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Cancer de Próstata
Daniel González H
Fellow Oncología-INC
Generalidades
• Cancer mas frecuente en hombres en el mundo
• 2do en mortalidad
• Tumor dependiente de andrógenos
• La gran mayoría son curables al momento del diagnostico
Epidemiologia
• 21% de los cancer diagnosticados en hombres
• 8% de la mortalidad por cancer
• Relación incidencia: mortalidad 8:1
• 70-80% de los hombres mayores de 80 años pueden tener ca de próstata
oculto
Epidemiologia
• 1 de cada 7 hombres va tener ca de próstata
• Tener 1 familiar de primer grado duplica el riesgo y tener 2 o mas cuadruplica
el riesgo
• 5-10% es por causas genéticas
Anatomía
• Compuesto de epitelio glandular tubuloalveolar distribuido en lóbulos,
rodeado de estroma
• Central (25% de la glándula) contiene los ductos (conductos eyaculatorios)
• Transición (10%) cerca de la uretra, región en donde se desarrolla hiperplasia
benigna
• Periférica (65%) región posterolateral, más susceptible al desarrollo del cáncer
Anatomía
Factores de riesgo
Edad Raza negra
Consumo de
acido graso
alpha-linoleico
IMC elevado
Antecedente
familiar
Patología
• Neoplasia intraepitelial prostática es una proliferación benigna
• 50% de los pacientes con PIN van a tener cancer en los próximos 5 años
• 95-99% son adenocarcinomas
• Otros tipos son mucinoso, células pequeñas, rabdomiosarcoma y leiomiosarcoma O
tumores uroteliales
• Puede ser sitio santuario de linfomas y leucemias
Gleason
• 3+3 = Grado 1
• 3+4 = Grado 2
• 4+3 = Grado 3
• 4+4, 3+5, 5+3 = Grado 4
• 4+5, 5+4, 5+5 = Grado 5
Biología
• Andrógenos son el principal regulador del ca de próstata
• Muy raro en hipopituitarismo o orquiectomia
• Fusión del gene regulador de andrógenos TMPRSS2 (21q22.3) con factor de trascripción
de la familia ETS el mas frecuente es ERG.
• Ocurre en 40 a 70% de los pacientes
Prevencion
• Finasteride disminuye el 24,8% de los diagnósticos
• Dutasteride disminuye el 23% de los diagnósticos
• Los inhibidores de 5-alfa reductasa no disminuyen mortalidad o incidencia de
tumores con alto grado tumoral Gleason ≥ 7, no se recomiendan como
prevencion
Tamización
• Evidencia a favor y en contra
• Metanalisis no concluyentes
• Es claro que aumenta la incidencia de
enfermedad curable
• NO es claro si mejora supervivencia global
• Estudio realizado en EEUU, entre 1993 y 2001
• 76,693 pacientes hombres, entre 50-75 años, en 10 centros
• PSA anual + TR cada 4 años vs observación
• Estudio PLCO (Prostate lung colon ovario)
• Se consideraba PSA > 4 sugestiva de cáncer
• Desenlace primario muerte por cáncer de próstata
Tabla 1.
 El 40% de los pacientes del
grupo control se realizaron
una PSA en el primer año
 El 52% del grupo control se
realizo almenos una PSA en
los primeros 6 años
Resultados
resultados
• Estudio realizado en Europa, entre 1990 y 2006 (ERSPC)
• 180 000 pacientes entre 50 a 74 años
• PSA en promedio cada 4 años vs observación
• PSA > 4 se consideraba patologica
• Desenlace muerte por cáncer de próstata
Tabla 1.
Resultados
APE
• Glicoproteína de cadena simple con peso de 34 kD
• Es una glicoproteína especifica de la próstata
• Vida media de 2 a 3 días
• No se altera por tacto rectal
Interpretación
Mayor de 4 VPP de 25-30%, S 60% y E 70%
Un valor menor de 4 no descarta cancer de próstata
Valor < 1 hace poco probable que progrese a cancer de prostata
Valor > 10 tiene un 67% de probabilidad de ser cancer de prostata
Falsos positivos
Biopsia
Prostatitis
Trauma
Eyaculación
Falsos negativos
Inh 5 alfa-reductasa (50%)
Radioterapia
Prostactectomia
Cuando biopsia
• Tacto rectal alterado
• PSA > 10
• PSA 4-10
• Velocidad > 0,75 anual
• PSA libre < 25-15%
• Densidad > 0,15
• PiRADS por RM > 3
PiRADS
• PiRDAS 1: Muy baja probabilidad
• PiRADS 2: Baja probabilidad
• PiRADS 3: Probabilidad intermedia
• PiRADS 4: Alta probabilidad
• PiRADS 5: Muy alta probabilidad
Biopsia
• Transrectal ecodirigida
• Idealmente ecografia-fusion con RM
• 2 biopsia x polo – 3 polos por lóbulo = 12 biopsias
Clínica
• Estadios tempranos
• Generalmente identificados por tamización
• Estadio avanzados
• Dolor óseo
• Anemia
• Hematuria
• Síndrome de compresión medular
• Retención urinaria
TNM
Muy bajo riesgo
• T1c
• Grado grupo 1
• APE < 10
• < 3 biopsias (+) y < 50 % compromiso
• Densidad < 0,15
• No requiere imágenes
ESTADIFICACION
• RM planeación de Cx
Bajo riesgo
• T1-T2
• Grado grupo 1
• APE < 10
• No cumple muy bajo riesgo
• No requiere imágenes ESTADIFICACION
• RM planeación de Cx
Riesgo intermedio favorable
• Solo 1 de los siguientes + Grado 1 o 2 + < 50% de las biopsias positivas
• T2b-T2c
• Grado grupo 2-3
• APE 10—20
• No cumple criterios de alto riesgo
No se recomienda gammagrafía
Imagen abdominal si sospecha de compromiso ganglionar > 10%
Riesgo intermedio no favorable
• Tiene 2 o 3 de los siguientes o Grado 3 o + ≥ 50% de las biopsias
positivas
• T2b-T2c
• Grado grupo 2-3
• APE 10—20
• No cumple criterios de alto riesgo
Gammagrafía si T2 y APE > 10, TAC de torax
Imagen abdominal si sospecha de compromiso ganglionar > 10%
Riesgo alto
• Uno de los siguientes
• T3a
• Grado grupo 4 o 5
• APE > 20
• Gammagrafía
• Imagen abdomen y pelvis
• TAC de tórax
Riesgo muy alto
• T3b o T4
• Gleason primario 5
• 2-3 criterios de alto riesgo
• > 4 biopsia grupo 4 o 5
• Gammagrafía
• Imagen abdominal y pelvis
• TAC de torax
Tabla partin
Definir terapia
Esperanza de vida
Decisión del
paciente
Comorbilidades
Estado del tumor
Grado tumoral
Manejo Muy
bajo riesgo
Seguimiento
activo
RT o BT
Prostactectomia
radical
Observación
Manejo Bajo
riesgo
Seguimiento
activo
RT o BT
Prostactectomia
radical
Observación
Seguimiento activo
Observación
• APE con intervalos de 6 meses o mas
• Iniciar terapia de privación androgénica si tiene síntomas por progresión de la
enfermedad
Riesgo de la
terapia
• Prostactectomia
• Disfunción eréctil
• Incontinencia urinaria
• Sangrado y sobreinfección
• RT
• Hematuria
• Proctitis
• < riesgo de disfunción eréctil
• Estrechez uretral
• Braquiterapia
• Estrechez uretral
• < riesgo de disfunción eréctil
• Migración de la semilla
Manejo riesgo
intermedio
favorable
RT o BT
Prostactectomia
radical
Manejo riesgo intermedio no favorable
RT + TDA (terapia deprivación
androgénica) 4 meses
Manejo riesgo alto y muy alto
RT + Hormonoterapia
por 18-36 meses
Enfermedad
regionalmente avanzada
T
cualquiera
N1 M0
El manejo es con RT + hormonoterapia
por 18-36 meses
Enfermedad avanzada
T
cualquiera
N
cualquiera
M1
Grupos de riesgo
• Clínicamente localizados
• Riesgo muy bajo, riesgo bajo, riesgo intermedio, riesgo alto
• Clínicamente localmente avanzado
• Riesgo muy alto
• Metastasica
• Regional N1M0
• Bajo riesgo M1a o M1b <4 metástasis Oseas
• Riesgo alto M1c o M1b ≥ 4 metástasis Oseas
Cancer de próstata sensible a la
castración CSPC
Riesgo bajo
- Terapia deprivación de andrógenos
- Agonistas o antagonistas de LHRH
- Anti andrógenos
- Orquiectomia
Riesgo alto
- Terapia deprivación de andrógenos
- Agonistas o antagonistas de LHRH
- Anti andrógenos
- Orquiectomia
- Docetaxel
Cancer de próstata resistente a la castración CRPC

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CES202101 - Clase 4 - Cáncer de próstata (Daniel González)

  • 1. Cancer de Próstata Daniel González H Fellow Oncología-INC
  • 2. Generalidades • Cancer mas frecuente en hombres en el mundo • 2do en mortalidad • Tumor dependiente de andrógenos • La gran mayoría son curables al momento del diagnostico
  • 3. Epidemiologia • 21% de los cancer diagnosticados en hombres • 8% de la mortalidad por cancer • Relación incidencia: mortalidad 8:1 • 70-80% de los hombres mayores de 80 años pueden tener ca de próstata oculto
  • 4. Epidemiologia • 1 de cada 7 hombres va tener ca de próstata • Tener 1 familiar de primer grado duplica el riesgo y tener 2 o mas cuadruplica el riesgo • 5-10% es por causas genéticas
  • 5.
  • 6. Anatomía • Compuesto de epitelio glandular tubuloalveolar distribuido en lóbulos, rodeado de estroma • Central (25% de la glándula) contiene los ductos (conductos eyaculatorios) • Transición (10%) cerca de la uretra, región en donde se desarrolla hiperplasia benigna • Periférica (65%) región posterolateral, más susceptible al desarrollo del cáncer
  • 8. Factores de riesgo Edad Raza negra Consumo de acido graso alpha-linoleico IMC elevado Antecedente familiar
  • 9. Patología • Neoplasia intraepitelial prostática es una proliferación benigna • 50% de los pacientes con PIN van a tener cancer en los próximos 5 años • 95-99% son adenocarcinomas • Otros tipos son mucinoso, células pequeñas, rabdomiosarcoma y leiomiosarcoma O tumores uroteliales • Puede ser sitio santuario de linfomas y leucemias
  • 10. Gleason • 3+3 = Grado 1 • 3+4 = Grado 2 • 4+3 = Grado 3 • 4+4, 3+5, 5+3 = Grado 4 • 4+5, 5+4, 5+5 = Grado 5
  • 11. Biología • Andrógenos son el principal regulador del ca de próstata • Muy raro en hipopituitarismo o orquiectomia • Fusión del gene regulador de andrógenos TMPRSS2 (21q22.3) con factor de trascripción de la familia ETS el mas frecuente es ERG. • Ocurre en 40 a 70% de los pacientes
  • 12. Prevencion • Finasteride disminuye el 24,8% de los diagnósticos • Dutasteride disminuye el 23% de los diagnósticos • Los inhibidores de 5-alfa reductasa no disminuyen mortalidad o incidencia de tumores con alto grado tumoral Gleason ≥ 7, no se recomiendan como prevencion
  • 13. Tamización • Evidencia a favor y en contra • Metanalisis no concluyentes • Es claro que aumenta la incidencia de enfermedad curable • NO es claro si mejora supervivencia global
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. • Estudio realizado en EEUU, entre 1993 y 2001 • 76,693 pacientes hombres, entre 50-75 años, en 10 centros • PSA anual + TR cada 4 años vs observación • Estudio PLCO (Prostate lung colon ovario) • Se consideraba PSA > 4 sugestiva de cáncer • Desenlace primario muerte por cáncer de próstata
  • 18. Tabla 1.  El 40% de los pacientes del grupo control se realizaron una PSA en el primer año  El 52% del grupo control se realizo almenos una PSA en los primeros 6 años
  • 21. • Estudio realizado en Europa, entre 1990 y 2006 (ERSPC) • 180 000 pacientes entre 50 a 74 años • PSA en promedio cada 4 años vs observación • PSA > 4 se consideraba patologica • Desenlace muerte por cáncer de próstata
  • 24. APE • Glicoproteína de cadena simple con peso de 34 kD • Es una glicoproteína especifica de la próstata • Vida media de 2 a 3 días • No se altera por tacto rectal
  • 25. Interpretación Mayor de 4 VPP de 25-30%, S 60% y E 70% Un valor menor de 4 no descarta cancer de próstata Valor < 1 hace poco probable que progrese a cancer de prostata Valor > 10 tiene un 67% de probabilidad de ser cancer de prostata
  • 27. Falsos negativos Inh 5 alfa-reductasa (50%) Radioterapia Prostactectomia
  • 28. Cuando biopsia • Tacto rectal alterado • PSA > 10 • PSA 4-10 • Velocidad > 0,75 anual • PSA libre < 25-15% • Densidad > 0,15 • PiRADS por RM > 3
  • 29. PiRADS • PiRDAS 1: Muy baja probabilidad • PiRADS 2: Baja probabilidad • PiRADS 3: Probabilidad intermedia • PiRADS 4: Alta probabilidad • PiRADS 5: Muy alta probabilidad
  • 30. Biopsia • Transrectal ecodirigida • Idealmente ecografia-fusion con RM • 2 biopsia x polo – 3 polos por lóbulo = 12 biopsias
  • 31. Clínica • Estadios tempranos • Generalmente identificados por tamización • Estadio avanzados • Dolor óseo • Anemia • Hematuria • Síndrome de compresión medular • Retención urinaria
  • 32. TNM
  • 33. Muy bajo riesgo • T1c • Grado grupo 1 • APE < 10 • < 3 biopsias (+) y < 50 % compromiso • Densidad < 0,15 • No requiere imágenes ESTADIFICACION • RM planeación de Cx
  • 34. Bajo riesgo • T1-T2 • Grado grupo 1 • APE < 10 • No cumple muy bajo riesgo • No requiere imágenes ESTADIFICACION • RM planeación de Cx
  • 35. Riesgo intermedio favorable • Solo 1 de los siguientes + Grado 1 o 2 + < 50% de las biopsias positivas • T2b-T2c • Grado grupo 2-3 • APE 10—20 • No cumple criterios de alto riesgo No se recomienda gammagrafía Imagen abdominal si sospecha de compromiso ganglionar > 10%
  • 36. Riesgo intermedio no favorable • Tiene 2 o 3 de los siguientes o Grado 3 o + ≥ 50% de las biopsias positivas • T2b-T2c • Grado grupo 2-3 • APE 10—20 • No cumple criterios de alto riesgo Gammagrafía si T2 y APE > 10, TAC de torax Imagen abdominal si sospecha de compromiso ganglionar > 10%
  • 37. Riesgo alto • Uno de los siguientes • T3a • Grado grupo 4 o 5 • APE > 20 • Gammagrafía • Imagen abdomen y pelvis • TAC de tórax
  • 38. Riesgo muy alto • T3b o T4 • Gleason primario 5 • 2-3 criterios de alto riesgo • > 4 biopsia grupo 4 o 5 • Gammagrafía • Imagen abdominal y pelvis • TAC de torax
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 43. Definir terapia Esperanza de vida Decisión del paciente Comorbilidades Estado del tumor Grado tumoral
  • 44. Manejo Muy bajo riesgo Seguimiento activo RT o BT Prostactectomia radical Observación
  • 45. Manejo Bajo riesgo Seguimiento activo RT o BT Prostactectomia radical Observación
  • 47. Observación • APE con intervalos de 6 meses o mas • Iniciar terapia de privación androgénica si tiene síntomas por progresión de la enfermedad
  • 48. Riesgo de la terapia • Prostactectomia • Disfunción eréctil • Incontinencia urinaria • Sangrado y sobreinfección • RT • Hematuria • Proctitis • < riesgo de disfunción eréctil • Estrechez uretral • Braquiterapia • Estrechez uretral • < riesgo de disfunción eréctil • Migración de la semilla
  • 49. Manejo riesgo intermedio favorable RT o BT Prostactectomia radical
  • 50. Manejo riesgo intermedio no favorable RT + TDA (terapia deprivación androgénica) 4 meses
  • 51. Manejo riesgo alto y muy alto RT + Hormonoterapia por 18-36 meses
  • 52. Enfermedad regionalmente avanzada T cualquiera N1 M0 El manejo es con RT + hormonoterapia por 18-36 meses
  • 54. Grupos de riesgo • Clínicamente localizados • Riesgo muy bajo, riesgo bajo, riesgo intermedio, riesgo alto • Clínicamente localmente avanzado • Riesgo muy alto • Metastasica • Regional N1M0 • Bajo riesgo M1a o M1b <4 metástasis Oseas • Riesgo alto M1c o M1b ≥ 4 metástasis Oseas
  • 55. Cancer de próstata sensible a la castración CSPC Riesgo bajo - Terapia deprivación de andrógenos - Agonistas o antagonistas de LHRH - Anti andrógenos - Orquiectomia Riesgo alto - Terapia deprivación de andrógenos - Agonistas o antagonistas de LHRH - Anti andrógenos - Orquiectomia - Docetaxel
  • 56. Cancer de próstata resistente a la castración CRPC