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osteoclastos: inhibe la
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fuente celular Receptor dianas celulares y
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Interleucina 1α (IL-1α) Macrófagos, células dendríticas, fibroblastos,
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Células endoteliales;
activación (inflamación,
coagulación)
Hipotálamo: fiebre
Hígado: síntesis de proteínas
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Interleucina 1β (IL-1β)
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receptor para la
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 Las NKs son después de los fagocitos, los actores más importantes en la
inmunidad innata.
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especialmente virus, o que hayan sufrido un proceso de transformación
maligna o de estrés celular.
 Actúan por acción citotóxica directa o con la producción de citoquinas
activadoras de otras células del sistema inmune.
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 Las NKs se originan en la médula ósea a partir de las células madre, (CLP)
(common lymphoid progenitor), que inician su diferenciación hacia
progenitoras linfoides comunes por estímulo de las citoquinas IL-3, IL-7 y IL-
15.
 Inicialmente, expresan la molécula CD127, receptor para la IL-7, luego, unas
expresan además, el receptor para la IL-15 que induce su migración a los
ganglios linfáticos y al bazo, en donde maduran gracias al efecto de las
citoquinas IL-12, IL15 e IL-18 producidas por las células dendríticas (DCs).
 Otras maduran en el timo y entran luego a la circulación para ir a colonizar
piel y mucosas.
 En sangre representan del 5% al 15% del total de Ls.
 Grupos diferentes de NKs o células en diferentes estadio de diferenciación,
migran al hígado y al útero. Estas últimas adquieren especial importancia
durante el embarazo porque infiltran la decidua y llegan a constituyen el 70%
de las células linfoides de la placenta.
Estructura
y
moléculas
de
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.
Subpoblaciones.
 CD 56Hi, CD94 y KIR las encargadas de producir
citoquinas.
 Las CD56low16, CD16 y CD127 que son citotóxicas.
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expresan dos grupos distintos de otros receptores, los KAR
(killer activation receptor) o promotores de muerte, y los
KIR (killer inhibitor receptor) o inhibidores de muerte.
Funciones
 Las NK activadas destruyen células que no expresen moléculas HLA-I.
 Tanto en los sitios de inflamación como en los ganglios linfáticos, las DCs
inducen en las NKs la producción de IFNγ. Por su parte las NKs destruyen
algunas DCs que han reconocido antígenos propios del organismo, evitando en
esta forma el desarrollo de procesos autoinmunes .
 Gracias a un mecanismo de activación mutua, las NKs y los Møs participan en
la defensa contra el bacilo de la tuberculosis. Los Møs por medio de las
citoquinas IL-12 e IL-23 estimulan a la NK a producir IFNγ, citoquina que
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  • 2. Citocina y subunidades fuente celular Receptor dianas celulares y efectos Factor inhibidor de la leucemia (LIF) Trofoectodermo embrionario Células estromales de la médula ósea CD118(LIFR) CD130(gp130) Células troncales(madre): bloqueo de la diferenciación Oncostatina M Células estromales de la médula ósea OSMR CD130(gp130) Células endoteliales; regulación de producción de citocinas hematopoyéticas Células cancerosas: inhibición de la proliferación
  • 3. Citocinas de la superfamilia del TNF'  Linfotoxina ap (LTq|3) Citocina y subunidades fuente celular Receptor dianas celulares y efectos Factor de necrosis tumoral (TNF.TNFSF1) Macrófagos, linfocitos NK, linfocitos T CD120a (TNFRSF1) 0 CD120b (TNFRSF2) Células endoteliales: activación (inflamación, coagulación) Neutrófilos: activación Hipotálamo: fiebre Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda Músculo, grasa: catabolismo (caquexia) Linfotoxina α (LT α, TNFSF1) Linfocitos T, linfocitos B CD120a (TNFRSF1) 0 CD120b (TNFRSF2) Linfotoxina αβ (LTαβ) Linfocitos T, linfocitos NK, linfocitos B foliculares, células inductoras linfáticas LTβR 0 HVEM Células estromales del tejido linfático y células dendríticas foliculares: expresión de quimiocinas y organogenia linfática BAFF (CD257, TNFSF13B Células dendríticas, monocitos, células dendríticas foliculares Linfocitos B BAFF-R (TNFRSF13C) TACI (TNFRSF13B) 0BCMA (TNFRSF17 Linfocitos B: supervivencia, proliferación APRIL Linfocitos T, células dendríticas, monocitos, células dendríticas foliculares TACI (TNFRSF13B) BCMA (TNFRSF17) Osteoprotegerina (OPG, TNFRSF11B) Osteoblastos RANKL Células precursoras de osteoclastos: inhibe la diferenciación osteoclástica
  • 4. Citocinas de la familia de la IL-1 Citocina y subunidades fuente celular Receptor dianas celulares y efectos Interleucina 1α (IL-1α) Macrófagos, células dendríticas, fibroblastos, células endoteliales, queratinocitos, hepatocitos CD121a(IL-1R1) IL- 1RAP CD121b(IL-1R2) Células endoteliales; activación (inflamación, coagulación) Hipotálamo: fiebre Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda Interleucina 1β (IL-1β) Antagonista del receptor para la interleucina 1 (IL-IRa) Macrófagos CD121a(IL-1R1) IL-1RAP Varias células: antagonista competitivo de la IL-1 Interleucina 18 (IL-18) Monocitos, macrófagos, células dendríticas, células de Kupffer, queratinocitos, condrocitos, fibroblastos sinoviales, osteoblastos CD218a (IL-18R1) CD218b (IL-18RAP) Linfocitos NK y linfocitos T: síntesis de IFN-γ Monocitos: expresión de GM- CSF, TNF, IL-1β Neutrófilos: activación, liberación de citocinas
  • 5. células asesinas naturales, NKs  Las NKs son después de los fagocitos, los actores más importantes en la inmunidad innata.  atacan de inmediato células que hayan sido invadidas por microorganismos, especialmente virus, o que hayan sufrido un proceso de transformación maligna o de estrés celular.  Actúan por acción citotóxica directa o con la producción de citoquinas activadoras de otras células del sistema inmune.
  • 6.
  • 7. Origen y distribución.  Las NKs se originan en la médula ósea a partir de las células madre, (CLP) (common lymphoid progenitor), que inician su diferenciación hacia progenitoras linfoides comunes por estímulo de las citoquinas IL-3, IL-7 y IL- 15.  Inicialmente, expresan la molécula CD127, receptor para la IL-7, luego, unas expresan además, el receptor para la IL-15 que induce su migración a los ganglios linfáticos y al bazo, en donde maduran gracias al efecto de las citoquinas IL-12, IL15 e IL-18 producidas por las células dendríticas (DCs).
  • 8.  Otras maduran en el timo y entran luego a la circulación para ir a colonizar piel y mucosas.  En sangre representan del 5% al 15% del total de Ls.  Grupos diferentes de NKs o células en diferentes estadio de diferenciación, migran al hígado y al útero. Estas últimas adquieren especial importancia durante el embarazo porque infiltran la decidua y llegan a constituyen el 70% de las células linfoides de la placenta.
  • 10.
  • 11. Subpoblaciones.  CD 56Hi, CD94 y KIR las encargadas de producir citoquinas.  Las CD56low16, CD16 y CD127 que son citotóxicas.  Ambas carecen de receptores específicos para Ags pero expresan dos grupos distintos de otros receptores, los KAR (killer activation receptor) o promotores de muerte, y los KIR (killer inhibitor receptor) o inhibidores de muerte.
  • 12. Funciones  Las NK activadas destruyen células que no expresen moléculas HLA-I.  Tanto en los sitios de inflamación como en los ganglios linfáticos, las DCs inducen en las NKs la producción de IFNγ. Por su parte las NKs destruyen algunas DCs que han reconocido antígenos propios del organismo, evitando en esta forma el desarrollo de procesos autoinmunes .
  • 13.  Gracias a un mecanismo de activación mutua, las NKs y los Møs participan en la defensa contra el bacilo de la tuberculosis. Los Møs por medio de las citoquinas IL-12 e IL-23 estimulan a la NK a producir IFNγ, citoquina que activa a los Møs a destruir las micobacterias fagocitadas.