La activación de los linfocitos B comienza con la presentación del antígeno por células presentadoras de antígenos. Esto conduce a la proliferación y transformación de los linfocitos B en células plasmáticas productoras de anticuerpos contra el antígeno. Algunos linfocitos B se transforman en células de memoria para proporcionar una respuesta secundaria más rápida e intensa si se vuelve a encontrar el antígeno.
2. • La activación de un LB se inicia con la presentación
del Ag por alguna de las siguientes células:
• DCs, Møs, LsT o células dendríticas foliculares.
• La activación es seguida por la proliferación y
transformación de los LsB en célula plasmática la cual
es productora de Acs contra el Ag.
3. • El LB activado aumenta su tamaño, incrementa su
movilidad y activa su ciclo de reproducción celular para
generar un clon de LsB con el mismo BCR del LB original.
• La unión BCR-Ag induce la expresión de CCR7 que facilita
una respuesta a un gradiente de la CCL21 que promueve
la movilización de los LsB hacia la zona T de los órganos
linfoides secundarios.
4.
5. • una vez el LB se ha trasformado en célula plasmática y la producción
de Acs llega a los niveles óptimos, se activa la molécula de membrana
CD22 que por medio de sus moléculas ITIM desencadena un proceso
de desactivación de los ITAMs mencionados en la etapa.
7. • Tienen gran movilidad para buscar contacto con las células que les
presentan el Ag.
• Si logran establecer contacto con él, expresan de inmediato la molécula
S1P1, que les impide retornar a la circulación.
• Después de haber capturado un Ag dentro del ganglio, el LB expresa CXCR2,
receptor para BLC, (B lymphocyte chemoatractant)
• Son inducidas a migrar a la periferia de los folículos linfoides primarios
ubicados en la cortical de los ganglios, en donde proliferan para formar un
centro germinal (CG)
8. • En los CGs los LsB, se multiplican en un proceso conocido como expansión
clonal
• Sufren hipermutación somática
• Perfeccionan la afinidad de los Acs que producen y cambian de clase de los
Acs que producen.
• El proceso de diferenciación es inducido o apoyado por una subpoblación
de LsT que se conoce como Tfh, (T follicular helper cells)
9.
10. • Si el Ag que encuentra es timo independiente, se generarán células
plasmáticas productoras de Acs solo de clase IgM y no habrá
formación de LsB de memoria
• pueden ser reconocidos por receptores diferentes al BCR
• si se unen a una molécula proteíca portadora si pueden unirse al BCR
11. • El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que
actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de
los LsB.
• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que
actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de
los LsB.
14. • La activación de los LsB conduce a su
trasformación en células plasmáticas
por acción de las citoquinasIL-2 e IL-10
• Pierden el BCR y las CXCR5 y CXCR7
• Dejan de ser CD19 y adquieren el CXCR4
y las moléculas CD20, CD22 y MHC clase
II.
15. • Se liberan del contacto con las DCs y los LTh para migrar del centro
germinal a los senos de la zona medular del ganglio.
• Hay dos clases de células plasmáticas: unas de corta duración y otras
de larga duración.
• Si un LB establece contacto con un autoantígeno, dos moléculas
presentes en su membrana, CD22 y CD72, detectan este hecho,
frenan su activación, impiden su trasformación en célula plasmática e
inducen su muerte por apoptosis.
16. Linfocitos B de memoria.
• Algunos permanecerán en el ganglio, otros entran a la circulación
sanguínea
• Buscan la región subepitelial de la piel, las placas de Peyer o la
submucosa del árbol respiratorio.
17. Respuesta primaria
• Se denomina así la resultante a la activación de un LB virgen
• Siete a 10 días después del contacto con el Ag, inicia la producción de
Acs de la clase IgM de especificidad baja.
• Esta respuesta suele ser pasajera y con una duración de pocas
semanas.
18. Respuesta secundaria
• Se genera cuando un LB de memoria encuentra el Ag que lo generó.
• Esta respuesta es más rápida
• Ocurre de 24 a 72 horas después del contacto con el Ag
• Inicia la producción de Acs de otra clase distinta a la IgM
• IgG, con mayor especificidad por el Ag.
Hinweis der Redaktion
Estos procesos se cumplen gracias a la formación
de un microambiente en el cual hay una reorganización
de moléculas de membrana, activación
del citoesqueleto y envío de mensajes al núcleo
para inducir la activación de diferentes genes encargados
de la producción de Acs y citoquinas.
CD19 y CD21 se aproximan al complejo
BCR, la CD19 activa el citoesqueleto del L PIP2 (fosfatidil inositol 4,5
fosfato o PIP2) para generan la; (8) IP3 (inositol trifosfato)
y la DAG (diacetilglicerol)
y la CD21 reconoce el factor C3d del sistema del
complemento, reconocimiento que incrementa
la producción de Acs;
La división acelerada de los
LsB dentro de los CGs genera una zona oscura y
expresan el CXCR4 para unirse al SDF (stromal
cell-derived factor). Luego disminuyen la expresión
del CXCR4 y migran a una zona menos densa conocida
como zona clara, en donde establecen contacto
con los LsTfh.
Cumplido
el ciclo de proliferación se convierten en centrocitos,
células que reciben estímulos antiapoptóticos
e inician su transformación en una de dos
líneas: células plamáticas, o células de memoria.
Las células plasmáticas no se reproducen,
su citoplasma aumenta en tamaño por crecimiento
de su retículo endoplásmico, para dar cabida
a una gran cantidad de ribosomas encargados de
la producción masiva de Acs.
se ubican en la medula del
ganglio y luego salen rápidamente a la circulación
y buscan el lugar por donde ingresó el Ag para iniciar
in situ, la producción de Acs contra ese Ag;
migran a la médula
ósea y se ubican en su nicho e inician la producción
prolongada, en ocasiones indefinida, de Acs
IgG, con