Este documento describe el caso de un perro macho de 9 años de raza Bóxer que presentaba alopecia simétrica, prurito leve y una masa inguinal. Tras realizar varias pruebas diagnósticas como tricograma, citología, ecografía y análisis de sangre y orina, se diagnosticó un síndrome de feminización causado por un tumor testicular productor de estrógenos con infección secundaria de Malassezia. El perro fue tratado quirúrgicamente extirpando ambos testículos y con
1. SÍNDROME DE FEMINIZACIÓN: DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Elena Diéguez Ordóñez, GpCert Dermatología
Hospital Veterinario Abros, Ourense
Resumen
Se describe el caso de un perro que acude a consulta por pelaje pobre y en algunas zonas ausente.
En la exploración se aprecian hallazgos compatibles con un síndrome de feminización y una masa
inguinal. Se observa telogenización en el tricograma y sobrecrecimiento de malassezia
pachydermatis en la citología por aposición. Los análisis realizados de sangre y orina son normales.
Ecográficamente la masa inguinal presenta una imagen imagen heterogénea, vascularizada y
compleja.
En base a la edad de presentación, ausencia de otros signos clínicos (poliuria, polidpsia, aumento de
peso, intolerancia al ejercicio...), exploración, analítica normal, tricograma y ecografía, un tumor de
células de Sertoli (TCS) encabeza la lista de diagnósticos diferenciales.
Se llega al diagnóstico de TCS y seminoma, mediante citología de la masa, obtenida por técnica de
punción con aguja fina (PAF) y tinción Diff Quick. Se extirpan quirúrgicamente el testículo tumoral
y el escrotal. Su estudio histopatólogico confirma TCS y seminoma y atrofia del testículo
contralateral. Se prescribe tratamiento tópico con champú de clorhexidina y loción hidratante.
Seguidamente se evalúa la regresión de los signos clínicos, periódicamente, hasta su completa
resolución.
Introducción
La alopecia se define como la pérdida o ausencia de pelo en las áreas corporales donde debiera
haberlo en condiciones normales y es uno de los motivos de consulta más frecuentes en la clínica
dermatológica canina (Miller y otros 2014a).
Casi siempre es secundaria a causas mecánicas (rascado, mordisqueo, traumatismo) sobre un manto
inicialmente sano, como en el caso de las alergias, o bien a la inflamación del folículo provocada
2. por agentes externos como demodex, bacterias y dermatofitos. En estos casos suele haber un patrón
de distribución característico que se conoce como alopecia focal multifocal.
Las alopecias primarias son menos frecuentes. Las zonas afectadas son más extensas, muchas veces
simétricas y pueden deberse a una alteración en la formación del pelo (displasias foliculares), o bien
a un fallo en la continuidad del ciclo folicular. En las alteraciones del ciclo folicular hay un
estancamiento en la fase de telogén, miniaturización y fácil desprendimiento de los pelos. Como no
hay recrecimiento, los pelos se van perdiendo en las zonas de fricción dando lugar a una alopecia
característica y poco específica.
La alopecias por alteración en el ciclo folicular pueden ser endocrinas (hipotiroidismo,
hiperadrenocorticismo e hiperestrogenismo) y no endocrinas (alopecia estacional de los flancos,
efluvio telógeno...) (Miller y otros 2014b).
En perros mayores de 5 años, las causas más frecuentes de alopecia no inflamatoria son
hiperadrenocorticismo e hiperestrogenismo.
El hiperestrogenismo, se debe en machos, sobre todo, a TCS y en hembras, tumores foliculares y
quistes ováricos. Sin olvidarnos de que puede desarrollarse hiperestrogenismo iatrogénico por la
administración de estrógenos en casos de incontinencia urinaria o la exposición crónica a cremas
con estrógenos usadas por los propietarios (Wiener D. y otros 2015).
Se ha visto en ratones, que los estrógenos regulan la transición anagen-telogen, inhiben el inicio y
acortan la fase de anagen, promoviendo el catagen y aumentando la duración de la fase de reposo
(M. Shipstone 2009).
Se conocen tres tipos de tumores testiculares (TCS, seminomas y tumores de células de Leydig). El
TCS es el que está más relacionado con la capacidad de producir estrógenos y secundariamente:
síndrome de feminización, HBP (hiperplasia benigna de próstata) y adenomas perianales. Se
desarrollan sobre todo en testículos no descendidos de perros criptórquidos, siendo más frecuentes
en el testículo derecho. (Liao At. y otros 2009)
Historia clínica
3. Perro de raza Bóxer de 9 años de edad, macho entero, de vida exterior. En los últimos meses
observan pérdida de pelo, falta de brillo y prurito leve. Consume dieta comercial de gama media.
No ha habido cambios en sus hábitos alimenticios ni de conducta, sin historial de enfermedades ni
tratamientos previos. Vacunas y desparasitaciones internas y externas al día.
Examen clínico
En la exploración general se observó una condición corporal 4/5 (pesa 38 kg), con temperatura
rectal de 38,6ºC (38-39ºC), frecuencia cardíaca de 90 lpm (80-140), respiratoria de 26 rpm (10-40)
y refill 1 segundo (< 2 seg.). Linfonodos periféricos sin alteraciones de tamaño ni consistencia.
El testículo izquierdo está atrofiado en
localización escrotal y a nivel inguinal derecho
se aprecia una masa subcutánea (5,5 cm x 7 cm
x 4 cm), de consistencia blanda, firme,
indolora, no caliente, no adherida a piel, con un
pedículo que se introduce en el anillo inguinal,.
(Figura 1).
En la exploración dermatológica destaca el manto mate, alopecia en la zona de fricción del collar
que se extiende al pecho (Figura 2), hipotricosis en el vientre, flancos, perineal y cara caudal de
extremidades posteriores (Figura 3), hiperpigmentación generalizada, melanosis macular,
ginecomastia (Figura 4) y dermatosis lineal del prepucio (Figura 5). Seborrea oleosa en abdomen.
Figura 2. Hipotricosis, hiperpigmentación Figura 3. Alopecia en la región caudal
Figura 1. Masa inguinal (flecha gruesa) y
testículo escrotal (flecha estrecha).
4. Diagnósticos diferenciales
Los problemas que presenta nuestro paciente son: alopecia simétrica, prurito leve y masa inguinal.
Como diagnósticos más probables de alopecia simétrica tenemos:
• Hiperestrogenismo
• Hipotiroidismo
• Hiperadrenocorticismo
Opciones menos probables:
• Alopecia estacional de los flancos
• Displasia folicular
• Alopecia post-rasurado
• Alopecia patrón
• Dermatosis que responde a la hormona del crecimiento
• demodicosis
• dermatofitosis
Causas de prurito:
• Pioderma
• Malassezia
El nódulo por la localización y características macroscópicas puede tratarse de:
• Tumor testicular
Figura 4. Ginecomastia, alopecia Figura 5. Melanosis macular, dermatosis lineal
5. • Metástasis al linfonodo inguinal derecho
• Hernia inguinal.
Teniendo en cuenta el patrón de distribución de la alopecia, la edad de presentación, los signos de
síndrome de feminización asociados y la masa inguinal; la alopecia debida a un tumor testicular
productor de estrógenos es el diagnóstico más probable.
Se descartan alopecias congénitas (alopecia patrón, dermatosis que responden a la hormona de
crecimiento y displasias foliculares) por la edad de aparición de las lesiones. La alopecia post-
rasurado, por la falta de rasurado previo y alopecia cíclica estacional por el patrón de distribución
(típica distribución en ambos flancos), edad (normalmente se da en perros más jóvenes) y época del
año (presentación típica a finales de invierno, principios de primavera y se produce un
recrecimiento espontáneo con la llegada del calor y en nuestro caso la pérdida de pelo es progresiva
desde el principio de verano hasta que acude a consulta en el mes de Noviembre).
Técnicas diagnósticas
En base a los posibles diferenciales se realizan las siguientes pruebas diagnósticas:
• Tricograma. La estructura de los tallos pilosos es normal, pero se observan puntas
fracturadas, fragilidad (Figura 6) y telogenización (Figura 7). No se aprecian agentes
fúngicos ni parasitarios, orientando el diagnóstico hacia una alopecia no inflamatoria . La
ausencia de malformaciones del tallo y la telogenización de las raíces son hallazgos propios
de alteración en el ciclo folicular. La fractura de las puntas se debe al rascado (el propietario
refiere prurito leve) y por desgaste de los pelos en zonas de fricción.
Figura 6. Puntas fracturadas. Rotura del
tallo a la tracción (punta de flecha)
Figura 7. Raíces en telogén
6. • Citología por aposición con cinta de acetato sobre las zonas alopécicas. Elevada presencia
de queratinocitos y espículas de queratina (Figura 8) (lo que indica un exceso de
descamación) y presencia de 2 malassezias por campo de 40x (Figura 9). La citología
confirma una dermatitis por malassezia.y descarta una pioderma como origen del prurito al
no observar neutrófilos ni sobrecrecimiento bacteriano.
• Ecografía. Se utiliza una sonda lineal de 7-14 Mhz observándose los siguientes hallazgos:
testículo escrotal, sin cambios en su ecotextura. Masa inguinal: heteroecoica , múltiples
áreas anecoicas, vascularizada (figura 10) compatible con una masa tumoral. Se descarta la
una hernia inguinal. A continuación se realiza una exploración ecográfica abdominal
empleando una sonda Microconvex de 3-7 Mhz, obsservándose la próstata aumentada de
tamaño y parénquima heterogéneo con pequeños quistes, compatible con hiperplasia
benigna de próstata (HPB).
No se encuentran hallazgos compatibles
metástasis en hígado, adrenales ni linfonodos
sublumbares (órganos diana de las metástasis de
tumores testiculares, en el caso poco probable
de que se produzcan). Las glándulas adrenales
conservan el tamaño, ecotextura, flujo
Figura 9. Malassezia (punta de flecha)
40x.
Figura 10. Imagen ecográfica de la masa
Figura 8. Espículas de queratina. 10x.
7. sanguíneo normales; este dato también apoyaría el descarte de un hiperadrenocorticismo
como origen del cuadro clínico, puesto que en un hiperadrenocorticismo hiposifisario cabe
esperar una hiperplasia de ambas adrenales y en el de origen adrenal se debería detectar el
tumor en la la glándula afectada y atrofia de la contralateral).
• Hemograma y perfil
bioquímico básico, con
parámetros en rango
dentro de la normalidad.
(Apéndice 1 y 2). Densidad
de orina, mediante
refractómetría, 1035 mg/dl
(1030-1045). La ausencia
de anormalidades a nivel
sanguíneo y urinario
ayudan a descartar un
hipotiroidismo (suele
haber hipercolesterolemia,
anemia arregenerativa) y un hiperadrenocorticismo (normalmente con elevación de
fosfatasa alcalina e hipo/isostenuria).
Apéndice 2
Apéndice 1
8. • Citología de la masa inguinal por (punción con aguja fina) PAF ecoguiada con sonda Lineal
7-14 Mhz, sin guía y sin sedación del paciente.
Por un lado se aprecian células con atipias muy evidentes: relación núcleo/citoplasma de
moderada a elevada, anisocitosis, anisocariosis, binucleación, núcleo homogéneo o
finamente reticulado, nucleolos grandes, citoplasma ligeramente basófilo y homogéneo, y
figuras mitóticas (figura 11).Estos hallazgos citológicos son diagnósticos de Seminoma.
Por otro lado, se observan células con anisocitosis, baja relación núcleo/citoplasma, núcleos
con patrón de cromatina granulado fino, nucleolos de pequeño tamaño y el citoplasma
ligeramente teñido y con vacuolas pequeñas (1-2 mm) y bien definidas (figura 12).
Diagnóstico de TCS.
Mediante el estudio citológico se diagnostica un Seminoma y un TCS en la masa inguinal,
se procede a la exéresis quirúrgica y posterior análisis histopatológico
• Histopatología: mediante esta prueba se confirma el diagnóstico citológico previo a la
cirugía. coexistencia de dos proliferaciones neoplásicas que se corresponden con seminoma
y TCS. (Apéndice 3) (Figuras 13 y 14).
Figura 11. Citología de seminoma Figura 12. Imagen de TCS y
seminoma
9. Diagnóstico
Síndrome de feminización por tumor testicular productor de estrógenos con infección secundaria de
malassezia.
Figura 13. histopatología de TCS Figura 14. Seminoma (cortesía Lab. Leti)
Apéndice 3
10. Tratamiento
Se extirpan quirúrgicamente ambos testículos según el procedimiento descrito el apéndice anexo
(apéndice 4).
Baños con champú de clorhexidina al 3% (Clorhexidin champú 250 ml; Fatro) dos veces por
semana, durante cuatro semanas, como tratamiento para eliminar las levaduras y aplicación diaria
de Loción dermatológica de granada (Leti Animal) en las zonas alopécicas por su efecto hidratante
y antiséptico, durante dos semanas.
Progreso subsiguiente
Se realizan revisiones periódicas para controlar la evolución clínica de los problemas
dermatológicos.
Dos meses postcirugía, no se observan diferencias notables en cuanto al recrecimiento del pelo. Sin
embargo, la citología por aposición es negativa a malasezzias y el prurito ha desaparecido.
A los cuatro meses, la hiperpigmentación es más leve y la piel más elástica y suave.
A los seis meses ya se puede apreciar recrecimiento de pelo y a los ocho meses, la recuperación ha
sido completa (Figura 15).
Discusión
Figura 15. Imagen a los ocho meses postcirugia
11. En los diagnósticos diferenciales de alopecia se incluye demodicosis y dermatofitosis, sin embargo
en este caso no se consideró necesario proponer métodos más sensibles que el tricograma (raspados
profundos para descartar demodex y cultivos fúngicos para excluir dermatofitos), puesto que las
demás pruebas realizadas permitieron llegar al diagnóstico definitivo.
Si la respuesta a la esterilización no hubiese sido la esperada, se debería replantear el protocolo
diagnóstico, pues una demodicosis o dermatofitosis podrían estar complicando el cuadro inicial o
bien coexistir más de una enfermedad primaria, por ejemplo un hipotiroidismo.
Una complicación frecuente de las dermatosis que cursan con alopecia no inflamatoria son las
dermatitis por malassezia y bacterianas. El organismo trata de suplir la falta de protección del pelo
con hiperplasia de la epidermis., lo que se traduce en una aceleración del recambio celular y
fragilidad de la barrera cutánea. Estas alteraciones facilitan el sobrecrecimiento bacteriano y de
levaduras. El paciente presentará prurito de leve a moderado que puede confundir al clínico en el
protocolo diagnóstico enfocándolo como prurito primario. Cuando se observen agentes infecciosos
en una citología cutánea deben ser eliminados y evaluar si una vez controlada la infección, el
prurito persiste o ha desaparecido.
El tratamiento de una infección por malassezia puede ser tópico con champús y/o lociones de
clorhexidina a una concentración mayor del 2%. Si no responde al tratamiento local, está indicada
la administración de un antifúngico oral (ketoconazol o itraconazol). La evolución clínica siempre
debe acompañarse de controles citológicos .
No se ha planteado una biopsia cutánea como prueba diagnóstica puesto que no hay un patrón
específico para cada una de las enfermedades que cursan con alopecia por alteración del ciclo
folicular. El aumento de la telogenización, raíces atrofiadas, ausencia de pelo en el folículo y dermis
normal es común a todas ellas (Noli y Ghibaudo 2010). Aunque se haya observado en
hiperestrogenismo y alopecia X un mayor porcentaje de folículos en telogen y quenogen (sin pelo
en su interior) con excesiva queratinización tricolémica y engrosamiento de la vaina conectiva
perifolicular (“folículos en llama”) que en las alopecias por hiperadrenocorticismo (Müntener y
12. otros 2012), no nos permitiría diferenciar estas dos patologías.
En este caso la masa testicular era muy evidente y la citología permitió el diagnóstico de los
tumores testiculares. Si la localización del testículo afectado fuese intraabdominal y los tumores de
pequeño tamaño, resultaría más complicado. La medición de estradiol en sangre apoyaría el
diagnóstico, sin embargo hay mucha variación entre individuos y no hay una buena correlación de
los niveles de estradiol y los síntomas clínicos. Hay estudios reportados que demuestran la utilidad
de la medición en sangre de los niveles de hormona antimüleriana humana (AMH). Se ha visto que
en los perros con Sertolinomas, la concentración de AMH es superior a la de perros control. Esto
puede tener valor en el protocolo diagnóstico en machos con signos de feminización, alopecia, y
supresión de médula ósea. No obstante se necesitan más estudios para determinar los intervalos de
referencia (Holst y Dreimanis 2015).
La citología tiene una sensibilidad del 95% para seminoma, 88% para sertolinoma y 96% para
tumor de células de Leydig, siendo la especificidad del 100% en los tres tipos de tumores
(Masserdotti C. y otros 2005).
El síndrome de feminización se soluciona con la extirpación quirúrgica del testículo afectado, sin
embargo siempre debe practicarse la esterilización del animal, como en nuestro caso, puesto que la
critorquidia es una patología con una predisposición genética (Joon-Ho y otros 2014) y tenemos la
obligación ética de eliminar estos individuos como reproductores.
Conclusión
En este caso la historia y una exploración adecuada del paciente nos conducen a un probable tumor
testicular como principal causa de la alopecia, el empleo de técnicas diagnósticas sencillas como el
tricograma y la citología nos ayudan a confirmar nuestras sospechas, a descartar enfermedades con
la misma manifestación clínica y a detectar otras patologías que puedan estar complicando el cuadro
inicial y que si no se tratan adecuadamente no vamos a conseguir la resolución completa de las
lesiones.
Referencias bibliográficas
13. • Joon-Ho Moon, Dae Young Yoo, Young Kwang Jo, Geon A Dim, Hyo Young Jung, Jung
Hoon Choi, In Koo Hwang, Goo Jang, (2014). Unilateral Cryptorchidism induces
morphological changes of testes and hyperplasia of Sertoli cells in a dog. Laboratory animal
reserch. 30(4):185-9.
• Holst, B., Dreimanis U., (2015) Anti- müllerian hormone: a potencially biomarker for the
diagnosis of canine Sertoli cell tumours. www.ncbi.nlm.nih.gov BCM vet Reserch 11:166
Epub 2015 Julio 25
• Liao AT., Chu PY., Yeh LS., Lin CT., Liu CH. (2009) A 12-year retrospective study of
canine testicular tumors. J Vet Med Sci. 71 (7), pp 919-23.
• Masserdotti, C., Bonfanti, U., De Lorenzi, D., Tranquillo, M., Zanetti, O., (2005) Cytologic
features of testicular tumours in dogs. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med., 52 (7) 339-46.
• Miller, Grifin y Campbell (2014a). Métodos de diagnóstico. Capítulo 2. Dermatología en
pequeños animales, 7ª edición, Buenos Aires, Inter-médica, p.81.
• Miller, Grifin y Campbell (2014b) Alopecias diversas. Capítulo 11. Dermatología en
pequeños animales, 7ª edición, Buenos Aires, Inter-médica, p.612.
• Müntener, T., Schuepbach-Regula, G., Frank, L., Rüfenacht, S., Welle, M. (2012) Canine
noninflammatory alopecia: a comprehensive evaluation of common and distinguishing
histological characteristics. Veterinary Dermatology 23 (3) pp 206-e44.
• Noli, C., Ghibaudo, G., (2010). Dermatología clínica y microscópica del perro y el gato, 1º
edición, Zaragoza, Servet editorial-Grupo Asis Biomedia, S.L, pp 202-203.
• Review Article (2013). Cutaneous Manifestations of Internal Diseases. Veterinary Clinics of
North America: Small Animal Practice, 43, (1), pp135-152.
• Weiner D., Rüfenacht S., Koch H., Mauldin E., Mayer U., Welle M., (2015) Estradiol-
induced alopecia in five dogos after contact with a transdermal gel used for the treatment of
postmenospusal symptoms in women. Veterinary dermatology 26 (5) pp 393-e91.
14. Procedimiento quirúrgico:
• Premedicación: hidrocloruro de dexmedetomidina 0,1 mg/ml, (Dexdomitor 0,1; Esteve),
0,005 mg de dexmedetomidina/kg, intramuscular (1.9 ml). Morfina 10 mg/ml, (Morfina B.
Braun 10 mg/ml solución inyectable: Braun), 0.2 mg/kg, intramuscular (0.76 ml).
Carprofeno 50 mg/ml (Rimadyl solución inyectable; Zoetis), 4 mg/kg, subcutáneo, (3 ml).
Amoxicilina 140 mg/ácido clavulánico 35 mg / ml, (Synulox 40 ml suspensión inyectable;
Zoetis), 0,05 ml/kg, subcuáneo, (19 ml).
• Inducción: Ketamina 100 mg/ml (Imalgene 1000 sol. i.; Merial), 5 mg/kg, intravenoso (1,9
ml). Diazepam 5 mg/ml (Valium 10 mg ampollas; Roche Farma), 0,35 mg/kg intravenoso
(2,66 ml).
• Mantenimiento: Anestesia inhalatoria con Oxigeno 0,8 l/minuto e Isoflurano al 2% (Isoflo;
Esteve). Infusión continua con hidrocloruro de dexmedetomidina 0,1 mg/ml, (Dexdomitor
0,1; Esteve), 0.0006 mg/kg/hora (0,23 ml/hora).
• Procedimiento quirúrgico:
1. Rasurado, lavado y preparado aséptico de la zona preescrotal e inguinal derecha.
2. Incisión cutánea en la zona preescrotal con bisturi con hoja nº22.
3. El testículo es empujado y deslizado hacia la zona preescrotal, manteniendo la
presión se realiza incisión en grasa, tejido subcutáneo y fascia espermática hasta
llegar al cordón espermático.
4. Incisión en la túnica vaginal (Figura 1).
5. Aislamiento de la túnica parietal, cremaster y conducto deferente por un lado con
ligadura simple de novosyn (sutura sintética absorbible, multifilar trenzada e
impregnada con USP 2/0) y cordón espermático vascular (arteria testicular, nervio y
15. plexo pampiriforme) por otro lado con doble ligadura de novosyn de 2/0.
6. Cierre de la túnica vaginal con novosyn de 2/0
7. Cierre del tejido subcutáneo con sutura continua de novosyn de 2/0.
8. Cierre cutáneo mediante puntos en U con sutura sintética no absorbible de poliamida
con USP 2/0 (supramid)
9. Incisión cutánea en la zona inguinal derecha. Testículo ectópico localizado a media
altura entre canal inguinal y escroto.
10. Localización del testículo en tejido subcutáneo y se procede de la misma forma que
con el testículo escrotal (Figura 2).
Figuras 1 y 2. Imágenes intraoperatorias del testículo tumoral (izq.) y escrotal (derecha)
Como tratamiento postoperatorio se prescribe antibiótico Amoxicilina 400 mg-Clavulánico 100 mg
(Eupenclav 500, comprimidos; Fatro) 12,5 mg/kg/12 horas (1 comprimido cada 12 horas), 5 días y
antiinflamatorio Firocoxib 227 mg (Previcox 227 mg, comprimidos; Merial) 5 mg/kg/24 hs ( ¾ de
comprimido/24 horas), 5 días.
Apéndice 4. Procedimiento quirúrgico.