2. Sumario
1. Definición de
Antígeno
2. Factores
condicionantes de
Inmunidad
1. Del Antígeno
2. Del Sistema Biológico
3. Haptenos
4. Mitógenos
5. Superantígenos
5. Definición
• Sustancias capaces de inducir una repuesta inmune específica.
• Los antígenos exhiben las siguientes propiedades inmunológicas:
• Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune específica,
humoral y/o celular. En este sentido, antígeno sería sinónimo de
inmunógeno.
• Antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores
de células T (TCR).
• Si una molécula es inmunogénica => Antigénica;
• Si una molécula es Antigénica ≠> Inmunogénica (Haptenos)
• Alergenicidad: capacidad de inducir Alergia
• Alergenos son inmunógenos que tienden a activar ciertos tipos de
respuestas humorales o celulares
• Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta específica
en la rama celular o en la humoral.
6. Factores condicionantes de
Inmunidad
I - Del Antígeno
a.Naturaleza
b.Tamaño Molecular
c.Heterogeneidad
d.Degradabilidad
II-Del Sistema Biológico
a.Genotipo del Receptor
b.Dosis y ruta de
Administación
c.Adyuvantes
7. I-a) Naturaleza del Antígeno
• No todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad
inmunogénica:
• Proteínas > Hidratos de Carbono
• Lípidos y ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos unidos a
proteínas o a carbohidratos.
• Inmunidad Humoral:
• Proteínas
• H de Carbono
• Lípidos
• Ácidos Nucleicos
• Inmunidad Celular
• Proteínas
8. I-a) Naturaleza del Antígeno
• Reconocimiento como
molécula extraña
• Falta de parecido del
antígeno moléculas propias.
• Moléculas evolutivamente
diferentes son buenos
inmunógenos en especies
heterólogas.
• Moléculas evolutivamente
conservadas (como el
colágeno, el citocromo c) no
son buenas inmunógenas
• Moléculas propias pueden
actuar como autoantígenos,
(Sitios de Privilegio Inmune)
9. I-b) Tamaño y
Heterogeneidad
• A mayor tamaño,
mayor
inmunogenicidad.
• > 100.000 dalton (Da)
= Buenos
inmunógenos
• < 5.000-10.000 Da =
Malos inmunógenos.
10. I-c) Heterogeneidad
• A mayor heterogeneidad de
composición química, mejor
inmunogenicidad.
• Polímertos sintéticos repetitivos
de un solo aminoácido, o los
polisacáridos a base de un solo
azúcar son malos inmunógenos.
• Poli [glu-lys] requiere tener 30-40
kDa de p.m. para ser inmunogénica;
• Poli {[glu-lys]-tyr} sólo requiere 10
kDa;
•
• Contribuye la estructura
secundaria, terciaria y
cuaternaria de las proteínas.
11. I-d) Degradabilidad
• Degradabilidad
• Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas
inmunógenas
• La inmunidad humoral y la celular dependen del reconocimiento
de antígenos degradados.
• Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas.
Polímeros de D-aminoácidos no pueden ser degradados
• En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores
inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.
12. II-a)Genotipo del Receptor
• Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
• Receptor Células T ;
TCR
• Receptor Células B,
BCR y Anticuerpos.
• Citoquinas
• Polimorfismos
13. II-b) Dosis y Administración
• Cada inmunógeno experimental tiene un protocolo de
administración
• Dosis:
• Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de
respuesta);
• Dosis muy altas pueden provocar tolerancia inmunológica = No
respuesta
• Dosis adecuadas son capaces de estimulación.
• Dosis repetidas espaciadas es mejor que una dosis única
•
• Rutas: determinan a qué organo linfoide captará el antígeno
• Vía oral: Estimula MALT del tracto digestico
• Vía intravenosa: El antígeno podrá quedar retenido en el bazo
• Vía intradérmica/subcutánea: el antígeno terminará en algún
ganglio regional intramuscular o intraperitoneal
14. II-c) Adyuvantes
• Sustancias que en congunto con el Ag
mejoran la inmunogenicidad de ese antígeno.
• Albúmina:
• Adyuvantes Incompleto de Freund: Solución
acuosa con el Ag, junto con un aceite mineral
y un agente dispersante
• Adyuvantes Completo de Freund: Incorpora
una suspensión de Mycobacterium muertos
por calor.
• Polirribonucleótidos sintéticos: estimulan la
proliferación inespecífica de linfocitos.
• Lipopolisacárido bacteriano (LPS): igual
efecto que el anterior.
• Liposomas:
15. Haptenos
• Grupo Químico pequeño , que por sí mismo es
incapaz de desencadenar una respuesta inmune
(no es inmunógeno), unido covalentemente a una
molécula portadora se comporta como
inmunógeno (llegando a constituir el único
determinante inmunodominante del conjugado).
• Derivados del benceno:Dinotrofenol (DNP)
• Molécula portadora: seroalbúmina bovina (BSA).
• Más importante que la naturaleza química del
hapteno es la configuración global con la
molecula portadora
16. Mitógenos
• Inductores de proliferación de una gran cantidad
de clones de linfocitos T y/o B, de modo
inespecífico
• Lectinas
• Concanavalina A (conA)
• Fitohemaglutinina (PHA), que es mitógenos de
células T
• Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas.
17. Superantígenos
• Potentes activadores
policlonales de células
T que expresan
secuencias comunes
en sus receptores:
• Activación es
independiente de la
especificidad hacia una
combinación particular
de Ag procesado-MHC.
• Enterotoxinas de
Staphylococcus aureus