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EL NÚCLEO EUCARIOTA.
• ESTRUCTURA.
• CICLO CELULAR.
• MITOSIS Y MEIOSIS.




           Material recopilado de diversas fuentes por tusclasesdeapoyo.com
EL NÚCLEO
•Envoltura nuclear.
•Poros nucleares.
•Lámina nuclear.
•Cromatina: ADN y proteínas
asociadas (principalmente histonas).
•Nucléolo: es la expresión morfológica
de la síntesis de ARN ribosómico.
•Nucleoplasma. El nucleoplasma o
carioplasma es la sustancia de fondo
en la que están embebidas la cromatina
y el nucléolo. Consiste en una fase
acuosa en la que se encuentran
principalmente proteínas, sobre todo
las enzimas relacionadas con el
metabolismo de los ácidos nucleicos.
La lámina nuclear puede estar formada por un solo polipéptido o varios (filamentos
intermedios de tipo IV), denominados láminas.
La lámina nuclear parece desempeñar un papel crucial en la organización de la
envoltura nuclear y de la cromatina subyacente. Los polipéptidos de la lámina nuclear
intervienen probablemente en la disolución y formación de la envoltura nuclear durante
la mitosis.
Estructura del complejo de poro nuclear (CPN)




 La estructura del poro corresponde al denominado complejo del poro. El espacio, más o
 menos circular, que dejan las membranas al unirse es de unos 80 nm; sin embargo, hay
 un material denso, el anillo del poro, que reduce el espacio útil a unos 50 nm. En realidad
 este anillo no es completamente circular, pues está constituido por 8 bloques o
 protusiones, configurando un octógono regular. Cada bloque está formado por unas 100
 proteínas diferentes
CROMATINA
complejo compuesto por ADN y
proteínas. Dos tipos:


Eucromatina: zonas menos condensadas.
Es la cromatina desespiralizada y, por
tanto, transcripcionalmente activa
(generalmente, un 10% de la cromatina).

Heterocromatina: zonas más
condensadas. la cromatina intensamente
espiralizada o condensada y, en
principio, transcripcionalmente inactiva
(90% restante)
EL NUCLEOLO
Las células de mamíferos contienen desde 1 a 5 nucleolos. Sus dimensiones
varían dependiendo de la actividad de la célula y pude llegar a ser muy
grande, del orden de micras de diámetro.
En el nucleolo se dan procesos relacionados con la generación de los
ribosomas: síntesis y maduración del ARN ribosómico (ARNr) y ensamblaje
de las subunidades ribosómicas.


                                     Distintas partes del nucleolo.
                                     • El centro fibrilar es la zona donde
                                         se encuentran las copias de los
                                         genes que codifican para el ARNr;
                                     • el componente fribrilar denso es
                                         donde se produce el transcrito
                                         primario del ARNr;
                                     • y el componente granular es donde
                                         se ensamblan las proteínas y los
                                         diferentes ARNt para formar las
                                         subunidades ribosómicas.
LA CROMATINA Y LAS HISTONAS
La cromatina es el componente más
abundante del núcleo y está constituido por
ADN (de 2,5 nm de diámetro) unido a
proteínas del tipo histonas, principalmente

Histonas nucleosómicas se denominan
H2A, H2B, H3 y H4.
Otro grupo está formado por la histona H1.
EMPAQUETAMIENTO DEL ADN

                         Collar de perlas




  Nucleosoma                                       Fibra de 30 nm
  (fibra de 10 nm)                                 (solenoide

                                            Fibra de 300 nm



Fibra de 700 nm
LOS CROMOSOMAS
LOS CROMOSOMAS METAFÁSICOS
Cada cromosoma presenta dos cromátidas exactamente iguales, separadas por el
centrómero, que contiene el cinetocoro, donde conectan los microtúbulos del huso
mitótico. Cada cromatina está constituida por dos brazos, de igual o diferente longitud; a
veces un brazo es casi inexistente.
EL CICLO CELULAR
EL CICLO CELULAR




 Podemos dividir la interfase en   Cuando una célula
 tres etapas G1, S y G2.           aumenta hasta llegar
                                   a un determinado
                                   tamaño, su eficiencia
                                   metabólica se torna
                                   crítica, entonces se
                                   divide.
ETAPAS DEL CICLO CELULAR
REGULACIÓN DEL CICLO
             CELULAR

• El ciclo celular es controlado por un sistema que
  vigila cada paso del ciclo. En regiones concretas
  del ciclo, la célula comprueba que se cumplen
  las condiciones para pasar a la siguiente
  etapa, de tal modo que, si no se cumplen esas
  condiciones, el ciclo se detiene. Existen cuatro
  transiciones principales:
  –   Paso de G0 a G1 o iniciación de la proliferación.
  –   Paso de G1 a S o iniciación de la replicación.
  –   Paso de G2 a M o iniciación de la mitosis.
  –   Paso de metafase a anafase.
Puntos de control
“Check-points”
GENES REGULADORES DEL CICLO
                        CELULAR

•Los genes que controlan la progresión del ciclo, o genes del ciclo de división
celular, pueden dividirse en dos grandes grupos:
 oGenes que codifican proteínas para el ciclo (enzimas y precursores de la síntesis
 de DNA, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulinas, etc.).
 oGenes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo. Se denominan
 proto-oncogenes. Sus productos activan la proliferación celular, para que células
 quiescentes pasen a la fase S y entren en división. Entre estos genes están los
 que codifican las proteínas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de
 ciclinas. Se clasifican en:
   Genes de respuesta temprana. Inducidos tras 15 min. de tratamiento con
   factores de crecimiento y sin necesidad de síntesis proteica.
   Genes de respuesta tardía. Inducidos no antes de una hora de tratamiento con
   dichos factores. Su inducción parece estar causada por las proteínas
   producidas por los genes de respuesta temprana. Algunos de los genes de
   respuesta tardía pueden actuar como proteínas reguladoras de genes.
 oGenes que codifican proteínas reguladoras negativas del ciclo celular. Se
 denominan genes de verificación (chk) o genes supresores tumorales.
CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK)

•Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas (cdk) son el producto de proto-
oncogenes y trabajan en asociación en la regulación positiva del ciclo. Las cdks actúan
fosforilando serinas y treoninas de proteínas diana para desencadenar procesos celulares. A
ellas se unen las ciclinas para regular el proceso con intervención de otros factores
activadores.

                                        CICLINAS

•Las ciclinas son un grupo heterogéneo de proteínas, de 36 a 87 kDa. Tienen en común una
secuencia de unos cien aminoácidos (caja de la ciclina) que interacciona con la cdk. En
relación con el momento del ciclo en que actúan, se distinguen entre:
o   Ciclinas G1. Representadas principalmente por la ciclina D. Actúan al final del periodo G1 y
    promueven el paso de G1 a S (punto de restricción).
o   Ciclinas G1/S. Se activan al final de G1 y comienzos de S. Representadas por la ciclina E.
o   Ciclinas S. Actúan durante la fase S y son necesarias para iniciar la replicación del DNA. Se
    conoce la ciclina A.
o   Ciclinas mitóticas (M). Promueven la mitosis. Se conoce la ciclina B.
•Las ciclinas son proteínas de vida muy corta y se destruyen a continuación de su unión a las
Cdk.
QUINASAS DEPENDIENTES DE
        CICLINAS (Cdk)

•En levaduras hay sólo una: la Cdk1 que se une
a la ciclina B. En eucariotas superiores hay
muchas. La primera identificada se denominó
factor     promotor      de      la    mitosis
(MPF, actualmente denominada Cdk1). Las
cuatro    Cdk   que    activan    las  ciclinas
mencionadas en vertebrados son:
  oCdk1, que interactúa con las ciclinas M
  oCdk2, que interactúa con las ciclinas G1/S y
  S
  oCdk4 y Cdk6, que interactúan con las
  ciclinas G1.
INTERACCIÓN DE CICLINAS Y KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA

      CICLINAS M         DNA completamente replicado?
           Ciclina B     ¿Tamaño celular correcto?                Control de
                         ¿Ambiente favorable?                     entrada en mitosis
     Cdk1



                       4c                     M                                     2c
            G2
                       Detención de la síntesis de RNA
                       Disminución de la síntesis proteica
                       Bajos niveles de cAMP                                        2c
                Replicación de la
                heterocromatina
                                                                         CICLINAS G1
               Replicación del DNA
               rico en A y T                                  2c          Ciclina D

                                                                      Cdk4 o
                                                             G1       Cdk6
                            Replicación del DNA
                            rico en C y G                            Ciclina E
               S                                             Cdk2              CICLINAS
                                                                               G1/S
                                4c 2c                                          Control de entrada
                                                      Ciclina A                en interfase
                                         Cdk2
                                                        CICLINAS S
                                                                          ¿Tamaño celular correcto?
                                                                          ¿Ambiente favorable?
EL CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR
PROTEÍNA P53, EL GUARDIÁN DEL GENOMA




Las células que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrán proteína
p53 no activa y por lo tanto continuarán dividiéndose a pesar del daño en su
genoma, por lo tanto desarrollarán cáncer. Las mutaciones del gen p53 presentan una
alta incidencia en la mayoría de los cánceres humanos: más del 50% de los tumores en
humanos afectan al p53.
LA MITOSIS
La división celular es un fenómeno
complejo por el que los materiales
celulares se dividen en partes iguales
entre las dos células hijas. En una serie de
pasos que en conjunto se llaman mitosis
se asigna a cada célula hija un juego
completo de cromosomas. Hacia el final de
este proceso, se produce la división o
clivaje del citoplasma (citocinesis) y las
dos células hijas se separan, de modo que
cada una no sólo contiene un
complemento cromosómico completo, sino
también más o menos la mitad del
citoplasma y de los organoides de la célula
madre.
•   Cuando una célula está en
    interfase,  el      material
    cromosómico está disperso y
    se observan como finos
    cordones.
•   Al iniciarse la mitosis, la cromatina
    se arrolla lentamente y se
    condensa en forma compacta.
•   Esta condensación sería necesaria
    para los complejos movimientos y
    separación de los cromosomas
    durante la mitosis.
•   Cuando         los       cromosomas
    condensados          se        tornan
    visibles, cada uno consiste en dos
    réplicas llamadas cromátides             Esquema de un cromosoma replicado
    unidas      entre     sí     por    el
    centrómero. Dentro de éste hay
    estructurasproteicas,              los

    Cinetocoros.
MITOSIS: Profase y prometafase
El huso acromático o mitótico
MITOSIS: Metafase y anafase
MITOSIS: Telofase
LA MEIOSIS
•   En las gametas la cantidad de
    cromosomas es exactamente la mitad
    de las células somáticas, existiendo
    sólo uno de cada clase.
•   Esto ocurre porque son células
    destinadas a unirse, así cuando un
    espermatozoide fecunda a un óvulo se
    reconstituye el número normal de
    cromosomas de la especie.
•   La constancia del número de
    cromosomas en las sucesivas
    generaciones queda asignado por el
    proceso de meiosis, un tipo particular
    de división nuclear propia de los
    eucariontes, que consiste en dos
    divisiones consecutivas, que
    comienzan en células diploides en las
    cuales el número de cromosomas se
    reduce a la mitad.
La profase I de la mitosis
consta de los siguientes
        períodos.
      1. Leptoteno
       2. Cigoteno
      3. Paquiteno
      4. Diploteno
Recombinación o
 crossing-over




 (Animación a pantalla completa)
Telofase I tardía
El producto de la meiosis:
 los gametos haploides.
Gametogénesis (1ª parte)




                   Continúa …
Gametogénesis (2º parte)
Comparación entre los procesos de
       mitosis y meiosis
• Animación comparativa entre mitosis y meiosis:
  http://www.pbs.org/wgbh/nova/baby/divi_flash.html
El núcleo y el ciclo celular

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El núcleo y el ciclo celular

  • 1. EL NÚCLEO EUCARIOTA. • ESTRUCTURA. • CICLO CELULAR. • MITOSIS Y MEIOSIS. Material recopilado de diversas fuentes por tusclasesdeapoyo.com
  • 3.
  • 4. •Envoltura nuclear. •Poros nucleares. •Lámina nuclear. •Cromatina: ADN y proteínas asociadas (principalmente histonas). •Nucléolo: es la expresión morfológica de la síntesis de ARN ribosómico. •Nucleoplasma. El nucleoplasma o carioplasma es la sustancia de fondo en la que están embebidas la cromatina y el nucléolo. Consiste en una fase acuosa en la que se encuentran principalmente proteínas, sobre todo las enzimas relacionadas con el metabolismo de los ácidos nucleicos.
  • 5.
  • 6.
  • 7. La lámina nuclear puede estar formada por un solo polipéptido o varios (filamentos intermedios de tipo IV), denominados láminas. La lámina nuclear parece desempeñar un papel crucial en la organización de la envoltura nuclear y de la cromatina subyacente. Los polipéptidos de la lámina nuclear intervienen probablemente en la disolución y formación de la envoltura nuclear durante la mitosis.
  • 8. Estructura del complejo de poro nuclear (CPN) La estructura del poro corresponde al denominado complejo del poro. El espacio, más o menos circular, que dejan las membranas al unirse es de unos 80 nm; sin embargo, hay un material denso, el anillo del poro, que reduce el espacio útil a unos 50 nm. En realidad este anillo no es completamente circular, pues está constituido por 8 bloques o protusiones, configurando un octógono regular. Cada bloque está formado por unas 100 proteínas diferentes
  • 9.
  • 10. CROMATINA complejo compuesto por ADN y proteínas. Dos tipos: Eucromatina: zonas menos condensadas. Es la cromatina desespiralizada y, por tanto, transcripcionalmente activa (generalmente, un 10% de la cromatina). Heterocromatina: zonas más condensadas. la cromatina intensamente espiralizada o condensada y, en principio, transcripcionalmente inactiva (90% restante)
  • 11. EL NUCLEOLO Las células de mamíferos contienen desde 1 a 5 nucleolos. Sus dimensiones varían dependiendo de la actividad de la célula y pude llegar a ser muy grande, del orden de micras de diámetro. En el nucleolo se dan procesos relacionados con la generación de los ribosomas: síntesis y maduración del ARN ribosómico (ARNr) y ensamblaje de las subunidades ribosómicas. Distintas partes del nucleolo. • El centro fibrilar es la zona donde se encuentran las copias de los genes que codifican para el ARNr; • el componente fribrilar denso es donde se produce el transcrito primario del ARNr; • y el componente granular es donde se ensamblan las proteínas y los diferentes ARNt para formar las subunidades ribosómicas.
  • 12. LA CROMATINA Y LAS HISTONAS La cromatina es el componente más abundante del núcleo y está constituido por ADN (de 2,5 nm de diámetro) unido a proteínas del tipo histonas, principalmente Histonas nucleosómicas se denominan H2A, H2B, H3 y H4. Otro grupo está formado por la histona H1.
  • 13. EMPAQUETAMIENTO DEL ADN Collar de perlas Nucleosoma Fibra de 30 nm (fibra de 10 nm) (solenoide Fibra de 300 nm Fibra de 700 nm
  • 15. LOS CROMOSOMAS METAFÁSICOS Cada cromosoma presenta dos cromátidas exactamente iguales, separadas por el centrómero, que contiene el cinetocoro, donde conectan los microtúbulos del huso mitótico. Cada cromatina está constituida por dos brazos, de igual o diferente longitud; a veces un brazo es casi inexistente.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 22. EL CICLO CELULAR Podemos dividir la interfase en Cuando una célula tres etapas G1, S y G2. aumenta hasta llegar a un determinado tamaño, su eficiencia metabólica se torna crítica, entonces se divide.
  • 23. ETAPAS DEL CICLO CELULAR
  • 24.
  • 25. REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR • El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso del ciclo. En regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplen las condiciones para pasar a la siguiente etapa, de tal modo que, si no se cumplen esas condiciones, el ciclo se detiene. Existen cuatro transiciones principales: – Paso de G0 a G1 o iniciación de la proliferación. – Paso de G1 a S o iniciación de la replicación. – Paso de G2 a M o iniciación de la mitosis. – Paso de metafase a anafase.
  • 27. GENES REGULADORES DEL CICLO CELULAR •Los genes que controlan la progresión del ciclo, o genes del ciclo de división celular, pueden dividirse en dos grandes grupos: oGenes que codifican proteínas para el ciclo (enzimas y precursores de la síntesis de DNA, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulinas, etc.). oGenes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo. Se denominan proto-oncogenes. Sus productos activan la proliferación celular, para que células quiescentes pasen a la fase S y entren en división. Entre estos genes están los que codifican las proteínas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas. Se clasifican en: Genes de respuesta temprana. Inducidos tras 15 min. de tratamiento con factores de crecimiento y sin necesidad de síntesis proteica. Genes de respuesta tardía. Inducidos no antes de una hora de tratamiento con dichos factores. Su inducción parece estar causada por las proteínas producidas por los genes de respuesta temprana. Algunos de los genes de respuesta tardía pueden actuar como proteínas reguladoras de genes. oGenes que codifican proteínas reguladoras negativas del ciclo celular. Se denominan genes de verificación (chk) o genes supresores tumorales.
  • 28. CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK) •Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas (cdk) son el producto de proto- oncogenes y trabajan en asociación en la regulación positiva del ciclo. Las cdks actúan fosforilando serinas y treoninas de proteínas diana para desencadenar procesos celulares. A ellas se unen las ciclinas para regular el proceso con intervención de otros factores activadores. CICLINAS •Las ciclinas son un grupo heterogéneo de proteínas, de 36 a 87 kDa. Tienen en común una secuencia de unos cien aminoácidos (caja de la ciclina) que interacciona con la cdk. En relación con el momento del ciclo en que actúan, se distinguen entre: o Ciclinas G1. Representadas principalmente por la ciclina D. Actúan al final del periodo G1 y promueven el paso de G1 a S (punto de restricción). o Ciclinas G1/S. Se activan al final de G1 y comienzos de S. Representadas por la ciclina E. o Ciclinas S. Actúan durante la fase S y son necesarias para iniciar la replicación del DNA. Se conoce la ciclina A. o Ciclinas mitóticas (M). Promueven la mitosis. Se conoce la ciclina B. •Las ciclinas son proteínas de vida muy corta y se destruyen a continuación de su unión a las Cdk.
  • 29. QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (Cdk) •En levaduras hay sólo una: la Cdk1 que se une a la ciclina B. En eucariotas superiores hay muchas. La primera identificada se denominó factor promotor de la mitosis (MPF, actualmente denominada Cdk1). Las cuatro Cdk que activan las ciclinas mencionadas en vertebrados son: oCdk1, que interactúa con las ciclinas M oCdk2, que interactúa con las ciclinas G1/S y S oCdk4 y Cdk6, que interactúan con las ciclinas G1.
  • 30. INTERACCIÓN DE CICLINAS Y KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA CICLINAS M DNA completamente replicado? Ciclina B ¿Tamaño celular correcto? Control de ¿Ambiente favorable? entrada en mitosis Cdk1 4c M 2c G2 Detención de la síntesis de RNA Disminución de la síntesis proteica Bajos niveles de cAMP 2c Replicación de la heterocromatina CICLINAS G1 Replicación del DNA rico en A y T 2c Ciclina D Cdk4 o G1 Cdk6 Replicación del DNA rico en C y G Ciclina E S Cdk2 CICLINAS G1/S 4c 2c Control de entrada Ciclina A en interfase Cdk2 CICLINAS S ¿Tamaño celular correcto? ¿Ambiente favorable?
  • 31. EL CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR
  • 32. PROTEÍNA P53, EL GUARDIÁN DEL GENOMA Las células que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrán proteína p53 no activa y por lo tanto continuarán dividiéndose a pesar del daño en su genoma, por lo tanto desarrollarán cáncer. Las mutaciones del gen p53 presentan una alta incidencia en la mayoría de los cánceres humanos: más del 50% de los tumores en humanos afectan al p53.
  • 34. La división celular es un fenómeno complejo por el que los materiales celulares se dividen en partes iguales entre las dos células hijas. En una serie de pasos que en conjunto se llaman mitosis se asigna a cada célula hija un juego completo de cromosomas. Hacia el final de este proceso, se produce la división o clivaje del citoplasma (citocinesis) y las dos células hijas se separan, de modo que cada una no sólo contiene un complemento cromosómico completo, sino también más o menos la mitad del citoplasma y de los organoides de la célula madre.
  • 35. Cuando una célula está en interfase, el material cromosómico está disperso y se observan como finos cordones. • Al iniciarse la mitosis, la cromatina se arrolla lentamente y se condensa en forma compacta. • Esta condensación sería necesaria para los complejos movimientos y separación de los cromosomas durante la mitosis. • Cuando los cromosomas condensados se tornan visibles, cada uno consiste en dos réplicas llamadas cromátides Esquema de un cromosoma replicado unidas entre sí por el centrómero. Dentro de éste hay estructurasproteicas, los Cinetocoros.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41. MITOSIS: Profase y prometafase
  • 42. El huso acromático o mitótico
  • 46. En las gametas la cantidad de cromosomas es exactamente la mitad de las células somáticas, existiendo sólo uno de cada clase. • Esto ocurre porque son células destinadas a unirse, así cuando un espermatozoide fecunda a un óvulo se reconstituye el número normal de cromosomas de la especie. • La constancia del número de cromosomas en las sucesivas generaciones queda asignado por el proceso de meiosis, un tipo particular de división nuclear propia de los eucariontes, que consiste en dos divisiones consecutivas, que comienzan en células diploides en las cuales el número de cromosomas se reduce a la mitad.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51. La profase I de la mitosis consta de los siguientes períodos. 1. Leptoteno 2. Cigoteno 3. Paquiteno 4. Diploteno
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. Recombinación o crossing-over (Animación a pantalla completa)
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 63.
  • 64.
  • 65.
  • 66.
  • 67. El producto de la meiosis: los gametos haploides.
  • 68. Gametogénesis (1ª parte) Continúa …
  • 70.
  • 71.
  • 72. Comparación entre los procesos de mitosis y meiosis
  • 73. • Animación comparativa entre mitosis y meiosis: http://www.pbs.org/wgbh/nova/baby/divi_flash.html