Generalidades de fisiología del equilibrio-Medicina.pptx
11 hepatopatias.ppt
1. HEPATOPATIAS
Dra. Claudia M. Della Cella DMTV MSc.
Depto de Patología y Clínica de Pequeños Animales.
Unidad de Gastroenterología
Facultad de Veterinaria- UdelaR
BOLIVIA 2019
cdellacella@gmail.com
gastrofacvet@gmail.com
2. 1.Participa en la digestión de los nutrientes.
Los jugos biliares presentes en la vesícula biliar llegan al
duodeno y degradan las grasas, proteínas e hidratos de
carbono de los alimentos, para que puedan ser
absorbidos fácilmente y pasar al torrente sanguíneo.
2. Sintetiza proteínas: como por ejemplo, la albúmina
(responsable del mantenimiento de la presión de los
vasos sanguíneos), lipoproteínas (encargadas del
transporte de las grasas por la sangre).
3. 3. Es un órgano detoxificador y depurativo de la sangre: se
encarga de la neutralización y eliminación de toxinas,
metabolización de medicamentos, degradación de
sustancias de desecho.
4. Intervine en la producción de colesterol , triglicéridos y
glucosa.
5. Produce factores de coagulación.
6. Tiene función de almacenamiento: de vitaminas, glucosa.
4. Vista ventral de la estructura del hígado canino
BSAVA Manual of Canine and Feline Gastroenterology. Edward J. Hall Second edition
6. Interaz entre el sistema digestivo y la sangre (Junqueira &carneiro 2006)
7. Grupo de hepatocitos irrigados por la misma vena porta y arteria hepática
. BSAVA Manual of Canine and Feline Gastroenterology. Edward J. Hall Second edition
Acino hepático: Unidad funcional o microvascular
8. Esquema de un hepatocito (Fuente: http://higado-med-uaa.blogspot.com).
Hepatocito
Alta capacidad de regeneración
9. Hepatocito Funciones
Proteínas séricas.
• Albúmina.
Proteínas transportadoras.
Factores de la coagulación.
Factores hormonales y de crecimiento.
Producción de bilis /Ac. biliares
/colesterol/fosfolipidos/lecitina.
Metabolismo y conjugación de la bilis, cationes
y fármacos para de esta forma ser excretados.
10. Signos compartidos con otras
enfermedades orgánicas
Pelaje deslucido.
Deshidratación.
Diarrea y vómitos.
Perdida de peso.
Anorexia total o parcial.
Depresión.
19. Ictericia
Ictericia: Prehepática, hepática, post hepática.
Manifestación clínica ictericia: concentración sérica
total de bilirrubina alcanza 2 a 3 mg / dl.
Membranas mucosas: pigmentación amarilla.
Mas evidente en: Esclerótica
Paladar blando
Pene / vulva.
Cara interna de pabellón auricular.
20. 12/3/2022
20
Polidipsia / Poliuria
Descartar I.Renal D < 1.010
Existen 4 mecanismos
1) Hiperaldosteronismo 2dario.
2) Cambios en los osmorrecptores de la vena
Porta.
3) Perdida de gradiente de concentración medular.
4) Retardo en la excreción del cortisol y
Hipoptasemia.
24. Como determinamos un daño
hepático?????
Ningún análisis identifica el problema especifico.
Ayudan a determinar un protocolo terapéutico.
Predecir un resultado.
Seguir una evolución.
Por que????
Diferentes enfermedades generan
alteraciones similares en la función
hepática o en pruebas de laboratorio.
25. Estudios bioquímicos pueden
determinar:
Capacidad funcional o excretora del hígado.
Evaluación de la integridad, grado de injuria del
hepatocito.
• Debido al derrame de enzimas intracelulares.
Identificación:
Diagnostico Morfológico.
PAAF / Biopsia.
27. Estudios de la Funcionalidad
Hepática:
Urea.
Albúmina.
Globulinas.
Glicemia.
Colesterol.
Ácidos biliares.
Amoniemia (NH3).
Pruebas de coagulación.
Bilirrubina.
28. UREA sérica.
Urea se elabora en hígado por extracción del amoniaco
portal.
Tener en cuenta que el metabolismo urea:
Desnutrición por anorexia.
Restricción proteica.
Estados catabólicos.
Síndrome poliuria / polidipsia por lavado medular de
solutos.
Puede ser único indicio de Enfermedad. Hepática.
Implica perdida funcional o masa hepática > al 60.
29. Albúmina sérica
100% se sintetiza en el hígado.
Puede ser única alteración del perfil
bioquímico.
Hipoalbuminemia: hepatopatia crónica grave.
Debe existir 80% hepatocitos alterados.
31. Ácidos biliares séricos
Evalúan integridad hepatocelular y circulatoria del
hígado.
No distinguen la causa del proceso.
Prueba de ácidos biliares > la especificidad cuando se
estudian 2 horas post ingesta.
(2cucharadas soperas a/d = 40 grs y 44,87 cal EM)
• Son eficaces cuando enzimología es normal.
• En hepátopatia anicterica.
(APS, cirrosis, neoplasia metastatica).
32. Shunt porto sistémico congénito
Anastomosis intrahepaticas en razas caninas
grandes (doberman pincher, retriever rubio, retriever
labrador, setter irlandés, samoyedo y wolfhound irlandés).
Extrahepáticos caninas pequeños (schnauzer
miniatura, terrier Yorkshire, caniche miniatura y
dachshund)
2% en felinos.
33. Para comprender mejor lo que ocurre entonces, véase la
animación que podemos encontrar aquí:
http://www.vetsurgerycentral.com/pss.htm
34. Pruebas de Coagulación
Tiempo de protrombina (Quick).
Tiempo parcial de tromboplastina activado
(KPTT).
Fibrinógeno.
Precursores de vitamina K.
Recuento de Plaquetas.
35. Bilirrubina sérica y urinaria
Indicador preciso y especifico de función
hepática.
Capacidad de reserva para procesamiento es
30 veces la carga normal.
Bilirrubina conjugada hidrosoluble: fácil
excreción renal.
Perro umbral renal bajo.
Gato umbral renal alto. Patológico.
36. Síndrome Hepatobiliar
Estudio de la Integridad y
Reactividad Hepatica
Refleja la integridad de la membrana
hepatocelular o la permeabilidad del
sistema biliar.
37. ALT / GPT
AST / GOT
GGT
FAS / FA / ALP
Enzimas Hepáticas
38. • Enzimas liberadas por daño celular
(marcadores de fuga).
• Enzimas biliares: retención de bilis o
inducidas por fármacos (marcadores
colestasicos).
Se miden en suero o plasma, estables.
Evaluar rangos o la movilización.
Magnitud de la actividad ???
Marcan una Injuria y Reactividad pero no la
Reversibilidad ni el pronostico de la
enfermedad.
39. Mayor concentración en citoplasma del
hepatocito.
Lesión extensa y leve o grave y reducida.
Hepato-especifica en caninos y felinos.
Es intracitoplasmatica.
Vida media 48 hrs.
No indica extensión ni gravedad.
Es inducida por corticoides,
anticonvulsivantes, ketoconazol.
ALT- Alanina aminotransferasa (GPT)
40. AST Aspartato amino transferasa (GOT)
Mitocondrias y en citoplasma.
Aumenta en Hepatopatías graves y
hepatotoxinas.
Noxa mas intensa.
No es hepatoespecifica: eritrocitos y
músculo.
Vida media 12 hrs.
Aumenta en hemolisis y miositis.
41. GGT gamma glutamil transpeptidasa
Aumento mas significativo en hepatopatía
felina.
> aumento que Fas (es también ductal).
Mas especifica, < influida por enfermedades
extra hepáticas y por medicamentos.
También en riñón, páncreas e intestino.
Aumenta su actividad en:
Estasis biliar.
Hepatopatia esteroide.
42. Fosfatasa Alcalina: FAS o FA
Aumenta en la estasis biliar.
Se encuentra en: hígado, hueso, intestino,
riñón y placenta.
Iso enzimas mas imp: hepática, ósea y
corticoides (perro).
FAS aumenta en procesos óseos.
43. FAS
Producida por células que revisten canalículo.
Eleva en obstrucción intra y extra hepática.
No es enzima de derrame.
Tumefacción hepatocelular que conduce a
colestasis intrahepatica (Hepatopatía
esteroide).
Elevada por semanas a meses.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50. Imagenología
Rx simple
Forma, tamaño, radiodensidad.
Ascitis.
Linfadenopatia abdominal.
Metástasis tórax.
Ecografía abdominal
Procesos locales o difusos……biopsia.
Diferenciar causas intrahepáticas de extra
hepáticas.
51. Hepatopatias
Primarias: hígado es el blanco principal del
agente lesivo.
Secundarias o Reactivas: lesiones
primarias que asientan en otros órganos o
sistemas (procesos infecciosos, septicemia,
cáncer, enfermedad primaria del aparato
digestivo, páncreas, vías urogenitales).
54. Etiología
Enfermedad de almacenamiento cobre
(Doberman 95% hembras), Cocker spaniel, Dalmata,
Bulldog, Caniche, Labrador.
Bedlington terrier, West Highland white terrier.
55. • El Cu acumulado en exceso en los hepatocitos provoca
destrucción hepatocelular progresiva.
Enfermedad de almacenamiento
cobre
•Hígado canino bien adaptado a almacenar Cu en cantidades
10 veces > a otras especies.
• Neonatos el contenido en Hígado es > que en los adultos.
56. • El Cu se excreta por el árbol biliar por lo tanto………
Colestasis de cualquier origen puede generar acumulo
de Cu.
• En los perros con Enf 1aria por almacenamiento Cu, la
CALCOSIS es previa a la enfermedad hepática o a colestasis
57. • Si existe almacenamiento anormal de Cu se acumula
en LISOSOMAS (INOCUO)
• Superada capacidad de almacenamiento sale al
citoplasma TOXICO PARA HEPATOCITO
• Cu se absorbe por intestino e ingresa a la circulación
Portal.
• Se une a la ALBUNINA y se transfiere a Proteína
ligadora CELUROPLASMINA y se excreta por orina.
• O es captado por los hepatocitos 80% excreta por
bilis.
58. • El Cu aumenta la permeabilidad de la membrana
• hepatocitica interfiriendo con El transporte de
• Proteínas y Triglicéridos:
LISANDO A LAS CELULAS Y PROVOCA SU
NECROSIS.
• Liberación masiva de Cu desde los hepatocitos
dañados
• SI el Cu alcanza la circulación puede provocar CRISIS
HEMOLITICA.
59. Bedlington terrier patrón de heredabilidad
autosómico recesivo asociado al acumulo de Cu
en la zona 3 (perivenosa)
• Gen asociado a la enfermedad que codifica una
proteína gen MURRI
• Acumulan Cu desde los primeros meses de
vida y es progresivo similar a la enfermedad
de Wilson en el hombre. BT solo en hígado
60. • Animales afectados adultos jóvenes. FULMIMANTE.
Efecto estresante.
• Animales de edad media a avanzada: evolución
• insidiosa.
Signos de enfermedad hepática terminal, ascitis.
• Animales asintomáticos (solo por bioquímica).
• ALT, FAS, bilirrubina.
61. DIAGNOSTICO
Medición cuantitativa del Cu hepático
Cu normal expresa en peso seco.
Diagnostico medición de cobre (trozo de hígado
seco) 400 mg/g normal, >1000 mg/g anormales.
Animales con concentración hepática 5 a 50
veces superior
• Histoquímica con acido rubeanico -
rodamina se visualizan los gránulos de CU.
Forma cualitativa
EVOLUCION DESDE UNA HAC A UNA CIRROSIS TERMINAL
62. DOBERMAN:
• Es un evento PRIMARIO¿? Genético¿?
• O es SECUNDARIO A COLESTSIS POR
HAC VIGENTE¿?
WEST HIGHLAND WHITE TERRIER
• No Existe un acumulo de Cu inicial (animales
jóvenes)
• Niveles de Cu comparativamente mucho mas bajos.
63. SKYE TERRIER
• Acumulo excesivo parece ser relacionado a
COLESTASIS.
• O un trastorno en el metabolismo biliar intra o
extra celular.
• Y una secreción anormal de bilis.
DÁLMATA
• Similar al Bedlington pudiendo ser un defecto
PRIMARIO en el metabolismo del Cu.
74. Terapéutica Nutricional
Elevada Palatabilidad
Proteínas alto valor biológico (quesos, soja y
lácteos) 2g/kg/dia proteína – 10-14 % de las
calorías. Precauciones !!!! (grupos HEM, bases
nitrogenadas)
Carbohidratos 30-50% de las calorías totales de la
dieta.
Lípidos: economizan proteínas, dan sabor y
energía.
2 a 3 g/kg/dia- 30-50% de las calorías.
76. DETENER LA INFLAMACIÓN.
Corticoides:
Prednisolona: 1-2 mg/kg/día con
disminución gradual.
Administración crónica????
Enzimas hepáticas?????
Controvertido: momento para usarlos ?
Catabólico / ulcerogénico / potencia la
ascitis.
Inmunomoduladores:
Azatioprina: 50 mg/m2/día con disminución
gradual.
Hemogramas control: leucopenia y
trombocitopenia.
77. Ciclosporina A : 5 mg/kg 2 veces al día.
Sin esteroides.
Hiperplasia Gingival: concentraciones altas ?
Permite seguimiento mediante Enzimas
hepáticas!!!!
78. Acido Ursodesoxicolico: acido biliar efecto
coleretico e inmunomodulador.
Dosis 15 mg/kg/dia via oral.
Anulación de la Fibrosis: Colchicina inhibe el
deposito de nuevo tejido fibroso y estimula la
eliminación del ya depositado.
Dosis 0.03 mg/kg/dia por vía oral.
79. Vitaminas y Minerales.
Vitamina K1; E y Zn y baja ingestión de Cu.
Vit. K1 : coagulopatia clínica o subclínica. s/c o i/m.
Vit. E : 100-200 UI oral /12 horas.
80. Reducción del Cobre
Tratamiento con Zn.
Propiedades antifibroticas y hepatoprotectoras.
Zn inhibe la absorción intestinal de Cu y su
acumulación en el hígado.
Zn estimula la síntesis de Metalotioneina intestinal.
Proteína que liga al Cu en los enterocitos;
impidiendo su transferencia hacia la sangre.
81. Acetato, sulfato o gluconato Zn: 200 mg Zn
elemental /24 horas (perros de 10-25 kg)
Riesgo de hemolisis. Mantener
concentraciones plasmáticas (200-300mg/dl).
Administrar con estomago vacío. vómitos
82. Quelantes de Cobre
Se unen con el Cu en la sangre o en los tejidos,
promoviendo la eliminación a través del los riñón.
Penicilamina (Cuprimine - capsulas de 250 mg)
15 mg/kg (b.i.d) con estomago vacío.
Anorexia y vómitos.
Proceso lento.
83. Soporte hepático
Uso de antioxidantes
Se generan radicales libres, y estos participan en
la patogénesis de la agresión hepática oxidativa.
Hígado posee un extenso sistema antioxidante,
captando y anulando los radicales libres.
Perros y gatos con enfermedad hepática tiene
reducidas concentraciones de glutation en sangre
e hígado: Daño Oxidativo.
84. Vitamina E: 50 a 400 UI (1vez al día).
SAMe S-Adenosilmetionina: molécula natural.
Interviene en las reacciones de transmetilación a
nivel hepático.
la biosíntesis proteica, homeostasis lipidia,
metilación de catecolaminas e indolaminas,
inactivación de estrógenos.
20 mg/kg/dia.
Tunik 100 mg i/m.
85. Sibilina: cardo marino.
Silimarina: (extracto activo) bioflavonoides con
acción antioxidante, captador de radicales libres e
inhibición de la peroxidación lipídica.
Dosis: 50 a 250 mg (2 veces al día)
86. Tratamiento de las complicaciones
Ulceración digestiva: melena / sangre en el lumen
intestinal fuente de desechos nitrogenados,
conducen a encefalopatía.
Sucralfato: 0.5-1 g c/ 8 a 12 hrs.
Omeprazol: 0.7-1 mg/kg/12 hrs.
Ranitidina 2 mg/kg/12hrs.
Famotidina: 0.5-1 mg/kg/12-24 hrs.
Doberman con HC; la ulceración persiste a pesar
del tratamiento.
87. Encefalopatía: falta de depuración de sustancias
como: amoniaco, mercaptanos, índoles,
benzodiazepinas endógenas, falsos
neurotransmisores.
• Fluidoterapia sol. isotónica de cloruro de sodio
0.9%.
• Enemas retención soluciones de lactulosa c/8
hrs.
• Lactulosa 0.5 a 1 ml/kg/8hrs.
• Metronidazol: 7.5 mg/kg/12hrs.
• Ampicilina 20mg/kg/8hrs coma hepático.
88. Ascitis:
• Hipertensión portal.
• Retención hidrosalina.
• Hipoalbuminemia.
• Espironolactona: 1-2 mg/kg/12hrs oral.
• Furosemida: 0.5-1 mg/kg/12hrs.
• Dieta hiposódica.
• Abdominocentesis. 8-10 minutos presionar en
zona inserción del cateter para adherir planos.
90. Degeneración hepatocelular inespecífica o
cambios necróticos sin inflamación
progresiva crónica.
Porque ?
• Involucrado en funciones metabólicas y de
detoxificación:
• Toxinas endógenas.
• Anoxia.
• Cambios metabólicos / nutricionales.
• Estrés endógeno con liberación de
glucocorticoides.
Anestesia / EII.
91. Hepatitis Reactivas:
Aumento en las pruebas que evalúan:
• integridad de la membrana hepatocelular
(ALT, AST).
Permeabilidad del sistema biliar: Colestasis
hepática (FAS, GGT).
Pocos cambios en pruebas que evalúan la
función hepática (bilirrubina, albumina,
glucosa, urea, colesterol, amoniaco).
Valores séricos de ácidos biliares normales.
92.
93. Bibliografia
Anderson N. (1999) Gastroenterología Veterinaria. 2da. ed. Buenos Aires, Ed.
Intermedica, 794p.
Birchard SJ, Sherding RG. (2002) Manual Clínico de Procedimientos de
Pequeñas Especies. 2da ed. Madrid, Ed. McGraw-Hill Interamericana, 1901p.
Bonagura JD. (2001) Kirk Terapéutica Veterinaria de Pequeños Animales.
Madrid, Ed. McGraw-Hill Interamericana, 1390p.
Couto C, Nelson R. (2005) Medicina Interna en Animales Pequeños. 3ra. ed.
Buenos Aires, Ed. Intermedica, 1453 p.
Couto C, Nelson R. (2005) Medicina Interna en Animales Pequeños. 3ra. ed.
Buenos Aires, Ed. Intermedica, 1453 p.
Ettinger SJ, Feldman EC. (2002) Tratado de Medicina Interna Veterinaria. 5ta
ed. Buenos Aires, Ed. Intermedica, 2274p.
Tams TR. (1998) Manual de Gastroenterología en Animales Pequeños. Buenos
Aires, Ed. Intermedica, 402p.
Strombeck DR et al (eds): Small Animal Gastroenterology. Philadelphia, WB
Saunders Co.
