El documento resume el sistema del complemento, incluyendo sus integrantes, vías de activación, componentes, funciones y regulación. El complemento es un sistema de proteínas que refuerza las respuestas inmunes innate y adquirida, ayudando a eliminar patógenos y células dañadas a través de tres vías de activación. Está regulado por proteínas que controlan su actividad para evitar daño al huésped.

1. SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
INTEGRANTES:
-Armenta Núñez Lizbeth Patricia
-Lomas Valdez Juan Antonio
GPO: III-3
DR. JORGE VELAZQUEZ GALVEZ

2. Sistema del Complemento
 Complemento de defensa contra infecciones.
 Lisa microorganismo y cels extrañas.
 Refuerza fagocitosis
 Incrementa mecanismos de inflamación
 Crea puente entre inmunidad innata y adquirida.
 Refuerza inmunidad bumoral al estimular a los LB a producir más Ac
 Ayuda a la eliminación de complejos inmunes y cuerpos apoptóticos

3. Generalidades
 Def: Constituido por serie de proteínas solubles,
receptores de mb para esas proteínas una vez
que son activadas y moléculas reguladoras que
frenan su activación cuando han cumplido su
función que es reforzar las respuestas inmunes.

4. Activación
 Al ser activado el sistema, algunos de sus factores se
fragmentan en dos tipos de moléculas.
 La activación de la cascada culmina cuando los factores del
complemento anclados a las mbs cels forman estructuras
tubulares que atraviesan la capa lipídica de la mb e inducen
la lisis del microorganismo o célula que deben destruir.
 El sistema puede ser activado por tres vías diferentes:
◦ -Clásica
◦ -Alterna
◦ -o del properdín y de las lectinas

5. Componentes
 Son unas 37 proteínas que integran al
sistema.
 Se conocen como factores
 Representan el 10% de las proteínas
presentes en el plasma.
 La cascada de activación se desarrolla en tres
fases:
◦ Reconocimiento
◦ Activación
◦ Ataque a la membrana

6. Funciones
 El sistema de complemento actúa en 3 aspectos biológicos
importantes:
◦ Defensa del hospedero
contra microorganismos
patógenos, función que se
ejerce por los sigs.
mecanismos:

7. ◦ Un segundo mecanismo es servir de puente entre la
inmunidad innata y la adquirida, aumentando la
activación de los LB para que produzcan más Ac y
promover la diferenciación de LT reguladores.
◦ El tercer mecanismo consiste en favorecer el
transporte e inactivación de complejos inmunes y la
eliminación de cuerpos apoptóticos.

8. Vías de activación del sistema
 El complemento es un sistema donde sus componentes
se activan secuencialmente, en forma de cascada.
 El proceso comienza con una etapa en la que las
señales de peligro, tanto exógenas como endógenas,
son identificadas por receptores para el
reconocimiento de patrones moleculares.

9. Vía Clásica
 Fase de reconocimiento: el reconocimiento se inicia por medio
de una molécula de IgM que se haya unido a un Ag en la
superficie de un microorganismo que deba ser destruida.
 Los Ac IgM son los mejores activadores por tener cinco sitios
de reconocimiento de Ag en una sola molécula.
 Orden de Mayor a menor de capacidad de activación: IgG3,
IgG1, e IgG4

10.  Fase de Activación: después de la fase de reconocimiento se
inicia la activación del factor C3
 Esta etapa comienza cuando el complemento C1 actúa sobre el
factor C4, fraccionándolo en 2 : C4b y C4a.
 El fragmento C4b actúa sobre el factor C2 que al ser activado
se divide en dos fragmentos: C2a y C2b.
 El c3 es el factor más abundante del sistema de complemento.
Las convertasas de C3 de las vías clásicas parten de la cadena
alfa en dos: C3a y C3b. El C3b se une al complejo C4bC2a e inicia
la activación del factor C5.

11.  Fase de ataque de la membrana, MAC: se inicia con la
activación del C5, por la convertasa C4bC2aC3b, que
genera dos moléculas:
 C5a y C5b que se une a los factores C6 y C7
formando un complejo trimolecular que se adhiere a la
mb y activa el factor C8 que inicia la lesión de la mb.
 Esta lesión se consolida con la activación de moléculas
de C9

12. Vía de las lectinas
 Hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato, no necesita
la presencia de Ac.
 Se inicia con el reconocimiento de monosacáridos (manán y N-acetil-
glucosamina):

Involucra receptores de reconocimiento de patrones; como la MBL y
las ficolinas L; H y S

-Estos receptores activan proteasas de serina; conocidas como
MASP.

-Cumplida esta fase de reconocimiento y activación se continua con
los procesos comunes a la vía clásica de formación de la convertasa
C3 y daño a la membrana.

13. Vía Alterna o del Properdín
 Esta vía es evolutivamente más antigua que la clásica.
 Puede activarse por la presencia de zimosán, inulina y liposacáridos
y por la ausencia de ácido siálico en la pared de microorganismos.
 La vía alterna se inicia a través de dos moléculas : iC3b o C3 y el
properdín y depende de la ausencia del factor regulador, H, en la
mb de la célula blanco.
 En la activación de la vía alterna no participan los factores C1, C4 y
C2 de la vía clásica y en su lugar intervienen los factores D y B.
 La vía alterna suple deficiencias genéticas de los factores C1, C4 y
C2.

14. Función de las diferentes moléculas
generadas por la activación del sistema
 C4a:Tiene acción quimiotáctica, pero de baja potencia si se compara
con la de C3a y C5a.
 C4b: Es capaz de neutralizar virus. Hace parte de la convertasa del
C3 de la vía clásica y de las lectinas.
 C2 quininas: incrementa la permeabilidad capilar en grado casi igual
a la histamina. Juega papel importante en el edema angioneurótico.
 iC3b: Es imp. Opsonina para microorganismos, por lo que optimiza la
fagocitosis.
 C3d: Actúa sobre los LB para estimular la producción de Ac.
 C3e: Permite la salida de PMN de la médula a los vasos.

15.  C3a y el C5a: son péptidos pequeños que actúan en
endotelio, mm liso. Se les conoce como anafilotoxinas por
la capacidad de aumentar respuesta inflamatoria
(anafilaxis). Incrementan en el endotelio vascular la
expresión de moléculas de adherencia para fagocitos y
propician su paso de la sangre a los tejidos. Activan el
sistema de coagulación al inducir la producción del
activador tromboplastina.
 Ba: Inmoviliza los Macrófagos en el sitio en el cual fueron
atraídos por el C5a.

16. RECEPTORES PARA COMPLEMENTO

17. RECEPTORES DE LOS FACTORES
DEL COMPLEMENTO (Y
PRODUCTOS)
COMPARTEN
ESPECIFICIDAD POR UN
MISMO LIGANDO
DISTINTAS
MOLECULAS
GENERADAS
DURANTE LA
ACTIVIDA DEL
SISTEMA
CUMPLEN SUS
DIFERENTES
FUNCIONES

18. RECPTOR PARA EL
C1q
PRESENTE
ESPECIALMENTE
EN PMN
ACTIVAR SU
RESPUESTA
OXIDATIVA
C1q
MANAN
SURFACTNATE
COAGLUTININAS
SE UNE A MOLECULAS

19. CR1 (CD35) RECONOCE FRACCIONES
DE C3b/C4b
•ESTIMULA FAGOCITOSIS (MEDIADA POR
COMPLEMENTO)
•FORMACION DE FIBRONECTINA,
LAMININA CINOUESTO P DEL AMILOIDE
POR PART DE MØ
•PARTICIPA EN REGULACION DE
PRODUCCION DE Ac POR LOS LB.
GLUCOPROTEINA DE MB DE
25KDa PRESENTE EN
GLOMERULOS
RENALES
MØ
PMN
CAPTURAR
COMPLEJOS
INMUNES
LOS
TRANSPORTAN
HACIA EL
SISTEMA
RETICULO
ENDOTELIAL
PARA SER
ELIMINADOS
DEFICIENCIA
DISMINUYE
DESACTIVACION DE
COMPLEJOS INMUNES
LUPUS SISTEMATICO
(ENF. AUTOINMUNE)
NEUMONIA
(MYCOPLASMA)

20. CR2(CD21)
RECEPTOR PARA VIRUS
DE EPSTEIN BARR PRESENTE EN LB Y EN DC
FOLICULARES DE GANGLIOS
LINFATICOS
AUMENTA PRODUCCION DE
Ac HASTA MIL VECES
DISMINUYE EL UMBRAL
DE ACTIVACION DE LB

21. CD11b/CD18 O
RECEPTOR CR3
RECONOCE COMPUESTOS
MICROBIANOS COMO
Β-GLUCAN
GLUCOLIPIDOS
LIPOPOLISACARIDOS
ESTIMULAN AL MØ
REACCIONA
CON iC3b
(ADHERENCIA
A PATOGENOS
O CELULAS)
PRESENTE EN
PMN MØ NK
MUTACION EN
SUBUNIDAD
CD18 PRESENTE
EN CR3 Y CR4
DESPRENDIMIENTO
DEL CORDON
UMBILICAL
INFECCIONES LEUCOCITOSIS
PERSISTENTE
PERIODONTITIS
PROGRESIVA
DEFICIENCIA DE LA
ADHESIVIDAD DE
LOS LEUCOCITOS

22. CR4 (CD18 /
CD11c)
RECEPTOR DE iC3b
SE EXPRESA TAMBIEN EN
PMN PLAQUETAS LB
+ ABUNDANTES
EN MØ
ESTIMULAN LA
FAGOCITOSIS

23. C3aR Y C5aR
SE EXPRESAN EN
TODAS LAS CELULAS
INFLAMATORIAS
MAS EOS BAS L PMN
(PARTICULAR
MENTE)
•EPITELIALES
•ENDOTELIALES
•MUSCULO LISO
TAMBIEN
LO
EXPRESAN
INTERACCION
ANAFILOTOXINAS
RECEPTORES
QUIMIOTAXIS
INDUCE
LIBERACION DE
ENZIMAS
ALMACENADAS EN
SUS GRANULOS
INICIA LA
PRODUCCION DE
ANIONES DE
SUPEROXIDO

24. REGULACION
ADEMAS DEL CATABOLISMO
NORMAL DE LOS FACTORES DEL
COMPLEMENTO Y SU ALTA
LABILIDAD
PROTEINAS REGULADORAS QUE
INHIBEN SU ACCION

26. INACTIVADOR DE C1
•INHIBE ACTIVIDAD DEL FACTOR
C1
•IMPIDE FUNCION DEL FACTOR DE
HAGEMAN (ACTIVADO POR
FACTOR XII DE COAGULACION
SE UNE CON EL C1r2s2 CAUSA
DISOCIACION DEL C19
ENZIMA SOLUBLE
AUSENCIA CAUSEA UNA
ENFERMEDAD LLAMADA EDEMA
ANGIONEURITICO HEREDITARIO
HIPER PRODUCCION DE
MOLECULAS CON ACCION
VASODILATADORA, AUMENTO
PERMEABILIDAD

27. PROTEINA QUE SE
LIGA AL C4 Y AL C2
FORMA COMPLEJO MOLECULAR
CON PROTEINA S O
INTERNECTINAS
UNE A FOSFATIDILSERINA EN LAS
MBS DE LAS CELULAS QUE
MUEREN POR APOPTOSIS
PROTEINA SOLUBLE
REGULA LA
ACTIVIDAD DEL C4 Y
DEL C2 (CUANDO SE
UNEN)

28. FACTOR 1
PROTEASA DE SERINA
ACTUA COMO
ANTIFLAMATORIO
BAJA PRODUCCIONDE
ANAFILOTOXINAS
PRESENTE EN PLASMA
EN FORMA DE
HEPTAMERO (ARAÑA)
ACELERA
CATABOLISMO DE C3b
, Ic3b y c4B
AFECTAN
ESTABILIDAD DE
CONVERTASA
C3

29. FACTOR H REGULA VIA ALTERNA
PREVIENE UNION DEL
C3b AL FACTOR B,
AFECTA ENSAMBLAJE
DE LA CONVERTASA
DE C3
CARENCIA HIPOCOMPLEMENTEMI
A ( DEBIDO)
ACTIVACION DE VIA
CLASICA
CARBOPEPTIDASA
N CNP
INACTIVA LAS
ANAFILOTOXINAS
C5a C3a C4a

30. CD46 O
COFACTOR
PROTEICO
DE MB
PROTEGE CELULAS
DEL HOSPEDERO
ATAQUE DEL
COMPLEMENTO
FAVORECE ACCION
ENZIMAICA DEL
FACTRO 1 CON LA
UNION DE C3b Y C4b
LOS DEGRADA ENVIA FORMACION DE
CONVERTASA DE C3
PARTICIPA E
NREGULACION DE
COMPLEMENTO
•RECEPTOR P1
INGRESO DE
PATOGENOS A LAS
CELS
•FERTILIZACION DE LT
Co4+
DEFICIENCIA:
SINDROME
HEMOLITICO
UREMICO

31. PROTEINA S O VITRONECTINA
INACTIVADOR
DEL CSB
IMPIDE UNION
DE CSB A
MEMBRANA
CELULAR
EVITA
FORMACION
DE COMPLEJO
DE ATAQUE DE
LA MEMBRANA

32. CD59
O FACTOR DE
HOMOLOGIA ( HRF)
ANCLA LA MEMBRANA
POR MEDIO DE
GLUCOSILOFOSFATIO
LINOSITOL
INHIBE FORMACION
DEL COMPLEJO DE
ATAQUE DE LA
MEMBANA
ANCLAJE DEL
C9D
CARENCIA
HEMOGLOBINA
PAROXISTICA
NOCTURNAS
LISIS
CELULAS

33. CD55
ANCLADO A MB
FACTOR ACELERADOR
DEL CATABOLISMO
(DAF)
INHIBE ASOSCIACION
C4b AL C2
•SE EXPRESA EN
LEUCOCITOS
•CELS ENDOTELIALES
INTERVIENE FUNCION
DE LA CONVERTASA
C3 Y C5

34. COMPLEMENTO E INFECCIONES
GONOCOCO PUEDEN DESTRUIR POR ACCION LITICA
DEL COMPLEMENTO EN AUSENCIA DE PMN
CETAS DE:
•STAPHYLOCOCOS
AUREUS
•S. EPIDERMIS
ACTIVAN VIA
ALTERNA
FAGOCITADOS EN
AUSENCIA DE Ac
•NEUMOCITOS 1,4 Y 25 ACTUAN X VIA ALTERNA
NEUMOCOCOS PUEDEN SER
FAGOCITADOS
C3b ADHERIDOS A
ELLOS
E. COLI DESARROLLO CAPSULA RICA EN
AC. SIALICO
ESTIMULA MB DE
CELULA
EVITA SER
ATACADA POR EL
COMPLEMENTO
*C3a Y C5a CONTRIBUYEN A CHOQUE SEPTICO
DESENCADENADOS POR BACTERIAS
GRAMMNEGATIVAS

35. COMPLEMENTO COMO PUERTA DE ENTRADA PARA PATOGENOS
•MICROORGANISMOS UTILIZAN COMPLEMENTO POR PROCESOS
DE PATOGENICIDAD
•VIH=> ACTIVA COMPLEMNTO EN EL SEMEN => INFECTEN A
CELS EPITELIALES
•VIRUS DE SARAMPION, ADENOVIRUS DE GRUPOS BYD, VIRUS
DEL HERPES 6 Y NEISSERIA SPP=> INGRESA A CEL POR MEDIO
DEL CD45

36. MECANISMO DE EVASION DE LOS MICROORGANISMOS CONTRA LA
ACCION DEL COMPLEMENTO
•CAPSULA DE ALGUNAS BACTERIAS IMPIDEN ACCION DEL
COMPLEJO DE ATAQUE
•ACIDO SIALICO => AUMENTA DE F Y H
•PROTEINA M EN SREPTOCOCOPS DEL GPO A=> UNE PROTEINA h
DEL COMPLEMENTO
•MAYOR CATABOLISMO DE C3b=> BAJO EN LA FORMACION DE
CONVERTASA DE C3
•CANDIDA ALBICANS Y VIRUS DEL HERPES SIMPLE, FIJAN
MOLECULAS DE C3 IMPIDEN ACTIVACION

37. COMPLEMENTO Y SEPSIS
•CARACTERISTICAS:
•ELEVACION DE TEMPERATURA A MAS DE 39°
•DESCENZO DE TEMPERATURA A MENOS DE 36°
•HIPOTENSION , ELEVACION DE FRECUENCIA CARDIACA,
LEUCOCITOSIS
•GRAN CANTIDAD DE C5, PUEDEN GENERAR DAÑOS COMO
DETERIORO DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR , DAÑO SISTEMICO,
AVECES FALLA FUNCIONAL.
•LT AUMENTO DURANTE SEPSIS Y AUMENTO EXPRESION DE
RECEPTORES C5aR

38. COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA
•ESTIMULA RESPUESTA HUMORAL
•PRINCIPALES MECANISMOS DE ACCION DE LA R.I.A=>
PRODUCCION DE Ac
•CARENCIAS DE C3 IMPIDE PRODUCCION DE IgG
•SISTEMA DE COMPLEMENTO PARTICIPA TAMBIEN EN INMUNIDAD
MEDIAD POR CELULAS T

39. COMPLEMENTO Y ELIMINACION
•CELULAS APOPTOPICAS SE GENERAN CONSTANTEMENTE PARA
LUEGO SER ELIMINADAS
•CELULAS APOPTOPICAS TIENEN UNA BAJA EXPRESION DE
PROTEINAS REGULADORAS ANCLAJE A MBS.
•ELIMINACION DE LOS COMPLEJOS INMUNES REGULADA POR VIA
CLASICA DEL COMPLEMENTO
•ENFERMEDADES MEDIADAS POR COMPLEJOS INMUNES =>
LUPUS ERITROMATOSO ES UNA BAJA DE CR9 EN ERITROCITOS.

40. COMPLEMENTO Y COAGULACION
•HACEN PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA
•INTERACTUAN ENTRE SI EN PROCESOS INFECCIOSOS COMO
TRAUMATICOS
•SEPSIS ALTA PRODUCCION DE C52=> ACTUA CON CELULAS DE
ENDOTELIO VASCULAR INDUCE AL LIBERAR EL FACTOR
TISULAR DE VON-WILLEBRAND => INICIAR LA CASCADA DE LA
COAGULACION PUEDE CONDUCIR A UN SINDROME DE
COAGULACION INTRAVASCULAR