Procoralan - badanie shift

Systolic Heart failure treatment
with the If inhibitor ivabradine Trial
Badanie skuteczności inhibitora If
– iwabradyny w leczeniu niewydolności serca

Spis treści
2
1. Badanie skuteczności inhibitora If
– iwabradyny w leczeniu niewydolności serca . . . . . . . . . . . . . . . 3
2. Wpływ Iwabradyny na powtórne hospitalizacje z powodu zaostrzenia
niewydolności serca – analiza z badania SHIFT . . . . . . . . . . . . . . 14
3. Wpływ Iwabradyny na redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych
u pacjentów z CHF i HR ≥ 75 u/min. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
4. Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe badania SHIFT
w zależności od dawki BB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
5. Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe badania SHIFT
u pacjentów leczonych lub nie leczonych antagonistą aldosteronu . . . . . . . 33
6. Wpływ Iwabradyny na przebudowę i czynność lewej komory serca
(SHIFT substudy echokardiograficzne) . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
7. Wpływ Iwabradyny na poprawę jakości życia pacjentów z NS
(SHIFT substudy QoL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

Badanie skuteczności inhibitora If
– iwabradyny w leczeniu niewydolności serca
— 1 —

Badanie skuteczności inhibitora If – iwabradyny w leczeniu niewydolności serca 1 | 4<
Wprowadzenie
• Wysoka częstość rytmu serca wiąże się z gorszym rokowaniem w wielu
chorobach sercowo-naczyniowych, m.in. w niewydolności serca.
• Częstość rytmu serca pozostaje wysoka u wielu pacjentów z niewydolnością
serca mimo stosowania beta-blokerów.
• Iwabradyna to nowy lek obniżający częstość rytmu serca działający poprzez
blokowanie prądu If w węźle zatokowo-przedsionkowym.

Iwabradyna wybiórczo zwalnia częstość rytmu serca
Thollon et al. Br J Pharmacol. 1994; 112:37–42.
Iwabradyna
Zablokowanie prądu If zmniejsza nachylenie krzywej depolaryzacji
w fazie rozkurczu, powodując zmniejszenie częstości rytmu serca.
wybiórcze
obniżenie HR
∆ RR
Kanał f otwarty Kanał f zamknięty Kanał f zamknięty
IWABRADYNA
0 mV
−40 mV
−70 mV

Wybiórcze i swoiste zablokowanie prądu If pod wpływem
Iwabradyny
• Pierwszy i dotychczas jedyny dostępny lek wybiórczo obniżający
częstość rytmu serca zarejestrowany do użytku klinicznego.
• Lek o potwierdzonej skuteczności u pacjentów ze stabilną chorobą
wieńcową i niewydolnością serca.
• Nie wpływa na kurczliwość mięśnia serca ani na przewodnictwo,
nawet u pacjentów z zaburzoną czynnością skurczową.
• Badanie SHIFT jest pierwszym badaniem klinicznym, ukierunkowanym
na ocenę wpływu wybiórczego obniżenia częstości rytmu serca
na rokowanie w populacji pacjentów z niewydolnością serca.

Kryteria włączenia do badania
• ≥ 18 lat
• Niewydolność serca klasy II–IV wg. NYHA
• Etiologia niedokrwienna lub nie-niedokrwienna
• Zaburzenie funkcji skurczowej lewej komory (LVEF ≤ 35%)
• Częstość rytmu serca ≥ 70/min
• Rytm zatokowy
• Udokumentowana hospitalizacja z powodu pogorszenia
niewydolności serca ≤ 12 miesięcy.

Schemat badania
Run-in
7–30 dni
D0 D14 D28 M4
Placebo 2x/dz.
Iwabradyna 2x5mg/dz.
Iwabradyna 2x7.5/5/2.5 mg/dz.
zależnie od HR i tolerancji
co 4. miesiące
3.5 lat
Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.

Schemat badania
6558 osób objętych randomizacją
Mediana czasu obserwacji : 22.9 miesięcy; maksymalnie: 41.7 miesięcy
3268 do grupy iwabradyny
Wykluczono: 27
3241 osób objęto analizą
2 osoby utracone z obserwacji
3264 osób objęto analizą
1 osoby utracone z obserwacji
Wykluczono: 26
3290 do grupy placebo
7411 osób włączonych

Iwabradyna
Placebo
0
50
60
70
80
90
80
64
67
75
75
HR (u/min)
2 4 4 8 12 16 20 24 28 32
tygodnie miesiące
Średnia dawka iwabradyny:
2 x 6.4 mg w pierwszym miesiącu
2 x 6.5 mg w pierwszym roku
75% osiąga dawkę 2 x 7,5 mg
Średnia redukcja częstości rytmu serca (HR)

Punkty końcowe
Główne punkty końcowe
• Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych
• Hospitalizacja z powodu nasilenia niewydolności serca
Drugorzędowe punkty końcowe
• Zgon: niezależnie od przyczyny / z przyczyn S-N / z powodu NS
• Hospitalizacja: niezależnie od przyczyny, / z przyczyn S-N / z powodu NS
• Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, hospitalizacja z powodu
niewydolności serca albo zawału serca nie zakończonego zgonem.
• Ogólna ocena stanu pacjenta wg. skali NYHA przez samego pacjenta
i przez lekarza
W całej populacji pacjentów objętych badaniem i w grupie osób otrzymujących
co najmniej 50% docelowej dawki beta-blokerów.
Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail.2010;12:75-81.

Główny złożony punkt końcowy
(Śmiertelność sercowo-naczyniowa lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca)
40
30
20
10
0
0 6 12 18 24 30
Iwabradyna
−18%
Placebo
Skumulowana częstość (%) HR = 0.82
p < 0.0001
miesiące

Wpływ iwabradynyna rokowanie
Punkty końcowe HR 95% CI p
Główny złożony punkt końcowy 0.82 [0.75;0.90] < 0.0001
Zgon, niezależnie od przyczyny 0.90 [0.80;1.02] = 0.092
Zgon z powodu niewydolności serca 0.74 [0.58;0.94] = 0.014
Hospitalizacja, niezależnie od przyczyny 0.89 [0.82;0.96] = 0.003
Hospitalizacja z przyczyn
sercowo-naczyniowych
0.85 [0.78;0.92] = 0.0002
Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych,
hospitalizacja z powodu niewydolności
krążenia albo zawału serca
nie powodującego zgonu.
0.82 [0.74;0.89] < 0.0001

Wpływ Iwabradyny na powtórne hospitalizacje
z powodu zaostrzenia niewydolności serca
– analiza z badania SHIFT
— 2 —

Wpływ Iwabradyny na powtórne hospitalizacje z powodu zaostrzenia niewydolności serca – analiza z badania SHIFT 2 | 15<
Cel obecnej analizy
Ocena wpływu leczenia Iwabradyną, leku wybiórczo zmniejszającego częstość
rytmu serca, na zmniejszenie powtórnych hospitalizacji z powodu zaostrzenia
niewydolności serca u pacjentów z niewydolnością serca
Borer J S., et al., Eur Heart J. 2012; 33(22):2813-2820.

Koszty leczenia przewlekłej niewydolności serca
69% Hospitalizacje
18% Leki
6% Opieka lekarza rodzinnego
5% Konsultacje
Hospitalizacje stanowią główny koszt leczenia NS
Stewart S et al. Eur J Heart Fail 2002; 4:361–71.
2% Wizyty kontrolne

Cel analizy
Wpływ Iwabradyny na:
• wszystkie hospitalizacje
• powtórne hospitalizacje:
analiza czasowa
(czas od randomizacji do pierwszej, drugiej i trzeciej hospitalizacji)

Charakterystyka populacji
Liczba hospitalizacji z powodu NS podczas badania
0
(N=5319)
1
(N=714)
2
(N=254)
3 lub >
(N=218)
p
Wiek (lata) 60.0 62.3 61.8 62.4 < 0.0001
Mężczyźni (%) 77 74 77 81 0.18
HR (u/min) 79.3 82.2 83.4 82.2 < 0.0001
SBP (mmHg) 122.3 119.8 118.1 117.6 < 0.0001
DBP (mmHg) 76.0 75.0 73.4 73.3 < 0.0001
LVEF (%) 29.3 27.6 27.8 27.1 < 0.0001
NYHA II (%) 51 38 38 34 < 0.0001
NYHA III/IV (%) 49 62 62 66
Czastrwania NS (lata) 3.3 4.2 4.3 4.6 < 0.0001
Cukrzyca (%) 29 35 35 40 < 0.0001

Leczenie towarzyszące
0
(N=5319)
1
(N=714)
2
(N=254)
3 lub >
(N=218)
p
Beta-blokery (%) 90 89 80 86 < 0.0001
ACEI i/lub ARB (%) 91 89 90 93 = 0.13
Antagoniści aldosteronu(%) 58 69 67 73 < 0.0001
Diuretyki (%) 82 90 90 95 < 0.0001
Digoksyna (%) 20 30 33 35 < 0.0001

Wpływ Iwabradyny na wszystkie hospitalizacje z powodu NS
40
30
20
10
0
−25%
Iwabradyna
Placebo
Skumulowana częstość hospitalicacji (pierwszej i kolejnych)
0
0 6 12 18 24 30
miesiące
IRR (Incidence rate ratio) = (95% CI), 0.75 (0.65; 0.87)
p = 0.0002

Powtórne hospitalizacje z powodu NS
h*
Iwabradyna
(N=3241)
Placebo
(N=3264)
HR p
I 514 (16%) 672 (21%) 0.75 < 0.001
II 189 (6%) 283 (9%) 0.66 < 0.001
III 90 (3%) 128 (4%) 0.71 = 0.012
* h – nr hospitalizacji
0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
lepsza Iwabradyna lepsze placebo

Całkowita liczba hospitalizacji
Iwabradyna
(N=3241)
Placebo
(N=3264)
IRR 95% CI p
Hospitalizacje z powodu
zaostrzenia NS
902 1211 0.75 0.65 – 0.87 0.0002
Hospitalizacja z powodu
wszystkich przyczyn
2661 3110 0.85 0.78 – 0.94 0.001
Hospitalizacje
z przyczyn sercowo
-naczyniowych
1909 2272 0.84 0.76 – 0.94 0.002
Hospitalizacje
z przyczyn innych niż
zaostrzenie NS
1759 1899 0.92 0.83 – 1.02 0.12

Wnioski
• Zmniejszenie częstości rytmu serca dzięki stosowazniu Iwabradyny
u pacjentów z niewydolnością serca, rytmem zatokowym i HR ≥ 70 u/min
otrzymujących standardową terapię znamiennie statystycznie
zmniejsza ryzyko:
• wszystkich hospitalizacji z powodu zaostrzenia NS
• powtórnych hospitalizacji z powodu NS
• Korzyści te zmniejszają obciążenie pacjentów chorobą oraz mogą przyczynić
się do znaczącego zmniejszenia kosztów leczenia dla systemu opieki
zdrowotnej

Wpływ Iwabradyny
na redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych
u pacjentów z CHF i HR ≥ 75 u/min.
— 3 —

Wpływ Iwabradyny na redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z CHF i HR > 75 u/min. 3 | 25<
Przesłanki
• SHIFT i inne badania pokazały, że podwyższona częstość rytmu serca jest
niezależnym czynnikiem ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych
• 64% pacjentów w badaniu SHIFT miało HR ≥ 75 u/min.
• EMA (Europejska Agencja Leków) zaakceptowała Iwabradynę do leczenia NS
w populacji pacjentów z HR ≥ 75 u/min.

Wpływ Iwabradyny na główne punkty końcowe
u pacjentów z HR ≥ 75 u/min
HR 95% CI p
Pierwszorzędowy, złożony
punkt końcowy
0.76 0.68 – 0.85 < 0.0001
Śmiertelność s-n 0.83 0.71 – 0.97 0.0166
Hospitalizacja z powodu
zaostrzenia NS
0.70 0.61 – 0.80 < 0.0001
Zgon z powodu NS 0.61 0.46 – 0.81 0.0006
Śmiertelność całkowita 0.83 0.72 – 0.96 0.0109
Hospitalizacja z dowolnej
przyczyny
0.82 0.75 – 0.90 < 0.0001
Hospitalizacja z dowolnej
przyczyny s-n
0.79 0.71 – 0.88 < 0.0001
0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1
lepsza Iwabradyna lepsze placebo
Bohm, M., et al. Clin. Res. Cardiol. 2013, 102:11-22.

Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe w zależności od HR
uzyskanego po 28 dniach leczenia
≥ 75 bpm
70 do < 75 bpm
65 do < 70 bpm
60 do < 65 bpm
< 60 bpm
Pacjenci z pierwszorzędowym,
złożonym punktem końcowym (%)
5 28
dni miesiące
6 12 18 24
40
30
20
10
0
Bohm, M., et al. Clin. Res. Cardiol. 2013, 102:11-22.

Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe
badania SHIFT w zależności od dawki BB
— 4 —

Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe badania SHIFT w zależności od dawki BB 4 | 29<
Podgrupy chorych w zależności od dawki BB i poziomu HR
Sześć grup pacjentów w zależności od stosowanej dawki BB:
1. Bez BB
2. < 25 %
3. 25 – 49 %
4. 50 – 74 %
5. 75 – 99 %
6. > 100 % dawki docelowej
Pięć grup pacjentów w zależności od wyjściowego HR:
1. < 72 u/min.
2. 72 – 74
3. 75 – 79
4. 80 – 86
5. ≥ 87 u/min.
Swedberg K, et al. J Am Coll Cardiol 2012; 59:1938-1945

Charakterystyka kliniczna
Bez BB BB < 25%
BB 25%
do < 50%
BB 50%
do < 100%
BB ≥ 100%
Wiek (lata) 64 61 60 60 58
HR (u/min.) 84 81 79 79 79
SBP (mm Hg) 121 117 120 122 125
LVEF (%) 29 28 29 29 29
NYHA III or IV (%) 58 54 49 50 51
POCHP (%) 33 11 11 9 5
Astma (%) 11 2 2 2 2
PAD (%) 10 6 6 6 5
Nadciśnienie (%) 63 55 63 70 73
ACE/ARB (%) 90 86 90 92 93
Diuretyki (%) 86 87 83 83 81

Redukcja HR w zależności od dawki BB i poziomu HR
Redukcja HR
w 28 dniu leczenia
Iwabradyną
Bez
BB
Dawka
Beta-blokera (%)
Brak wpływu dawki BB na redukcję HR przez Iwabradynę
wyjściowy HR
(u/min.)
≥87
<72
>25 25–50 50–100 ≥100
wpływ
wyjściowego HR
na redukcję HR
przez Iwabradynę
80 – <87
75 – <80
72 – <75
(skorygowane
o placebo)
16
14
12
10
8
6
4
2
0

Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe w zależności od dawki BB
BB (% rekomendo-
wanej dawki)
Placebo
event rate (%)
HR 95% CI
p
Heterogeneity
p
Trend
p
Trend adj*
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy (zgon lub hospitalizacja z powodu NS)
Bez BB 39.3 0.71 0.55 – 0.93
0.35 0.056 0.135
BB (< 25) 40 0.74 0.59 – 0.92
BB (25 – 49) 30.8 0.81 0.68 – 0.98
BB (50 – 99) 24.8 0.88 0.72 – 1.07
BB (≥ 100) 20.1 0.99 0.79 – 1.24
Hospitalizacja z powodu NS
Bez BB 29 0.62 0.45 – 0.85
0.55 0.12 0.19
BB (< 25) 29 0.68 0.52 – 0.89
BB (25 – 49) 22 0.74 0.59 – 0.93
BB (50 – 99) 18 0.83 0.65 – 1.05
BB (≥ 100) 14 0.84 0.63 – 1.11
Swedberg K, et al. J Am Coll Cardiol 2012; 59:1938-1945* Trend po uwzględnieniu wyjściowej akcji serca i wyjściowego leczenia.

Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe
badania SHIFT u pacjentów leczonych
lub nie leczonych antagonistą aldosteronu
— 5 —

Wpływ Iwabradyny na punkty końcowe badania SHIFT u pacjentów leczonych lub nie leczonych antagonistą aldosteronu 5 | 34<
Wyjściowe leczenie NS
0
10
20
89 90 91 91 84 83 61 59 22 22 3 4
30
40
50
60
70
80
90
100
Beta-blokery
Pacjenci (%)
ACEIs lub
ARBs
Diuretyki Antagoniści
aldosteronu
Digoksyna ICD/CRT
Iwabradyna
Placebo
Swedberg K, et al. Lancet. 2010; 376:875–885

Typ i dawka antagonisty aldosteronu
3922 pacjentów leczonych antagonistą aldosteronu (AA):
• Spironolakton: 3783 pacjentów (śr. dawka = 34.7 mg)
• Eplerenone: 100 pacjentów (śr. dawka = 28.8 mg)
• Inne: 39 pacjentów
Komajda, M., et al., Eur J Heart Fail. 2012. DOI:10.1093/eurjhf/hfs127.

Charakterystyka wyjściowa
z AA
(N=3922)
bez AA
(N=2583)
p
Średni wiek (lata) 59 62 < 0.0001
Mężczyźni (%) 76 78 0.0782
ŚredniBMI (kg/m2
) 28 28 0.0013
Śr. czas trwania NS (lata) 3 4 0.0551
NS pochodzenia niedokrwiennego (%) 63 76 < 0.0001
NYHA II (%) 45 54 < 0.0001
NYHA III (%) 53 45
Średnia LVEF (%) 28 30 < 0.0001
ŚredniHR (u/min.) 80 79 < 0.0001
Średni SBP (mm Hg) 119 126 < 0.0001
Średni DBP (mm Hg) 75 77 < 0.0001

Częstość zdarzeń w grupie placebo
0
20
10
33
HR=1.40* HR=1.40** HR=1.50* HR=1.41*** HR=1.35**
23 19 13 18 11 6 3 23 17
30
100
80
60
40
Pierwszorzędowy,
złożony punkt
końcowy
Pacjenci (%)
Śmiertelność
całkowita
Śmiertelność
s-n
Zgon
z powodu NS
Hospitalizacja
z powodu NS
Pacjenci z AA (N = 1941)
Pacjenci bez AA (N = 1323)
* P < 0.0001
** P = 0.0004
*** P = 0.0667

Wpływ Iwabradyny na główne punkty końcowe
I.1
pl.2
HR p. in.3
Pierwszorzędowy, złożony punkt końcowy (%)
Z AA, N = 3922 28 33 0.82
0.916
Bez AA, N = 2583 19 23 0.81
Śmiertelność s-n (%)
Z AA 16 18 0.88
0.279
Bez AA 11 11 1.02
Hospitalizacja z powodu NS
Z AA 19 23 0.77
0.304
Bez AA 11 17 0.67
Śmiertelność całkowita
Z AA 17 19 0.88
0.366
Bez AA 13 13 0.99
Zgon z powodu NS
Z AA 4 6 0.73
0.723
Bez AA 3 3 0.80
1. I. – Iwabradyna; 2. pl – placebo 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4
3. p. in. – uwzględniony wpływ placebo lepsza Iwabradyna lepsze placebo

Wnioski
• Nowe dowody są zgodne z głównymi wynikami badania SHIFT,
potwierdzającymi że redukcja HR za pomocą Iwabradyny zmniejsza
częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych.
• W grupie pacjentów z HR ≥ 75 u/min., Iwabradyna istotnie redukuje
wszystkie główne punkty końcowe, łącznie ze śmiertelnością całkowitą
i sercowo-naczyniową.
• Korzystny wpływ Iwabradynynie zależy od stosowania antagonisty
aldosteronu.
• Korzystny wpływ Iwabradyny nie zależy od dawki Beta-blokera.

Wpływ Iwabradyny na przebudowę
i czynność lewej komory serca
(SHIFT substudy echokardiograficzne)
— 6 —

Wpływ Iwabradyny na przebudowę i czynność lewej komory serca (SHIFT substudy echokardiograficzne) 6 | 41<
Bezpośredni związek pomiędzy przebudową LV
a wynikiem klinicznym
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Patients (%)
Zgon lub hospitalizacja
z powodu NS
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Patients (%)
Zgon lub hospitalizacja
z powodu NS
Objętość
końcowo-rozkurczowa
Frakcja
wyrzutowa
< 34 %
34 – 38 %
38 – 42 %
42 – 45 %
> 45 %
< 91 ml
91 – 108 ml
109 – 123 ml
123 – 142 ml
> 142 ml
Salomon SD i wsp. Circulation 2005; 111:3411–9.

Zależność pomiędzy wpływem leczenia na EF a rokowaniem
u pacjentów z NS
1
2
1.5
0.5
0.8
0 10−10 20
Wpływ na umieralność
niekorzystny
neutralny
korzystny
Bezwzględna różnica zmiany w odniesieniu do wartości wyjściowej,
frakcja wyrzutowa (punkty procentowe)
Iloraz szans dla zgonu
Metaanaliza 30 badań dotyczących umieralności (69 766 pacjentów) i 88 badań dotyczących
przebudoway podczas stosowania tych samych metod leczenia (19 921 pacjentów)
Rho = −0.51
p < 0.001
Kramer DG i wsp. J Am Coll Cardiol 2010; 56:392–406.

Zależność pomiędzy wpływem leczenia na LVESV a rokowaniem
u pacjentów z NS
−100 −50 0 50
1
2
1.5
0.5
0.8
Wpływ na umieralność
niekorzystny
neutralny
korzystny
Bezwzględna różnica zmiany w odniesieniu do objętości końcowoskurczowej (ml)
Rho = 48
p = 0.002
Metaanaliza 30 badań dotyczących umieralności (69 766 pacjentów) i 88 badań dotyczących
przebudoway podczas stosowania tych samych metod leczenia (19 921 pacjentów)
Iloraz szans dla zgonu w dużych badaniach z randomizacją
Kramer DG i wsp. J Am Coll Cardiol 2010; 56:392–406.

Punkty końcowe w badaniu
Pierwszorzędowy punkt końcowy
• Wskaźnik objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESVI)
Drugorzędowe punkty końcowe
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
• Objętość końcowoskurczowa lewej komory (LVESV)
• Objętość końcoworozkurczowa lewej komory (LVEDV)
• Wskaźnik objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDVI)
Tardif J-C., et al., Eur Heart J 2011; 32:2507–2515.

Pacjenci
304 Procoralan
Wyłączeni (N=96)
• niedostępne badania
wyjściowe i M008
• bez możliwości śledzenia
4-komorowej LVESV
208 203
Wyłączeni (N=104)
• niedostępne badania
wyjściowe i M008
• bezmożliwości śledzenia
4-komorowej LVESV
• nigdy nie otrzymali leczenia
307 placebo
611 pacjentów

Kryteria pierwszorzędowe Zmiana wyjściowej wartości LVESVI
M008wartość
wyjściowa
M008wartość
wyjściowa
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Iwabradyna
(N = 208)
∆ −7.0 ml/m2
∆ −0.9 ml/m2
E –5.8
p < 0.001
LVESVI (mL/m2
)
Placebo
(N = 203)

Wskaźnik objętości końcoworozkurczowej LV
M008wartość
wyjściowa
M008wartość
wyjściowa
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Iwabradyna
(N = 204)
∆ −7.9 (18.9) ∆ −1.8 (19.0) E −5.5
p < 0.002
LVESVI (mL/m2
)
Placebo
(N = 199)

Frakcja wyrzutowa LV
M008wartość
wyjściowa
M008wartość
wyjściowa
0
10
20
30
40
50
60
75
80
90
100
Iwabradyna
(N = 204)
∆ 2.4% ∆ −0.1%
E 2.7
p < 0.001
Poważne zdarzenia
sercowo-naczyniowe (%)
Placebo
(N = 199)

Implikacje kliniczne
• Procoralan dołączony do leczenia zalecanego przez wytyczne odwraca
przebudowę u pacjentów z NS i dysfunkcją skurczową poprzez:
• znaczne zmniejszenie objętości LV,
• istotną poprawę LVEF.
• Wyniki te wskazują, że Procoralan modyfikuje progresję choroby
u pacjentów z NS

Wpływ Iwabradyny na poprawę
jakości życia pacjentów z NS (SHIFT substudy QoL)
— 7 —

Wpływ Iwabradyny na poprawę jakości życia pacjentów z NS (SHIFT substudy QoL) 7 | 51<
Związek pomiędzy jakością życia (QoL) a redukcją HR za pomocą
Procoralanu.
5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35
redukcja częstości akcji serca
zmiana częstości akcji serca w M12
Poprawa jakości życia (zmiana wyniku KCCQ – 0SS w M12) N = 771
12
8
4
0
miesiące
Ekman I., et al., Eur Heart J 2011; DOI:10.1093/eurheartj/ehr343.

Wpływ Iwabradyny na poprawę jakości życia pacjentów z NS (SHIFT substudy QoL) 7 | 52<
Substudy QoL – wnioski
• QoL pacjentów z NS jest niższa niż pacjentów dializowanych
• U pacjentów z niewydolnością serca niska QoL wiąże się z relatywnie
gorszym rokowaniem
• Procoralan poprawia QoL związaną z chorobą pacjentów z NS
• Stopień redukcji HR przez Procoralan jest bezpośrednio związany
z poprawąQoL
Ekman I., et al., Eur Heart J 2011; DOI:10.1093/eurheartj/ehr343.

Procoralan - badanie shift

Empfohlen

Empfohlen

Weitere ähnliche Inhalte

Andere mochten auch

Andere mochten auch (6)

Procoralan - badanie shift