Přednáška na TEDxPrague 20.11.2010 v části ReCyklace civilizace a hodnot

1. Vrozené x naučené
Cyril Höschl
Centre of Neuropsychiatric Studies,
Psychiatric Centre Prague
& Charles University, 3rd Medical Faculty, Prague
Podíl genů a zevních vlivů na rozvoji
duševních poruch

2. Vrozené x naučené
Cyril Höschl
Centre of Neuropsychiatric Studies,
Psychiatric Centre Prague
& Charles University, 3rd Medical Faculty, Prague
aneb
„Po kom to dítě je?“ a „Kdo za to může?“

3. Mendelovy hráchy
ČČ bb
Čb Čb bČ bČ
ČČ Čb bČ bb
Č-dominantní alela
b-recesívní alela
3:1

4. Populační riziko
0 20 40 60
Populace
Strýc, teta
Synovec, neteř
Sourozenec
Dizygotické dvojče
Monozygotické dvojče
1
2
4
13
17
48
Riziko (%)
Celoživotní riziko schizofrenie

5. Populační riziko
Porodnost v SRN
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Počet hnízdících čápů
1
2
3
4
5
6
7 Závěr:

6. Genetické riziko
Chromozom 6 Chromozom 8 Chromozom 12 Chromozom 13
Dysbindin
Neuregulin 1
DAAO
G72

7. Morfologické změny u schizofrenie
MRI+MRS: monozygotic twins discordant for schizophrenia.
(Španiel & Hájek, Prague Psychiatric Center, 2000)
NAAS

8. NEMOC
GENY
PROSTŘEDÍ
VÝŽIVA
TOXINY, INFEKCE
VÝCHOVA
VRSTEVNÍCI
ŠKOLA
MEDIA
KULTURA
ŽIVOTNÍ UDÁLOSTI
POLYMORFISMUS
MUTACE
„COPY NUMBER“
EPIGENETIKA
Rudolf Uher, King’s College London: Gene-Environment Interactions, Prague, Sept 18, 2009

9. Prostředí X genetická vloha
Heredita
Časné období
Gen X
Dospělost
Protein
Prostředí A Prostředí B
 aktivní XA
 aktivní XB
HODNĚ MÁLO
Genové exprese
Fenotyp B
Meaney 1999
A

10. Meaney 1999
Málo Hodně
CRF
GR mRNA
Suprese ACTH
Prostředí X genetická vloha

11. Meaney 1999
Málo Hodně
strach
zvídavost
Prostředí X genetická vloha
oo

12. Meaney 1999
Málo Hodně
Prostředí X genetická vloha
Stres, strach, nezájem,
horší výkon v bludišti
Odolnost, odvaha, zvídavost,
lepší výkon v bludišti
Vzorec je stejný u matek i potomků!

13. Meaney 1999
Prostředí X genetická vloha
Adoptivní studie
H H M M
Hodně lízací matka Málo lízací matka
HH HM MH MM

14. Mazlení (LG)
serotonin
Proteinkináza A
Nervový růstový faktor
Demetyláza
Hodně lízací Málo lízací
Jak maminky programují genom
Meaney and Szyf, TRENDS
in Neurosciences, 28,2005;9

15. Aktivace
stresové
osy
Deplece
monoaminů
Depresogenní
kognitivní
schémata
Dysforie
ROZVOJ DEPRESE
AD
KBT
Domény kauzality a interakce faktorů

16. Neuroticismus a riziko deprese
Pravděpodobnost rizika nástupu Velké deprese u populačního vzorku (N=7.517)
tříděného podle pohlaví, neuroticismu a stresujících životních událostí
Muži Ženy
Dlouhodobá kontextuální hrozba stresové životní události
žádná malá Středně
nízká
Středně
vysoká
těžká žádná malá Středně
nízká
Středně
vysoká
těžká
RizikonástupuVelkédeprese
ve2-měsíčnímobdobí
Kendler et al, 2004
Velmi nízký
neuroticismus (-2SD)
Nízký neuroticismus (-1SD)
Průměrný neuroticismus
Vysoký neuroticismus
(+1SD)
Velmi vysoký
neuroticismus (+2SD)

17. Závěr
• Ani geny ani životní události (traumata) nevysvětlí
příčiny hlavních duševních poruch
• Teprve jejich společné vyhodnocení dává významný
signál:
Geny+infekce(?)+kanabis+?=schizofrenie
Geny+stres+traumata=deprese
Geny+sociální učení=úzkost
Geny+prostředí=alkoholismus
atd.
• V interakci genů a prostředí zřejmě platí dvojí
kvantifikace =
• Vztah mezi geny a chováním je asi jako mezi
tělesnou výškou a schopností hrát košíkovou
geny prostředí geny prostředí

18. Vrozené x naučené
Cyril Höschl
Centre of Neuropsychiatric Studies,
Psychiatric Centre Prague
& Charles University, 3rd Medical Faculty, Prague
aneb
„Po kom to dítě je?“ a „Kdo za to může?“