XXV Congrès National de la SMMI Fès 2017

1. Pr Rachida Soulaymani Bencheikh
www.capm.ma
Symposium Roche
XXV Conference de Médecine Interne
Fes 28 – 30 Septembre 2017
Le Plan de Gestion des
Risques
Le PGR

2. Questions à débattre
 Terminologies, Concept et Méthodes
 PV: Pharmacovigilance
 PGR: Plan de gestion des risques
 Le Maroc est-il bien outillé pour gérer les risques potentiels et/ou
avérés des médicaments et produits de santé?
 Application du PGR: quelques exemples
 Role des sociétés savantes, des cliniciens leaders d’opinion et
préscripteurs dans l’application des PGR au Maroc

3. 3
Dans la vie …..
Le risque est omniprésent, il faudra savoir le gérer

4. La perception du risque dépend
de la culture ou de l’activité4

5. «The inherent uncertainty of the risks
and benefits of drugs needs to be
acknowledged and explained»
The Erice declaration
(on communicating drug safety information)

6. Percevoir le risque des EIM
EI = Incident, Accident
ou Pathologie
• Bénin ou grave
• Aigue ou chronique
• Précoce ou tardive
• Réversible ou
irréversible
EI = cause
d’hospitalisation ≈ 5%
(16.6% chez les sujets âgés1
)
• Europe : 5% (2)
• Angleterre : 5.2% (3)
• France : 3.6
• Canada : 7.5%
• Maroc : 5%
1.Beijer HJ, de Blaey CJ. Hospitalisations caused by adverse drug reactions (ADR): a meta-analysis of observational
studies. Pharm World Sci 2002;24(2):46-54.
2. Commission européenne (2008)
3. Pirmohamed M, James S, Meakin S, Green C, Scott AK, Walley TJ, et al. Adverse drug reactions as cause of admission
to hospital: prospective analysis of 18 820 patients. BMJ 2004;329(7456):15-9.
4. Etude EMIR (Effets indésirables des Médicaments : Incidence et Risque) – Afssaps 2007

7. Facteurs contributifs au risque médicamenteux

8. La Pharmacovigilance: PV
“La science et les activités relatives à la
détection, l’évaluation, la compréhention et
la prévention des effets indésirables et de
tout autre problème lié à l’utilisation du
médicament” (OMS)

9. Finalité de la PV
 Minimisation du risque
 Sécurité du patient

10. Méthodes et techniques utilisées en
Pharmacovigilance
 Collecte: Notification spontanée de tout EI
par les PS, public et industrie pharmaceutique
 Évaluation des cas: Imputabilité, évitabilité,
analyse de la cause profonde
 Centralisation des cas au niveau national et
international
 Analyse de la BDD pour détecter un signal
 Validation du signal en Alerte
 Intervention pour limiter les préjudices
Base de
Données

12. Visibilité

13. Réactivité
Visibilité

14. Nouveaux profils thérapeutiques
 Les Médicaments biologiques et biosimilaires
 Les nouvelles familles thérapeutiques:
 Nouveaux médicaments antituberculeux
 Nouveaux médicaments antiviraux (Hépatite C…)
 Nouvelles lignes thérapeutiques des antirétroviraux
 Les Médicaments fabriqués en urgence
 Les médicaments utilisés hors AMM
 Les génériques n’ayant pas respecté la durée d’expiration du brevet
Peu de recul quant à leur profil de sécurité,
Nécessitent une surveillance accrue

15. La PV a 60 ans d’excercice….
Le PGR est une histoire récente
 2005 : Mise en place du PGR Européen
 2007 : Mise en place d’un dispositif similaire aux
USA (REMS)
 2016: au Maroc

16. Gestion du risque médicamenteux
Gérer le risque
(Risk Management)
=
Evaluer le risque + Minimiser le risque
(Risk assessment) (Risk minimization)

17. Gestion du risque médicamenteux
Gérer le risque
(Risk Management)
=
Evaluer le risque + Minimiser le risque
(Risk assessment) (Risk minimization)
• Identification et caractérisation
de la nature, fréquence et
sévérité des risques associés à
l’usage d’un produit
• Réduire les risques liés à un
produit tout en préservant ses
bénéfices

18. Plan de Gestion de Risques
Définition
 Ensemble des activités de PV et d’interventions qui
permet, dans une démarche proactive,
 De mieux caractériser et quantifier les risques d’un
médicament
 D’obtenir des informations manquantes lors de l’
AMM
 De surveiller le bon usage dans les conditions
réelles d’utilisation.
C’est une exigence réglementaire pour
l’industrie pharmaceutique

19. 19
EVALUATION
In Vitro/ Préclinique Études cliniquesÉtudes PK
RISQUES

20. 20
EVALUATION GESTION
In Vitro/ Préclinique Études cliniquesÉtudes PK
Étiquetage
RISQUES
ACTIVITES DE
MINIMISATION DES RISQUES
Education
Restrictions d’usage
Emballage et
Dispensation
Systèmes d’accès
liés à la performance
Promotion et
Échantillonage
Chaîne de distribution

21. 21
EVALUATION GESTION
In Vitro/ Préclinique Études cliniquesÉtudes PK
SURVEILLANCE
Étiquetage‘Routine
Pharmacovigilance’
Surveillance
Accrue
RISQUES
ACTIVITES DE
MINIMISATION DES RISQUES
Education
Restrictions d’usage
Emballage et
Dispensation
Systèmes d’accès
liés à la performance
Promotion et
Échantillonage
Chaîne de distributionDétection des Signaux
Profil Bénéfice/Risque

22. 22
EVALUATION GESTION
In Vitro/ Préclinique Études cliniquesÉtudes PK
SURVEILLANCE
Étiquetage‘Routine
Pharmacovigilance’
Surveillance
Accrue
RISQUES
ACTIVITES DE
MINIMISATION DES RISQUES
Education
Restrictions d’usage
Emballage et
Dispensation
Systèmes d’accès
liés à la performance
Promotion et
Échantillonage
Chaîne de distributionDétection des Signaux
Profil Bénéfice/Risque

23. Plan de Gestion de Risques
Structure
 Partie I: Aperçu du produit
 Partie II: Spécification de sécurité
 Partie III: Plan de pharmacovigilance
 Partie IV: Plan d’études et d’efficacité post
autorisation
 Partie V: Mesures de minimisation de risques
 Partie IV: Résumé du PGR
Le PGR n’est pas un dossier, c’est une
pratique décrite dans un dossier

24. PGR: Structure

25. 1-Specification du produit
Objectif: identifier, characteriser le risque pour
pouvoir le prévenir:
 Resulte des études pre cliniques et clinical éfféctuées
 Evaluation continue du profil de sécurité
A
Risque identifié
Evidence adéquate
sur l’association
entre le risuqe et le
produit
B
Risque Potentiel
Suspicion de
l’association entre le
risque et le produit mais
non confirmé
C
Information
manquante
Ex: population non
étudiée dans les
études pre marketing

26. 2- Plan de Pharmacovigilance
 Se base sur la collecte de l’information sur la sécurité du médicament
EIM identifié, EIM potentiels, informations manquantes
Pharmacovigilance de routine:
• Notification spontanée des cas d’EIM
liés au AT
• Implique le CNPV et le programme de
LAT
• Gérée par la circulaire de PV 003-2016
Pharmacovigilance intensive
• Surveillance après commercialisation
du médicament ciblée sur un
médicament ou un problème détecté
• Etudes prospectives de cohorte, cas
témoins
• Programme de Surveillance et de
gestion active de la sécurité des
médicaments contre la tuberculose
(aDSM)

27. 3. Actions de Minimisation des Risques
 Interventions de santé publique
 Prévenir ou réduire la probabilité d’apparition d'un
préjudice lié à l'exposition à des produits de santé
 Réduire la gravité et l’impact sur le patient au cas où il
se produirait
 Eléments clés de la gestion du risque:
 Planifier et instaurer des mesures de minimisation
du risque
 Evaluer leur efficacité

28. Actions de Minimisation du Risque
Prise de mesures
réglementaires
Communication
autour du risque
Instauration
de stratégies
sanitaires
Evaluation
des actions prises

29. 29
Actions de minimisation des risques: Exemples (1)
 Les lettres ‘Cher Médecin’
 Programmes de formation/formation continue (praticien et
patient)
 Sytème de notification solide pour les professionels et le
grand public
 Emballage adapté au patient (guides, prospectus)
 Techniques de promotion ciblées , publicité à destination des
consommateurs)

30. 30
 Formulaire d’accord du patient
 Programmes certifiants pour les praticiens
 Inscriptions ouvertes aux médecins, pharmaciens et patients
 Dose maximale du médicament par prescription ou nombre limite
de renouvellement
 Emballage spécialisé pour améliorer la sécurité
 Les procédures certifiant les mesures de sécurité sont satisfaites
stickers de prescription, certificat médical)
Actions de minimisation des risques: Exemples (2)

31. 31
 Accès restreint
 Exemples: Accutane
 Prescription délivrées seulement par des médecins
spécialistes
 Produits dispensés seulement par des pharmacies
spécialisées
 Délivrance au patient après vérification que
l’usage est sécuritaire pour le patient (ex. Résultats
de laboratoire)
Actions de minimisation des risques: Exemples (3)

32. Isotrétinoine :
Connaître le risque ne suffit pas à le prévenir….
Tératogène connu depuis commercialisation 1985
Incidence AC : 25-30 %
Mise en place du Programme de Prévention des Grossesses
(France 1997)
 Persistance d’un nombre de grossesses 
 33 % d’automédication….

33. 33
Thalidomide
 Aux Etats-Unis : autorisée pour la lèpre et les myélomes
mutliples
 Plus de 80 000 patients ont participé au système de surveillance
depuis 1998
 Objectif principal: distribution supervisée de la thalidomide
 Autorisation
 Tests de grossesse fréquents
 Méthodes strictes de contraception
 Consentement éclairé
 Rappel des risques, avertissements et précautions
 Approvisionnement restreint (28 jours)
 Enquête auprès des prescripteurs et des patients
 Surveillance des stocks en pharmacie

34. Cas du Sofosbuvir: SSB®
 Premier representant d’une nouvelle classe thérapeutique: Absence de
connaissances sur les effets de classe
 Médicament ‘’générique” n’ayant pas respecté la durée d’expiration du
brevet:
- Pas assez de connaissances cumulées relatives au princeps
- Commercialisé par une firme qui n’a pas développé le produit,
 Médicament, objet d’une forte médiatisation par les pouvoirs publics:
confiance accrue du citoyen et des professionnels de santé
 Médicament emmenant une nouvelle approche de prise en charge:
efficacité, maniabilité, tolérance, prix: risque d’etre banalisé, sur-utilisé
Nécessite de mise en place d’un PGR et de son suivi

35. Ex de PGR: cas du SSB (ANSM)
35
Mesures mises en place
dans le cadre du PGR
- Guide dGuide d’’information dinformation d’’utilisation pour leutilisation pour le
patientspatients
- Guide détaillant lGuide détaillant l’’ensemble des interactionsensemble des interactions
médicamenteuses qui peuvent avoir lieu avec lemédicamenteuses qui peuvent avoir lieu avec le
SofosbuvirSofosbuvir
Documents de minimisation
de risque validé par
l’agence
- Etablir une étude pharmacocinétique surEtablir une étude pharmacocinétique sur
ll’’usage pédiatrique du Sofosbuvir;usage pédiatrique du Sofosbuvir;
- Evaluer la sécurité, efficacité duEvaluer la sécurité, efficacité du
SOFOSBUVIR + RIBAVIRINE en 24SOFOSBUVIR + RIBAVIRINE en 24
semaines chez des sujets avec chronique desemaines chez des sujets avec chronique de
génotype 1 ou 3 infection par le VHC;génotype 1 ou 3 infection par le VHC;
- Caractériser l- Caractériser l’’ utilisation postmarketingutilisation postmarketing
De Harvoni + ténofovirDe Harvoni + ténofovir
- Etude observationnelle sur le taux des effetsEtude observationnelle sur le taux des effets
indésirables du sofosbuvir.indésirables du sofosbuvir.

36. PGR: Cas des Biosimilaires
 Les biosimilaires ne sont pas des génériques:
• Utilisation de différents vecteurs
• Differents systèmes d’expressions cellulaires
• Differents milieux de croissance de lignée cellulaire
• Differentes conditions d’opérations
• Differentes conditions d’élution et de liaison
• Different méthodes, réactifs, référence standards
 Les biosimilaires posent le problème de l’interchangeabilité
et de la substitution
 Les biosimilaires présentent le risque d’immunogénicité : la
nature et l’ampleur sont méconnus lors de l ‘AMM

37. Mise en place de stratégies sanitaires
cas particulier de la Delamanid

39. Qu’en est-il de la loi au Maroc?
Implication de l’industrie pharmaceutique
le PGR est une nouvelle exigence règlementaire
(article 2 du décret n°2-14-841- 23/02/2016)
Arrêté explicatif du
décret n°2-14-
841(20/08/2015)

40. Plan de Gestion de Risques
Champ d’application
 Requis pour toute demande
d’une nouvelle AMM, en cas de:
 Nouveau PA
 Générique (si des problèmes
de sécurité ont été identifiés
avec le princeps)
 Biothérapie
 Biosimilaire
 Requis pour tout médicament
contenant une nouvelle
substance active, y compris les
demandes d’AMM génériques :
 Après commercialisation si
changenments significatifs
interviennent (nouvelle
indication, nouveau dosage,
nouvelle voie d’administration,
nouveau procédé de fabrication)
 Si risque important identifié
après mise sur le marché
http://ansm.sante.fr
Au Maroc En Europe

41. La Pratique du PGR au Maroc
Le PGR au Maroc
 C’est une exigence réglementaire
 Excercice nouveau pour:
 L’organisme de réglementation (DMP)
 Le centre National de Pharmacovigilance CAPM)
 Les industriels (multinationaux versus nationaux)
 Les Programmes de santé
 Les professionnels de santé
 Nécessité d’apprentissage et d’adaptation des PGR au
contexte marocain

42. La Pratique du PGR au Maroc
 Les multinationales versus génériqueurs
 Quel controle sur la faisabilité au moment du dépot
 Le PGR déposé est il adapté au contexte Marocain en
terme de:
 Faisabilité
 Application (ex: test de grossesse chez l’adolescente)
 Langue utilisée
 Harmonisation entre commettants (ex: fiche
d’information au patient de l’Acide Valproique)
 Qui fait le suivi de la réalisation du contrat PGR?

43. Comment adapter les PGR au contexte
marocain
 Mettre en place des actions spécifiques ciblant une
population spécifique
 Ex: test de grossesse négatif à présenter de manière
systématique mensuellement au dermato prescripteur
pour le renouvellement de l’acide Rétinoique
 Applicable en Europe
 Infaisable au Maroc

44. Rôle des Sociétés Savantes
et des Cliniciens leaders d’opinion
 En relation avec les
départements médicaux
des EPI
 Grande influence auprès
des prescripteurs
 Proches des associations
de patients
 connaître l’importance de
l’intérêt d’un PGR
 Veiller à l’application du PGR
au Maroc
 Tenir compte des PGR dans le
cadre de l’élaboration des
guidelines des sociétés
savantes
 Informer l’ensemble des
médecins prescripteurs et
insister sur la déclaration des
cas de pharmacovigilance

45. Avant AMM
Exigences des cliniciens leaders d’opinion
 Lors des commissions d’AMM
 Avoir accès au PGR du médicament concerné
description détaillée du profil de sécurité,
plan de PV
mesures de minimisation des risques à mettre en
place
 Avoir les garanties de l’application du PGR:
Contôle du suivi du PGR
Evaluation du PGR

46. Après AMM
Exigences des cliniciens leaders d’opinion
 Lors des commissions de transparence
 S’assurer de l’application des mesures
mentionnées dans le PGR afin de minimiser les
risques du médicament concerné
 Auprès des autorités règlementaires:
 S’assurer du respect des obligations du PGR:
PSURs…

47. Après AMM
Mesures préconisées pour minimiser les risques
Médecins prescripteurs
En relation avec les visiteurs médicaux, avoir des
information sur :
 Les médicaments disposant d’un PGR
 Les études de Pharmacovigilance renforcée planifiés et
les résultats obtenus
 Les actions de minimisation de risque à mettre en place
auprès des patients et s’inquiétéer de leur application à
notre population
 La notification systématique des évènements indésirables

48. Conclusion (1)
 Le PGR constitue un progrès en termes de surveillance et de
renforcement de la PV, car il implique d’évaluer de façon
continue, dans les conditions réelles d’utilisation du médicament,
le rapport bénéfice/risque de ce dernier
 Il détaille également les actions concrètes mises en œuvre pour
minimiser les risques d’un produit (distribution de carnets de
suivi, livrets d’information, programme d’accompagnement,
etc…)
Au Maroc, le contribuable et les caisses d’assurance
maladie payent pour un service dont ils ne profitent pas
encore

49. Recommandations Finales
 Une implication active de tous les acteurs: Les cliniciens sont
les acteurs du changement
 Une formation accrue dans le domaine:
 Pour les pouvoir publiques
 Pour les Industriels
 Pour les professionnels de santé
 Une volonté collective pour:
 Rattraper le retard
 Éviter des catastophes
 Promouvoir la sécurité du patient

50. rsoulaymani@gmail.com
www.capm.ma
0801 000 180 ou 0537 68 64 64
24h/24 7J/7
Merci pour votre attention