Presentacion que incluye antecedentes historicos, etiologia, manifestaciones clinicas, diagnostico imagenologico, tratamiento y pronostico del mesotelioma y la asbestosis con un enfoque en la neumologia
3. Asbesto
Es el nombre genérico de una variedad de minerales
de silicatos de hierro, sodio, magnesio y calcio que se
encuentran en forma de fibras.
Las fibras más dañinas son las que miden más de 8 milimicras
de longitud y 0.25 de diámetro.
4.
5. Degradación de asbestos:
natural / manufacturados
No se evaporan ni se
disuelven
TOXICOLOGICAL PROFILE FOR ASBESTOS
3x10-6 f/mL 2x10-6 f/mL
“Liberación esporádica
y episódica”
0.005 a 0.011f/mL 0.1 f/mL
6. Antecedentes históricos
Griegos: vestidos y alumbramiento
Romanos: vestidos de cremación
1870-1898: Uso a escala industrial en varios países.
Primeros casos enf. Broncopulmonar en maquiladores
1828: Patente
7. 1917: Alteraciones rx.
40’s:
33 casos de mesotelioma
P.D. minas de Sudáfrica
1927:
“Asbestosis
pulmonar”
1906: Dr. Montague Murray
1918:
No aseguranza
1924:
1er CC
Nellie Karshaw
8. 1949: ¿Asociación de Asbestosis con Ca pulmonar?
70’s: Asbestosis ≠ Ca. Pulmonar ≠ Mesotelioma
Inmunohistoquímica y microscopio electronico
1949: Industria: cantidad segura de asbesto = 0
2001: La caída del WTC
libera cientos de toneladas
de asbesto
10. NORMA Oficial Mexicana NOM-125-SSA1-2016, Que establece
los requisitos sanitarios para el proceso y uso de asbesto.
Esta Norma tiene por objeto establecer las
especificaciones sanitarias que deben cumplir
los establecimientos dedicados al proceso y uso del
asbesto, con el fin de reducir los riesgos a la salud
del personal ocupacionalmente expuesto a las fibras
de asbesto.
12. Fisiopatología
No superan sistema mucociliar
Superan sistema
mucociliar
Fibrosis pulmonar
Crisotilo
largo y enrrollado
Anfíboles
cortas y rígidas
13. Cambios anatómicos
• Lóbulos inferiores y periferia
• Fibrosis
• Tejido gris en tabiques secundarios
• Adherencia pleural
• Pulmón panal de abeja: quistes
subpleurales
• Bronquiectasia
14. Histopatología
• Fibrosis intersticial
• Inicialmente centroacinar
• Extensión a bronquiolos
adyacentes
• Avanzado: panal de abeja
• Cuerpos de asbestos
• Están formados por hierro
cubierto por un
mucosacárido-proteína
15.
16.
17. Cuadro clínico
• Tos no productiva
• Disnea progresiva
• Dolor
• Cianosis
• Dedos en palillo de tambor
• Estertores finos en las bases
pulmonares
• Adelgazamiento
18. Imagenología
• En la radiografía simple de
tórax se observa:
• Tórax en tonel
• Imágenes reticulares y lineales
en las bases pulmonares
• Cardiomegalia
• Ligero engrosamiento pleural
• Fibrosis pleural difusa
19.
20.
21.
22. Imagenología
• TC y TCAR
• Engrosamiento pleural e
intercisural
• Imagen en panal de abejas
• Sobredistención pulmonar
• Quistes subpleurales
23.
24. Pruebas funcionales respiratorias
• Espirometría muestra
• Disminución de la capacidad
pulmonar
• Disminución del volumen espiratorio
en el primer segundo
• Disminución del flujo espiratorio
• Incremento del volumen residual
• Gasometría
• Hipoxemia
• Disminución de la difusión del CO2
• Hipercapnia*
25. Tratamiento
Incurable, irreversible e incapacitante
• Mucolíticos: mejora tos y expulsión de asbesto
• Broncodilatadores: reducen obstrucción y alivio sx.
Disnea
• Antibióticos: para las infecciones respiratorias
agregadas
• Oxigenoterapia: en caso necesario IR
27. • Irritación pleural
• Penetración de alveolo penetra e irrita pleura placas, engrosamiento
derrame mesotelioma
• Interferencia con la mitosis
• llegan a producir aneploidia (22) y otras formas de daño cromosómico
que caracteriza al mesotelioma.
• El asbesto induce daño en el DNA
• Mediado por reacciones oxidativas relacionadas con el hierro, rupturas
de la cadena DNA.
• La fosforilación de las citoquinas
• que actúan sobre los factores de crecimiento inducen la multiplicación
de las células mesoteliales.
Etiopatogenia
35. Tipos histológicos del mesotelioma
pleural
Histologicamente hay 3 tipos de
mesoteliomas:
1. El mesotelioma epitelioide que es el más
frecuente y del que existen 3 variedades:
el tubular, el papilar y el sólido.
• Alargado, tiende a agruparse, rapido
crecimiento
2. El mesotelioma sarcomatoide.
• Superpuestos, irregulars, nucleo
amplio, metastasis
3. El mesotelioma mixto.
36. Cuadro clínico
Paciente acude a consulta por
• Dolor torácico
• Derrame pleural
• Disnea:
• por derrame engrosamiento o
tumor
Estos síntomas se presentan
juntos en el 90 % de los casos.
• Engrosamiento pleural
• Encarcelamiento pulmonar
infiltración extensión
invasión tej. blandos
Sx. Agregados
fatiga, fiebre,
diaforesis, palidez,
mal estado general y
pérdida de peso.
Periodos avanzados
• Compresiones de órganos
Intratorácicos
• Disfonía
• Disfagia
• Síndrome de VCS
• Dolor irradiado al brazo
• Las metástasis se observan en
• Nodos mediastinales, mamarios,
supraclaviculares y en órganos,
distantes
Latencia
15 a 40 años
Sobrevida
9-12 meses después
de dx
37.
38. Imagenología
• En la radiografía simple de
tórax se observa:
• Derrames pleurales
• Engrosamiento
• Irregularidades de la pleura
parietal
• Masas pleurales
39.
40. Imagenología
• TC
Invasión al pericardio, al
diafragma, a los nodos
mediastinales, invade las
costillas y puede progresar
hacia los planos blandos del
tórax
41. Pruebas funcionales respiratorias
• Espirometría muestra
• Patrón restrictivo secundario al
engrosamiento pleural que restringe la
distensibilidad pulmonar.
• Incrementa la retracción elástica pulmonar
• Disminución de la capacidad vital
• Disminución del flujo del aire en el primer
segundo
• Alargamiento del flujo máximo espiratorio
• Gasometría
• Hipoxemia IR
42. Diagnóstico
• Inmunohistoquímica
• Liquido pleural
• Biopsias
• Toracocentesis para estudio citológico
del líquido pleural
• Biopsia por aspiración con aguja de
abrams o con trucut
• Toracoscopía, que visualiza las lesiones
pleurales y pulmonares
43. Mesotelioma Marcadores inmunohistoquimicos
Epitelioide Calretinina, citoqueratina 5/6, HBME-
1, mesotelina
Sarcomatoso Queratina positiva con extensos
depósitos de colágena
Mixto Ambas
SMRP (Serum Mesothelin-Related Protein)
Proteína de superficie, circulante de mesotelina, que tiene
importancia en la adhesión de las células mesoteliales. Se
encontró elevada en el 84% de los pacientes con mesotelioma y
sólo en 2% con otra patología pleural o pulmonar
44. Tratamiento
Ningún tratamiento ha probado ser curativo.
Reducen el tumor, mejoran el dolor, la disnea y el
estado general.
• Quimioterapia:
• el platino es el medicamento de base, asociado al
pemetrexed, la gemcitabina, la doxorrubicina o la
vinorrelbina
• Radioterapia
• Cirugía
• Paliativa (pleurodesis, pleurectomía) o curativa
(pleuroneumonectomía**)
45. Pronóstico
• Intensidad de la sintomatología
• El tamaño del tumor
• La presencia de metástasis
• La edad
• El estado general del paciente
• La leucocitosis
• La pérdida de peso
• La deshidrogenasa láctica mayor de 500 UI/l.
Es más grave el mesotelioma sarcomatoide o mixto que el epitelial: se
ha calculado que la supervivencia media de vida va de 4 a 18 meses a
partir del diagnóstico
Hinweis der Redaktion
Se denomina asbesto a un grupo de minerales metamórficos fibrosos que están compuestos principalmente de silicatos.
El asbesto o amianto es la forma fibrosa de los silicatos minerales, el cual se compone de seis diferentes tipos de minerales divididos de dos familias mineraoligas: Serpentinas, que incluyen al crisotilo y anfíboles que incluyen a la amosita, crocidolita y las formas fibrosas de tremolita, actinolita, y antofilita.
Los minerales de asbesto tienen fibras largas y altamente resistentes a condiciones físicas extremas, tales como el calor o la fricción, lo cual permite emplearlas en una gran variedad de productos manufacturados.
principalmente en materiales de construcción (en las tuberías, tinacos, láminas estructurales, onduladas, planas y tejas para recubrimiento de techos, baldosas y azulejos, productos de papel y productos de cemento con asbesto),
productos de fricción (embrague de automóviles, frenos, componentes de la transmisión),
materias textiles termo-resistentes, envases, paquetería y revestimientos, equipos de protección individual, pinturas, productos de vermiculita o de talco, etc.
Johns-Manville
Owens Corning
Bosch
Dana Corp
Raybestos
Cooper Industries
RPM Int’l
Ford
Chrysler
General Motors
Ferodo
Hayes
Kelsey
Maremont
Las fibras de asbesto pueden pasar al aire o al agua a causa de la degradación de los depósitos naturales o de los productos de asbesto manufacturados. Las fibras de asbesto no se evaporan al aire ni se disuelven en agua. Las fibras de diámetro pequeño y las partículas pequeñas pueden permanecer suspendidas en el aire por largo tiempo y así ser transportadas largas distancias por el viento y el agua antes de depositarse. Las fibras y partículas de mayor tamaño tienden a depositarse más rápido. Las fibras de asbesto no pueden movilizarse a través del suelo. Las fibras de asbesto generalmente no son degradadas a otros compuestos y permanecen virtualmente inalteradas por largo tiempo.
De acuerdo con el documento "TOXICOLOGICAL PROFILE FOR ASBESTOS" apartado "6.5 GENERAL POPULATION AND OCCUPATIONAL EXPOSURE" publicado por U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, los edificios pueden contener asbesto el cual es utilizado en techos y paneles aislantes, en estos casos la exposición de la población en general al asbesto, tanto en el interior como en el exterior de edificios es extremadamente baja (3x10-6 f/mL, dentro de edificios y 2x10-6 f/mL fuera de edificios), independientemente de si éstos han sido reparados o si están en buenas condiciones, ya que la liberación de fibras de amianto es esporádica y episódica
Asbestosis es una enfermedad de preocupación para la Salud Pública y en especial para el área de Salud Ocupacional ya que es causante de una alta morbilidad y discapacidad entre las personas afectadas.
Es una fibrosis pulmonar difusa y progresiva producida por la inhalación de fibras de asbesto. Todos los tipos de asbesto están implicados en este padecimiento en mayor o menor grado y la respuesta está en relación directa con la concentración de las fibras dentro del pulmón y lo extenso de la fibrosis
Al ser inhaladas, las fibras de asbesto atraviesan las vías respiratorias, y las que superan el sistema mucociliar pasan al alvéolo, donde pueden ser englobadas por los macrófagos, eliminadas por vía linfática o producir efectos fibrosantes u oncogénicos. Los distintos tipos de fibras de asbesto difieren en sus características físicas y químicas, lo que determina el riesgo de patogenicidad. La toxicidad de las fibras de asbesto está relacionada con su configuración fibrosa, ya que el asbesto pulverizado no produce enfermedad
Por su configuración, las fibras de crisotilo, largas y enrolladas, son retenidas con más facilidad en los bronquios proximales por el sistema mucociliar, mientras que las fibras de anfíboles, cortas y rígidas, alcanzan los espacios bronquioloalveolares.
Las lesiones son más graves en los lóbulos inferiores y en la periferia del pulmón. La fibrosis es lineal o en áreas irregulares, el tejido es de color gris y se encuentra acentuado en los tabiques secundarios, se observan adherencias pleurales y pulmón en panal de abejas, donde los quistes son subpleurales. En las áreas fibróticas se producen bronquiectasias por tracción
La asbestosis tiene un patrón histológico de fibrosis intersticial al que se agrega la presencia de cuerpos de asbesto. Ambos componentes deben estar presentes
Fibrosis intersticial. En los periodos iniciales del padecimiento hay poca inflamación y el proceso fibroso se limita a las paredes alveolares que rodean los bronquiolos. De esta posición centroacinar se extiende la fibrosis hasta los bronquiolos adyacentes. Se dice que la fibrosis se localiza alrededor de las paredes bronquiolares. Por su parte, la imagen en panal de abejas se observa en los casos avanzados.
b) Cuerpos de asbesto. El segundo hallazgo microscópico es encontrar los cuerpos de asbesto, que son estructuras delgadas, como tubos con el centro traslúcido, de color café amarillento. Están formados por hierro cubierto por un mucosacárido-proteína. Estos cuerpos se encuentran en el tejido fibroso, pero también pueden observarse en los espacios alveolares o en el citoplasma de las células multinucleares. Habitualmente se pueden identificar con una tinción de hematoxilina-eosina. Dos o más cuerpos de asbesto por centímetro cuadrado en un corte de 5 micras son indicativos de asbestosis. En ocasiones las fibras pueden ser observadas en un lavado broncoalveolar utilizando un microscopio de luz, o mediante el microscopio electrónico
Algunos estudios en animales y seres humanos demostraron que los macrófagos activados por el asbesto secretan citocinas proinflamatorias y profibróticas como el factor de crecimiento fibroblástico, interleucina (IL) 1b, IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa, factor estimulador de las colonias de granulocitos-macrófagos, factor quimiotáctico de los neutrófilos, fibronectina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), e IGF-1, y también mediadores inflamatorios como el leucotrieno B4 y las prostaglandinas E2, que desempeñan un papel importante como mediadores de la enfermedad.
This is the causative agent for asbestosis, a long, thin asbestos fiber.
Ferruginous bodies: inorganic particulates coated with phagocyte ferritin
Asbestos-Related Pleural Disease. There are innumerable pleural plaques, seen mostly en face. They have a typical appearance called a "rolled-edge" (red arrows. They have been likened to the appearance of a "holly leaf." There is also plaque-like, pleural calcification present (yellow arrows).
Patron reticulonodular
Mas placas
Patient A has multiple calcified pleural plaques on the surface of the lung which is a hallmark of asbestos exposure. These are classically described as being geographic, looking somewhat like continents on a world map (green shading). On the diaphragm they appear as thick white lines (green arrow).
Calcified pleural plaques are themselves benign and do not indicate asbestosis (pulmonary fibrosis due to asbestos) or mesothelioma although the patient would be at increased risk of developing these deadly conditions.
Patient B has a fungal infection within dilated bronchi in the right upper lobe of the lung (white arrow) known as allergic bronchopulmonary aspergillosis. This occurs most often in asthmatics and produces what is described as a 'finger in glove' appearance.
There are multiple pleural plaques, some calcified, some not (white arrows). There are also small, irregularly-shaped desnities in the lung parenchyma (red circles)
beta- 2-adrenérgicos de acción rápida el salbutamol, la terbutalina o el fenoterol; los de acción prolongada como el salmeterol o el formoterol son útiles para el control de los síntomas persistentes. Teofilina para sintomas permanents y nocturnos.
Es una neoplasia producida por fibras de asbesto en el mesotelio de la cavidad pleural, peritoneal, pericárdica y de la albugínea del testículo. El más frecuente es el mesotelioma pleural, que se presenta inicialmente como pequeños nódulos de color grisáceo en la superficie de la pleura parietal o visceral; al progresar engrosa y forma una verdadera coraza al pulmón. Puede extenderse al pericardio, al diafragma, a los nodos mediastinales y a la pared torácica llegando a invadir los tejidos blandos de tórax. Por consiguiente, la asbestosis y el mesotelioma
es un tumor agresivo resistente al tratamiento cuya incidencia se ha incrementado en todos los países. El incremento mundial del mesotelioma se debe a la demanda de asbestos después de la segunda guerra mundial, en relación a la industrialización de los países, lo que explica el incremento de la incidencia del mesotelioma pleural en ellos, y más tarde la trasferencia de este padecimiento a los países subdesarrollados.
Los mesoteliomas epitelioides dan reacción positiva a la calretinina, citoqueratina 5/6, HBME-1, y mesotelina. Por el contrario, el adenocarcinoma pulmonar da positivos CEA, TTF-1, Ber-EP4.
Radiografía de tórax con derrame pleural derecho y engrosamiento pleural.
b) Mesotelioma pleural que muestra una tumoración en la base pulmonar derecha, en el diafragma, en la pleura mediastinal y en la pleura costal, e infiltración del pulmón derecho.
Computed tomography scan of the chest. This image demonstrates mesothelioma that extends into the chest wall. Note the concentric left pleural thickening, pleural effusion, reduction in volume of the left hemithorax, and the tumor nodules within the chest wall.
beta- 2-adrenérgicos de acción rápida el salbutamol, la terbutalina o el fenoterol; los de acción prolongada como el salmeterol o el formoterol son útiles para el control de los síntomas persistentes. Teofilina para sintomas permanents y nocturnos.
Los estudios con inmunohistoquímica permiten diferenciar los mesoteliomas pleurales malignos de otros tumores como el adenocarcinoma pulmonar, el sarcoma etc. (figura 9). Los mesoteliomas epitelioides dan reacción positiva a la calretinina, citoqueratina 5/6, HBME-1, y mesotelina. Por el contrario, el adenocarcinoma pulmonar da positivos CEA, TTF-1, Ber-EP4.
Ningún tratamiento ha probado ser curativo. Reducen el tumor, mejoran el dolor, la disnea y el estado general.
Quimioterapia Radioterapia Cirugía, en forma independiente o combinada, acuerdo con lo avanzado del padecimiento, la edad y el estado general del paciente.