Лечение больных МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО (RUSSCO 2013)
1. 21
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПО ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
МЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЁГКОГО
ДИАГНОСТИКА
Диагноз устанавливается на основании гистологического исследования, материал
для которого получен при биопсии из первичной опухоли или метастатического
очага, возможна и
цитологическая верификация диагноза.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПРОЦЕССА
Стандартом обследования являются сбор анамнеза и
физикальный осмотр, клинический и
биохимический анализ крови, УЗИ органов брюшной полости, надключичных,
подмышечных л злов и
/у
забрюшинного пространства, КТ органов грудной клетки
и
головного мозга (желательно с /
в в контрастированием), сцинтиграфия костей.
По показаниям: цитологическое исследование костного мозга, МРТ головного
мозга, ПЭТ.
Стадирование должно проводится на основании TNM классификации (7‑ое издание, 2009). Однако до настоящего времени широко используется стадирование
МРЛ на две группы: «локализованный процесс» (не выходящий за пределы одной
половины грудной клетки); «распространенный процесс» (с
отдаленными метастазами).
Стадия
T
N
M
0
Tis
N0
M0
IA
T1
N0
M0
IB
T2a
N0
M0
IIA
T2b
T1
T2a
N0
N1
N1
M0
M0
M0
IIB
T2b
T3
N1
N0
M0
M0
IIIA
T1–2
T3
T4
N2
N1–2
N0–1
M0
M0
M0
IIIB
T1–2
T3
T4
N3
N3
N2–3
M0
M0
M0
IV
Любое
Любое
M1a
M1b
2. 22
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. Версия 2013
Лечение локализованного МРЛ (I ст. – оперативное лечение, II ст. – из‑
бирательный подход к выбору оперативного лечения, II‑IIIВ ст., опухолевый
процесс ограничен гемитораксом)
Больным в
удовлетворительном состоянии (ECOG 0‑1) показана одновременная
химиолучевая терапия.
При наличии массивных опухолей оправдано проведение 1‑2 курсов индукционной ХТ с
последующим присоединением лучевой терапии.
У тяжелых больных (ECOG 2‑3) лечение следует начать с ХТ (возможно применение монотерапии), в
дальнейшем может быть проведена ЛТ.
Лечение диссеминированного МРЛ (IV ст., опухоль, выходящая за пределы
гемиторакса) – химиотерапия
В зависимости от наличия симптомов локального поражения (симптомные МТС
в головной мозг, синдром сдавления ВПВ, ателектаз лёгкого, поражение костей
с болевым синдромом, признаки компрессии спинного мозга) – возможно присоединение паллиативной лучевой терапии.
Принципы химиотерапии:
МРЛ высоко чувствителен к
цитостатикам и
лучевой терапии.
МРЛ чувствителен к этопозиду, цисплатину, карбоплатину, паклитакселу, доцетакселу, топотекану, иринотекану, гемцитабину, циклофосфану, доксорубицину,
винкристину.
Стандартом ХТ является сочетание этопозида с
цисплатином или карбоплатином
(схемы ЕР С). Карбоплатин используется у
/Е
ослабленных больных и
при нарушении
функции почек.
Обычно проводится 4‑6 циклов химиотерапии 1 линии.
Каждые 2‑3 курса проводится контрольное обследование для оценки эффекта.
В случаях необходимости оказания «срочной» помощи больному с
выраженными
симптомами сдавления ВПВ, возможно применение схемы CAV в линии.
1й
Таблица. 1 Рекомендуемые режимы химиотерапии при МРЛ.
Режим
Схема
1‑я линия
ЕР
Этопозид 120 мг 2 в дни
/ м 1‑3
Цисплатин 75 мг 2 в день.
/м 1
Интервал 21 день.
ЕС
Этопозид 100 мг 2 в дни
/ м 1‑3
Карбоплатин AUC=5 в 1 день
Интервал 21 день.
3. 23
МЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
2‑я линия
CAV
Циклофосфан 1000 мг 2 в день
/м 1
Доксорубицин 50 мг 2 в день
/м 1
Винкристин 1 мг 2 в
/ м 1день
Интервал 21 день.
IP
Иринотекан 65 мг 2 в дни
/ м 1,8
Цисплатин 75 мг 2 в день.
/м 1
Интервал 21 день.
Схемы резерва (для 2‑3 линий)
Этопозид
50 мг 2 с
/ м 1‑21 дни внутрь
Интервал 28 дней.
Топотекан
1,5 мг 2 в дни.
/ м 1‑5
Интервал 21 день
Паклитаксел
80 мг 2 в 1, 8 и 15 дни.
/м
Интервал 28 дней.
При прогрессировании процесса используются схемы 2й линии (см. табл.). Обычно
проводится не более 4х курсов.
В случаях необходимости оказания «срочной» помощи больному с
выраженными
симптомами сдавления ВПВ, возможно применение схемы CAV в линии.
1й
При метастатическом поражении костей рекомендовано применение бисфосфонатов.
Морфол
огический
диагноз
МРЛ
Мелкоклеточный
рак
легкого
(МРЛ)
Первичное
обследование
Анамнез
и физикальный
осмотр
Клинический
и биохимический
анализы крови
Рентгенография
органов
грудной полости,
КТ органов грудной
и брюшной полости
КТМРТ
головного мозга
Бронхоскопия
Сцинтиграфия
костей
Факультативно:
Цитологическое
исследование
костного
мозга
ПЭТПЭТ-КТ
Стадия
Т1-2,N0
Первичное
Лечение
Лобэктомия
с медиастинальной
выборочной или
систематической
лимфдиссекцией
N0
Адъювантная
химиотерапия
4 курса
N+
Адъювантная
синхронная
химиотерапия ±
ЛТ средостения
Статус ECOG 0-2
Диссеминированная
форма МРЛ
Статус ECOG 3-4
(обусловленный МРЛ)
Химиотерапия + ЛТ
Статус ECOG 3-4
(не в следствии МРЛ)
Более чем
Т1-2N0-2M0
(в пределах
гемиторакса)
(локализованная
стадия)
Синхронная
химиолучевая
терапия
Индивидуализация
лечения
(ХТ, симптоматическая
терапия)
МРЛ-2
МРЛ-1
4. 24
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. Версия 2013
Первичное
Лечение
Стадия IV
Статус ECOG1-2
Диссеминированный
МРЛ
(опухолевое
поражение
более гемиторакса)
Комбинированная химиотерапия,
включая элементы симптоматической
терапии
Статус ECOG 3-4
(значительно
ослабленные)
без
локализованных
симптомов и
поражения
головного
мозга
Индивидуализация лечения,
в зависимости от ECOG
• Синдром сдавления
верхней полой вены
• Бронхобструкция
• Костные метастазы
• Компрессия спинного
мозга
Симптомами
локального
поражения
Химиотерапия +
облучение головного мозга
одновременно или
после химиотерапии
(Рекомендованная доза
ДЛТ 30 Гр)
МРЛ-2
с поражением
головного
мозга
ОЦЕНКА ЭФФЕКТА
ПОСЛЕ ПЕРВИЧНОЙ
ТЕРАПИИ
Рентгенография
органов грудной
полости,
КТ органов полости,
включая надпочечники
Контрольная
бронхоскопия
МРТ/КТ головного
мозга
Клиникобиохимические
исследования крови
АДЪЮВАНТНАЯ
ТЕРАПИЯ
Полный эффект
или выраженный
частичный
эффект
Химиотерапия ± ЛТ
При необходимости –
ортопедическая стабилизация
пораженных костей
Профилактическое
облучение головного
мозга
НАБЛЮДЕНИЕ
Наблюдение онколога
каждые 2-3 мес.
в течение 1-го года;
3-4 мес. в период
от 2 до 3 лет;
каждые 4-6 мес.
в период от 4 - 5 лет,
затем ежегодно
При
прогрессировании
МРЛ-4
Прогрессирование
заболевания
МРЛ-4
МРЛ-2
При дальнейшем прогрессировании или плохой переносимости используются
схемы резерва, а
также паллиативная ЛТ.
Наблюдение
В случае достижения полного или частичного эффекта с наличием остаточной
опухоли менее 10 от исходной – больного направляют на профилактическое
%
облучение мозга с
дальнейшим наблюдением онколога каждые 2‑3 мес. в
течение
1 года, 3‑4 мес. в течение второго- третьего года, и 5‑6 мес. в период 4‑5 годов,
далее – ежегодно.
5. 25
МЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
ПРОГРЕССИРОВАНИЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПОСЛЕДУЮЩАЯ
ТЕРАПИЯ
«Чувствительные
формы»
после 3 мес.
от начала ХТ
Повторение
2-3 курсов
ХТ I линии
«Резистентные
формы»
до 3 мес.
II линия ХТ
2-3 курса
«Рефрактерная
форма» –
прогрессирование
болезни во время
лечения
Симптоматическая
паллиативная терапия
Изучение новых
препаратов
Продолжение
до максимального эффекта
или до развития
непереносимой токсичности
Паллиативная
локальная ЛТ
в зависимости
от симптомов
МРЛ-4