La revista "Time" en 2009 publicó que "el biobanco es una de las diez ideas que cambian el mundo". Con los avances en tecnología, la demanda de bio-especímenes adecuadamente almacenados y bien conservados ha aumentado. "Los biobancos transformarán la forma en que vemos la enfermedad en desarrollo”

1. Biobancos y Bancos de
Cerebro
MC. MG SANDRO CASAVILCA ZAMBRANO.
PATÓLOGOY LABORATORISTA
PATÓLOGO ONCÓLOGO
JEFE DE BIOBANCO DEL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICASJEFE DE BIOBANCO DEL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS
XXXI Congreso Latinoamericano de Patología

2. TRASLACIÓN:
CONOCIMIENTO
BASADO EN
EVIDENCIA
“La transferencia del conocimiento basado en la evidencia
dentro de rutina o en la práctica
representativa”
SALUD
PÚBLICA
Y
PRÁCTICA
CLÍNICA
Glasgow, R SBM (2005) 26th
Annual SBM Meeting, Symposium #22:
Disseminating Behavioral Medicine Research: Making the Translational Leap.
INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL
UNA PERSPECTIVA DESDE LA CIENCIA BÁSICA
• La investigación traslacional es un área de atención por parte de las agencias
de financiamiento “GRANTS”.
• Permite ampliar su base de investigación.
• Comprende nuevas colaboraciones con colegas clínicos.
• Puede comprometer ensayos clínicos o extenderse al uso de muestras de
pacientes o información.

3. “A los considerados debotos de
la ciencia, nada puede hacerlos
mas felices que incrementar sus
descubrimientos, pero su
felicidad es completa cuando los
resultados de sus estudios
encuentran una aplicación
práctica.”
~Louis Pasteur
Our goal is to turn knowledge into
applications that benefit people.

4. AKERVALL, J., PRUETZ, B. L., GEDDES,T. J., LARSON, D., FELTEN, D. J., & WILSON, G. D. (2013). BEAUMONT HEALTH SYSTEM BIOBANK:A
MULTIDISCIPLINARY BIOREPOSITORY ANDTRANSLATIONAL RESEARCH FACILITY. BIOPRESERV.BIOBANK., 11(4), 221-228
Instalación multidisciplinaria
diseñada para proporcionar
acceso y oportunidad para
que los clínicos y científicos
orientados a la investigación
se involucren en ella sin
necesidad de crear su propia
infraestructura, aumentando
así los esfuerzos a través del
Sistema de Salud en
Investigación
MODELO DE BIOBANCO

5. AKERVALL, J., PRUETZ, B. L., GEDDES,T. J., LARSON, D., FELTEN, D. J., & WILSON, G. D. (2013). BEAUMONT HEALTH SYSTEM BIOBANK:A MULTIDISCIPLINARY
BIOREPOSITORY AND TRANSLATIONAL RESEARCH FACILITY. BIOPRESERV.BIOBANK., 11(4), 221-228 (CONT)
La colección de muestras o “biobanking”
ha sido históricamente un esfuerzo
académico o comercial que refleja las
ambiciones científicas de la organización o
departamento que lo crea
COLECCIÓN DE MUESTRAS
El “biobanking” implica la recolección, procesamiento y almacenamiento de material
biológico, el desarrollo de métodos para preservar su integridad tisular y la
distribución de estas muestras biológicas junto con los datos clínicos relacionados
desde una forma organizada y confiable para los científicos

6. AKERVALL, J., PRUETZ, B. L., GEDDES,T. J., LARSON, D., FELTEN, D. J., & WILSON, G. D. (2013). BEAUMONT HEALTH SYSTEM BIOBANK:A MULTIDISCIPLINARY
BIOREPOSITORY AND TRANSLATIONAL RESEARCH FACILITY. BIOPRESERV.BIOBANK., 11(4), 221-228
El objetivo de desarrollar un consentimiento informado amplio
donde los donantes acepten cualquier número de estudios futuros que
usen sus muestras o datos, se basa principalmente en dos razones:
(i)simplificar y alentar a los clínicos a involucrarse en el Biobanco, (se
alivia la carga de desarrollar una logística), y
(ii)proporcionar la flexibilidad para incorporar nuevas ideas y tecnologías
a medida que se desarrollan los proyectos
CONSENTIMIENTO INFORMADO

7. La revista "Time" en 2009 publicó que "el biobanco es una
de las diez ideas que cambian el mundo". Con los
avances en tecnología, la demanda de bio-especímenes
adecuadamente almacenados y bien conservados ha
aumentado.
REVISTA “TIME”, MARZO 2009
"Los biobancos transformarán la forma en que
vemos la enfermedad en desarrollo”
Los médicos y los pacientes están empezando a acoger la idea de recoger muestras
de ADN y tejido como parte de los exámenes de rutina
(Rev Times, marzo 2009)

8. TOMA DE MUESTRA BANCO DE TEJIDOS
TUMORALES

9. EQUIPOS DEL BANCO DE TEJIDOS TUMORALES - INEN

10. Selección de zonas tumorales Diseño de TMA
Tinción HETinción Ki67
DISEÑO DE TMA
CD8
FOXP-3
6 Intraepith. TIL
0 Intraepith. TIL
2.5X 40X
CHANGING METHODOLOGY: ABSOLUTE NUMBER
COUNTING + LYMPHOCYTE SUBTYPES (IHC) IN 5 OR
3 HPF.

11. SHANKAR, S. K. (2015). TIMELESS REVERBERATIONS LET US PROMOTE BIO ‑ BANKING IN INDIA FOR TRANSLATIONAL RESEARCH. NEUROLOGY INDIA /
VOLUME 63 / ISSUE 5
Vincular los datos clínicos con las muestras
archivadas y su utilización óptima por parte de
los investigadores.
Para comparar los datos científicos generados a
partir del tejido tumoral almacenado, existe la
necesidad de recolección simultánea de
tejido "relativamente normal" del mismo
órgano (preferiblemente pareados por edad y
género)
LA CLAVE DE LOS BIOBANCOS

12. FELMEISTER, A. S., MASINO, A. J., RIVERA, T. J., RESNICK, A. C., & PENNINGTON, J. W. (2016). THE BIOREPOSITORY PORTAL TOOLKIT: AN
HONEST BROKERED, MODULAR SERVICE ORIENTED SOFTWARE TOOL SET FOR BIOSPECIMEN-DRIVEN TRANSLATIONAL RESEARCH. BMC
GENOMICS, 17 SUPPL 4(SUPPL 4), 434-434
Alex Felmeister y cols, introducen un proyecto de código abierto electrónico
el “Honest Broker” (eHB) y Portal Biorepositorio (BRP) que, en
tándem, permiten la integración de datos mientras se protege la privacidad
del paciente.
Este enfoque modular permite que los datos y los especímenes se asocien
en cualquier momento.
Los datos del biorepositorio se obtienen típicamente en flujos de trabajo
longitudinales asincrónicos, que plantean problemas de diseño de software
y de integración de datos
BIOBANCO

13. FELMEISTER, A. S., MASINO, A. J., RIVERA, T. J., RESNICK, A. C., & PENNINGTON, J. W. (2016). THE BIOREPOSITORY PORTAL TOOLKIT: AN HONEST
BROKERED, MODULAR SERVICE ORIENTED SOFTWARE TOOL SET FOR BIOSPECIMEN-DRIVEN TRANSLATIONAL RESEARCH. BMC GENOMICS, 17 SUPPL
4(SUPPL 4), 434-434 (CONT)
Los requerimientos de información en las muestras de biorepositorio
van en incremento incluyendo cada vez más información clínica y
generándose la necesidad de incluir en el proceso mecanismos de
protección de la información de salud (PHI)
BIOBANCO

14. CANUEL,V., RANCE, B.,AVILLACH, P., DEGOULET, P., & BURGUN,A. (2015).TRANSLATIONAL RESEARCH PLATFORMS INTEGRATING
CLINICAL AND OMICS DATA:A REVIEW OF PUBLICLY AVAILABLE SOLUTIONS. BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS, 16(2), 280-290
Objetivo:
establecer vínculos entre
las caracterizaciones
biomoleculares, las
condiciones del
paciente, la efectividad
del tratamiento y los
efectos adversos,
proporcionando al paciente
el mejor tratamiento
individual
MEDICINA PERSONALIZADA

15. CANUEL,V., RANCE, B.,AVILLACH, P., DEGOULET, P., & BURGUN,A. (2015).TRANSLATIONAL RESEARCH PLATFORMS INTEGRATING CLINICAL AND
OMICS DATA:A REVIEW OF PUBLICLY AVAILABLE SOLUTIONS. BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS, 16(2), 280-290 (CONT)
Las plataformas de investigación traslacional deben ser capaces de combinar el flujo de
trabajo de los investigadores para un uso óptimo. Por lo tanto, deben proporcionar:
(i)el almacenamiento e integración de datos clínicos y de los ómicos;
(ii) un marco de análisis que permita a los científicos explorar sus datos y generar
hipótesis;
(iii)información cruzada adicional de bases de datos externas (por ejemplo, enlace a una
descripción de genes específica en la literatura publicada o bases de datos públicas)
MEDICINA PERSONALIZADA

16. CANUEL,V., RANCE, B.,AVILLACH, P., DEGOULET, P., & BURGUN,A. (2015).TRANSLATIONAL RESEARCH PLATFORMS
INTEGRATING CLINICAL AND OMICS DATA:A REVIEW OF PUBLICLY AVAILABLE SOLUTIONS. BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS,
16(2), 280-290 (CONT)

17. BEACH,T. G.,ADLER, C. H., SUE, L. I., SERRANO, G., SHILL, H.A.,WALKER, D. G., … SABBAGH, M. N. (2015).ARIZONA STUDY OF AGING AND
NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND BRAIN AND BODY DONATION PROGRAM. NEUROPATHOLOGY, 35(4), 354-389
El Programa de Donación de Cerebro y Cuerpo (BBDP) en el
Instituto de Investigación de la Salud Banner Sun comenzó en 1987 con
donaciones exclusivamente de cerebro y actualmente tiene más de
1.600 cerebros
BBDP

18. BEACH,T. G.,ADLER, C. H., SUE, L. I., SERRANO, G., SHILL, H.A.,WALKER, D. G., … SABBAGH, M. N. (2015).ARIZONA STUDY OF AGING AND
NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND BRAIN AND BODY DONATION PROGRAM. NEUROPATHOLOGY, 35(4), 354-389 (CONT)
Los sujetos reciben evaluaciones estandarizadas para trastornos
neurológicos, neuropsicológicos y del movimiento general durante la
vida y más del 90% tienen exámenes patológicos completos para
evaluación de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y
el cáncer.
El programa ha hecho de la autopsia rápida una prioridad, con un intervalo
post-mortem medio de 3 horas para toda la colección de muestras.
BBDP

19. SHANKAR, S. K. (2015). TIMELESS REVERBERATIONS LET US PROMOTE BIO ‑ BANKING IN INDIA FOR TRANSLATIONAL RESEARCH.
NEUROLOGY INDIA / VOLUME 63 / ISSUE 5 (CONT)
BBDP

20. INVESTIGACIÓN PSIQUIATRICAY
NEUROLÓGICA
• La función de un banco de cerebro moderno es recolectar
material post-mortem o de biopsia de casos
clínicamente y patológicamente bien caracterizados de
manera continua y sistemática para satisfacer las
necesidades de proyectos de investigación específicos.
Ejemplo: En la enfermedad de Alzheimer y la demencia con cuerpos de Lewy, la
pérdida de neuronas colinérgicas y la reducción de una importante enzima cerebral,
la acetilcolinesterasa, en el tejido cerebral postmortem ha llevado a la terapia de
reemplazo colinérgico.

21. INVESTIGACIÓN PSIQUIATRICAY
NEUROLÓGICA
• Ejemplos
• Los estudios patológicos moleculares han identificado genes que son factores causales
o de riesgo, o ambos, en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington y la
enfermedad de la motoneurona.
• La recolección sistemática de cerebros de pacientes que han muerto de SIDA ha
demostrado que la pérdida neuronal sólo se asocia con la fase sintomática de la
enfermedad.
Las nuevas técnicas desarrolladas los bancos cerebrales han
producido nuevos conocimientos sobre la comprensión de la
patogénesis de los transtornos psiquiátricos y neurológicos, así como
han generado una esperanza real de mejorar el tratamiento.

22. BALDO, C., CASARETO, L., RENIERI,A., MERLA, G., GARAVAGLIA, B., GOLDWURM, S., … FILOCAMO, M. (2016).THE ALLIANCE BETWEEN
GENETIC BIOBANKS AND PATIENT ORGANISATIONS:THE EXPERIENCE OF THE TELETHON NETWORK OF GENETIC BIOBANKS.
ORPHANET JOURNAL OF RARE DISEASES, 11
El término enfermedades raras (RD) se refiere a aproximadamente 5000-8000
enfermedades que afectan a un estimado de 350 a 400 millones de personas en
todo el mundo.
Debido a que las RD afectan a un número limitado de individuos (6-8% de la
población), a menudo se descuidan.
ENFERMEDADES RARAS
La participación de las organizaciones de pacientes (OP) de RD es esencial si se desea
obtener una masa crítica de muestras, ya que las OP pueden servir de enlace entre
los biobancos genéticos (GB) y los médicos, para recoger muestras y datos
clínicos para la investigación.

23. NNTC
• En 1998 se funda el “National NeuroAIDSTissue Consorcium”
(NNTC) en respuesta a la necesidad de la comunidad científica
de contar con tejido y fluidos del sistema nervioso central y
periférico, de individuos infectados por elVIH, compartiendo
protocolos y base de datos.
Morgello, S., Gelman, B. B., Kozlowski, P. B., Vinters, H. V., Masliah, E., Cornford, M., … Singer,
E. J. (2001). The National NeuroAIDS Tissue Consortium: A new paradigm in brain banking with
an emphasis on infectious disease. Neuropathology and Applied Neurobiology, 27(4), 326-335

24. CULTIVOS POST MORTEM PARA EL ESTUDIO
DEL ENVEJECIMIENTOY ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
• Este enfoque permite el estudio de los aspectos celulares del
envejecimiento neuronal humano y los procesos
neurodegenerativos y complementa los métodos de investigación
existentes, tales como imágenes in vivo (MRI, PET, etc.) y el
examen del tejido cerebral post-mortem fijado o congelado.
Verwer, R. W. H., Baker, R. E., Boiten, E. F. M., Dubelaar, E. J. G., Van Ginkel, C. J. M., Sluiter, A.
A., & Swaab, D. F. (2003). Post-mortem brain tissue cultures from elderly control subjects and
patients with a neurodegenerative disease. Experimental Gerontology, 38(1-2), 167-172

25. CULTIVOS POST MORTEM PARA EL ESTUDIO
DEL ENVEJECIMIENTOY ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
• Verwer y col.Tiene como objetivo estudiar el proceso de
envejecimiento humano como ocurre en los pacientes vivos y
encontrar posibles terapias para los trastornos relacionados con
la edad.
• La manipulación experimental puede permitir la reactivación de neuronas
en cultivos post mortem de cultivos de tejido de cerebro humano adulto y
permitir el estudio del proceso de envejecimiento.
Verwer, R. W. H., Baker, R. E., Boiten, E. F. M., Dubelaar, E. J. G., Van Ginkel, C. J. M., Sluiter, A.
A., & Swaab, D. F. (2003). Post-mortem brain tissue cultures from elderly control subjects and
patients with a neurodegenerative disease. Experimental Gerontology, 38(1-2), 167-172

26. TEJIDO CEREBRAL POST MORTEM PARA ESTUDIOS
MOLECULARES: LIMITACIONESY CUIDADOS
• Los aspectos básicos relacionados con la preservación de ADN,
ARN y proteínas incluyen:
• el estado agónico,
• el retraso post-mortem,
• la temperatura de almacenamiento
• los procedimientos de conservación del tejido.
• La mayoría de los cerebros son apropiados para los enfoques
morfológicos, pero no todos los cerebros son útiles para
ciertos estudios bioquímicos y moleculares
Ferrer, I., Martinez, A., Boluda, S., Parchi, P., & Barrachina, M. (2008). Brain banks: Benefits,
limitations and cautions concerning the use of post-mortem brain tissue for molecular studies.
Cell and Tissue Banking.

27. TEJIDO CEREBRAL POST MORTEM PARA ESTUDIOS
MOLECULARES: LIMITACIONESY CUIDADOS
• La preservación del ADN es buena y adecuada para estudios
genéticos en muestras almacenadas a -80 °C durante varios
años.
Ferrer, I., Martinez, A., Boluda, S., Parchi, P., & Barrachina, M. (2008). Brain banks: Benefits,
limitations and cautions concerning the use of post-mortem brain tissue for molecular studies.
Cell and Tissue Banking.

28. COMPROMISO DE LA CORTEZA CEREBRAL
EN ENFERMEDAD DE PARKINSON
• Los importantes acontecimientos en la neurociencia básica y
clínica y el progreso reciente en el campo de la enfermedad de
Parkinson (EP) son en parte resultado de la disponibilidad de
especímenes humanos obtenidos a través de bancos de
cerebro (tejido cerebral, el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la
sangre procesados en condiciones apropiadas).
• Ejemplo:
• La -sinucleína no es un componente único, sino que es sólo uno de losα
actores responsables del complejo deterioro de los procesos bioquímicos
y moleculares involucrados en las vías metabólicas.
Ravid, R., & Ferrer, I. (2012). Brain banks as key part of biochemical and molecular studies on
cerebral cortex involvement in Parkinson’s disease. FEBS Journal, 279(7), 1167-1176

29. DEL CONSENTIMIENTO A LA AUTORIZACIÓN
SOLIDARIA
• Las tasas de exámenes post mortem están disminuyendo, lo
que se traduce en una incapacidad para reclutar tejido cerebral
para la investigación.
• Se ha encontrado particularmente, dificultad en la obtención de
tejido cerebral no afectado o 'normal', que actúa como un
control necesario en la investigación de la enfermedad.
Harmon, S. H. E., & Mcmahon, A. (2014). Banking (on) the brain: From consent to authorisation
and the transformative potential of solidarity. Medical Law Review, 22(4), 572-605

30. DEL CONSENTIMIENTO A LA AUTORIZACIÓN
SOLIDARIA
• Se retiraría del concepto controvertido de la donación como
un acto altruista, haciendo avanzar la idea de que la donación
es más bien una contribución que se le debe a la
sociedad (es decir: a la salud individual ya la salud de las
generaciones futuras).
Harmon, S. H. E., & Mcmahon, A. (2014). Banking (on) the brain: From consent to authorisation
and the transformative potential of solidarity. Medical Law Review, 22(4), 572-605

31. DEL CONSENTIMIENTO A LA AUTORIZACIÓN
SOLIDARIA
• La investigación aprobada éticamente usando muestras obtenidas de
bancos cerebrales éticamente fortalecidos generará conocimiento
que:
i. Contribuirá a una comprensión más profunda del cerebro y del
cuerpo humano;
ii. Iluminará las causas y progresión de las enfermedades;
iii.Contribuirá a curas, tratamientos y / o estrategias de manejo más
eficaces y menos invasivos para los afligidos; y
iv.Informará formas más eficientes y rentables de estructurar y ofrecer
respuestas del sistema de salud.
Harmon, S. H. E., & Mcmahon, A. (2014). Banking (on) the brain: From consent to authorisation
and the transformative potential of solidarity. Medical Law Review, 22(4), 572-605

32. INVESTIGACIÓN DE CAMBIOS
NEUROINFLAMATORIOS EN
ALZHEIMER
• Dado que los estudios de asociación a nivel genómico en la
enfermedad de Alzheimer han puesto de manifiesto la
inflamación como un factor causal de la enfermedad más que
una consecuencia de la neurodegeneración en curso, se han
realizado numerosos estudios para identificar perfiles inmunes
específicos asociados con cerebro sano, envejecimiento o
enfermedad
Gomez-Nicola, D., & Boche, D. (2015). Post-mortem analysis of neuroinflammatory changes in
human Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Research & Therapy, 7(1), 42-42

33. • Se han generado más de 50 modelos animales diferentes para
explorar la enfermedad de Alzheimer (EA) y más de 20
modelos están disponibles para el estudio de la esquizofrenia
sin un consenso claro sobre las similitudes con la enfermedad
humana.
• La subutilización del tejido cerebral humano post-mortem
también impide la comprensión más profunda de los procesos
fisiopatológicos en el cerebro enfermo
INVESTIGACIÓN DE CAMBIOS
NEUROINFLAMATORIOS EN ALZHEIMER

34. • Dos bancos cerebrales también están presentes en América del
Sur: uno en Brasil (el Banco de Cerebro del Grupo Brasileño
de Estudio de envejecimiento Cerebral, Sao Paulo) y uno en
Argentina.
• La definición del perfil inflamatorio cerebral de AD muestra ideas
conflictivas en la literatura, probablemente derivadas de la heterogeneidad
de las muestras post-mortem y la difícil aplicación de los métodos de
detección AD se ha asociado con un fenotipo proinflamatorio,
caracterizado por la expresión de Interleuquina - 1 beta (IL - 1 beta) y
proteínas del complemento
INVESTIGACIÓN DE CAMBIOS
NEUROINFLAMATORIOS EN ALZHEIMER

35. OPEN SCIENCE
• El Instituto Neurológico de Montreal (Neuro) anunció en la
primavera de 2016 que está lanzando un experimento de cinco
años durante el cual adoptará la política de Ciencia Abierta -
datos abiertos, materiales abiertos y sin patentes.
Gold, E. R. (2016). Accelerating Translational Research through Open Science: The Neuro
Experiment. PLoS Biology, 14(12), 1-7

36. HUTTIN, C., & STUBBS,A. (2016).A CONTRIBUTION FOR COST MODELS IN BIOBANKING. TECHNOLOGY AND HEALTH CARE,
24(1), 93-98 (CONT)
La mayoría de los modelos de
costos convencionales utilizados
en los hospitales han sido modelos
de recuperación de costos,
basados en una personalización de
las tareas correspondientes a la
preparación y el uso de
bioespecímenes
ECONOMÍA DE LA SALUD

37. HUTTIN, C., & STUBBS,A. (2016).A CONTRIBUTION FOR COST MODELS IN BIOBANKING. TECHNOLOGY AND HEALTH CARE,
24(1), 93-98 (CONT)
Los tipos de costos suelen clasificarse como:
- costos de adquisición,
- costos de revisión de patología / histología,
- costos de documentación de consentimiento informado,
- costos de recolección de datos,
- costos de seguros,
- costos de equipo, manejo y transporte, o
- costos de mensajería y envio.
ECONOMÍA DE LA SALUD

38. HUTTIN, C., & STUBBS,A. (2016).A CONTRIBUTION FOR COST MODELS IN BIOBANKING. TECHNOLOGY AND HEALTH CARE,
24(1), 93-98 (CONT)
Este artículo destaca el desarrollo potencial de nuevos modelos
de costos, utilizando ejemplos de dos formas organizativas:
plataformas de tecnología adaptativa, con el fin de
establecer pasos en el traslado del procesamiento de
bioespecímenes de laboratorio a la práctica clínica y de nuevo al
laboratorio que requieren protocolos de calidad para que los
bioespecímenes puedan ser usados apropiadamente tanto por
investigadores como por clínicos.
ECONOMÍA DE LA SALUD

39. HUTTIN, C., & STUBBS,A. (2016).A CONTRIBUTION FOR COST MODELS IN BIOBANKING. TECHNOLOGY AND HEALTH CARE,
24(1), 93-98 (CONT)
ECONOMÍA DE LA SALUD

40. GRACIAS
Los bancos de cerebros se han creado para
obtener, clasificar, conservar y distribuir
muestras de tejidos del sistema nervioso y
muestras biológicas para la investigación de
enfermedades del sistema nervioso en
contextos éticos muy precisos, siendo un reto
para nuestra región el promover y desarrollar
una red de bancos de cerebro que permita
contar con material de estudio en diversos
padecimientos en nuestra población.