Clase 17 Artrologia MMII 3 de 3 (Pie) 2024 (1).pdf
EXPOSICION TEMA Y GLOSARIO ACT. 10.pdf
1. UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD BIOANÁLISIS
Experiencia Educativa:Hematología Serie Blanca
Docente: Química. María Esther Deschamps Lago
Equipo 4
Actividad 10
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Integrantes
Ana Bárbara Aguilar Mendoza
Gómez Nuñez Elizabeth
Cuevas Vázquez David de Jesús
Gonzalez Hernández Kassandra Samari
Cue Avendaño Ximena
Yolanda Pedraza Hernández
2. Sistema del
Complemento
Es uno de los componentes fundamentales de la
conocida respuesta inmunitaria.
Se puede llegar a definir como una cascada
enzimática que ayuda a defendernos de las
infecciones.
El sistema del complemento es un puente entre es un
puente entre la inmunidad innata y la adquirida.
● Aumenta las respuestas de anticuerpos (Ab) y
la memoria inmunitaria.
● Lisa células extrañas
● Elimina complejos inmunitarios y células
apoptóticas.
3. Este sistema consiste en un complejo de
proteínas (más de 30 componentes) algunas
de ellas plasmáticas y otras de la superficie
celular .
El hígado es el órgano principal de síntesis
de la mayoría de componentes plasmáticos
del sistema de complemento.
Se llegó hablar de 2 vías de activación del
sistema de complemento;
1. Vía clásica
2. Vía Alternativa
Pero se ha añadido una tercera vía
3. Vía de la activación de la Lectinas
Las 3 rutas comparten las últimas fases:
● Ensamblaje sobre la superficie del
microorganismo
● Complejo ataque de membrana
4. Nomenclatura
Ruta clasica
Sus componentes son
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9
Muchos de ellos son proenzimas (zimógenos) que requieren su rotura
proteolítica para convertirse en enzimas activas.
Las formas inactivas se denominan colocando una "i" delante del
componente respectivo. Ej.: la forma inactiva de C4b es iC4b
Cuando un componente se escinde proteolíticamente en dos, el fragmento
de mayor tamaño se designa colocando tras la denominación del
componente original una "b"; el fragmento de menor tamaño se designa
con una "a" tras el nombre del elemento original. Ej.: la rotura del C3 genera
un fragmento grande, denominado C3b y un fragmento pequeño, el C3a.
Pero existe una excepción: el fragmento grande derivado de C2 se llama
C2a, y el fragmento pequeño, C2b.
Ruta alternativa
En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en
muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayúscula: factor B,
factor D, factor H, factor P.
Comparte con la ruta clásica los componentes
C3,C5,C6,C7,C8 y C9
Ruta de la activación de la lectina
Componentes
MBL; Glicoproteína perteneciente a la familia de las lectinas
tipo C. Colectina que sintetiza el Hígado
MASP1, MASP2; Proteína asociadas con la lectina
5. VÍA CLÁSICA
Esta comienza cuando el
anticuerpo se une a la
superficie celular y termina
con la lisis de la célula.
6. Activación de C1, El factor
C1 está compuesto por
tres subunidades
proteicas, C1q, C1r y C1s
con funciones
diferenciadas. La
Subunidad C1q es la
encargada de fijar el
extremo Fc del anticuerpo.
7. CONVERTASA
DE LA C5
Posteriormente en un ambiente en el que se
generan grandes cantidades de C3b, estos
fragmentos se acoplan con el ya existente en la
membrana, C4b2a, para dar el complejo C4b2a3b
o convertasa de C5 de la vía clásica.
8. Consecuencias por la activación de la
via clasica
•Un gran recubrimento de factóres grandes o c3b a
superficie del patógeno
•Liberacion masiva de fragmentos pequeños o c3a al medio
que traerán células inflamatorias
• ensamblaje de c4b2b3b que funcionan como convertasa
de c5 capaz de activara c5 y comenzar la via litica
9. VÍA ALTERNATIVA
DE ACTIVACIÓN
(Bacterias, Hongos,Virus o Células tumorales)
Vía alternativa: la activación se produce cuando los
componentes de las superficies de los microorganismos
(p. ej., paredes celulares, lipopolisacárido de la pared
bacteriana [endotoxina]) o las immunoglobulinas (p. ej.,
factor nefrítico, IgA agregada) escinden pequeñas
cantidades de C3. Esta vía está regulada por la
properdina, el factor H y el factor acelerador de la
desintegración (CD55).
Las tres vías de activación convergen en una vía final
común cuando la C3 convertasa escinde a C3 en C3a y
C3b (véase figura Vías de activación del complemento).
La escisión de C3 puede dar lugar a la formación del
complejo de ataque de la membrana (MAC), el
componente citotóxico del sistema del complemento. El
MAC causa la lisis de células extrañas.
El factor I, con cofactores incluyendo la proteína cofactor
de membrana (CD46), inactiva C3b y C4b.
10.
11. Activación por la
ruta de las
lectinas
Es una variante de la ruta clásica,es
independiente de los anticuerpos; se produce
cuando la lectina de unión a manosa (MBL), una
proteína sérica, se une a grupos de manosa,
fructosa o N-acetilglucosamina sobre las paredes
celulares bacterianas.
12. Se lleva a cabo la activación cuando por medio de la
proteína MBP (Manosa Binding Protein/proteína de
unión a manosa). Normalmente esta proteína se
encuentra a baja concentración en el plasma
aumentando en la fase aguda de la respuesta inmune
innata (6). La MBL es muy similar estructuralmente a
C1q, con 6 cabezas globulares formando un complejo
con cuatro proteasas, dos MASP-1 y dos MASP-2 que son
proteínas similares a C1r y C1s. La MBP detecta residuos
de este azúcar y se une preferentemente a los extremos
de manosa, fructosa y glucosamina de polisacáridos o
glucoproteínas de membrana de gran variedad de
bacterias. De modo similar a lo que ocurre con el
complejo C1, cuando la MBP se engarza con esos
carbohidratos, sufre un cambio conformacional que a su
vez activa a su serín-proteasa (MASP). Una vez
activada, la MASP actúa secuencialmente sobre C4 y C2,
para producir una C3-convertasa de la ruta clásica (16).
13. Complejo de Ataque a la Membrana
Las tres vías conducen a la formación de un complejo terminal de componentes del complemento, denominado complejo de
ataque de membrana (CAM) que lisa las membranas biológicas y está formada por el C5b, C6, C7, C8 y C9.
La fase final de la activación y fijación del complemento consiste, en esencia, en la formación de una C-5 convertasa, que al
romper enzimáticamente el C5 desencadena el ensamblaje en la superficie del microorganismo del complejo de ataque a la
membrana (MAC).
● La C5-convertasa de la ruta clásica (y de la ruta de las lectinas) se forma por unión covalente de una unidad de C3b al complejo
C4b2a, para generar C4b2a3b.
● En la ruta alternativa la C5-convertasa se forma por unión covalente de una C3b nueva a la C3b que formaba parte de la
C3-convertasa: C3bBb3b.
14. Se cataliza la rotura de unidades de C5 en C5a (que queda
libre) y C5b, que se une a la membrana microbiana. A partir
del C5b, todas las rutas del complemento confluyen (las
fases son las mismas)
Una vez unido el C5b al microorganismo, se van añadiendo
ordenada y secuencialmente una serie de componentes del
complemento de forma no enzimática: al C5b se une una
molécula de C6, luego una de C7; es ahora cuando el
complejo resultante (C5b67) experimenta una transición
hidrófoba que hace que el C7 se "hunda" en la membrana.
Realizada esta transición, se puede unir el C8, y finalmente,
14 unidades del componente C9. Estos monómeros de C9 se
ensamblan entre sí para dar una notable estructura (poli-9)
en forma de canal hueco que atraviesa la membrana de lado
a lado, con unos 10 nm de diámetro interno.
El conjunto C5b678poli-9 es lo que constituye el denominado
complejo de ataque a la membrana.
cuyo efecto esencial es producir un notable desequilibrio
osmótico en el microorganismo que conduce a su lisis (en las
bacterias Gram-negativas se inserta en la membrana externa,
favoreciendo la entrada de lisozima, y en las Gram-positivas
se inserta en la membrana citoplásmica, destruyendo los
gradientes electroquímicos).
15. Glossary
Proenzymes:It is an inactive enzyme precursor that does not catalyze any reaction as enzymes do, to be
activated, it needs a biochemical change in its structure
Innate immunity:It is a defense system which is present from the birth of the human being and whose function
is to protect the body from antigens and lies in barriers that prevent foreign agents from entering the body.
Acquired immunity:It is the immunity that is learned when the immune system encounters foreign invaders.
Lectins:They are proteins that bind to sugars with a high specificity for each different type and their main role is
in the phenomena of recognition
Glycoproteins: They are molecules composed of a protein attached to one or more carbohydrates, simple or
compound.
Excision:is the breakdown
16. Lisis: Decomposition of a substance by breaking its chemical bonds
cytotoxic:are agents or substances that damage or kill cells or tissues
17. Fuentes Bibliográficas
1. CURSO DE INMUNOLOGIA GENERAL. 16: El sistema del complemento. (s. f.). Recuperado 20 de octubre de 2022, de
https://www.ugr.es/%7Eeianez/inmuno/cap_16.htm
2. María Lina Jiménez Pardo (1), Lina Marta Pérez Espinosa (2), Marianela Alberro Fernández (3), Yeny María Camejo Pérez (4).
(2019). Vías de activación y funciones biológicas del sistema complemento. Pathway of activation and biological functions of
complement system .
3. Delves, P. J. (2021, septiembre). Sistema del complemento. MANUAL MSD.
https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/inmunolog%C3%ADa-y-trastornos-al%C3%A9rgicos/biolog%C3%ADa-del-sistem
a-inmunitario/sistema-del-complemento#:~:text=El%20sistema%20del%20complemento%20es,residen%20en%20las%20superficie
s%20celulares