1. Integrantes
Sergio Aguilante
David Fuentes
Pamela Martínez
Daniela Segura
domingo, 22 de mayo de 2011

2. Historia
En 1964, Lesch y Nyhan descubren este síndrome en
investigaciones que se realizaron a dos hermanos de 5
y 8 años de edad caracterizados por la presencia de
hiperuricemia, coreoatetosis y retraso mental.

3. Definición
El síndrome de Lesch Nyhan presenta una herencia
vinculada al cromosoma X, con un defecto en el
metabolismo de las purinas debido a un déficit de la
completa ausencia o reducción marcada de la enzima
hipoxantina-guanina-fosfo-ribosil-transferasa
(HGFRT).
Síndrome de Lesch Nyhan. Hay deficiencia de la
enzima encargada de degradar el acido úrico, por lo
que este se aumenta en sangre o en orina. Se
producen grados variables de retardo mental.

4. Usualmente los niños son sanos al nacer, pero el
desarrollo psicomotor se torna lento a partir del primer
año de edad. Hay una compulsión en la automatización y
coreoatetosis
El síndrome de Lesch Nyhan es debido a un déficit de
hipoxantina-guanina-fosfo-ribosil-transferasa. Se
transmite de forma recesiva ligada al sexo y afecta
únicamente a los niños. El trastorno bioquímico mas
aparente es la hiperuricemia.
El cuadro neurológico se caracteriza por retraso
intelectual, espasticidad, movimientos coreoatetosicos y
tendencia compulsiva a la automutilación (mordedura de
los dedos y labios). La hiperuricemia también es
responsable de manifestaciones renales y articulares.

6. Etiología
El síndrome tiene una incidencia que se ha estimado en 1:
100.000 nacidos vivos. y suele comenzar entre los 3 y 6
meses de edad.
La ausencia casi completa de HPRT es secundaria a las
más de 100 mutaciones conocidas en el gen que codifica
esta enzima, que se localiza en el cromosoma X.
Aunque el trastorno resultante en el metabolismo de las
purinas da lugar a luna producción excesiva de ácido
úrico, la hiperuricemia resultante es aparentemente un
epifenómeno y no esta relacionada de manera causal con
la disfunción del sistema nervioso central.

7. La deficiencia de HPRT origina un descenso en la
reutilización de bases púricas y un aumento en la síntesis
de purinas.
La manifestación bioquímica inmediata de este defecto
enzimático es el aumento de la síntesis de ácido úrico, que
se distribuye en cantidades excesivas por todos los fluidos
corporales y favorece la precipitación de uratos en el
sistema excretor renal, que puede dar lugar a cristalurias,
nefrolitiasis o nefropatías obstructivas.
La artritis gotosa, suele ser una expresión articular tardía
de la deficiencia de HPRT, que se caracteriza por su
enorme agresividad y aparición en edad juvenil, de
depósitos subcutáneos sólidos denominados tofos.

8. Estudios postmortem en pacientes no manifiestan
alteraciones anatómicas evidentes en el cerebro.
se ha encontrado que los niveles de dopamina, acido
homovanílico, dopadescarboxilaza y, en menor grado,
acetilcolina, disminuyen; los niveles de serotonina y 5-
hidroxiindolacético aumentan y el ácido glutámico
permanece inalterado
Estos datos sugirieron que la deficiencia de HPRT
condiciona una anomalía cerebral de carácter funcional
más que estructural, en la cual, la falta de equilibrio entre
las funciones gabérgicas, dopaminérgicas y colinérgicas en
el sistema extrapiramidal podría ser responsable de las
manifestaciones neurológicas características del SLN.

10. Clinica
La característica más notable es un retraso global del
desarrollo psicomotor acompañado de alteraciones
motoras, que a menudo es inicial y erróneamente
diagnosticado como encefalopatía crónica
Al final del primer año, la mayoría de los afectados
presentan trastornos extrapiramidales, como distonía,
atetosis y corea.
En el segundo año aparecen signos piramidales:
hiperreflexia osteotendinosa, clono, respuesta
cutaneoplantar extensora e hipertonía de los músculos
aductores de la cadera (‘piernas en tijera’).

11. Los niños inicialmente pueden ser hipotónicos o
hipertónicos, pero finalmente predomina la hipertonía.
Esta sintomatología motriz se mantendrá de forma crónica
y permanente
los pacientes con SLN llegan a precisar asistencia para la
sedestación y la bipedestación, y les resulta prácticamente
imposible la deambulación.
La manifestación neurológica más llamativa es la
tendencia a la automutilación.
El desarrollo de esta inclinación comienza
aproximadamente a los 2 años de edad y coincide con la
dentición, y disminuye generalmente hacia los 12 años, con
el aumento del autocontrol

12. Los pacientes con SLN no parecen tener deficiencia en la
sensibilidad dolorosa, son conscientes de su inclinación a
la automutilación y sufren con esta conducta.
En cuanto a la capacidad cognitiva, el retraso mental se ha
descrito como uno de los rasgos centrales de la
enfermedad. Las limitaciones físicas de los pacientes
imposibilitan un examen adecuado e impiden valorar su
inteligencia con las pruebas habituales.
Los abundantes movimientos involuntarios y sincinesias
que limitan la precisión motriz, así como la disartria,
pueden impedir una comunicación y destrezas adecuadas
para la valoración fiable de sus capacidades cognitivas.

15. Tratamiento
No existe tratamiento especifico
Alopurinol  nefropatia
No se ha encontrado ningún tratamiento que detenga, revierta o
disminuyan los síntomas neurológicos. La acción más efectiva seria la
contención física. Algunas personas recomiendan el uso de placas
dentales o incluso la extracción de los dientes.
Entre los tratamientos farmacológicos que han demostrado mayor
seguridad y eficacia en los síntomas neurológicos que acompañan al
déficit de HPRT destaca carbamacepina, por tolerarse bien en
tratamientos de larga duración, y gabapentina, un inhibidor de la
GABA-transaminasa que disminuye la agresividad, pero cuyo uso no
ha sido aprobado en pacientes menores de 12 años

16. Los esfuerzos terapéuticos se basan en una actividad
educativa motivadora que ignore conductas
disruptivas, secuencie los aprendizajes para evitar que
los niveles de frustración aparezcan y promuevan
actividades que estén por debajo de sus posibilidades,
pero ante las cuales se sientan seguros
En la mayoría de los casos se requiere ayuda
ortopédica para reducir las contracciones o luxaciones
y estabilizar la deformación espinal. Son
imprescindibles ciertos dispositivos protectores que
eviten autolesiones