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- 2. AGENDA BIOMARCADORES CARDÍACOS 2 INTRODUÇÃO ANATOMIA E FISIOLOGIA BÁSICAS INTERPRETAÇÃO DOS MARCADORES CINÉTICA DOS MARCADORES RESUMO
- 3. INTRODUÇÃO O que são biomarcadores? → FDA (1992): “Uma medida laboratorial ou sinal físico que é usado em ensaios terapêuticos como um substituto para um ponto final clinicamente significativo que é uma medida direta de como um paciente se sente, funciona ou sobrevive e espera-se que preveja o efeito da terapia” → NIH (1998): “Uma característica que é objetivamente medida e avaliada como um indicador de processos biológicos normais, processos patogênicos ou respostas farmacológicas a uma intervenção terapêutica”. 3 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 4. INTRODUÇÃO Para que servem? 1. Diagnóstico 2. Estratificação de risco (prognóstico) 3. Metas terapêuticas 4. Direcionamento da Terapia 5. Desenvolvimento, avaliação e registro de medicamentos. 4 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 5. INTRODUÇÃO Especificidade x Sensibilidade • Sensibilidade é a probabilidade de um indivíduo avaliado e doente de ter seu teste alterado (positivo); • Especificidade é a probabilidade de um indivíduo avaliado e normal ter seu teste normal (negativo). 5 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 6. INTRODUÇÃO Vamos entender melhor isso? • Sensibilidade: - Verdadeiros positivos ÷ doentes - Resumindo, é a probabilidade de um teste dar positivo em quem realmente está doente. • Especificidade: - Verdadeiros negativos ÷ sadios - Resumindo, é a probabilidade de um teste dar negativo em quem realmente não possui a doença 6 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 7. INTRODUÇÃO 7 BIOMARCADORES CARDÍACOS • Sensibilidade do teste: 43/50 = 0,86 ou 86% • Especificidade do teste: 49/50 = 0,99 ou 99%
- 8. INTRODUÇÃO Quais são os biomarcadores cardíacos mais utilizados na prática clínica? • Troponinas • Creatinoquinases (CK) - Fração MB → Massa e atividade - Fração BB - Fração MM • Peptídeos natriuréticos do tipo B 8 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 10. O MIOCÁRDIO . 1 0 BIOMARCADORES CARDÍACOS • Células miocárdicas autoexcitáveis ou marcapasso – Nodos ou nó sinoatrial (nó SA) – Nodo atrioventricular (nó AV) – Feixe de His ou fascículo atrioventricular – Fibras de Purkinje • Células miocárdicas contráteis – Músculo estriado cardíaco
- 12. O CARDIOMIÓCITO . 1 2 BIOMARCADORES CARDÍACOS • Sarcolema • Sarcômero • Filamentos finos - Actina - Troponinas C, T e I - Tropomiosina • Filamentos grossos - Miosina • Outros componentes celulares: - Creatinoquinases (CK) - LDH - Mioglobina
- 13. TROPONINAS • É a proteína presente no miócito que participa ativamente do processo de contração. • Existem 3 subunidades da troponina - Troponina C → Cálcio - Troponina I → Inibe o complexo troponínico - Troponina T → Estrutural; se liga as troponinas, tropomiosina e actina • Troponina I e T → específicas do coração • Troponina T → reexpressão genética → doenças neuromusculares 1 3 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 14. TROPONINAS Classificação: 1. Troponina qualitativa 2. Troponina convencional 3. Troponina ultrassensível → Entender o percentil 99. 1 4 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 15. TROPONINAS Classificação: 1. Troponina convencional vs ultrassensível → Convencional: 20 a 50% da população estudada → Ultrassensível: 50 a 95% da população estudada 1 5 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 16. TROPONINAS Como saber qual troponina meu hospital usa? 1. Olhar a unidade de medida →Micrograma/L ou Nanograma/ml: convencional →Nanograma/L ou Picograma/ml: Ultrassensível 2. Olhar o nome da marca ou laboratório 1 6 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 17. TROPONINAS Vantagens da troponina US 1. Detecta mais rapidamente o infarto 2. Descarta mais rapidamente o infarto 3. Detecta infartos menores Desvantagens da troponina US 1. Aumento de troponina por outras causas 1 7 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 18. TROPONINAS INDEPENDENTE DO TIPO, TROPO ACIMA DO PERCENTIL 99 = MORTE DE MIÓCITOS = INJÚRIA MIOCÁRDICA AGUDA OU CRÔNICA 1 8 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 19. TROPONINAS TROPONINA AUMENTADA = INFARTO?? NÃO!! 1 9 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 23. TROPONINAS Basta uma dosagem de troponina?? 1. Em regras gerais, pelo menos duas medidas 2. É necessário entender o comportamento dessa troponina 3. Variações relevantes → mais de 20% entre as dosagens Em quanto tempo devo repetir? 1. Depende!! Vai depender de qual troponina é!! 2. Por ex: convencional → 0h, 3h, 6h e 9h / US → 0h, 01h ou 02h 2 3 BIOMARCADORES CARDÍACOS
- 25. TROPONINAS 2 5 BIOMARCADORES CARDÍACOS Vamos supor que o percentil 99 desse exame seja 0,04 ng/L Cenário A → Injúria miocárdica crônica / Ex: Insuficiência cardíaca Cenário B → Injúria miocárdica aguda / Ex: Infarto Agudo do Miocárdio
- 29. TROPONINAS 2 9 BIOMARCADORES CARDÍACOS Outras dicas sobre troponina: • Quanto maior o valor de troponina, maior a probabilidade de infarto • Outras causas de aumento expressivo: miocardite e Sd de Takotsubo • Troponina normal não descarta infarto • No infarto com supra do segmento ST deve ser usada como ferramenta prognóstica.
- 30. TROPONINAS 3 0 BIOMARCADORES CARDÍACOS Outras dicas sobre troponina: NÃO AGUARDAR RESULTADO DE TROPONINA NO INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO COM SUPRADESNIVELAMENTO DO SEGMENTO ST
- 32. CREATINOQUINASES (CK) 3 2 BIOMARCADORES CARDÍACOS O que são? • É uma enzima presente em todos os tipos de músculo • Creatina + ATP → Fosfocreatinina + ADP • É dímero composto de duas subunidades (M e B) - CK-MM → músculo esquelético e cardíaco - CK-BB → cérebro e pulmão - CK-MB → Músculo cardíaco - CK total (CPK) • CK-MB é a mais sensível para lesão cardíaca (mais utilizada no IAM) • Apresenta muitas limitações / CK-MB ÷ CK TOTAL > 6% → SUGERE LESÃO CARDÍACA
- 33. CREATINOQUINASES (CK) 3 3 BIOMARCADORES CARDÍACOS CK-MB • Metanálise → Sensibilidade 97% / Especificidade 90% • Após a introdução das troponinas, seu uso vem diminuindo • Detecção no sangue periférico → 4 a 6 horas • Pode ser mensurada por sua atividade ou por sua concentração - CK-MB normal → Atividade (>15 a 20 ng/ml) - CK-MB Massa → Concentração (>5 ng/ml)* • Devem ser solicitadas na indisponibilidade das troponinas • Se troponina normal e CK-MB alterada → Considerar troponina • A interpretação = troponina
- 40. PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS DO TIPO B (BNP / NT-PROBNP) 4 0 BIOMARCADORES CARDÍACOS O que são? • Hormônios natriuréticos / cérebro / coração • BNP / NT-proBNP • Resposta a estiramento miocárdico e aumento das pressões de enchimento • Por que? → Natriurese e hipotensor (SRAA e sistema simpático).
- 41. PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS 4 1 BIOMARCADORES CARDÍACOS Peptídeo natriurético cerebral (BNP) • Avaliação de dispneia no PS → descartar ou confirmar IC • Avaliação prognóstica - IC aguda: relação quase linear - IC crônica: cada aumento 100 pg/ml → 35% RR morte • Valores normais → > idade e mulheres • Outras causas de aumento: - Doença coronariana e Valvopatias - HAP - Sepse - DRC - Uso de Sacubitril-Valsartana
- 43. BNP 4 3 BIOMARCADORES CARDÍACOS Interpretação / Avaliação da Dispneia • BNP < 100 pg/ml → Alto VPN • BNP 100 a 400 pg/ml → não afasta → outras causas cardíacas • BNP > 400 pg/ml → Indica fortemente IC
- 45. NT-PROBNP 4 5 BIOMARCADORES CARDÍACOS • Assim como BNP, tem valor diagnóstico e prognóstico • Valor de corte varia com a idade. • NT-proBNP > 450 pg/ml indica IC em indivíduos com < 50 anos • NT-proBNP > 900 pg/ml indica IC em indivíduos entre 50-75 anos • NT-proBNP > 1.800 pg/ml indica IC em indivíduos com > 75 anos • Se NT-proBNP < 300 pg/ml, o diagnóstico de IC é improvável. (VPN 98%). • Melhor no paciente que usa sacubitril-valsartana