2. +
INTRODUCCIÓN
Característica patogénica común
Presencia de Tirosina
cinasas mutadas
Evitan los controles normales y conducen a la
proliferación y supervivencia de los
progenitores medulares con independencia de
los factores de crecimiento
3. Carácterísticas
comunes
Estimulo
proliferativo en MO
Alojamiento de las ¢´s
neoplásicas
germinativas en los
órganos
hematopoyéticos
extramedular
Transformación
variable a la fase de
gasto, caracterizada
por fibrosis medular
y citopenias
Transformación
variable a
leucemia aguda
5. +
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Presencia de un gen quimerico BCR-ABL derivado de
porciones del gen BCR en el cromosoma 22 y el gen ABL en
el cromosoma 9.
El gen BCR-ABL dirige la síntesis de una tirosina cinasa BCR-
ABL activa
La celula de origen es una celula germinativa hematopoyética
pluripotente.
Se crea por una translocación recíproca CROMOSOMA
PHILADELPHIA
6. + El componente BCR de la proteína BCR-ABL contiene un
dominio de dimerización que se asocia consigo mismo
El complejo BCR-ABL dirige la proliferación de progenitores
granulocíticos y megacariociticos, y causa liberación anormal
de formas granulocíticas inmaduras procedentes de la MO
Activando la estructura ABL de la tirosina cinasa
La cinasa ABL fosforila las proteínas que inducen la señalización a traves de
las mismas vías favorecedoras del crecimiento y supervivencia que activan los
factores de crecimient hematopoyéticos
9. +
POLICITEMIA VERA
Se asocia a mutaciones puntuales activadoras de la tirosina
cinasa JAK2.
Se caracteriza por el incremento de la producción medular de
eritrocitos, granulocitos y plaquetas
+ del 97% de los casos se ascian a una mutación del gen JAK2
que da lugar a la sistitución de fenilalanina por valina en el residuo
617.
La formas mutadas de JAK2 que se encuentran en la PCV hacen
que las lineas celulares hematopoyéticas sean independientes del
factor de crecimiento.
El incremento de los eritrocitos es el
responsable de la mayoría de los síntomas
clínicos
12. +
TROMBOCITOSIS ESENCIAL
Se asocia a mutaciones puntuales activadoras JAK2 O MPL,
un receptor tirosina cinasa que normalmente es activado por
trombopoyetina.
Se manifiesta por elevación del recuento de plaquetas, tiene
ausencia de policitemia y fibrosis medular.
La señalización constitutiva JAK2 o MPL hace que los
progenitores sean independientes de la trombopoyetina y
provoca la hiperproliferación celular.
Se presenta >60 años de edad
Carácterísticas clínicas Eritromelalgia, trombosis y
hemorragia
13.
14. +
MIELOFIBROSIS PRIMARIA
Hay desarrollo de fibrosis medular obliterante.
La infiltración de la MO por tejido fibroso reduce la
hematopoyesis medular
Las mutaciones activadoras de JAK2 estan presentes en el 50-
60% de los casos.
Principal caracteristica petológica Extenso depósito de
colágeno en la médula de fibroblastos no neoplásicos
Lo que provoca citopenias y hematopoyesis extramedular extensa
Hinweis der Redaktion
1.-En este frotis de sangre periférica hay células mieloides inmaduras y neutrófilos cayados (nucleo en forma de U)
2.-Este bazo de gran tamaño (la regla tiene una longitud de 15 cm) presenta infartos subcapsulares amarillo-parduscos y pulpa roja muy extendida como consecuencia de hematopoyesis neoplásica
3.- Bazo microscópico. Este bazo pone de manifiesto hematopoyesis extramedular, que es la proliferación de hematíes y otros precursores hematopoyéticos (triangulo ) en los órganos del sistema mononuclear-fagocítico.
1.- Esplenomegalia masiva. Fase de gasti, debida a la hematopoyesis extramedular
2.-3) Médula en policitemia vera. Incremento de producción medular de eritrocitos
Frotis de sangre periférica, muestra trombocitosis, con plaquetas gigantes, acompañadas por una definida leucocitosis
Frotis de sangre periférica, son evidentes dos precursores eritroides nucleados y varios eritrocitos en lagrima (dacriocitos)