1. Síndromes
Mieloproliferativos Crónicos
Generalidades
Martín Mercedes 2008-0547

2. Son procesos caracterizados por la
expansión clonal de una célula madre
pluripotente, que da como resultado una
hipercelularidad medular con predominio
de una línea especifica.

3. Conjunto de entidades hematológicas con
características clínicas y evolutivas muy
afines, y de etiopatogenia probablemente
común.

4. Clasificación
» Leucemia mieloide crónica.
» Policitemia Vera
» Mielofibrosis Idiopática.
» Trombocitemia esencial.

5. Clasificación
Cromosoma
Philadelphia (+)
Cromosoma
Philadelphia (-)
Leucemia Mioloide
Crónica
Policitemia Vera
Mielofibrosis Idiopática.
Trombocitemia esencial

6. Clasificación de la OMS 2001
 Leucemia mieloide crónica Ph1 +
 Leucemia neutrofilica
 Leucemia eosinofilica crónica ( síndrome
hipereosinofilico)
 Mielofibrosis crónica idiopatica
 Policitemia vera
 Trombocitemia esencial
 Síndrome mieloproloferativo no clasificable

7. Trombocitemia
Esencial

8. Es un SMPC caracterizado por un
incremento persistente en la cifra de
plaquetas y por una hiperplasia
megacariocítica en la médula ósea

9. Plaquetas

10. Función Plaquetaria
 Proteinas contractiles: Actina, miosina y
tromboastenina
 R. Endoplásmatico, A. Golgi, Ca++
 Mitocondrias, enzimas formadoras de ATP y
ADP
 Sintesis de Prostaglandinas
 Factor estabilizador de fibrina
 Factores de Crecimiento
Tratado de Fisiología Médica, Guyton & Hall 11ed

11. Secrecion de ADP
Tromboxano A2
Agregacion
plaquetaria
Contacto con superficie
vascular dañada

13. La Trombocitemia Esencial (Essential
thrombocythemia ET) Es una desorden
clonal hematopoyético caracterizado por
un aumento aislado de trombocitos y
asociado a complicaciones hemorrágicas
y tromboticas
Williams Hematology 8th Edition

14. Fue reconocida como una entidad clínica
especifica en el 1934. ET comparte
similitudes clínicas y patológicas con otros
SMPC, particularmente con PV y
Mielofribosis Idiopática

15. Epidemiología
 La incidencia anual de ET es del orden de
1 a 2.5/100,000.
 Es ligeramente más común en mujeres
(1,6:1).
 El pico de incidencia es entre los 50-70
años.

16. Etiología

17.  Alteración del gen JAK2 (JAK2 V617F)
(Janus family of tyrosine kinases type 2)
 Alteraciones adquiridas del receptor MPL

18. Alteración del gen JAK2
 Janus kinase 2 (comunmente
llamada JAK2) es una proteina que está
implicada en la señalizacion de:Interferon,
UFC-GM, IL-3R, IL-5R, IL-6R, EPO-
R,TPO-R, R-UFC-GM

19. Alteración del gen JAK2
 Proliferación aumentada, hipersensibilidad
a las citoquinas, diferenciación
independiente de citoquinas e inhibición
de la apoptosis.

20. Mutaciones adquiridas del MPL, receptor
de TPO, son encontradas en un 4% de los
pacientes con ET.
Llevan a una activación adicional del
complejo receptor.
Mutaciones del MPL

21. Fisiopatología

22. Complicaciones Trombóticas
 Anomalías Morfológicas
 Anomalías Bioquímicas
 Anomalías Funcionales

23. Complicaciones Hemorrágicas
 Aumentado número de plaquetas
 Deficit del Factor de Von Willebrand

24. Presentación
Clínica

25. Manifestaciones Clínicas
 Manifestaciones Trombóticas
 Manifestaciones Hemorrágicas
 Alteración de Microcirculación

26. Manifestaciones Trombóticas

27. Manifestaciones Hemorrágicas

28. Datos de
Laboratorio

29. WBC N o Ligeramente ^
RBC N
HGB N
HCT N
VCM N
HCM N
CHCM N
PLT ^ ^ ^ ^
Linfocitos N
Neutrofilos N
MXD N

31.  Aspirado de médula osea de un paciente con
ET y JAK2 V167F positivo, se observan
megacariocitos grandes e hiperlobulados
(Teñido con Wright-Giemsa)

32. Low- and high-power views of hematoxylin-and-eosin stained marrow trephine biopsies obtained at
diagnosis of ET from 1 a JAK2 V617F-positive 73-year-old female showing increased cellularity
and clusters of large, hyperlobulated megakaryocytes; 2 a 69-year-old male without a JAK2
V617F or MPL exon 10 mutation showing normal cellularity and large, hyperlobulated
megakaryocytes; 3 and an MPL W515L-positive 71-year-old female showing reduced cellularity
with occasional loose clusters of hyperlobulated megakaryocytes.

33. Diagnóstico

34. Criterios Diagnósticos de la ET según el
Polycythemia Vera Study Group (PVSG)
1997
I. Recuento de plaquetas > 600 x 109/litro
II. Hematócrito < 40 % o masa eritrocitaria normal
III. Hierro medular presente o ferritina sérica normal o
VCM normal
IV. Ausencia del cromosoma Philadelphia o de
reordenamiento del gen bcr/abl
V. Fibrosis colagena de la MO ausente o < 1/3 del
área de biopsia, sin esplenomegalia ni sindrome
leucoeritroblastico acompañante.
VI. Ausencia de evidencia morfologica o citogenica
de Sindrome Mielodisplasico
VII. Ausencia de causa conocida de trombocitosis
reactiva

35. A1 Recuento plaquetario sostenido >450 x 109/L
A2 Presencia de mutaciones patológicas adquiridas
(e.j., in JAK2 o MPL)
A3 Ausencia de malignidad mieloide, especialmente PV,
MFP, LMC o sindrome mielodisplasico
A4 Reservas de hierro normales y ausencia de causa de
trombocitocis reactiva
A5 El estudio de MO demuestran megacariocitos
incrementados, grandes e hiperlobulados, generalmente
no hay aumento de reticulina

37. UFC-Meg UFC-E UFC-Meg
y/o UFC-E
63.3% 70% 91.6%
0% 0% 0%

38. Evolución

39. Tratamiento

40. Consideraciones Generales
 La ET afecta más la calidad de vida que la
supervivencia
 No existe relación entre la cifra de plaquetas y
complicaciones trombóticas
 La estadificación en grupos de riesgo permite
seleccionar mejor el tx
LA QUIMIOTERAPIA INJUSTIFICADA
AUMENTA EL RIESGO DE
TRANSFORMACIÓN AGUDA

41. No citorreductores
 Disminución de FRCV
 Tromboaféresis
 Antiagregantes Plaquetarios

42. Citorreductores
 Interferón
 Quimioterapia
 Anagrelide

43. Pronóstico

44.  No hay una disminución de esperanza de
vida muy marcada.
 Las causas de fallecimiento
3.1% trombosis
0.3% hemorragias
1.1% transformación aguda, neoplasias
sólidas y causas desconocidas
Mortalidad global a los 10 años 9.6%

45. Gracias por su atención