Universidad Veracruzana Facultad de Medicina Xalapa Inmunología

1. Activación y migración de leucocitos.

3. Moléculas de adhesión celular Usadas por leucocitos Interacción con células de los tejidos

4. En respuesta a citocinas Constitutiva Poseen receptores de CAM: *Linfocitos *Monocitos *Granulocitos Expresan CAM específicas

5. Interacciones: Selectinas Mucina Familia de proteínas Las CAM Integrina Superfamilia de las Ig

9. Proteínas de Rx inflamatoriaSubfamilia: Integrinas β2 Leucocitos *Deficiencia de adhesión leucocítica Unen

10. CAM de la superfamilia de las Ig (ICAM)

11. ICAM:

12. Superfamilia de polipéptidos 90 a 130 aa. Quimiocinas

13. En respuesta a las infecciones Quimiocinas inflamatorias

14. 43 miembros Variación adicional De la familia de receptores unidos a proteína G Receptores CCR CC Mediada por receptores Acción de quimiocinas Receptores CXCR CXC

16. Radicales de O2 microbicidas en fagocitos

17. Liberación del contenido de gránulosLos leucocitos sufren cambios

18. Diferencias en la expresión de receptores Regulación diferencial de las actividades de poblaciones leucocitarias Perfiles distintos de quimiocinas

19. Extravasación de Leucocitos Expresión de CAM Reacción inflamatoria Endotelio Activado o inflamado Citocinas Extravasación al tejido

20. Fases de la extravasación Rodamiento Activación por citocinas Paro y adhesión Migración transendotelial PECAM-1 PECAM1

22. Extravasación de Monocitos Migración continua Reponer Macrófagos CXCL14 Endotelio inflamado VCAM 1 ICAM 1 Atraidos por: Péptidos bacterianos Fragmentos del complemento Rodamiento Selectina L Migraciòntranendotelial PECAM-1 PECAM-1

23. Recirculación de linfocitos Máximo de linfocitos encuentren a su antígeno 1-2circuitos/dia

24. Extravasación de linfocitos En tejidos linfoides Expresa CAM Ig Mucinas Selectinas En endotelio vénular alto (HEV) Ventajas para la adhesiòn Lento flujo en las venas Moléculas de adhesión en tejidos específicos adresinas vasculares Dirigen migración hacia tejidos linf. Secundarios

25. EL TRAFICO DE LOS LINFOCITOS ES GUIADO POR PERFILES Y SEÑALES DE LOS RECEPTORES

26. Extravasación similar a neutrófilos Linfocitos Migración diferencial a distintos tejidos Direccionamiento de linfocitos

27. Linfocitos vìrgenes Órganos Linfoides secundarios Presentación de Antígeno Activación Fase de apagado (48hrs.) Linfoblastos Circulación

28. Extravasación de los linfocitos Extravasación de los neutrofilos los Subconjuntos de población tienen diferentes patrones de direccionamiento o tráfico Los cuales Receptores de direccionamiento, que dirigen la circulación de las poblaciones hacia tejidos y sitios de inflamacion particulares Están mediados por combinaciones únicas de moléculas de adhesión y quimiocinas. Y también

29. LINFOCITOS VÍRGENES LINFOCITOS EFECTORES Y DE MEMORIA Logran su activación en microambientes especializados en el tejido linfoide 2° No muestran preferencia por un tipo particular de tejido linfoide 2°. Su patrón de tráfico tiene como finalidad mantenerlas en recirculación constante, para atrapar Ag en los tejidos y la sangre. Una vez que se topan con su Ag se activan y después las células efectoras y de memoria salen y empiezan a circular. Las Céls. Efectoras tienden a albergarse en las regiones infectadas al reconocer el endotelio inflamado y los quimio atrayentes. Céls de memoria se dirigen selectivamente hacia el tipo de tejido donde se encontraron por 1°vez con el Ag. Expresan concentraciones mayores de CAM: LFA-1 que interactúan con tejidos extra linfoides terciarios y sitios de inflamación. Exhiben una conducta selectiva de tejidos, impartida por lo receptores de citocina expresados en su superficie y la quimiocina en el epitelio

31. OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN Liberados por Células: Mastocitos, plaquetas y diversos leucocitos Por el plasma: son 4 sistemas productores de mediadores interconectados: de las cininas, de la coagulación,fibrinolitico y del complemento

32. LESIÓN ENDOTELIAL Activación del factor Hageman CININAS COAGULACIÓN FIBRINOLITICO Se activa Cascada de coagulación activada Plasminógeno Precalicreína C5 :C5a y C5b forma Plasmina Calicreína TROMBINA escinde Activación del complemento BRADICININA Fibrinógeno Cininógeno fibrina fibrinopéptidos Permeabilidad vascular,dolor,contracción del músculo liso Permeabilidad vascular, quimiotaxis de neutrofilos

34. Proceso Inflamatorio Alteración en concentraciones de proteínas plasmáticas Reacción de fase aguda

35. Neutrófilo Predomina durante las etapas iniciales 6hrs Trombina e histamina Selectina E Selectina R Selectina P IL-1 y TNF-α Hay producción creciente de neutrófilos en la médula ósea

36. Migran por un gradiente del quimioatrayente

37. Mediadores inflamatorios

39. Fosfolipasas

40. Elastasas

42. Reacción inflamatoria localizada Aumento de volumen de sangre en la zona Calienta el tejido y lo torna rojo Aumenta la permeabilidad vascular Edema

43. Anafilotoxinas Cambios vasculares Inducen desgranulación de mastocitos Liberación de histamina Vasodilatación Contracción del músculo liso

45. IL-6

46. TNF-

47. Coagulación

49. Depuración de antígeno Cicatrización de tejidos Reacción inflamatoria aguda local Puede ocurrir sin la participación del sistema inmunitario

50. Mecanismos reparadores para la cicatrización de tejidos TGF- Limitación de la reacción inflamatoria Acumulación y proliferación de fibroblastos Depósito de matriz extracelular

52. Fomenta la reacción inmunitaria

53. Activa el complementoDepósito de C3b sobre gérmenes para ser fagocitados

54. Inducen producción de proteínas de fase aguda por los hepatocitos LIF y OSM Actúan sobre el hipotálamo para inducir una reacción febril IL-1 TNF- IL-6 Secreción de factores estimulantes de colonia Estimulan la hematopoyesis

55. Enfermedades autoinmunitarias Microorganismos que evaden la fagocitosis Los autoantígenos activan de manera sostenida a las células T Inducen Inflamación crónica Produce Emaciación que acompañan a muchos tipos de cáncer Lesión tisular grave

56. La acumulación y activación de macrófagos Inflamación crónica Liberan citocinas Estimulan la producción de fibroblastos y producción de colágena

57. Fibrosis Proceso en el cual se desarrolla un tipo de tejido cicatrizal en los sitios de inflamación crónica. Puede interferir en el funcionamiento tisular normal. Fibrosis quística

58. Es posible que en la inflamación crónica se origine: Masa de tipo tumoral que consiste en una zona central de macrófagos activados rodeados por linfocitos activados. Granuloma En el centro contiene células gigantes multinucleadas (células epiteloides) formadas por la fusión de macrófagos modificados.

59. Funciones del IFN y TNF en la Inflamación crónica Células TH1, NK, TC Macrófagos activados IFN-ϒ TNF-α Desempeñan un papel central en la inflamación crónica

60. Activa a los macrófagos, muestran aumento en la expresión de MHC II, mayor producción de citocinas, incremento de la actividad microbicida lo cual los hace más eficaces en la presentación de antígenos y la muerte de patógenos intracelulares. IFN-ϒ tiene diversas actividades pleiotrópicas y contribuye a la reacción inflamatoria

61. Tiene un efecto citotóxico directo sobre ciertas células tumorales, pero no sobre las células normales. TNF-α Es una de las principales citocinas que los macrófagos activados secretan Contribuye a la emaciación tisular Toxina de Coley Endotoxina que induce a los macrófagos a que elaboren TNF-α

62. En enfermedades inflamatorias crónicas se producen estructuras tipo HEV Regiones de células endoteliales hinchadas que semejan HEV aparecen a lo largo de los vasos en los tejidos extralinfoides Estas regiones son sitios de extravasación de linfocitos hacia el tejido inflamado, expresan diversas mucinas

63. Se observan regiones del tipo del HEV en diversas enfermedades inflamatorias crónicas. Tiroiditis de Hashimoto Enfermedad de graves Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa Diabetes mellitus Artritis reumatoide

64. Agentes antiinflamatorios

66. Enfermedades autoinmunitarias.

67. Infecciones microbianas.

68. Trasplantes.

69. Quemaduras. Reacción inflamatoria crónica.

70. Los tratamientos con anticuerpos reducen la extravasación de leucocitos Reducir la acumulación de neutrofilos Integrina LFA-1 Prevenir la necrosis tisular Una forma de reducir la extravasación de leucocitos es bloquear con anticuerpos la actividad de diversas moléculas de adhesión como son: ICAM- 1 Subunidad integrina α4 de VLA-4 (CD49d). Mejoría en pacientes con esclerosis múltiple recurrente, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide Subunidad integrina αL de LFA-1 (CD11a) Moderar la psoriasis grave

71. Los corticosteroides son fármacos antiinflamatorios potentes Prednisona, prednisolona, metilprenidsolona. corticosteroides Derivados del colesterol Reducción del número y actividad de las células inflamatorias

72. Afectan los patrones linfocíticos de la circulación con decremento del timo. Son lipófilicos y por tanto pueden cruzar la membrana plasmática y fijarse a receptores en el citosol. Los corticosteroides Reducen la capacidad fagocítica y destructiva de macrófagos y neutrofilos. Estabilizan las membranas lisosómicas de los leucocitos.

73. Los NASID combaten el dolor y la inflamación Aspirina, paracetamol, ibuprofeno, naproxeno. Son las medicaciones que se emplean con más frecuencia para tratar el dolor y la inflamación. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos Tienen eficacia para tratar muchas reacciones inflamatorias agudas y crónicas Efectos gastrointestinales adversos como malestar y dolor abdominal, hemorragia o perforación gástrica.

74. Ejercen sus efectos en la inhibición de la ciclooxigenasa que produce prostanglandinas y tromboxanos a partir de acido araquidonico. El descenso de prostangalndinas Limita el aumento de la permeabilidad vascular y la quimiotaxis de los neutrofilos en la reaccion inflamatoria.

75. Su inhibición produce lesión del conducto gastrointestinal Cox-1 La vía de la cicloxidasa es mediada por dos enzimas Su inhibición es la causante de los efectos antinflamatorios. Cox- 2