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Activación de los linfocitos B
• La activación de un LB se inicia con la presentación
del Ag por alguna de las siguientes células:
• DCs, Møs, LsT o células dendríticas foliculares.
• La activación es seguida por la proliferación y
transformación de los LsB en célula plasmática la cual
es productora de Acs contra el Ag.
• El LB activado aumenta su tamaño, incrementa su
movilidad y activa su ciclo de reproducción celular para
generar un clon de LsB con el mismo BCR del LB original.
• La unión BCR-Ag induce la expresión de CCR7 que facilita
una respuesta a un gradiente de la CCL21 que promueve
la movilización de los LsB hacia la zona T de los órganos
linfoides secundarios.
• una vez el LB se ha trasformado en célula plasmática y la producción
de Acs llega a los niveles óptimos, se activa la molécula de membrana
CD22 que por medio de sus moléculas ITIM desencadena un proceso
de desactivación de los ITAMs mencionados en la etapa.
Formación de centros
germinales
• Tienen gran movilidad para buscar contacto con las células que les
presentan el Ag.
• Si logran establecer contacto con él, expresan de inmediato la molécula
S1P1, que les impide retornar a la circulación.
• Después de haber capturado un Ag dentro del ganglio, el LB expresa CXCR2,
receptor para BLC, (B lymphocyte chemoatractant)
• Son inducidas a migrar a la periferia de los folículos linfoides primarios
ubicados en la cortical de los ganglios, en donde proliferan para formar un
centro germinal (CG)
• En los CGs los LsB, se multiplican en un proceso conocido como expansión
clonal
• Sufren hipermutación somática
• Perfeccionan la afinidad de los Acs que producen y cambian de clase de los
Acs que producen.
• El proceso de diferenciación es inducido o apoyado por una subpoblación
de LsT que se conoce como Tfh, (T follicular helper cells)
• Si el Ag que encuentra es timo independiente, se generarán células
plasmáticas productoras de Acs solo de clase IgM y no habrá
formación de LsB de memoria
• pueden ser reconocidos por receptores diferentes al BCR
• si se unen a una molécula proteíca portadora si pueden unirse al BCR
• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que
actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de
los LsB.
• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que
actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de
los LsB.
Generación de células
plasmáticas
• La activación de los LsB conduce a su
trasformación en células plasmáticas
por acción de las citoquinasIL-2 e IL-10
• Pierden el BCR y las CXCR5 y CXCR7
• Dejan de ser CD19 y adquieren el CXCR4
y las moléculas CD20, CD22 y MHC clase
II.
• Se liberan del contacto con las DCs y los LTh para migrar del centro
germinal a los senos de la zona medular del ganglio.
• Hay dos clases de células plasmáticas: unas de corta duración y otras
de larga duración.
• Si un LB establece contacto con un autoantígeno, dos moléculas
presentes en su membrana, CD22 y CD72, detectan este hecho,
frenan su activación, impiden su trasformación en célula plasmática e
inducen su muerte por apoptosis.
Linfocitos B de memoria.
• Algunos permanecerán en el ganglio, otros entran a la circulación
sanguínea
• Buscan la región subepitelial de la piel, las placas de Peyer o la
submucosa del árbol respiratorio.
Respuesta primaria
• Se denomina así la resultante a la activación de un LB virgen
• Siete a 10 días después del contacto con el Ag, inicia la producción de
Acs de la clase IgM de especificidad baja.
• Esta respuesta suele ser pasajera y con una duración de pocas
semanas.
Respuesta secundaria
• Se genera cuando un LB de memoria encuentra el Ag que lo generó.
• Esta respuesta es más rápida
• Ocurre de 24 a 72 horas después del contacto con el Ag
• Inicia la producción de Acs de otra clase distinta a la IgM
• IgG, con mayor especificidad por el Ag.

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Activación de los linfocitos b

  • 1. Activación de los linfocitos B
  • 2. • La activación de un LB se inicia con la presentación del Ag por alguna de las siguientes células: • DCs, Møs, LsT o células dendríticas foliculares. • La activación es seguida por la proliferación y transformación de los LsB en célula plasmática la cual es productora de Acs contra el Ag.
  • 3. • El LB activado aumenta su tamaño, incrementa su movilidad y activa su ciclo de reproducción celular para generar un clon de LsB con el mismo BCR del LB original. • La unión BCR-Ag induce la expresión de CCR7 que facilita una respuesta a un gradiente de la CCL21 que promueve la movilización de los LsB hacia la zona T de los órganos linfoides secundarios.
  • 4.
  • 5. • una vez el LB se ha trasformado en célula plasmática y la producción de Acs llega a los niveles óptimos, se activa la molécula de membrana CD22 que por medio de sus moléculas ITIM desencadena un proceso de desactivación de los ITAMs mencionados en la etapa.
  • 7. • Tienen gran movilidad para buscar contacto con las células que les presentan el Ag. • Si logran establecer contacto con él, expresan de inmediato la molécula S1P1, que les impide retornar a la circulación. • Después de haber capturado un Ag dentro del ganglio, el LB expresa CXCR2, receptor para BLC, (B lymphocyte chemoatractant) • Son inducidas a migrar a la periferia de los folículos linfoides primarios ubicados en la cortical de los ganglios, en donde proliferan para formar un centro germinal (CG)
  • 8. • En los CGs los LsB, se multiplican en un proceso conocido como expansión clonal • Sufren hipermutación somática • Perfeccionan la afinidad de los Acs que producen y cambian de clase de los Acs que producen. • El proceso de diferenciación es inducido o apoyado por una subpoblación de LsT que se conoce como Tfh, (T follicular helper cells)
  • 9.
  • 10. • Si el Ag que encuentra es timo independiente, se generarán células plasmáticas productoras de Acs solo de clase IgM y no habrá formación de LsB de memoria • pueden ser reconocidos por receptores diferentes al BCR • si se unen a una molécula proteíca portadora si pueden unirse al BCR
  • 11. • El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de los LsB. • El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de los LsB.
  • 12.
  • 14. • La activación de los LsB conduce a su trasformación en células plasmáticas por acción de las citoquinasIL-2 e IL-10 • Pierden el BCR y las CXCR5 y CXCR7 • Dejan de ser CD19 y adquieren el CXCR4 y las moléculas CD20, CD22 y MHC clase II.
  • 15. • Se liberan del contacto con las DCs y los LTh para migrar del centro germinal a los senos de la zona medular del ganglio. • Hay dos clases de células plasmáticas: unas de corta duración y otras de larga duración. • Si un LB establece contacto con un autoantígeno, dos moléculas presentes en su membrana, CD22 y CD72, detectan este hecho, frenan su activación, impiden su trasformación en célula plasmática e inducen su muerte por apoptosis.
  • 16. Linfocitos B de memoria. • Algunos permanecerán en el ganglio, otros entran a la circulación sanguínea • Buscan la región subepitelial de la piel, las placas de Peyer o la submucosa del árbol respiratorio.
  • 17. Respuesta primaria • Se denomina así la resultante a la activación de un LB virgen • Siete a 10 días después del contacto con el Ag, inicia la producción de Acs de la clase IgM de especificidad baja. • Esta respuesta suele ser pasajera y con una duración de pocas semanas.
  • 18. Respuesta secundaria • Se genera cuando un LB de memoria encuentra el Ag que lo generó. • Esta respuesta es más rápida • Ocurre de 24 a 72 horas después del contacto con el Ag • Inicia la producción de Acs de otra clase distinta a la IgM • IgG, con mayor especificidad por el Ag.

Hinweis der Redaktion

  1. Estos procesos se cumplen gracias a la formación de un microambiente en el cual hay una reorganización de moléculas de membrana, activación del citoesqueleto y envío de mensajes al núcleo para inducir la activación de diferentes genes encargados de la producción de Acs y citoquinas.
  2. CD19 y CD21 se aproximan al complejo BCR, la CD19 activa el citoesqueleto del L PIP2 (fosfatidil inositol 4,5 fosfato o PIP2) para generan la; (8) IP3 (inositol trifosfato) y la DAG (diacetilglicerol) y la CD21 reconoce el factor C3d del sistema del complemento, reconocimiento que incrementa la producción de Acs;
  3. La división acelerada de los LsB dentro de los CGs genera una zona oscura y expresan el CXCR4 para unirse al SDF (stromal cell-derived factor). Luego disminuyen la expresión del CXCR4 y migran a una zona menos densa conocida como zona clara, en donde establecen contacto con los LsTfh.
  4. Cumplido el ciclo de proliferación se convierten en centrocitos, células que reciben estímulos antiapoptóticos e inician su transformación en una de dos líneas: células plamáticas, o células de memoria.
  5. Las células plasmáticas no se reproducen, su citoplasma aumenta en tamaño por crecimiento de su retículo endoplásmico, para dar cabida a una gran cantidad de ribosomas encargados de la producción masiva de Acs.
  6. se ubican en la medula del ganglio y luego salen rápidamente a la circulación y buscan el lugar por donde ingresó el Ag para iniciar in situ, la producción de Acs contra ese Ag; migran a la médula ósea y se ubican en su nicho e inician la producción prolongada, en ocasiones indefinida, de Acs IgG, con