Anemia de Fanconi

1. ANEMIA DE FANCONI

2. • La anemia de Fanconi es
una enfermedad hereditaria rara.
• Se define como una anemia
congénita hipoplásica o aplásica con
pancitopenia progresiva.
• Es un trastorno por inestabilidad
cromosómica caracterizada por
anemia aplasica, anomalías físicas y
propensión al cáncer
• Tiene un patrón de
herencia autosómica recesiva

3. • Descrita en 1927 por el pediatra
suizo Guido Fanconi
• La describió en tres hermanos
con pigmentación cutánea, talla
corta e hipogonadismo como
una enfermedad congénita
diferente a otras pancitopenias
de la infancia
DESCUBRIMIENTO

4. • Aparece con una tasa de 1 por cada 33´000 personas.
• La tasa de portador es de 1 en 300 en los Estados Unidos y en Europa, con
una incidencia 3 veces mayor en los judios ashkenazi y en los afrikáneres
de Sudáfrica.
• La Anemia de Fanconi es la causa mas frecuente de anemia aplasica
hereditaria
EPIDEMIOLOGÍA

5. • Tiene un patrón de herencia autosómica recesiva.
• Esta enfermedad está asociada a mutaciones en alguno de los 15 genes
FANC actualmente descritos.
• Estos genes codifican una serie de proteínas encargadas de la reparación
del ADN.
• Como resultado, un 20% de los pacientes desarrollan cáncer,
principalmente leucemia mieloide aguda, y un 90% desarrollan fallos a
nivel de la médula ósea.
• Un 60-75% de los pacientes tienen defectos congénitos, generalmente
retraso pondoestatural, anormalidades en la piel, brazos, cabeza, ojos,
riñones y oídos, además de alteraciones del desarrollo.
• La esperanza de vida ronda los 30 años de edad
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

7. • No hay una presentación típica de la anemia de Fanconi
• Las malformaciones físicas pueden estar presentes desde el nacimiento o las
alteraciones hematológicas pueden aparecer por primera vez en la niñez o la edad
adulta.
• Solo alrededor de 2/3 de los pacientes tienen malformaciones físicas
• Estas pueden presentar variaciones considerables, aunque hay una mayor
frecuencia de alteraciones óseas (malformaciones del pulgar, hipoplasia radial,
microcefalia, dislocación de la cadera y escoliosis), pigmentación de la piel
(hiperpigmentacion o hipopigmentación y manchas de color café con leche), talla
baja y anomalías de los ojos, riñones y los genitales.
• El bajo peso al nacer y el retraso también son comunes.

8. • Se identificaron por lo menos cinco grupos de complementación para la
anemia de Fanconi mediante estudios de fusión celular.
• Fue en la época reciente que se clonó un cDNA del grupo C de
complementación de la anemia de Fanconi (FAC).
• Yamashita y col. publicaron resultados que indican casos leves o
subclínicos de anemia de Fanconi por otras mutaciones del gen FAC, lo
que aumenta su incidencia.
• Estos pacientes pueden no sufrir anomalías esqueléticas y presentar un
comienzo mas tardío de enfermedades flemáticas (anemia aplásica o
leucemia)
CLASIFICACIÓN

9. • La Anemia de Fanconi se produce por mutaciones
bialelias o deleciones en uno de los 13 genes:
GENÉTICA Y FISIOPATOLOGÍA
● FANCA
● FANCB
● FANCC
● FANCD1
● FANCD2
● FANCE
● FANCF
● FANCG
● FANCI
● FANCJ
● FANCL
● FANCM
● FANCN
Estos genes codifican una serie de proteínas
encargadas de la reparación del ADN

10. • El modo de herencia es autosómico recesivo salvo para FANCB que esta
ligado al cromosoma X.
• Las mutaciones con el gen FANCA se presentan con la máxima frecuencia
• No esta clara la relación entre mutaciones en los genes de la Anemia de
Fanconi y a anatomía patológica de la enfermedad.
• Las células son muy susceptibles a la rotura cromosómica después de la
exposición a los agentes que producen el entrecruzamiento del DNA y
también tienen acortamiento acelerado de los telomeros y apoptosis, un
retraso del ciclo celular en la fase S tardía, hipersensibilidad a los
oxidantes y desregulación de citocinas

11. • Rupturas cromatídicas, cromosómicas y figuras de intercambio
como trirradios y tetrarradios, translocaciones, cromosomas en
anillo, cromosomas dicéntricos y fragmentos

13. • Los resultados son similares a los de anemia aplasica adquirida con
pancitopenias, reticulocipenia y medula ósea hipocelular.
• La pancitopenia no se hace aparente hasta los 5 a 10 años de edad.
• Los eritrociticos microcíticos a menudo representan la primera anomalía
detectada, y la trombocitopenia suele preceder al desarrollo de las otras
citopenias.
• La concentración de Hb F y la de alfa fetoproteína están aumentadas
• Los cromosomas muestran fragilidad anormal
• Los estudios cromosómicos muestran aumento de la inestabilidad, lo que
indica un defecto en la reparación de los cortes de las cadenas de DNA.
• El agregado de un agente que produzca entrecruzamientos del DNA, como
diepoxibutano (DEB) o mitomicina (MMC), a cultivos de linfocitos de
sangre periférica de manera característica causan rotura cromosómica y es
la prueba diagnostica para este trastorno.
RESULTADOS DE LABORATORIO

14. • A los 40 años, mas del 50% de los pacientes con anemia de
fanconi desarrolla insuficiencia de la medula ósea, un tercio
presenta una neoplasia hematológica, sobretodo leucemia
mieloide aguda y síndrome mielodispasico un cuarto
desarrolla otros tipos de canceres.
• Las medianas de las edades para el desarrollo de leucemia y
de tumores solidos son 14 y 26 años respectivamente.
• Los carnomas espinoceluares de cabeza y cuello, región
anogenital y piel son los mas comunes, seguidos por los
tumores de higado, cerebral y riñones.
PRONOSTICO

15. • En comparación de la población general, tienen riesgo de
desarrollar cáncer vulvar y de esófago
• Alrededor del 3% desarrolla mas de un tipo de cáncer
• Es frecuente el fallecimiento a los 20 años como consecuencia
de complicaciones o por procesos malignos

16. • El tratamiento de apoyo para la citopenia incluye trasfusiones y la
administración de andrógenos y citocinas (G-CSF y GM-CSF)
• El único tratamiento curativo para la citopenia es el trasplante de
medula ósea, de preferencia de un hermano HLA idéntico con
mutación negativa
• En ensayos clínicos se intento la terapia génica pero no ha tenido
éxito
TRATAMIENTO