Este documento presenta información sobre patología mamaria. Describe los tipos celulares de la glándula mamaria, lesiones benignas y neoplasias como fibroadenomas y carcinomas. Explica marcadores celulares y clasificaciones moleculares de cáncer de mama. También resume hitos históricos en cirugía, hormonoterapia y tratamiento multidisciplinario del cáncer de mama.

1. Universidad
Ricardo Palma
Patología mamaria
2012 - I
Profesor: Henry Guerra Miller

4. CK8, CK18, CK19
E-Cadherina
CK 5/6
CK 14
CK 17
Actin
Vimentin
P-63
Luminal
(epithelial)
Myoepithelial
(basal)
CELLULAR TYPES IN MAMMARY GLAND
Basal
epithelial
markers
Mesenchymal
markers

7. PATOLOGIA MAMARIA
Lesiones benignas no tumorales
Neoplasias papilares
Neoplasias fibroepiteliales
Lesiones de la mama masculina
Neoplasias malignas: CARCINOMAS

9. LESIONES BENIGNAS NO
TUMORALES DE LA MAMA
o Mastitis: crónica y aguda
o Necrosis grasa
o Fibroadenosis quística
(mastopatía fibroquística)

10. Mastitis (crónica y aguda)
PUEDEN SIMULAR CANCER
o Mastitis crónica ……….….. linfocitos
o Mastitis crónica granulomatosa .....
granulomas
o Mastitis aguda ..….……... neutrófilos

12. Necrosis grasa
o En mujeres que han tenido traumatismo o
intervención quirúrgica previa
o Mamografía: PUEDEN SIMULAR CANCER
o M/o:
necrosis con liquefacción grasa
histiocitos, células gigantes
multinucleadas
± calcificaciones

14. Fibroadenosis quística
(Mastopatía fibroquística)
o Lesión muy común en mujeres post menopáusicas
(representa la patología no tumoral > frecuente)
o Hallazgos histomorfológicos principales:
dilataciones quísticoductales/adenosis/fibrosis
o Hallazgos histomorfológicos asociados:
Metaplasia apocrina
Microcalcificaciones intraluminales
Adenosis esclerosante
Hiperplasia ductal

16. NEOPLASIAS PAPILARES
(PAPILOMAS)
Múltiples tallos fibrovasculares ramificados
células ductales (luminales)
células mioepiteliales

18. PAPILOMA

20. NEOPLASIAS FIBROEPITELIALES
Benignos:
Fibroadenoma (tumor benigno mas frecuente)
Tumor Phyllodes benigno
Malignos:
Tumor Phyllodes maligno

21. FIBROADENOMA

22. FIBROADENOMA

23. Lesiones de la mama masculina
o GINECOMASTIA (hipertrofia de la mama
masculina)
Hiperplasia micropapilar (“penachos”) del
epitelio ductal sin formación de lobulillos
Proliferación estromal: fibrosis
o CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE:
- Raro
< 1/200-300 casos de CA mama en mujeres
- Tratamiento:
Similar al cáncer de mama en mujeres

28. CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE
(Clasificación histológica tradicional)
• ORDINARIO (NOS): tipo histológico mas frecuente
• CARCINOMA TUBULAR
• CARCINOMA PAPILAR
• CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE)
• CARCINOMA MEDULAR
• CARCINOMA APOCRINO
• CARCINOMA CON DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA
• CARCINOMA MICROPAPILAR INVASIVO
• CARCINOMA METAPLASICO
• CARCINOMA ESCAMOSO
• CARCINOMA ADENOIDE QUISTICO
• CARCINOMA CRIBIFORME INVASIVO
• CARCINOMA DE CELULAS CLARAS
RICO EN GLUCOGENO
RICO EN LIPIDOS
• CARCINOMA SECRETOR (CELULAS EN ANILLO SELLO)
• CARCINOMA QUISTICO HIPERSECRETOR
• CARCINOMA DE CELULAS PEQUEÑAS (OAT CELL)
…………………………………………………………..

29. TIPO ORDINARIO: NOSTIPO ORDINARIO: NOS

30. CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE
(Clasificación histológica tradicional)
CLASICO
SOLIDO
TRABECULAR
ALVEOLAR
PLEOMORFICO
Células en anillo sello

31. Carcinoma lobulillar infiltrante (clásico)

32. CLASIFICACION MOLECULAR
DEL CANCER DE MAMA
Tumores receptor de estrógeno +
LUMINAL A 20-50%
LUMINAL B 10-20%
Tumores receptor de estrógeno –
HER 2 + 10-20%
TRIPLE NEGATIVO 15-35%
Zepeda-Castilla E et al Rakha EA et al

33. Tumors with low correlation to any subtype are shown in gray
Luminal A
Luminal B
HER2 +
Triple negativo

35. Carcinoma infiltrante de mama
Parámetros:
T : Tumor
N : Nodos ganglionares
M : Metástasis a distancia
Categorías:
Cáncer in situ…….... estadío 0
Cáncer infiltrante….. estadío I IV
Estadio (T/N/M)
A mayor grado de estadío, peor pronóstico

36. Metástasis de cáncer de mama
Tipo de invasión:
Invasión linfática 30%
Invasión perineural 15%
Invasión venosa 5%
Metástasis ganglionar (factor pronóstico mas importante)
Ganglios de la región axilar 40-50%
Ganglios de la región supraclavicular:
10-20% (si axila es positiva)
Ganglios de la región mamaria interna < 10%
Metástasis a distancia:
Huesos, pulmón, hígado, ovario, cerebro, supra-renal

38. Ganglio centinela (LNS)
o Representa el primer ganglio del drenaje linfático
o Métodos de detección:
Frío----------color azul vital
Caliente-----radioisótopos (scintigrafía)
Mixto--------frío + caliente
Inmunohistoquímica
RT-PCR
OSNA (one step acid nucleic): amplificación con CK 19
o Si el LNS es resto de axila (>95%)
Si el LNS es resto de axila (30-35%)
- -
+ +

41. HITOS HISTORICOS EN CIRUGIA DEL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN CIRUGIA DEL CANCER DE MAMA
Mastectomía radical de Halsted
Publicación 1907: 232 casos de cancer de mama intervenidos,
Supervivencia tres años: N(-) 70% y N(+) 24%
Mortalidad operatoria <2%“Los cuatro doctores” (1905)
William Halsted 1852-1922
HAAGENSEN: Mastectomía suprarradical
URBAN : Mastectomía radical ampliada
PATEY: Mastectomía radical modificada

42. MASTECTOMIA

47. TUMORECTOMIA
Márgenes de sección
suficientes

56. Receptores Hormonales

57. RECEPTORES HORMONALES (ESTROGENO
Y PROGESTERONA) EN CANCER DE MAMA
• RH (+): mujeres postmenopáusicas > pre–menopáusicas
• Pacientes RH (+) mejor pronóstico que pacientes RH (-)
(RH: receptores hormonales:
RE: receptor de estrógeno + RP: receptor de progesterona)

58. HI: RE (+)

59. HITOS HISTORICOS EN HORMONOTERAPIA DEL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN HORMONOTERAPIA DEL CANCER DE MAMA
TAMOXIFENOTAMOXIFENO
1960s
1966: Receptores de estrógenos
Drs. Jensen y Gorski
1966: Receptores de estrógenos
Drs. Jensen y Gorski
1970s
1930: Dodds. Síntesis del Diethylsbestrol.
1944: Haddow Altas dosis de estrógenos en C. Mama y Próstata.
1958: Análogos: TRIPHENYLETHILENE (Richardson)
TAMOXIFENO
Walpole y Harper, (1968)
Cole M (1971)
1980s
Clonación RE
(1985)
1973: TMX en CM avanzado RE+
1990s2000s
1986: TMX adyuvante en C.M. RE+
1988: TMX prevención
C. M. mujeres de alto
riesgo (FDA).
Inhibidores de aromatasas, 1970
Agonistas LHRH
Antiestrogenos “puros”
Individualización
terapéutica
Arthur L. Walpole M. J. K. Harper

60. C - erb B - 2 (HER 2/neu) (Hercep Test)
* El 20 - 25% de pacientes con CA de mama
sobreexpresan la proteína HER 2
* Pacientes con sobreexpresión HER 2:
MAL PRONOSTICO
↓ promedio de sobrevida
↓ sobrevida libre de enfermedad

61. Aumento de la producción de HER2
1 = ↑ número de copias del gen
2 = ↑ transcripción mRNA
3 = ↑ Εxpresión de la proteína del receptor
en la superficie celular (4)
A = DNA HER2
B = mRNA HER2
C = Proteína del receptor HER2
Normal Amplificación/Sobreexpresión
Núcleo
Citoplasma
Membrana
citoplasmática
1
2
3
4
C
B
A

62. HI: c-erbB-2 (3 +)

63. CANCER DE MAMA
Detección del gen HER-2/neu (FISH)

64. HER 2 neu COMO DIANA TERAPEUTICA EN EL CANCER DE MAMA
Trastuzumab
Cáncer de mama
-Tratamiento adyuvante
-Tratamiento estadios avanzados
Aprobado por la EMA en CA Mama avanzado en el 2000 y
en adyuvancia el 2006
CA Gástrico
Dr. Slamon DJ
Science 1987, Jan 9, 235 (4785) :177-82
Cáncer de mama humano: correlación de las recaídas y la supervivencia con la
amplificación del oncogén HER-2/neu.
Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich, McGuire WL
Science 1988, Jun 24; 240(4860):1795-8
Amplification of c-erbB-2 and aggressive human breast tumors?
Slamon DJ, Clark GM
(En investigación)

65. HITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMA
DATOS HISTORICOSDATOS HISTORICOS
DESARROLLO DE
LA CIRUGIA
HORMONOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
HITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMA
LOS NUEVOS FARMACOS DIANA
EL FUTURO
Descubrimiento estructura ADN
RADIOTERAPIA
Clasificación
molecular
Tratamientoindividualizado

66. Tratamiento del cáncer de mama
Multidisciplinario
Quirúrgico
Quimioterapia
Hormonoterapia
Radioterapia
neoadyuvante
adyuvante