1. α - Talasemia

2. Integrantes
Damiani, Leandro Aníbal
Goméz, María Celeste
Miranda, Ivana María
Mohamed, Ana Mariel
Morán, Ivana Elizabeth
Ribotta, Daniela Soledad
Rodríguez, María José
Schiavo, Ana Florencia
Teruel, Nicolás Andrés
Tissot , Mariana Paola

4. Estructura de Hemoglobina
La Hemoglobina es una
proteína cuya principal
función es transportar el
oxigeno a los tejidos.

5. Introducción
Definición: la alfa-talasemia es una enfermedad que se
hereda como un trastorno autosómico recesivo que
afecta la síntesis de las cadenas de globina.
• Estas incluyen mutaciones a nivel del
cromosoma 16 (16p13.3), que resultan en
deleciones en uno o en ambos genes
• Es caracterizado por una anemia microcítica
hipocrómica

6. •Estas incluyen mutaciones a
nivel del cromosoma 16
(16p13.3), que resultan en
deleciones en uno o en ambos
genes
•Es caracterizado por una anemia
microcítica hipocrómica

7. • Las mutaciones en estos genes se encuentran
entre uno de los polimorfismos mas comunes.
• Los componentes heterocigotos y algunos
homocigotos pueden presentar desde una forma
moderada a severa.

8. Nombre de las distintas enfermedades
• Hb de Bart (en vida fetal).
• HbH (en vida adulta).
• Rasgo alfa-talasémico ó Talasemia Menor.
• Enfermedad HbH
• Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart.

9. OTRAS:
• Síndrome ATR-X.
• Síndrome de retraso mental alfa talasemia en
el cromosoma 16 (Síndrome ATR 16)
• Mielodisplasia (MDS)

10. Epidemiología
La frecuencia de portadores de alfa talasemia puede ser tan
alta como el 80-90% de la población
Los trastornos protegen contra
los estragos de la malaria.
Regiones tropicales y
subtropicales del mundo

11. Descripciones clínicas
Existen cuatro fenotipos asociados a los genotipos:
• Portador asintomático(genotipo α-/αα) son
clínicamente asintomáticos.
• Talasemia menor(genotipo --/αα ó -α/-α): presentan
leve anemia con microcitosis, se observan cuerpos
de Heinz(1/1000 a 1/5000).

12. • Enfermedad por HbH (genotipo --/α- ó --/αα):la HbH
esta formada por un tetrámero β4, se observan
eritrocito con microcitosis, hipocromía y target cells.
Es mas frecuente en pacientes heterocigotas
compuestos para 2 mutaciones diferentes.

13. Caracteristicas:
Anemias(2,6- 13,3 gr/dl) con cantidades
variables de HbH(0.8-40%), Hb de Bart (10-
40%)
Se produce menos del 30% de la cantidad
normal de alfa globina.
Esplenomegalia, hiperesplenismo, ictericia,
retraso de crecimiento, puede haber otras
complicaciones

15. • Síndrome de Hidropesía fetal con Hb de Bart
(genotipo --/--): deficiencia mas grave en la expresión
de α-globina, se asocia con la ausencia total de las
cadenas α.

16. Caracteristicas:
•Niño pálido edematoso
•insuficiencia cardíaca
•Anemia prolongada intrauterina
•Hepatoesplenomegalia pronunciada
•Retraso en el crecimiento del cerebro
•Deformidades esqueléticas y
cardiovasculares.
•Aumento brusco de la placenta.
•Muere en útero (23-28 semanas) o al nacer.

17. • Hay anemia severa (3-10gr/dl; 80% Hb de Bart y el resto HbH
y Portland
• Eritrocitos con microcitosis, hipocromemia, celulas target y
abundantes eritroblastos y cuerpos de Heinz

18. Bases moleculares
• Mutaciones por deleciones
Deleción de un gen (-α)
Deleción de ambos genes (--)
• Mutaciones por no deleciones
Mutación puntual en los genes α2 (αTα)
Mutación puntual en los genes α1 (ααT)
• En muy raras ocasiones
Supresión de elementos regulatorios MCS-
R2 ((αα)T)

20. α+-talasemias debido a deleción:
•Deleción hacia la izquierda -α 4,2
•Deleción hacia la derecha -α 3,7

21. α+-talasemias debido a no deleciones
• Mutaciones en el procesamiento del mRNA:
1. αIVS1( -5 nucleótidos) mediterráneo.
• Mutaciones en el sitio de poliadenilación:
1. α2AATGAA mediterráneo
2. α2AATA - - medio oriente
• Mutaciones en el codón de terminación llevado a la
elongación de Hbs variadas:
1. Hb Constant Spring ( Hb CS)
2. Hb Seal Rock
• Mutaciones estructurales formación de α globinas
inestables
1. Hb Petah

22. α0 – talasemias debido a deleciones

23. Diagnostico y métodos de diagnóstico
• Conteo completo de sangre con índices de
células rojas
• HPLC
• Electroforesis de Hb
• Medición de tasas de síntesis de cadena α/β
globina
• Análisis molecular

24. HEMATOLOGÍA
El Índice de GR en pacientes con varios genotipos
asociados con α -TALESEMIA

26. • Baja VCM (microcitosis)
• Baja HCM (hipocromía)
• Baja Hb (anemia)

27. • HPLC y electroforesis se utilizan para
demostración de HbH en individuos con
enfermedad de HbH

28. Hb de Bart en recién nacidos portadores

29. HPLC Hb Normal

30. • Una reducción de los niveles HbA2 a veces es indicio
de rasgo talasémico, pero es distintivo en pacientes
con enfermedad de HbH.

31. Visualización en células rojas de cuerpos de Heinz en
enfermedad de HbH

32. Otros Métodos de Analisis
• Southern Blot y análisis de la secuencia de
ADN
• Gap-PCR

33. • Otro método es el MLPA (Amplificación de
sondas Múltiples dependientes de
Ligamientos):
ligamiento de múltiples sondas a lo largo
de la región de interés
 amplificación semicuantitativa
 análisis de los fragmentos

35. Diagnóstico Diferencial
• En países donde la talasemia es poco
frecuente el rasgo alfa talasémico se suele
confundir con una anemia por déficit de Fe.
• Existe diferencia en la severidad clínica entre
enfermedad HbH delecional y no delecional.
• Las características distintivas del Síndrome de
Hidropesía fetal con Hb de Bart es la
presencia de Hb Bart y ausencia total de HbF.

36. Síntesis de cadenas α y β
globina
PASOS:
1. eliminación de GB
2. enriquecimiento de reticulocitos
3. síntesis in vitro de alfa globina con leucina marcada
4. separación de las cadenas sintetizadas (marcadas
radiactivamente)
5. medida de la señal radiactiva
Se mide la proporción de α-β
Relación α/β inferior a 0,8 ( indicativo de alfa talasemia)
Relación de 0,75 (-α/αα) (portador asintomático)
Relación de 0,5 (--/αα) (talasemia menor)
Relación de 0,25 (--/-α) (enfermedad de HbH)

37. Asesoramiento genético
Un padre con rasgo
de α talasemia y
otro, portador
silencioso

38. Padres con Rasgo de
α talasemia

39. Tratamiento
Rasgo alfa talasémico:
• No necesita tratamiento ya que su anemia es muy
leve debido a la compensación de glóbulos rojos.
• Anemia por deficiencias nutricionales
Enfermedad por HbH:
• Pueden necesitar terapia transfuncional
intermitente.
• La enfermedad no delecional, tienen
esplenomegalia y requieren transfusiones más
regulares y esplenectomía en última instancia

40. Síndrome de Hidropesía fetal por Hb de Bart:
1. Transfusiones intrauterina
2. Los sobrevivientes son candidatos a
transplantes para células madre
hematopoyéticas

41. Conclusión
• Se podría decir que muchos pacientes con
enfermedad HbH parecen llevar una vida
normal, y en caso de que aparezcan
complicaciones se debe recurrir a un
tratamiento adecuado, la falta de este lleva a
la muerte.
• En Hidropesía fetal con Hb de Bart, los
pacientes neonatales sin diagnostico previo y
no tratados mueren en periodo perinatal.

42. Gracias por su Atención!