Farmacología

1. Farmacología
Farmacocinética
ABSORCIÓN
Es el paso de una sustancia desde el exterior a la circulación general. Para que un
medicamento se absorba debe pasar a través de la pared capilar (vía de absorción
inmediata-directa) para ello va a haber efracción de tejidos. Cuando no hay efracción de
tejidos tenemos la vía de absorción indirecta o mediata.
Un fármaco atraviesa la membrana celular influido por el tamaño de las moléculas del
medicamento, su solubilidad en los lípidos y el grado de disociación o ionización.
La sustancia que atraviesa la membrana debe ser liposoluble; las hidrosolubles lo hacen
con mas dificultad y por transporte especializado, si la molécula hidrofílica es pequeña
lo puede hacer a través de los poros.
a) Transporte pasivo: siguen las leyes físicas de presión osmótica, gradientes de
concentración y coeficiente de partición lípido- agua.
1. Difusión: pasaje o transferencia de una sustancia a través de una
membrana (siguiendo le gradiente de concentración). Mientras mayor es
el coeficiente de partición, mayor la liposolubilidad, mas concentración y
mas rápido pasaje.
2. Filtración: es el paso de una solución, disolvente y una sustancia
disuelta, a través de los poros de una membrana y debido a un gradiente
de presión hidrostática. Se produce en los capilares.
Ionización del pH y la ionización en la absorción de electrolitos:
La mayoría de las drogas son electrolitos débiles. La membrana celular es
más permeable a las formas no ionizadas. Muchas sustancias que son bases o
ácidos débiles, su absorción, esta condicionada por el pH del medio y el pKa
(ionización) del medicamento.
pKa (mas bajo)  ácido (débil en gral)  se absorbe bien en pH ácido ( < 7)
pKa (mas alto)  base (débil en gral.)  se absorbe bien en pH básico ( >7 )
“Trampa iónica”: la concentración total de la droga es mayor del lado donde la
ionización es mayor.

2. b) Transporte especializado
1. Transporte activo: se realiza con un gradiente de concentración, con gasto de
energía. Los componentes de la membrana forman un complejo con el fármaco
que es absorbido.
2. Difusión facilitada: es el pasaje de sustancias a través de una membrana
debido a un gradiente de concentración, sin gasto de energía. Se necesita un
carrier de membrana. Hay saturación y competición.
c) Pinocitosis: englobamiento de una sustancia a través de la membrana celular en
vesículas.
Factores que modifican la absorción
a) Factores fisicoquímicos: en solución acuosa se absorben mucho mas rápido que en
excipientes oleosos.
b) Factor sanguíneo: mayor afluencia de sangre acelera la absorción.
c) Concentración en el sitio de admin.: rapidez de absorción directamente proporcional a la
concentración.
d) Superficie: si la superficie de absorción es muy grande será mas rápida (como el epitelio
pulmonar).

3. Vías de absorción mediata o indirecta
1. Absorción por piel: las sustancias que se absorben por piel son:
- Muy liposolubles
- Líquidos o pomadas (con fricción)
- Sustancias con solventes
2. Absorción a través de mucosas:
Tubo digestivo mucosa bucal sustancias liposolubles
Estomago ácidos débiles poco ionizados
Intestino ácidos y bases débiles
NO las que no son lipo ni hidrosolubles
Mucosa respiratoria mucosa nasal
Traqueal y bronquial
Epitelio pulmonar (gran capacidad de absorción)
Mucosa genito urinaria Vagina
Uretra
Vejiga (no posee capacidad importante de absorción)
Mucosa conjuntival lipo e hidrosolubles; paso a la circulación general

4. Vías de absorción inmediatas o directas
1. Subcutáneo: sustancias de solución acuosa, las que son insolubles en agua pero
solubles en líquido intersticial se absorben a medida que se solubilizan.
Excipientes oleosos (previa saponificación).
2. Intramuscular: mucho mas rápido en solución acuosa. Sustancias irritantes
generan abscesos o necrosis.
3. Peritoneal: gran superficie y vascularización. Extremar medidas de asepsia. No
se necesitan soluciones perfectas.
4. Intraósea: es buena, solo en animales jóvenes, huesos largos. En
experimentación
5. Intradérmica: solo pequeñas cantidades de líquidos y su absorción es lenta.
DISTRIBUCIÓN
Se absorbe, pasa a la sangre y de allí al organismo. La droga se distribuye en compartimientos
(divididos para su estudio).
Unión a proteínas plasmáticas
Los fármacos pueden viajar libres o unidos a proteínas
Drogas ácidas  albuminas
Drogas básicas  glucoproteínas
La fracción libre puede generar la respuesta. A medida que disminuye la fracción libre la que
esta unida se va liberando.
Sitios de almacenamiento: aquí se encuentran en equilibrio con el plasma y van liberandose a
medida que la droga se metaboliza, se deposita en otro lugar o se excreta. De este modo la droga
se mantiene en sangre un tiempo mayor. Una elevada cantidad en depósito requiere dosis
mayores para que se produzca la respuesta terapéutica.
Fijación a proteínas plasmáticas
Unión reversible y varía para cada droga. Prolonga la biotransformación, la fracción combinada
no filtra por riñón.
Fijación celular
También reversible
Fijación a tejidos grasos
Drogas con un elevado coeficiente de partición lípido-agua. Tener en cuenta en animales
obesos.
Fijación a huesos
Puede constituir un deposito para algunos xenobióticos ya sean fármacos o tóxicos.

5. Barrera hematoencefálica
Es importante el coeficiente de partición lipido-agua, a mayor liposolubilidad mayor absorción;
poco ionizado; tamaño de la molécula. En caso de inflamación de las meninges la permeabilidad
será mayor.
Barrera placentaria
Es fácilmente atravesada por la mayoría de los fármacos. Debemos asegurarnos que la droga
empleada no sea nociva para el feto.
Redistribución
El efecto de un fármaco puede terminar por eliminación (biotransformación y excreción) o por
redistribución también. Cuando un fármaco muy liposoluble que tiene acción sobre el SNC,
llega muy rápido al cerebro por su gran irrigación, al mismo tiempo también s redistribuye a
otros tejidos y termina su efecto anestésico.

6. BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS
Los fármacos y otros xenobióticos se clasifican en dos categorías:
1. Compuestos polares solubles en agua
2. Compuestos no polares solubles en lípidos
Los compuestos se convierten en compuestos cada vez más solubles en agua para que puedan
ser excretados por riñón.
Metabolismo o biotransformación + excreción  eliminación.
Inactivación
Activo  hidrólisis  inactivo
Activación
Inactivo  reducción  activo
Modificación de la actividad
Activo  oxidación  metabolito activo
Conjugación
Molécula mas polar + compuesto principal  aumento de la solubilidad en H2O (perdida de la
actividad farmacológica)
Acetilación, mutilación glucoronconjugación.
Fase I: Reducción, oxidación e hidrólisis
Fase II: Conjugación
Sitios de metabolización
Primer lugar hígado, luego riñón y por último plasma sanguíneo.
El gato  NO glucoronconjugación
El perro  NO acetila
Inducción enzimática
Algunas drogas incrementan la síntesis de enzimas en los microsomas hepáticos. Puede
aumentar el metabolismo de la droga administrada o de otras relacionadas.
Inhibición enzimática
Los efectos de un fármaco se prolongan si retardamos su biotransformación.

7. EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS Y SUS METABOLITOS
La concentración de un fármaco en plasma puede reducirse de tres formas básicas:
-Por distribución o redistribución
-Por inactivación metabólica
-Por excreción
La acidificación o alcalinización de la orina puede afectar la excreción de algunos fármacos.
Circulación enterohepatica
Los fármacos y sus metabolitos también pueden ser excretados pasiva o activamente por los
hepatocitos hasta los canalículos biliares y finalmente hasta el duodeno en la bilis. Si bien
pueden eliminarse con las heces, con frecuencia se reabsorben pasando nuevamente la hígado y
luego a la sangre.
El fármaco original se reabsorbe estableciéndose lo que se conoce como circulación
enterohépatica. Durante tal ciclo continúan la secreción biliar y la reabsorción intestinal del
fármaco hasta que una degradación metabólica o excreción urinaria finalmente cause la
eliminación. Los ciclos enterohépaticos a menudo son responsables por las vidas medias
prolongadas de algunos fármacos.
Efecto primer paso
Después de la absorción intestinal el fármaco llega al hígado, por medio de la vena porta.
Llamamos efecto primer paso a la intensa metabolización que sufre un fármaco al pasar por la
pared intestinal o el hígado, con pérdida total (o en gran parte) de su actividad, antes de alcanzar
la circulación gral. y llegar al sitio de acción. No pasan al hígado sino directamente a la vena
cava si son administradas por vía perilingual o rectal. Los fármacos que sufren marcado efecto
primer paso no deben ser administrados per os.
Residuos
Se entiende por residuos a los medicamentes y/o sus metabolitos, que se almacenan en los
tejidos luego de su administración.
Período de supresión de fármacos
Para evitar la aparición de residuos se establece un tiempo que debe transcurrir entre la
medicación y la faena del animal o la comercialización de sus productos.