Diabetes insípida por Carlos M. Montaño, Medico, Residente, Hospital Ángeles del Pedregal, Curso Endocrinología, Pediatría, PUEM, Universidad Nacional Autónoma de México, UNAM

1. DIABETES INSIPIDA
MODULO: ENDOCRINOLOGIA
Dra. Irene Díaz
Carlos M. Montaño
Medico Residente de Pediatría
Universidad NacionalAutónoma de México

2. HORMONA ANTIDIURETICA (VASOPRESINA)
• “La biología comienza
histórica, ontológica y
pedagógicamente con el
agua.”

3. FISIOLOGIA
La neurohipófisis, conocida también como hipófisis posterior o lóbulo
posterior de la hipófisis, se compone sobre todo de células similares a las
gliales, denominadas pituicitos.

4. Constituyen estructuras de sostén
para un gran número de fibras
nerviosas terminales y de
terminaciones nerviosas de las vías
procedentes de los núcleos
supraóptico y paraventricular del
hipotálamo.
Estas vías acceden a la neurohipófisis
a través del tallo hipofisario.
Las terminaciones nerviosas son
nódulos bulbosos provistos de
numerosos gránulos secretores.
Estas terminaciones reposan sobre la
superficie de los capilares, hacia los
que secretan dos hormonas
neurohipofisarias:
1) hormona antidiurética (ADH),
llamada también vasopresina,
y 2) oxitocina

5. Si se secciona el tallo hipofisario por
encima de la hipófisis pero se
mantiene intacto todo el hipotálamo,
la secreción de hormonas
neurohipofisarias disminuirá de
forma transitoria y unos días después
recuperará la normalidad.
Las hormonas se secretan
entonces por las terminaciones
seccionadas de las fibras del
hipotálamo y no por las que se
encuentran en la neurohipófisis.
Este efecto obedece a que las hormonas se
sintetizan inicialmente en los cuerpos
celulares de los núcleos supraóptico y
paraventricular y después se transportan en
combinación con proteínas
«transportadoras», denominadas
neurofisinas, a las terminaciones nerviosas de
la neurohipófisis, a las que tardan varios días
en llegar.

6. • La ADH se forma principalmente en el núcleo supraóptico,
mientras que la oxitocina se forma sobre todo en el
paraventricular.
• Cada uno de estos núcleos puede sintetizar, además de su
hormona correspondiente, hasta una sexta parte de la otra

7. ESTRUCTURA QUIMICA
• Vasopresina: Cis-Tir-Fen-Gln-Asn-Cis-Pro-Arg-GliNH2
• Oxitocina: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-GliNH2

8. FUNCIONES FISIOLOGICAS
• Si no existe ADH, los túbulos y conductos colectores serán prácticamente
impermeables al agua, lo que evitará su reabsorción e inducirá una pérdida
extrema de líquido en la orina, que estará muy diluida.
• Por el contrario, en presencia de ADH, aumenta en gran medida la
permeabilidad de los conductos y túbulos colectores, por lo que casi toda el
agua se reabsorbe a medida que el líquido tubular atraviesa estos
conductos, haciendo que el organismo conserve el agua y produzca una
orina muy concentrada.

9. • El interior de la membrana celular existe un gran número de vesículas especiales que
contienen poros muy permeables al agua denominados acuaporinas.
• Cuando laADH actúa en la célula, se combina primero con los receptores de membrana
que activan a la adenilato ciclasa e inducen la formación de AMPc en el citoplasma de las
células tubulares.
• Esto, a su vez, provoca la fosforilación de los elementos contenidos en las vesículas
especiales, lo que determina la inserción de dichas vesículas en las membranas celulares
apicales y proporciona así numerosas zonas muy permeables al agua.
• Todo este proceso dura entre 5 y lOmin. Después, en ausencia de ADH, todo el proceso
se invierte en otros 5 a 10 min

10. En el hipotálamo o en sus proximidades
existen receptores hormonales modificados
denominados osmorreceptores.
Cuando el LEC se concentra en exceso se
libera ADH.
Cuando el LEC se diluye OCURRE lo
contrario.
Cuando las concentraciones sanguíneas de
ADH caen, la conservación renal de agua
aumenta, mientras que cuando son
elevadas, ejercen un potente efecto y
contraen todas las arteriolas del organismo,
con el consiguiente ascenso de la presión
arterial.
Por esta razón, la ADH recibe también el
nombre de vasopresina

11. • Uno de los estímulos que intensifican la secreción de ADH consiste en la
disminución del volumen sanguíneo; este efecto resulta especialmente
llamativo cuando el volumen sanguíneo desciende en un 15 a un 25% o
más; en estas condiciones, la secreción de la hormona llega a aumentar
hasta 50 veces por encima de su valor normal.

12. • Osmolalidad plasmática
• El volumen plasmático
• La tensión arterial
La síntesis de vasopresina, su
transporte y su secreción son
reguladas principalmente por
cambios en la osmolalidad
plasmática y en menor grado por
cambios en el volumen circulante.

14. DIABETES INSIPIDA
• La deficiencia en la secreción de la ADH o la resistencia a su
acción conducen a una patología conocida como Diabetes
Insípida (DI) caracterizada por la incapacidad parcial o total
para concentrar la orina.
• La diabetes insípida es una enfermedad en la cual se excretan
grandes volúmenes de orina diluida, alrededor de 150
mL/kg/24 h al nacimiento, entre 100 mL/kg/24 h y 110 mL/
kg/24 h en menores de dos años y entre 40 mL/kg/24 h y 50
mL/kg/24 h en los demás niños y adultos.

15. • DEFICIENCIA EN LA
SECRECION DE ADH.CENTRAL
• RESISTENCIA A LA ACCION
DE LA HORMONA.NEFROGENICA

16. REGULACION OSMOTICA:
• La osmolalidad plasmática oscila habitualmente entre 280 mOsm/kg y
290 mOsm/kg.
• Cuando la osmolalidad plasmática es inferior a 283 mOsm/kg, la
concentración de vasopresina es prácticamente indetectable (<1pg/ml).
• Con concentraciones mayores que 283 mOsm/kg, hay una relación lineal
entre la osmolalidad plasmática y los niveles de vasopresina en plasma.
• La máxima osmolalidad urinaria posible (900 mOsm/kg a 1.200
mOsm/kg) es alcanzada cuando los niveles plasmáticos de vasopresina
están entre de 5 pg/mL y 6 pg/mL

18. ACCION RENAL DE LA ADH
Riñ
ón
PROTEIN
A
QUINASA
A
FOSFORIL
A AQP 2
Túbulo
colector
V2, MBL
ACTIVACI
ON
ADENILAT
OCICLASA
,
AUMENT
O AMP
CICLICO

19. Enfermedad caracterizada por la incapacidad
parcial o total para concentrar la orina, por lo que
se excretan grandes volúmenes de orina (poliuria)
diluida y se produce una polidipsia compensatoria
La poliuria se define por un volumen urinario de 2
L/m2 /24 horas ó 4 mL/kg/hora a 5 mL/kg/hora.
DI

20. • Por edades:
• La poliuria se define de acuerdo con los siguientes criterios:
aproximadamente:
• 150 mL/kg/24 horas al nacimiento.
• 100 mL/kg/24 horas a 110 mL/kg/24 horas hasta los dos años
• 40 mL/kg/24 a 50 mL/kg/24 horas en los niños mayores y adultos.

21. • Dado que en la diabetes insípida existe ausencia o resistencia a la
hormona antidiurética, no aumenta el AMPc y las acuoporinas no serán
transportadas a la superficie apical de la célula de túbulo colector; en caso
de existir mutaciones en las acuoporinas, se observa un aumento del
AMPc, pero las acuoporinas son retenidas en el interior de la célula, lo
que impide la reabsorción de agua y desencadena poliuria, polidipsia y
deshidratación hipernatrémica, especialmente en el recién nacido.

22. EPIDEMIOLOGIA
La diabetes insípida es una enfermedad
rara.
Se estima que tiene una prevalencia de 1:
25.000 y menos del 10% se puede atribuir
a formas hereditarias.
La diabetes insípida afecta por igual a
hombres y a mujeres, y las formas
hereditarias se manifiestan desde la niñez

23. MANIFESTACIONES CLINICAS:
La poliuria y la polidipsia son los
síntomas fundamentales pero su
intensidad es muy variable y
depende fundamentalmente del
grado de déficit de ADH
La nicturia está prácticamente
presente siempre, siendo este un
dato fundamental en el diagnóstico
diferencial con la polidipsia primaria
(PP).
Se produce una menor ingesta de
alimentos con la consiguiente
pérdida de peso o escasa ganancia
ponderal, la cual justificaría el fallo de
medro en estos pacientes.
El centro de la sed funciona
normalmente en la mayoría de los
casos de diabetes insípida por lo que
la deshidratación no suele ser una
manifestación habitual, excepto en
lactantes o niños pequeños en los
que ingesta hídrica por la sed no está
asegurada.

24. DIC
• La Diabetes insípida central (DIC) conocida también como
neurogénica, hipotalámica o neurohipofisiaria se produce por
una deficiencia en la secreción de la hormona antidiurética
como consecuencia de la destrucción de las neuronas
magnocelulares de los núcleos supraóptico y paraventricular
del hipotálamo.

26. La forma familiar de DIC o
neurohipofisaria (familial
neurohypophyseal diabetes
insipidus o FNDI) constituye
menos del 5% de todos los
casos de diabetes insípida
central.
La enfermedad no está
presente al nacimiento, sino
que se desarrolla gradualmente
durante los primeros años de la
vida
Se han permitido observar una
atrofia de la neurohipófisis y
una disminución del número de
neuronas magnocelulares en los
núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo.

27. DIN
En el 90% de los casos y cursa con mutaciones en el gen
que codifica para el receptor V2 . de la hormona
antidiurética (gen AVPR2 en el cromosoma Xp28). Con
menos frecuencia, la herencia se transmite de forma
autosómica dominante (OMIM 125800) o recesiva
debido a mutaciones en el gen que codifica la AQP2.
Ligada al cromosoma X la enfermedad se manifiesta en varones y
hasta la fecha se han podido identificar más de 200 mutaciones en
el gen AVPR2 en más de 300 familias; en las series clínicas
estudiadas, aproximadamente el 10% de estos defectos parecen
ser de novo.

28. EVALUACION DIAGNOSTICAY ACTITUD
TERAPEUTICA:
• 1. ANAMNESIS.
• 2. DOCUMENTARVOLUMEN ORINA EN 24 HRS.
• 3. ANTECEDENTES FAMILIARES.
• 4. ANTECEDENTES DETRAUMATISMOS CRANEALES.

29. Las pruebas diagnósticas se basan en la capacidad de
reabsorción de agua del riñón tras aumentar la
osmolaridad plasmática.
La prueba de restricción hídrica puede ser concluyente
en el diagnóstico de una diabetes insípida.
La principal diferencia entre una DI Central y la forma
nefrogénica es en esta última la presencia de niveles
normales o elevados de hormona antidiurética.
Y la ausencia de respuesta significativa a la
administración exógena de desmopresina en la fase
final de la prueba de restricción hídrica.

30. • Salvo en los cuadros
claramente genéticos, el
diagnóstico etiológico se
apoya de forma
importante en la
Resonancia Nuclear
Magnética.
Ausencia de la señal
hiperintensa de la
neurohipófisis es un signo no
específico de diabetes insípida
El engrosamiento del
infundíbulo o del tallo
hipofisario sugiere la presencia
de enfermedades infiltrativas,
aunque tampoco es un signo
específico

32. TRATAMIENTO
El tratamiento de la
diabetes insípida central
debe dirigirse en primer
lugar a la causa (tumoral,
inflamatoria, …) y en
segundo lugar a tratar la
sintomatología.
Desmopresina (DDAVP),
un análogo de la hormona
antidiurética que tiene
menor efecto presor,
mayor potencia
antidiurética y una vida
media más larga
En los casos secundarios
de DIN el cuadro cede
generalmente semanas
después de corregir el
trastorno metabólico
casual o suspender el
fármaco.

33. GRACIAS