado de una o varias mutaciones en un
protooncogén que alteran estructural y funcionalmente
su producto.
EL PASO DE ACTIVACION DE PROTOONCOGEN
SE PUEDE PRODUCIR:
Mutaciones Puntuales : sustitución de un parte de bases
por otro par en una secuencia de nucleótidos, con
llevando a la alteración de uno o más codones. EJ G: C
por AT

26. TRANSLOCACIÓN:
Cuando una parte de un cromosoma se liga a otro , el
resultado es un hibrido de cromosoma detectable en
el cariotipo esto da lugar a una alteración en la
transcripción del ADN.
AMPLIFICACIÓN :
Las células eucariotas están formadas por genomas
diploide. En determinadas circunstancias una de las
copias pueden multiplicarse miles de veces
aumentando su tasa de expresión.

27. DELECCIÓN
Perdida de parte del ADN, se asocia a diferentes
tumores.
Ejemplo:
Oncogén c- erbß -1
Retinoblastoma se produce por delección de la banda
14q del cromosoma 13.
Tumor de Willms (banda 13p, cromosoma 11)
Oncologia clinica, 3ra edicion, Martin D ABELOFF, pg
191

28. Fue el primero en el que se descubrió su relación con el cáncer.
Se encuentra en el cromosoma 13 banda q14
Codifica una proteína nuclear, pRB se una al factor de
transcripción E2F, impidiendo la progresión del ciclo celular.
Hematology and Oncology, 17th edition, HARRISON´S,pg 284

29. La actividad de pRB es dependiente de fosforilación y
desfosforilación.
Los activadores de fosforilación pRB están los complejos
ciclinas D-CDK4/6 y ciclinas E-CDK2.
Mutación ocurre por mutación puntual, delección, por
sustitución
Alteración de la función del pRB se encuentra en pacientes
con: Retinoblastoma, osteosarcoma, tumores de vejiga,
próstata, mama, microcítico de pulmón, cérvix y algunas
leucemias

30. Es una proteína reguladora de la transcripción
Tiene importantes funciones en la actividad normal de las células:
- Inhibe la proliferación celular
- Tiene actividad anti-transformante
- Induce muerte celular ante un daño en el
ADN que no puede ser reparado
Es una proteína reguladora de la transcripción
Tiene importantes funciones en la actividad normal de las células:
- Inhibe la proliferación celular
- Tiene actividad anti-transformante
- Induce muerte celular ante un daño en el
ADN que no puede ser reparado

31. Se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 banda 13.
Mutaciones son por sustitución/delección.
Regulación del ciclo celular ante una daño del DNA “
Guardián del genoma”
Cuando el DNA se daña, el p53 se acumula en el núcleo y es
capaz de detener el ciclo celular en G1.
P53 aparece mutado en el 70% carcinomas colorectales,50%
carcinoma de pulmón, 40% de carcinomas de mamá,
Sarcomas, carcinoma de cérvix, síndrome Li-fraumeni
Oncogenes and Cáncer N Eng J Med 2008;358-502-11

32. Localizado en el cromosoma 17q
Se conocen 63 mutaciones que conllevan al riesgo
elevado de cáncer de mama y ovario en edad
precoz(45%) y con historia familiar 90%.
No se detectan en cánceres de mama esporádicos.
Varones aumenta ligeramente el cáncer de próstata.
Oncologia clinica, 3ra edicion, Martin D ABELOFF, pg
191

33. Localizado en el cromosoma 13q
Presenta mutaciones en el 40% de cánceres de mama
precoz
Confiere elevado riesgo de padecer cáncer de mama.
Tiene menos relación con el cáncer de ovario.

34. Este tumor afecta a 1/10.000 niños, existen 2 tipos:
WT-1:
asociado a aniridia, retardo mental y anomalías
genitourinarias.
Cromosoma 11p13
Presenta mutaciones en dos alelos.
WT-2:
Anomalías del cromosoma 11p15
Síndrome de Becwith-Weideman
No hay síntomas previos
Hematology and Oncology, 17th edition, HARRISON´S,pg 284

35. Ocurre en 1/10.000 personas
Cromosoma 5q21
Presenta mutaciones por delecciones /sustituciones de aminoácidos y
pérdida de heterozigotidad (LOH).
Se expresa en distintos tejidos, pero solo se expresa en colon.
Marcador de riesgo para cáncer de colon familiar.

36. Gen MCC ( Mutated in colon cáncer)
Cromosoma 5q21
Cáncer de colon esporádico.
Gen DCC (Deleted in colon cáncer)
Banda 18q21
Propiedades de adhesión celular
Se asocia con mayor tasa de metástasis
Hematology and Oncology, 17th edition, HARRISON´S,pg 284

37. El estudio de estos genes es útil en el diagnóstico
de individuos asociados a síndromes de cáncer
familiar.
Poseen también utilidad como marcadores de
diagnóstico, pronóstico, etc.

38. Fase no específicaFase no específica
Drogas alquilantes, antibióticos antitumorales, nitrosoureas, procarbazina,Drogas alquilantes, antibióticos antitumorales, nitrosoureas, procarbazina,
cisplatino, dacarbazinacisplatino, dacarbazina
Fase SFase S
ARA C, gemcitabina, fludarabina, 5 FU, hidroxiurea, metrotexate, mercaptopurina,ARA C, gemcitabina, fludarabina, 5 FU, hidroxiurea, metrotexate, mercaptopurina,
irinotecan, topotecanirinotecan, topotecan
Fase MFase M
Vincristina, vinblastina, paclitaxel, docetaxelVincristina, vinblastina, paclitaxel, docetaxel
Fase GFase G22
Etopósido, tenepósidoEtopósido, tenepósido