1. ANTIPSICOTICOS:
Un neuroléptico o antipsicótico es un fármaco que comúnmente, aunque no exclusivamente, es
usado para el tratamiento de las psicosis. Los neurolépticos ejercen modificaciones
fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en casos de esquizofrenia para, por ejemplo,
hacer desaparecer las alucinaciones, y generalmente —en dosis terapéuticas— no presentan
efectos hipnóticos.
2. Antipsicóticos atípicos (nuevos)
Su acción antipsicótica se ejerce no sólo por el antagonismo de los
receptores dopaminérgicos D2, sino también por los
de serotonina, histamínicos y muscarínicos.
Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los síntomas negativos y positivos.
Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos
extrapiramidales, además de una mínima afectación de la prolactina y otras hormonas
CLOZAPINA:
Es una dibenzodiacepina antagonista de los receptors dopaminergicos y con la olanzapine y la
quetapina, antagonistas de la serotonina-dopamina.
FARMACOCINETICA:
La clozapina se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal y los niveles máximos en el
plasma se alcanzan entre 1 y 4 horas (media, 2hrs).
El fármaco es completamente metabolizado, con una semivida entre 10 y 16 horas (media 12hrs);
los niveles estables se alcanzan habitualmente de 3 a 4 días si se toma dos veces diarias. Sus dos
metabolitos mas importantes tienen una mínima actividad farmacológica y presentan una
semivida mas corta que la del compuesto original. Sus metabolitos se excretan por la orina y
heces.
FARMACODINAMICA:
Tiene una potencia relativamente escasa como antagonista de los receptores dopaminergico D2.
Tiene una mejor acción antagonista en los receptores D1, D3 y D4, serotonergicos tipo 2, también
con los histaminicos tipo .
EFECTO SOBRE ORGANOS Y SISTEMAS ESPECIFICOS:
Además de los efectos antipsicóticos, la clozapina se asocia con un aumento del riesgo de padecer
convulsiones. Los efectos mas importante fuera del SNC, son sobre el sistema hemtopoyetico y el
cardiovascular.
2. INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Esquizofrenia resistente al tratamiento: es la única indicación aprobada por la FDA para la
clozapina, en personas que se ha ensayado con mas de 3 fármacos y esta no mejora. Otras
indicaciones que algunos clínicos sugieren es en personas gravemente enfermos o que presentan
discinesia tardía grave o una especial sensibilidad a los efectos extrapiramidales de los fármacos
antipsicóticos habituales.
PRECAUCIONES Y REACCIONES ADVERSAS.
Esta tiene ausencia secundaria a los efectos extrapiramidales. Esta no causa distonia aguda y se
asocia a una baja incidencia de parkinsonismo, síndrome del conejo y acinesia.
AGRANULOCITOSIS:
Las agranulocitosis se define como una disminución del numero de leucocitos polimorfonucleares
asociadas a una enfermedad infecciosa. Las concentraciones de eritrocitos y plaquetas no se ven
afectadas. Se da en un 1 a 2% de todos los pacientes tratados con clozapina. Esta por lo general se
desarrolla en los primeros 6 meses. Una edad avanzada y sexo femenino son factores de riesgo.
CONVULSIONES:
El riesgo de padecer esta es directamente proporcional a la cantidad de medicamento que se
consume. Si un paciente presenta estas convulsiones debe de suspenderse el tratamiento
temporalmente o se puede combinar con fenobarbital.
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
La taquicardia, la hipotensión y los cambios electrocardiográficos están asociados al tratamiento
con clozapina. La taquicardia es una consecuencia de la inhibición vagal y puede ser tratada con
antagonistas B-adrenergicos. Tales efectos pueden provocar episodios de sincope, especialmente
si la dosis inicialmente es superior a 75mg/día. Se pueden evitar consumiento 25mg/día. En el ECG
se puede observar aplanamiento en las ondas ST, o inversiones en la onda T, HTAS paradójica en
un 4% de los pcts.
OTROS EFECTOS ADVERSOS:
Sedación, fatiga, sialorrea, diversos síntomas grastrointestinales, efectos anticolinérgicos, y fiebre.
DOSIS:
Inicial de 24 mg 1 o dos veces al día, el rango habitual efectivo puede ser de 400 a 500mg/dia. Los
recuentos de leucocitos deben de realizarse semanalmente para controlar el desarrollo de
agranulocitosis, si el resultado es menor de 2000 o 1000 se debe retirar el tx y contactar a un
hematólogo.
RISPERIDONA:
3. Es un bencisoxazol.
FARMACOCINETICA:
Entre un 70 y 85% de la risperidona se absorbe por el tracto gastrointestinal y experimenta un
amplio paso de metabolismo hepático por parte de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450a.
Dado que las vidas medias de la risperidona y de su metabolito activo oscilan entre 20 a 34 horas,
la risperidona puede administrarse una o dos veces al día.
FARMACODINAMICA:
La risperidona presenta una gran afinidad para los receptores serotonergicos 5-HT y adrenérgicos.
Tiene poca afinidad para os receptores B-adrenergicos y colinérgicos muscarinicos. Aunque es un
potente antagonista de los receptores D2 como el haloperidol.
EFECTO SOBRE ORGANOS Y SISTEMAS ESPECIFICOS:
La risperidona ejerce la mayoría de sus efectos sobre el SNC y sus mas importantes fuera de el son
los del sistema cardiovascular.
INDICACIONES:
Trastornos psicóticos: aprobado por la FDA
Reduce síntomas positivos en la EZ y tiene efectos sobre los negativos.
Se puede utilizar en pacientes con discinesia tardía.
EFECTOS SOBRE EL SNC:
El efecto secundario mas frecuente es la somnolencia que se puede dar en mas de un 40% de los
casos.
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
Si se aumenta la dosis de manera súbita puede provocar HT ortostatica, mareos, taquicardia y
sincope. Puede dar un QT prolongado y puede dar lugar a arritmia y bloqueo cardiaco.
También puede causar aumento de peso, estreñimiento, disfunción eréctil, disfunción orgásmica y
pigmentación aumentada,
DOSIS: la dosis habitual es de 1mg al día, aunque puede llegar a los 4 a 6 mg diarios. La dosis para
la EZ debe de ser de 4,7mg/día.
OLANZAPINA:
Es un derivado de la tienobenzodiacepina. Se relaciona clozapina y quetiapina.
4. FARMACOCINETICA:
Aproximadamente, el 85% de la olanzapina se absorbe en el tubo GI, y cerca del 40% se
metaboliza en el primer paso del metabolismo hepático. El pico máximo se consigue en 6 horas, y
la vida media es de 31 horas. Por lo tanto resulta efectiva con una sola dosis al día. Tiene una alta
fijación a proteínas plasmáticas.
FARMACODINAMICA:
La olanzapina tiene afinidad por los receptores de dopamian tipos 1 a 4 adrenergico muscarinicos,
tipo 1 al 5, hitaminicos tipo 1. Su efectos antipsicótico se atribuye a la acción sobre los receptores
de serotonina y dopamina.
EFECTO SOBRE ORGANOS ESPECIFICOS:
La olanzapina ejerce la mayoría de sus efectos sobre el SNC y fuera de el, sobre el sistema
cardiovascular y el hígado.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Trastornos psicóticos: aprobada por la FDA.
EZ: reduce los síntomas positivos y negativos.
EFECTOS SOBRE EL SNC:
Somnolencia en un 30% de pacientes. Se pueden observan convulsiones en menos de 1% de los
pacientes.
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
Si la dosis inicial se aumenta de forma rápida se puede desarrollar hipotensión ortostatica, como
mareos, taquicardia y sincope.
EFECTOS HEPATICOS:
En un 2% de los pacientes que toman olanzapina se ha observado elevaciones hasta 3 veces
superior de la GPT en plasma. Este dato siguiere que los pacientes con enfermedad hepática no
deberían consumir este medicamento.
OTROS EFECTOS SECUNDARIOS:
Aumento de peso, estreñimiento.
DOSIS:
5. Inicial de 5mg/día
Algunos pacientes pueden necesitar 10mg/dia algunos otros pacientes pueden necesitar
20mg/dia.
QUETIAPINA:
Es una benzotiacepina.
FARMACOCINETICA:
Todavía no se dispone de datos sobre esta. La máxima concentración plasmática se alcanza de 1 o
2 horas. Los niveles estables medios se consiguen en 7 horas, pero su ocupación del receptor tarda
almenos 12 hrs y una dosificación optima es de 2 veces al dia.
FARMACODINAMICA:
tiene afinidad por los receptores serotonergicos tipos 2 y 6 histaminergicos tipo 1, adrenérgicos,
dopaminergicos tipo 2.
EFECTOS SOBRE ORGANOS Y SISTEMAS:
Sus efectos son escasos fuera del SNC y se producen en el sistema cardiovascular como pueden
ser: hipotensión postural, incrementos de la fc.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
EZ aguda.
Trastorno esquizofreniforme.
Trastorno esquizoafectivo.
Psicosis secundarias y otros trastornos psicóticos.
Otros antipsicóticos atípicos:
CIPRASIDONA
SERTINDOL
6. Inicial de 5mg/día
Algunos pacientes pueden necesitar 10mg/dia algunos otros pacientes pueden necesitar
20mg/dia.
QUETIAPINA:
Es una benzotiacepina.
FARMACOCINETICA:
Todavía no se dispone de datos sobre esta. La máxima concentración plasmática se alcanza de 1 o
2 horas. Los niveles estables medios se consiguen en 7 horas, pero su ocupación del receptor tarda
almenos 12 hrs y una dosificación optima es de 2 veces al dia.
FARMACODINAMICA:
tiene afinidad por los receptores serotonergicos tipos 2 y 6 histaminergicos tipo 1, adrenérgicos,
dopaminergicos tipo 2.
EFECTOS SOBRE ORGANOS Y SISTEMAS:
Sus efectos son escasos fuera del SNC y se producen en el sistema cardiovascular como pueden
ser: hipotensión postural, incrementos de la fc.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
EZ aguda.
Trastorno esquizofreniforme.
Trastorno esquizoafectivo.
Psicosis secundarias y otros trastornos psicóticos.
Otros antipsicóticos atípicos:
CIPRASIDONA
SERTINDOL