6. URTICARIA ANGIOEDEMA
• URTICARIA POR FRIO ANGIOEDEMA HEREDITARIO
• URTICARIA CRONICA
HLADRB*104
6p21.3
Mutacion del
gen CIAS1 EN
EL 1q.44 Mutacion del
gen CIINH O
SERPING1 EN EL
11q.11-13.1
5
11. URTICARIA
AGUDA(60%) FISICA (35%)
DEMOGRAFISMO
COLINERGICA (7%)
ADRENERGICA
PRESION
CALOR
FRIO (3-5%)
SOLAR (-1%)
ACUAGENICA
CRONICA
VASCULITIS
(5%)
FISICA
ORDINARIA
INMUNOLOGICA
NO
INMUNOLOGICA
COMPLEMENTO
SINDROME DE
SCHNITZLER
SEGÚN SU
EVOLUCION
SEGÚN EL
CUADRO
MECANISMO
POTENCIAL
CLASIFICACION
GUIA WAO 2009
10
12. CLASIFICACIÓN SEGÚN TIEMPO DE
EVOLUCIÓN
Urticaria aguda Urticaria crónica Urticaria Episódica
< 6 semanas de
duración.
Episodios recurrentes
que se observan al
menos 2 veces a la
semana, durante 6
semanas o más.
Menos de 2 episodios
por semana durante 6
semanas o más.
11
13. Clasificación según se mecanismo de desarrollo
Urticaria inmunológica
(25 %)
1. Reacción de hipersensibilidad tipo I Alimentos: leche, frutos secos..
Fármacos: penicilina, etc.
Aeroalérgenos.(himenópteros.)
2. Reacción de hipersensibilidad tipo
III
Enfermedad del suero.
Urticaria-Vasculitis.
Reacción a transfusiones.
3. Autoinmunidad mediada por IgG IgG que se unen a IgE o a los receptores
para IgE de los mastocitos. (25 – 45 %
de con urticaria crónica idiopática)
4. Mediados por déficit inhibidor de
C1
Angioedema hereditario y adquirido.
Urticaria no inmunológica (15
%)
1. Degranulación directa de
mastocitos
Fármacos: opiáceos, antibióticos.
Contraste radiológico.
Colorantes y conservantes alimentarios.
Calor, frío o vibraciones.
2. Interferencia con metabolismo del a
.araquidónico: liberación PG y LT
Fármacos: AINE, AAS, etc.
Aditivos: benzoatos, colorantes
benzoicos.
3. Interferencia con mediadores no
mastocitarios.
Angioedema por IECA.
URTICARIA MEDIADA POR COMPLEMENTO C4a, C3 C5
12
24. SEVERIDAD DE LA URTICARIA
PUNTOS PAPULAS PRURITO
0 NINGUNA NINGUNA
1 LEVE MENOS DE 20
PAPULAS 24 HORAS
LEVE PRESENTE SIN
MOLESTIAS
2 MODERADO 20-50
PAPULAS 24 HORAS
MODERADO MOLESTA
NO INTERFIERE CON
ACTIVIDAD
3 INTENSO MAS DE 50
PAPULAS AREAS GRANDES
CONFLUENTES
INTENSO INTERFIERE
CON LA ACTIVIDAD Y EL
SUEÑO
23
26. DIAGNOSTICO
• HISTORIA CLINICA
• NO SE DEBE NINGUNA PRUEBA EN URTICARIA
AGUDA
• TIEMPO DE ENFERMEDAD
• FRECUENCIA Y DURACION DE LOS HABONES
• VARIACION DIURNA
• FORMA TAMAÑO Y DURACION DE LAS RONCHAS
ANGIOEDEMA ASOCIADO
• HISTORIA PERSONAL
• ALERGIA O INFECCIONES PREVIAS
• ENFERMEDADES PSICOSOMATICAS
• IMPLANTES QUIRURGICOS
• CICLO MENSTRUAL
DIABETES O ENFERMEDAD DE LA TIROIDES
PROBLEMAS GASTRICOS
MEDICAMENTOS
GUIA WAO 2012.
25
27. ESTUDIO DE LABORATORIO
Hematología
•Hemograma
•VHS
•Electrolitos
séricos.
•Perfil
hepático.
•Úrea y
creatinina.
H. pylori
•Gastroscopía
•Prueba del
aliento con
ure CB.
•Ag.
Monoclonales
en materia
fecal (70% de
urticarias
crónicas).
Estudio: focos
infecciosos
•Ecografía
abdomina.
•Radiografía de
tórax.
Detección de
alérgenos
•Prick test.
•Test cutáneos
con suero
autólogo.
•IgG específica.
•Pruebas de
contacto y
fotocontacto.
Investigación
de agentes
infecciosos
•Levaduras y/o
parásitos en
heces y orina.
•Frotis de
exudado
faríngeo y
secreción
vaginal.
Estudios
serológicos
•H. pylori,
Boriella,
hepatitis.
•ANA, IgA, IgE,
complemento
.
•Crioglobulinas
, C1q,
criofibrinógen
o.
•Perfil tiroideo.
Sospecha de Urticaria Vasculítica Biopsia de
piel y estudio anatomopatológico
Prick Test
26
28. Historia clinica
• Encontrar la etiología
retirar agente o situación
cebadora de urticaria
• Clasificar la urticaria
entre:
LEVE-MODERADA-SEVERA
TRATAMIENTO
27
32. – Ciclosporina A. La Ciclosporina A puede ser utilizada en
pacientes con enfermedad severa. Ya que inhibe la
degranulación de basófilos y mastocitos.
– Ketotifeno. Es un estabilizador de los mastocitos, ha
mostrado ser eficaz en el tratamiento de las urticarias
colinérgicas y por frío.
– Anti Ig-E (Omalizumab).
– Bloqueantes de los canales de Calcio como el Nifedipino
(estabiliza a los mastocitos).
– Dapsona.
INMUNOMODULADORES
31
35. Tipo I:
Disminución de la
síntesis de
C1-INH
Tipo II: C1-INH
inactivo
1/50,000
ANGIOEDEMA HEREDITARIO
34
Mutacion del
gen CIINH O
SERPING1 EN EL
11q.11-13.1
42. Danazol: 200 mg 2-3/día,
disminuir hasta mínima
Estanozolol: 2-3 mg 3/día
Ácidos tranexámico y
aminocaproico
Inmunosupresores y
plasmaféresis
1
Profilaxis
a largo
plazo
41
43. Concentrado de C1INH 30
minutos antes de la
intervención
Andrógenos atenuados unos
días antes
Antifibrinolíticos
Plasma fresco Plasma
tratado con solvente
2
Profilaxis
previa a
cirugía
42
46. Ocampo, Angioedema hereditario y Adquirido, artículo de revisión. Ecuador 2013
Foto: https://gmep.org/media/11184
Causas alérgicas
Sustancias liberadoras de
histamina
Estimulación física
IECA
Enfermedades por
inmunocomplejos
47. CAUSAS ALÉRGICAS
Todas las causas de
urticaria pueden
causar por
hipersensibilidad
Fármacos
Alimentos
Parásitos
Inhalantes
•Mediados por IgE
•Pacientes atópicos
49. SUSTANCIAS LIBERADORAS DE
HISTAMINA
Inh de la
ciclooxigenasa
Liberar histamina
de los mastocitos
Reacciones
anafilactoides o
pseudoalérgicas
Aspirina
AINES
Opiáceos
Anestésicos
locales
Rifampicina
Cipro
50. ESTIMULACIÓN FÍSICA
Inducido por calor: Baño caliente,
fiebre, temperatura ambiente,
por mecanismo colinérgico
Inducido por luz solar: Angioedema
con broncoespasmo, por
fotoalergenos
Inducido por frío: Local o
ambiental, por liberación de
histamina y otros quimiotácticos
56. Antihistamínicos IV
Adrenalina 1:1000 0,01
mg/kg IM, max .3cc, se
puede repetir en 20 min
IV , diluir 1/10,000,
administrar 0.1 mL c/5 min
Metilprednisolona IV 1-2
mg/kg/día máx 50 mg
Cristaloides
3
Resolver
crisis
aguda
Más frecuente en las mujeres.
Mayor incidencia en 3ra. Década.
Hasta 60% se considera idiopática.
La urticaria y el angioedema constituyen una de las patologías médicas más frecuentes hasta tal punto que se calcula que en la edad adulta, hasta un 20-25% de la población general ha padecido al menos un episodio a lo largo de su vida. Es un proceso propio de gente joven y algo menos de niños.
Predomina en mujeres de 40 a 50 años de edad. Afecta 6-7% de los niños preescolares y a 17% de los niños con dermatitis atópica. La mayoría de los pacientes (aproximadamente 50%) padece tanto urticaria como angioedema, 40% sólo urticaria y 10% sólo angioedema.
A escala mundial su origen puede ser inmunológico, no inmunológico o desconocido.
10-25 % de personas U&A en algún momento de su vida.
Dermografismo: afecta1,4-5 % de población.
Angioedema hereditario: AD, 1 de 150000 personas.
Urticaria por frio : este gen codifica la crioporina enzima implicada en la cascada de la il1
TAMBIEN SE HAN ECONTRADO ALELOS RELACIONADOS, EL GEN 1.q.44 codifrica la crioporina
Localización variable aunque son más frecuentes en zonas de mayor presión o calor.
Las lesiones individuales suelen durar menos de 24 horas salvo en la urticaria vasculitis y en la urticaria retardada por presión.
Desaparecen sin dejar lesión residual.
PRURITO:
Puede ser quemante o punzante, empeora por la noche y mejora más con el frotado suave de la piel que con el rascado enérgico.
Tras su activación liberan distintos tipos de mediadores:
Mediadores preformados: contenidos en los gránulos del citoplasma y liberados por exocitosis.
Mediadores sintetizados de novo: compuestos lipídicos derivados de
la membrana de la célula (prostaglandinas, leucotrienos y PAF). Así como diversas citocinas
La histamina liberada por los mastocitos desempeña un papel fundamental en la fisiopatología de la urticaria crónica (UC), aunque también pueden contribuir a la enfermedad otros tipos de células y mediadores.
Los mastocitos de la dermis liberan histamina y son las principales células efectoras implicadas en la UC.
La presencia de mastocitos se incrementa en las lesiones de UC.1,2
Además de los mastocitos, otras células efectoras encontradas en las lesiones de UC1-4 son:
basófilos
eosinófilos
neutrófilos
linfocitos T cooperadores activados
La importancia de la histamina en la patogenia de la UC queda confirmada por la eficacia clínica de los bloqueantes de los receptores H1 de histamina y su utilización como tratamiento de primera línea de la UC.1-5
Desde el punto de vista inmunopatológico la urticaria y el angioedema son consecuencia de la liberación por parte de las células (mastocitos y basófilos) de mediadores preformados, siendo la histamina el más importante y sería el responsable de la expresión cutánea. Otros factores también son liberados a partir de los mastocitos, por ejemplo el Factor Activador de Plaquetas (PAF); su acción directa sobre las plaquetas hace que éstas liberen serotonina que podría ser uno de los responsables de la urticaria crónica. Otro mediador liberado de los mastocitos seria el Factor Quimiotáctico de los Eosinófilos el cual sería el responsable de la migración de estas células hacia el foco inflamatorio. Un segundo grupo de mediadores van a ser sintetizados por las células o tejidos circundantes, por acción directa de los mediadores primarios; estos mediadores secundarios son de aparición más tardía y su acción se prolonga en el tiempo, son metabolitos del ácido araquidónico, leucotrienos C y D.
La activación del complemento da lugar a la producción de anafilatoxinas (C3a, C4a, C5a) y su acción directa sobre la superficie celular es capaz de liberar histamina. El factor C5a es el más activo sobre la permeabilidad vascular, y dado que su inhibición por parte del factor inhibidor de anafilotoxinas se produce más tardíamente, le hace actuar no sólo como favorecedor de la permeabilidad sino que también como factor quimiotático de la células (eosinó- filos, neutrófilos ....) que aparecen en el foco inflamatorio
Desarrolla habones dolorosos y/o pruriginosos donde ha habido varias horas antes una presión continua, con una duración de 12 a 72 horas.
Más frecuente en la 4ª década y en varones.
Áreas más frecuentes son los lugares de compresión por cinturones, ligas, sujetadores, zapatos ajustados….
Tras trabajos manuales en las palmas y en las plantas tras deambulación.
Asociada frecuentemente a urticaria crónica, si es grave puede asociarse a síntomas generales: malestar, artralgias.
Mala respuesta al tratamiento y duración entre 6-9 años.
Habones monomórficos de pequeño tamaño, pruriginosos desarrollados tras 15-20 minutos de realizar ejercicio, sudoración, baño caliente o intensa emoción.
Frecuente y muy variable en sus manifestaciones.
Por estimulación de la inervación simpática posganglionar colinérgica de las glándulas sudoríparas.
Más en varones jóvenes.
El angioedema y la anafilaxia tras ejercicio podrían ser un tipo de urticaria colinérgica grave.
Aparecen habones tras unos minutos de exposición a rayos ultravioletas y/o rayos de longitud de onda visible
Probablemente es una reacción de tipo I a un antígeno cutáneo o circulante inducido por la radiación
Afecta de modo muy importante a la calidad de vida
Hay que descartar procesos sistémicos (L.E.S., protoporfiria)
La evitación de la exposición es fundamental en el tratamiento
Hipersensibilidad tipo III.
Lesiones predominan en áreas de presión.
Asociado a síntomas extracutáneos (50% artralgias).
En hipocomplementemia se asocia a LES, Sjogren y crioglobulinemia.
Urticaria autoinmune: representa el 30-50% de las urticarias crónicas y puede asociarse con otras enfermedades autoinmunes como la tiroïditis. Puede ser de difícil tratamiento y se diagnostica con pruebas específicas (prueba del suero autólogo) en centros de referencia.
SE TRATA Y SE RESUELVE EL INTERROGATORIO ES BASICA
SI FALLAN DE PRIMER INDICIO SE CUADRIFICA LA DOSIS
SOLO SE DA MAX TRES DIAS O SE LE PUEDE PROVECAR UN SINDROME DE CUSHIN EN LOS PACIENTES Y JAMAS DAR ESTEROIDES ORALES
Afectación de la capa subcutánea y dérmica profunda. 2. Consistencia elástica 3. No dejan fóvea 4. Límites poco definidos 5. Conservan la coloración cutánea normal o un ligero eritema 6. Asimétricas
Estímulos externos (trauma, infecciones, estrés) desencadenan cascadas para el factor Hageman, que en ausencia de este inhibidor provocaría una activación excesiva del sistema de coagulación (vía intrínseca), el sistema de las cininas (bradicinina), el sistema fibrinolítico y el sistema del complemento, ocasionando con ello el desarrollo del edema
Indicada si <1ataque al mes o vive lejos de urgencias
Danazol estimula síntesis C1INH. Uso limitado del danazol por efectos secundarios: Aumetno de peso, transtornos menstruales, hipertensión arterial, adenoma hepatocelular, anomalidad tiroidea, acne
Estanozolol: Virilización, voz ronca, calvicie, ginecomastia, alteraciones lipídicas, disfunción sexual, adenoma hepatocelular
Los edemas periféricos (extremidades, tronco y genitales), si son leves y autolimitados pueden no requerir tratamiento, al igual que los de cara o cuello si son leves y están alejados de la región bucofaríngea
La aspirina y otros AINES son responsables del 1% de los casos.
El posible mecanismo sería la inhibición de la ciclooxigenasa, que derivaría el metabolismo del ácido araquidónico hacia la vía de la lipooxigenasa con aumento de los leucotrienos.
Etiología no clara la mayoría de las veces, explicar a los padres o al niño la dificultad de diagnóstico etiológico, evolución benigna y variable
Dosis óptima de antihistamínico es muy variable, a veces es necesario cambiar a otro grupo farmacológico o asociarlos
Tab hidroxicina: 25 mg
Loratadina <30kg 5mg, >30kg 10 mg, tab 10 mg
Corticoides si hay pocas lesiones y son muy pruraginosas