PRESENTACION

1. HERPESVIRUS
Cazares Estrada Nayeli
Margarita

2. HERPESVIRUS
Viene del vocablo griego herpein que
significa trepar.
Esto refleja la naturaleza trepadora o
arrastrante de las lesiones cutáneas
causadas por muchos tipos de
herpesvirus.

3. HERPESVIRUS
 Principal causa de enfermedad viral en
humanos
 25 virus en la familia Herpesviridae - 8
patógenas
 3 Subfamilias
Alfa
Beta
Gamma

4. HERPESVIRUS
 Una vez infectado por un herpesvirus
permanece de por vida.
 Puede ser seguida de latencia con
reactivación subsiguiente.

5. Propiedades de los Herpes virus
Tipo de herpes virus
humano Nombre
Tipo celular
atacado Latencia Transmisión
1 Virus Herpes simplex-1 (VHS-1) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano
2 Virus Herpes simplex-2 (VHS-2) Mucoepitelio Neuronal
Contacto cercado
usualmente
sexual
3 Virus Varicela zoster (VVZ) Mucoepitelio Neuronal
Contacto o vía
respiratoria
4 Virus Epstein-Barr (VEB)
Linfocitos B,
epitelio Linfocitos B Saliva
5 Citomegalovirus (CMV)
Epitelio,
monocitos,
linfocitos
Monocitos,
linfocitos y
posibleme
nte otros
Contacto,
transfusiones
sanguíneas,
trasplantación,
congénito
6 Virus Herpes linfotrópico Linfocitos T y otros
Linfocitos T y
otros
Contacto, ruta
respiratoria
7 Virus Herpes Humano-7 (VHH-7) Linfocitos T y otros
Linfocitos T y
otros Desconocida
8
Virus herpes Humano-8 (VHH-8)
Células
endoteliales Desconocida
¿Intercambio de
fluidos
corporales
Herpesvirus asociado al sarcoma de
Kaposi (VHSK)

6. Envoltura
 Virus maduro  Exocitosis de la membrana nuclear
interna, modificada por la inserción de glicoproteínas del
herpes
 La membrana viral es frágil y con membrana dañada no
es infeccioso. (Resequedad ácidos, detergentes y
solventes orgánicos.)
 Solo puede contagiarse por contacto directo con
superficies mucosas o con secreciones de una persona
infectada.

7. Tegumento
 El espacio entre la envoltura y la cápside.
 Este contiene proteínas codificadas por el
virus y enzimas involucradas en la
iniciación de la replicación.

8. Cápside
 Estos virus tienen capsómeros con forma
de rosquilla de 100-200 nm de diámetro
con una nucleocápside icosaédrica.
 Esta última contiene 162 capsómeros

9. Genoma
 Estos virus tienen ADN de doble cadena.
El tamaño de los genomas difiere con los
citomegalovirus que tienen genoma más
largo.

10. bicapa
lipidica
HERPESVIRUS
nucleocapsid from:
http://hub.med.uth.tmc.edu/~hong/image.ht
ml
nucleocapside
icosahedricaglicoproteínas
tegumento

12. Replicación de los
herpes virus

13. Fijación a la superficie celular
 Tropismo celular está determinado por la
disponibilidad de los receptores
 El virus de fija a la membrana celular por
interacción con heparán sulfato

14. Entrada de la nucleocápside
 Penetración es mediada por fusion con
membrana del huésped
 La nucleocápside rodeada de tegumento es
transportada a la membrana nuclear a la que se
une.
 El genoma de ADN entra al núcleo

15. Transcripción de ARN:
 El ADN herpético se transcribe a ARN por una enzima
celular (ARN polimerasa I y ADN-dependiente).
 La transcripción de varios genes es dependiente tanto
de factores nucleares de la célula como de proteínas
codificadas por el virus.

16. Transcripción de ARN:
 Este control del ARNm viral, y por tanto, de la síntesis
de proteínas virales, determina si la infección propagará
c0n la producción de nuevas partículas víricas y de
muerte celular (una infección lítica), una descamación
continua del virus (infección persistente) o latencia.
 El que ocurra o no la latencia es propiedad de la célula
huésped, eso es, algunas células no permiten la
replicación del ADN viral. Si la célula permite la
progresión más allá de las etapas de los genes
tempranos inmediatos, sobreviene una infección lítica

17. Transcripción:
 Este es un proceso muy complejo, como
es de esperarse por el gran tamaño del
genoma.
 Hay tres clases de proteínas que
necesitan sintetizarse para la producción
de un virus maduro.

18. Transcripción:
Alfa proteínas:
 Estas son las proteínas inmediatas
tempranas.
 Involucradas en la regulación de la
transcripción y que no se encuentran en el
virión maduro.
 También implicadas en el control de la
síntesis de beta proteínas

19. Transcripción:
Beta proteínas.
 Estas son las proteínas tempranas y
están implicadas también en la replicación
de ADN (entre estas se incluyen la ADN
polimerasa y los factores de
transcripción).
 Solo unas cuantas copias de la ADN
polimerasa son necesarias para que
ocurra la replicación.

20. Transcripción:
Gamma proteínas.
 Estas son las proteínas de fase tardía y
son componentes estructurales del virus.
 La síntesis de gamma proteínas comienza
después del inicio de la síntesis de ADN

22. TRANSCRIPCION INMEDIATA
TEMPRANA
 alfa-RNAms (inmediato temprano)
 Proteina de virión (VP16) interactua con los
factores de transcripcion del huesped e
incrementa la transcripción de alfa
 Pr alfa permiten el reconociemiento de los
promotores beta
SJ Flint et al. Principles of Virology (2004

23. Patogénesis
 La presencia del virus usualmente es
demarcada por la formación de sincitios y
cuerpos de inclusión de Cowdry tipo A en los
núcleos. }
 Una vez que las células epiteliales han sido
infectadas, se da la replicación vírica alrededor
de la lesión y luego la entrada a la neurona
innervante.
 El virus viaja a través de la neurona (por un
proceso de transporte retrógado) a los ganglios.

24. Patogénesis
 En el caso de las infecciones herpéticas de la mucosa
oral, el virus viaja a los ganglios trigeminales
 En las infecciones de la mucosa genital llevan al virus a
los ganglios sacrales.
 El virus también puede viajar en dirección opuesta para
llegar a la mucosa que inicialmente fue infectada.
 Las vesículas que contienen el virus infeccioso se forman
en la mucosa y el virus se disemina.
La vesícula se cura usualmente sin secuelas cicatriciales.

25.  El virus herpes simplex puede desencadenar una infección primaria
en los labios, moverse al ganglio trigémino en donde puede
permanecer latente. El virus puede reactivarse, volver al sitio
original de infección y provocar herpes labial

26. Latencia
 Las partículas víricas pueden infectar neuronas
y, puesto que sólo se sintetizan proteínas
tempranas inmediatas, no se da ningún efecto
citopático
 El cese de la latencia puede ocurrir y puede
viajar de vuelta por el axón nervioso. Las
lesiones ocurren en el dermatoma, o sea la
región cutánea inervada por un único nervio
espinal posterior. Esto significa que la
recurrencia de infección se da en el mismo sitio
de la infección inicial.
 Hay varios agentes que desencadenan una
recurrencia, la mayoría relacionados a estrés
(tensión), supresión inmune

28. Epidemiología
 Las infecciones por VHS 1 y 2 son vitalicias y
aunque la latencia se establece con rapidez, el
paciente infectado puede infectar a otros como
resultado de recurrencia.
 El virus se encuentra en las lesiones cutáneas
pero también puede estar presente en diversos
fluidos corporales incluyendo la saliva y
secreciones vaginales.
 A pesar de la aparente regla de arriba de la
cintura/debajo de la cintura, ambos tipos de
VHS pueden infectar tanto la mucosa oral y la
genital dependiendo de las regiones de contacto

29. Epidemiología
 El VHS-2 normalmente se disemina sexualmente y se
encuentra en el ano, recto y tracto alimentario superior
así como en el área genital.
 Niño puede infectarse al nacer si la madre tiene
infección genital. El niño también puede adquirir la
enfermedad in útero si la infección de la madre se
disemina. Debido a que el niño tiene un sistema inmune
poco desarrollado, la infección resultante puede ser muy
severa y algunas veces conllevar a la muerte

30. Virus Herpes Simple

31. Enfermedades causadas por
Virus Herpes Simplex
 Herpes oral – Grano de fiebre VHS-1 o VHS-2
 Queratitis herpética el VHS-1
 Panadizo herpético
VHS-1 o VHS-2
 Eczema herpetico
 Herpes genital VHS-2, mas cerca del 10% de
los casos resultan de VHS-1

33. Herpes simple 1

35. GINGIVO
ESTOMATITIS

36. PANDIZO
HERPETICO

37. ECZEMA HERPETICO

38. HERPES GENITAL

39. Enfermedades causadas por
Virus Herpes Simplex
 Meningitis
 Encefalitis
 Proctitis
 Infecciones neonatales

40. Diagnóstico de Infecciones por
VHS
 Cultivo celular obtener células de la base de la
lesión (para un frotis Tzank) y realizar
histoquímica
 Pueden fundirse creando sincitios
 células gigantes multinucleadas y contiene
cuerpos de inclusión de Cowdry tipo A
 Se pueden distinguir entre anticuerpos tipo-
específicos de los VHS-1 y VHS-2.

41. Inclusión de Cowdry tipo A

42. Virus Varicela-
Zoster

43. VIRUS
VARICELA
ZOSTER

44. VVZ
 Zoster significa “faja”
 Este virus causa dos enfermedades
principales, varicela (peste cristal),
generalmente en la niñez, y herpes zoster
(culebrilla), más tarde en la adultez.
 La culebrilla (zoster) es una reactivación de
una infección previa de varicela
 Síndrome de Varicela Congénito

45. Cada mácula comienza
resulta en una pápula
roja de 2-4 mm de
diámetro que desarrolla
un contorno irregular
(pétalo de rosa) a
medida que aparece una
pequeña vesícula en la
superficie.
Esta apariencia de “gota
de rocío en el pétalo de
una rosa” es muy
característica de la
varicela

46. VARICELA ZOSTER
Dermatitis de varicela.
Algunas de las lesiones
son máculas
eritematosas y otras
son vesículas.
Las manchas rojas se
volverán ampollas y
nuevas manchas rojas
sobrevendrán

49. Herpes
zoster

50. VVZ Diagnóstico
 Tanto la varicela como la culebrina son
diagnosticadas por clínica característica
pero un diagnóstico definitivo puede
realizarse por cultivo del virus de las
lesiones
 Detección de antígenos

51. Virus Epstein- Barr

52. EBV
 El virus de Epstein-Barr originalmente
descubierto como en agente causal del
linfoma de Burkitt
 Luego se descubrió que los pacientes con
mononucleosis infecciosa tienen anticuerpos
que reaccionan con células del linfoma de
Burkitt.

53. EBV - Receptores del virus
 El virus sólo infecta un pequeño número
de tipos celulares que expresan el
receptor para el componente C3d del
complemento (CR2 o CD21).
 Estas son ciertas células epiteliales (oro- y
naso-faringe) y linfocitos B.

54. Replicación semi-permisiva
 Los linfocitos B solo son semi-permisivos
para la replicación del virus y la infección
puede ser latente o las células pueden
ser estimuladas y transformadas por el
virus.
 Cuando los linfocitos son infectados
latentemente estos contienen unas
cuantas copias no integradas (episomas)
del genoma viral que son replicadas
cada vez que la célula se divide.

55.  En este caso los genes de fase temprana
inmediata son expresados incluyendo los
antígenos nucleares del VEB.
 Además se expresan dos proteínas de
membrana latentes, una proteína designada
LP (proteína de unión al ADN) y dos
pequeñas moléculas de ARN.
 Las proteínas de membrana son oncogenes.

56. Replicación permisiva
 En contraste, las células epiteliales permiten la
replicación lítica completa del virus.
 Las células epiteliales permiten la expresión de
la proteína ZEBRA que activa genes de fase
temprana resultando en la expresión de la
polimerasa y la replicación del ADN.
 Subsiguientemente, se sintetizan las proteínas
de la cápside y las glicoproteínas de membrana

57. Mononucleosis Infecciosa
 Con frecuencia asintomática
 La enfermedad se caracteriza por
malestar general, linfadenopatía, tonsilitis
hepatoesplenomegalia y fiebre.
 También puede suceder un rash.

58. Mononucleosis Infecciosa
 Es generalmente benigna, puede haber
complicaciones tales como meningitis,
encefalitis, mielitis y síndrome de Guillain-
Barrè.
 También puede verse infecciones
secundarias, anemia hemolítica
autoinmune, trombocitopenia,
agranulocitosis, anemia aplásica.

59. Mononucleosis Infecciosa
 Las células B infectadas también sufren
transformación. Las células B infectadas
proliferan y activan el supresor de las células T
CD8 son llamadas células de Downey.
 Las células T aumentan en número en la
circulación y pueden representar hasta el 80%
de los glóbulos blancos sanguíneos.
 Esta respuesta de las células T resulta en
linfadenomegalia (y en hepatoesplenomegalia).
Si la inmunidad celular esta alterada, mas
severo

60. Mononucleosis Infecciosa
Epidemiología
 Una gran proporción de la población (90-
95%) está infectada con el virus de
Epstein-Barr, aunque generalmente están
asintomáticas, descaman el virus de vez
en cuando a lo largo de sus vidas.
 El virus se contagia por contacto cercano
(enfermedad del beso).

61. Mononucleosis Infecciosa

62. Diagnóstico
CLINICO

63. Cuerpos de Downey

64. Citomegalovirus

65. CMV
 El citomegalovirus tiene el genoma más grande
 Puede formar células multinucleadas (sincitios)
con inclusiones características a la tinción.
 Algunas células como los macrófagos y
fibroblastos sufren una infección productiva
mientras que en otros tipos de células se
establece una infección latente, en los linfocitos
T y las células estromales de la médula ósea.
 Solo hay un serotipo

66. Transmisión
 El virus se disemina en secreciones, particularmente saliva,
orina, secreciones vaginales y semen.
 Por tanto la infección por citomegalovirus es de transmisión
sexual. Puede transmitirse al feto en mujeres embarazadas y
al neonato mediante lactancia.
 En el hospital, el virus también puede diseminarse por
transfusiones sanguíneas y transplantes.
 En países del tercer mundo con condiciones de hacinamiento,
el virus se encuentra en una mayor proporción de la población
que en países occidentales

67. Patogénesis
 Infecta el tracto respiratorio superior y luego los
linfocitos locales.
 Los linfocitos circulantes transmiten el virus a otros
linfocitos y monolitos en el bazo y el nódulos linfáticos.
 Finalmente el virus se disemina a otras células
epiteliales de las glándulas salivares, túbulos renales,
testículos, epidídimo y cervix.
 La infección subclínica
 El virus puede reactivarse después, particularmente
en casos de inmunosupresión.

68. CMV - Clínica

69. CMV - Diagnóstico

71. Herpesvirus
humano 6

72. Herpesvirus humano 6
 Este virus se encuentra mundialmente en
la saliva de la mayoría de los adultos
(>90%).
 Niñez. Infección es perenne.
 También, se replica en los linfocitos B y T,
megacariocitos, células de glioblastoma y
en la orofarínge.
 Puede establecer una infección latente en
células que son luego activadas cuando las
células son estimuladas a dividirse.

73.  Las células infectadas son más grande de
lo normal con inclusiones tanto en
citoplasma como en núcleo.
 La inmunidad celular es esencial en el
control, aunque la infección es perenne, y
el virus puede reactivarse en condiciones
de inmunosupresión.
 Se desconoce el receptor para este virus

74. Herpesvirus humano 6
 El tiene dos formas, VHH-6A y VHH-6B.
Este último causa exantema súbito,
también llamada roseola infantum.
 Síntomas incluyen fiebre y algunas
veces infección del tracto respiratorio
superior y linfadenopatía.
 Los síntomas perduran varios días luego
de un periodo de incubación de más o
menos 14 días.

75.  La fiebre remite dejando un sarpullido
macropapular en el tronco y cuello que dura
varios días más.
 En los adultos, la infección primaria se asocia
a mononucleosis.
 El HVH-6 ha sido asociado con un número de
desórdenes neurológicos, incluyendo
encefalitis y convulsiones..

76. Herpesvirus
humano 7

77. Herpesvirus humano 7
 Se una al antígeno CD4 y se replica en las
células T4 (CD4+) y se encuentra en la salida
de la mayoría de la población adulta (>75%).
 Muchas personas adquieren la infección
cuando niños y ésta permanece por el resto de
la vida.
 Es similar al VHH-6 y puede ser responsable de
algunos casos de exantema subitum.

78. Herpesvirus
humano 8

79. Herpesvirus humano 8
 Anteriormente conocido como el
herpesvirus asociado al sarcoma de
Kaposi, se encuentra en la saliva de
muchos pacientes con SIDA.
 Este infecta linfocitos de sangre periférica.

82. GRACIAS!!