1. Bioquímica del Cáncer
Proceso de modificación de la célula normal a
célula cancerígena
• Dra. Cinthya Bonilla.
• Sección: 1100
• Grupo No. 2
Universidad Nacional Autónoma de Honduras.
Faculta de Ciencias Medicas.
Depto. de Ciencias Fisiológicas.
Bioquímica para Medicina.
• Tegucigalpa MDC, Junio del 2013.

2. Integrantes
•Alexander Galán 20041007510 #3
•Lourdes Salgado 20091012559 #19
•Andrés Medrano 20101002201 #32
•Johana Melgar 20111003062 #44
•Jalil Azzad 20111003612 #46
•Sheila Gómez 20111004199 #50
•Miguel Pinto 20111005521 #57

3. A.- Objetivo General:
Explicar las generalidades del proceso de modificación de la célula
normal a célula cancerígena.
B.- Objetivos Específicos:
1.- Identificar las modificaciones de la célula en un ciclo celular
alterado.
2.- Enumerar los distintos tipos de mecanismos de defensa que
tiene la célula ante un ciclo celular alterado.
3.- Enlistar los inductores carcinógenos y los fallos de los
mecanismos de defensa que ocurren en presencia del cáncer.
Objetivos

4. •El racimo de vasos inflamados en torno
del tumor fue la viva imagen de un
cangrejo desparramado en la arena.
Cáncer
Hipócrates
karkinos

5. OMS:
•2008: 7,6 millones de
defunciones / año
•13% de las muertes a
nivel mundial.
•Honduras:
•Centro de Cáncer
Emma Romero de
Callejas,
•10,000 pacientes al
año
•800 y 900 casos
nuevos.
Muertes
Cáncer Otros

6. Cáncer
Grupo de células en un tejido que se multiplican de forma
descontrolada y autónoma. La célula normal se convierte en
célula cancerosa debido a un cambio o mutación en el ADN
causadas por los fallos en los mecanismos de regulación
celular.

7. Actúan las polimerasas, intervienen en la transcripción de ADN.
La doble cadena vuelve a enrollarse, los cromosomas están
duplicados en cromátidas.
Ciclo celular Normal
Fase S
La célula sufre cambios estructurales que la preparan para la
mitosis.
Fase G2
Se prepara, se agranda y se copia la información genética,
presencia de enzimas Helicasa y topoisomerasas I, II
Fase S

8. Reordenamiento genético, la división de la célula en dos células
hijas Las cromátides se separan, se orientan a cada uno de los
polos y se lleva a cabo la división celular.
Fase M
Las mutaciones contenidas en al ADN de la célula son
localizados y reparadas para que la célula pueda continuar a la
siguiente fase.
Fase G0

9. Ciclo celular normal
El ciclo celular
consta de 4 fases
muy
importantes.

10. Ciclo celular Anormal
Entra en la fase G2 que la prepara
para la mitosis, luego la célula sufre
cambios estructurales que la
preparan para la mitosis.
En la fase S se da la replicación de
este ADN defectuoso y en
consecuencia se obtienen cromátidas
defectuosas.
La fase M, se producen dos células
hijas mutadas repetidas veces. Se
acumulan las mutaciones y se
produce cáncer.
En el ciclo celular anormal la fase G0
no se lleva a cabo de manera que la
célula entra en la fase S a pesar de
tener ADN defectuoso.

11. Modificaciones en el comportamiento
celular
Crecimiento
Descontrolado
División
Celular sin
Restricción
Falta de
Apoptosis
Cambios
Físicos
División
Limitada

12. 1. Crecimiento Descontrolado
Las células normales no se dividen a menos que reciban
señales externas que provoquen su entrada al ciclo celular.
Estas señales provienen de tres diferentes fuentes:
Modificaciones en la célula
factores de crecimiento
moléculas de adhesión célula-célula
Componentes de la matriz extracelular
Las células cancerígenas desarrollan la habilidad para
crecer en la ausencia de estos factores externos.

13. Ciclo celular Anormal
2. División Celular
sin Restricción
Los contactos célula-célula
envían señales a las células
en división provocando que
dejen de dividirse.
Un mecanismo alternativo
para detener la división
celular es la diferenciación.

14. Ciclo celular Anormal
3. División Ilimitada
Las células anormales:
Se dividen sin limite.
No presentan envejecimiento.
Enzima telómerasa: mantiene la
integridad de los cromosomas
durante la división celular.

15. Ciclo celular Anormal
4. Falta de Apoptosis
Proceso de Degradación,
fragmentación y fagocitos
de las células dañadas.
Las células cancerígenas no
responden a la apoptosis.

16. Ciclo celular Anormal
5. Cambios Físicos
Algunos de estos cambios han sido identificados y pueden ser
utilizados para identificar células cancerígenas. Estos cambios
incluyen:
Adhesión
Celular/motilidad
Cambios
Citoesqueléticos
Cambios e el núcleo
Producción de
enzimas.
Cambios Físicos

17. Cambios citoesqueléticos: distribución y actividad de microfilamentos y
microtúbulos, se afecta forma y estructura.
Adhesión celular/motilidad: La reducción de la adhesión célula-célula y célula-
matriz extracelular permite que se formen grandes masas de células.
Cambios en el núcleo: La forma y organización del núcleo. Mas de un núcleo y
mas grande.
Producción de enzimas: Que permite invadir tejidos vecinos, digieren las
barreras que impiden la migración y propagación de las células tumorígenas.
5. Cambios Físicos

18. Metástasis de células tumorales, luego
de haber sobrepasado la división
normal y al tener contacto con el
sistema circulatorio o linfático
Cambios visibles en células
anormales. En su tamaño núcleo,
citoplasma y con la interacción con
sus vecinas

19. Pausar el ciclo
celular.
Revisar que
haya una réplica
y transcripción
correcta del
ADN.
Mantener el
genoma Integro
en la replicación
celular.
Mecanismos de
Defensa

20. Cambios en complejos enzimáticos
CDK- ciclina
Cinasa
Ciclina
Son enzimas que realizan la fosforilación
de proteínas, y este evento es de gran
importancia para la regulación del ciclo
celular.
Los complejos CDK-ciclina dirigen
a la célula de una fase a otra del
ciclo celular. Involucradas en la regulación del ciclo
celular .La concentración de las ciclinas
varía a lo largo del ciclo celular; cuando
su concentración es baja la función de
su correspondiente quinasa
dependiente de ciclina es inhibida

21. Mecanismos de Defensa o Reguladores
del Ciclo Celular
1. Primer Punto de Control (Fase G0):
Activación del gen p53 el guardiá del ge o a o ge supresor de
tu ores
Estimulado por el daño existente en el ADN.
Induce la transcripción de genes inhibidores de CDKs (p16 y p21).
Inhiben la CDK4/6, evitando la formación del complejo ciclina D-
CDK4/6.
Pausa el ciclo celular para buscar y corregir los errores en el ADN
antes de la fase S.
Los mecanismos de control se llevan a cabo en dos puntos
durante el ciclo celular.

22. Este punto de control se da entre la fase G2 y la fase M.
El ATM o gen ataxia telangiectasia mutado.
Codifica la enzima fosfatidil inositol quinasa.
Regula el ciclo celular, es necesario para la fosforilación de
CHK2.
La CHK2 es una enzima reguladora del proceso apoptótico que
se produce cuando hay ADN dañado.
Cuando hay roturas en cadena doble.
Inhibe la fosfatasa CDC25C.
La fosfatasa CDC25C es crucial para que se produzca la mitosis.
Segundo Punto de Control:

23. Reguladores Transcripcionales
1. Gen P53:
El p53 es un gen que regula la transcripción genética.
Funciona como un regulador negativo.
Detiene el ciclo celular al final de la fase G1 permitiendo
la reparación de los daños transcripcionales en el ADN.
Regula el paso de la célula de la fase G0 a la fase S,
interactúa con CDK-ciclina y así inhibir la expresión
genética.

24. Reguladores Transcripcionales
2. Gen Rb:
El gen Rb o proteína del retinoblastoma
Regulador transcripcional, inhibe la proliferación celular.
Las células tumorales carecen de este gen.
En los tumores el gen Rb no se fosforila y pierde su capacidad
de inhibición.
El factor de elongación de la transcripción E2F forma un
complejo con pRb no fosforilada e impide la transcripción de
genes requeridos en la fase S.
Puede participar en el proceso de apoptosis mediada por p53.

25. Reguladores Transcripcionales
3. Telomeros
Secuencias del genoma que se encuentran en los extremos de los
cromosomas.
Estos impiden la pérdida y alteración de las secuencias de ADN.
Evita el envejecimiento, la muerte celular y la expresión de errores.
La unidad proteica TERT se sobreexpresa en el cáncer.
La disminución del ARN de la telomerasa inhibe rápidamente el desarrollo
de la célula neoplásica.
4. Complejo NER
Las proteínas del complejo NER o MMR, localizan los sectores dañados del
ADN, desdoblan la doble hélice, excluyen el segmento de ADN afectado e
incorporan las secuencias correctas.

26. Fallo de los Mecanismos de Defensa
Los defectos en los mecanismos dan como resultado alteraciones
genéticas como:
• Deleciones
• Amplificaciones
• Translocaciones
• Fenómenos de no disyunción de los cromosomas
• Cambios en la polaridad del genoma.
Estos defectos son, en gran parte, los responsables de la evolución de
una célula normal hacia una con potencial tumoral.

27. Oncogenes
• Contribuyen a que una célula
normal se convierta en una
cancerígena. responsables de
inducir o mantener el
fenotipo maligno, Pueden
actuar afectando la
regulación del ciclo celular
inhibiendo las vías normales
involucradas en
diferenciación, apoptosis o
estimulación del ciclo celular. MetilacióndelADN
• La metilación del ADN es una
agragacion covalente de un
metilo (CH3) a la posición 5
del carbono de la citosina,
reacción que se lleva a cabo
mediante una metil-
transferasa de ADN. Esta
modificación ocurre
principalmente en la
citosinas llamadas
dinucleótidos CpGs, de
manera menos frecuente se
pueden observar en los
dinucleótidos CpA y CCNGG
entre otros.
Fallo de los Mecanismos de Defensa

28. • La exposición excesiva a la radiación ionizante; como los rayos X, rayos
gamma e incluso a los rayos ultravioletas; puede aumentar el riesgo de cáncer.
• El radón, es un gas radioactivo que aumenta el riesgo a cáncer de pulmón.
• Alimentación: Un riesgo aumentado de cáncer de estómago se ha visto en
personas que llevan una alimentación que contiene grandes cantidades de
alimentos ahumados, pescado y carne salada y vegetales conservados en
vinagre.
• Los nitritos y nitratos son sustancias que se encuentran comúnmente en las
carnes curadas.
• Ciertas bacterias, como la Helicobacter pylori, pueden convertir a los nitritos
y nitratos en compuestos que han demostrado que causan cáncer de
estómago en animales.
Procesos Exógenos

29. Carcinógenos Químicos
agentes terapéuticos se usan como fármacos antineoplásicos.
Agentes
alquilantes
Combustión del tabaco, también se producen a partir de las grasas
animales en el proceso de preparación de las carnes, y se encuentran en
las carnes y pescados ahumados.
Hidrocarburos
aromáticos
policíclicos
Su capacidad carcinógena se ejerce cuando son metabolizados a través de
los sistemas de la citocromo P450 oxigenasa. El acetilaminofluoreno y los
colorantes nitrogenados de la dieta producen carcinomas hepatocelulares.
Aminas aromáticas
y colorantes
Conservadores Fármacos Hidrocarburos

30. La aflatoxina B1, potente carcinógeno hepático producido por cepas
de Aspergillus flavus presente en cereales.
Relación con la Hepatitis B.
Carcinógenos
naturales
En el estómago a partir de la reacción de las aminas nitroestables y
los nitratos usados como conservantes.
Convertidos en nitritos por bacterias.
Nitrosaminas y
amidas.
Tabaco, cloruro de vinilo, sustancias hemangiosarcomas, arsénico, el
cromo, el níquel, insecticidas (aldrina, dieldrina, clordano y los
bifenilos policlorados) son carcinógenos en animales.
Agentes
diversos
Carcinógenos Químicos
Colorantes Aspergillus
flavus
Agentes diversos

31. Inductores importantes:
Las especies reactivas de
oxigeno (ROS).
Las especies reactivas de
nitrógeno (RNS).
Activación del gen supresor de
tumores (p53) puede ocurrir
durante la promoción y
progresión tumoral.
Ataque de Radicales Libres

32. 1.- Una célula cancerígena no responde a los mecanismos de regulación e
inhibición de división y no presentan deterioro o envejecimiento por acción de la
enzima telómerasa que actúa conservando el ADN mutado. Estas células no son
destruida por apoptosis porque eluden los mecanismos y las señales de muerte
celular desencadenadas por anormalidad. Hay cambios a nivel de citoesqueleto
como compartimentación y estructurales, sus núcleos son grandes y amorfos,
poseen enzimas que degradan otras células y su adhesividad se disminuye por
ende pude migrar y formar metástasis, además de sufrir un crecimiento
descontrolado.
2.- Como mecanismos de defensa contra las mutaciones existen los genes
reguladores (como el p53), genes que “supervisan” la transcripción del ADN en
el ciclo celular, los telómeros, secuencias de ADN en el extremo de los
cromosomas que impiden la pérdida y la alteración del ADN en el mismo, las
proteínas del complejo NER, proteínas que se encargan de localiza y reparar
daños en el ADN.
Conclusiones.

33. 3.- Los principales inductores carcinogénicos son procesos
exógenos como rayos ionizantes o ultravioletas, variedad de
componentes químicos presentes en tabaco, fármacos, colorantes,
preservantes y radicales libres de oxígeno y nitrógeno todo esto
compromete la integridad celular, en las células cancerígenas
observamos que los mecanismos que fallan son: los genes
reguladores se ven inhibidos, los telómeros sufren daños y el ADN
en el cromosoma sufre daños y las proteínas del complejo NER se
ven inhibidas o el ADN sufre un daño mayor de lo que el complejo
puede reparar.
Conclusiones.

34. GRACIAS