canales ionicos Farmacologia CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE Canales de Sodio Canales de Calcio Canales de Cloro Canales de Potasio CANALES DE NA EPITELIALES (CSE) Receptores asociados a canales iónicos (Controlados por transmisores) Receptores Ionotrópicos (Nicotinoides)
3. Atraviesa memb. poro
Permiten flujo de iones
gradiente químico y eléctrico
Alteran pot. de m. o
composición iónica intracelular.
4. Mecanismos intracel. de regulación
Canales iónicos Fuerzas mecánicas
Canales voltaje se abren en respuesta a
modificaciones del potencial de
membrana.
Canales transmisores, se activan por
neurotransmisores
5. Estados en los
que pude
encontrarse el
canal:
Estado de
reposo: canal
cerrado y
susceptible de
ser activado
Estado activo:
canal abierto
Estado inactivo
o refractario:
canal cerrado
y que no
responde a
estímulos de
apertura.
Canles cerrados, y se abren en respuesta a las señales
específicas
6. * Canal dependiente de voltaje, inactivación
activación
* Canal operado por receptor, estado refractario
desensibilización
* Fosforilación y a internalización de receptores.
7. • Pertenecen a familia de
dianas moleculares de
fármacos.
Canales
operados por
transmisores
• Canales dependientes del
voltaje
• Otros permeables a iones,
en ocasiones a sustancias
• Principal: C. y C. de k+.
Canales
iónicos
propiamente
dichos.
Dependiendo del tipo de señal que los activa se distinguen:
8. Permite paso selectivo
• Na+, Ca 2+, Cl – y K+
• Cambio en pot. de memb.
Cambios electrónico, variaciones
en el potencial
• Aumento concentración intracel.
Ca2+
10. Subunidad
principal
α Canal Na+
α1 Canal
Ca2
Responsable de
características de
canales dependientes
del voltaje
Poro
Compuertas
que abren o
cierran canal
Sensor de
voltaje
Sitio de unión
de toxinas.
Subunidades
(β,γ,δ)
Auxiliares o
reguladoras.
Funciones
complementarias
Inactivación
del canal
12. *
*Presentan receptores o sitios de fijación
específicos para determinadas moléculas:
Toxinas de
animales
algunos poseen
un receptor
externo
Tetrodotoxina
(TTX)
Saxitoxina
cuya activación
provoca el
bloqueo del canal
13. *
*El receptor TTX muestra bastante
variabilidad entre uno o otros tipos de
canales de Na, un hecho que se utiliza para
su caracterización
14. *
*Poseen receptores externos para neurotoxinas polipeptídicas,
que deprimen la inactivación o desplazan la activación de
estos canales
15. *
*Receptores hidrófobos para toxinas liposolubles que originan
su apertura (como batracotoxina, veratridina y aconitina
16. *
Fármacos que actúan sobre estos
canales son los anestésicos locales.
Taponan el poro mediante la
interacción con residuos de dominio S6
Por acciones en las células excitables
algunos fármacos que bloquean los
canales de Na pueden utilizarse como
antiarrítmicos y anticonvulsivantes.
18. *
*Formados por la subunidad principal α1 y las
subunidades auxiliares α2, β, γ y δ. Se conocen al
menos 10 canales de Ca+2.
*Subgrupos de canales de Ca+2 denominados con las
letras L, N, P/Q, T y R.
19. *
*Tienen funciones esenciales, están presentes
en las células excitables:
A diferencia de los canales de Na+, no se
inactivan bruscamente, por lo que pueden
proporcionar una corriente de entrada mantenida
para respuestas despolarizantes de larga duración
Son el único nexo de transducción de señales entre la
despolarización y las actividades no
eléctricas(contracción muscular, secreción, expresión,
génica, Etc.)
20. *
*Los canales L (alta conductancia y corriente de larga
duración) median la entrada de Ca+2 en células en
procesos de contracción o secreción en respuesta a
despolarizaciones largas o estables. Son también la
fuente de entrada de Ca+2 para procesos lentos,
como la expresión génica.
21. *
*Varios fármacos de gran utilidad clínica, como es el
caso de las dihidropiridinas, verapamilo o diltiacem,
actúan bloqueando los canales L en el corazón y el
musculo liso vascular.
22. *
*Los canales N,P/Q y R controlan la entrada de
Ca+2 en diversas neuronas centrales y periféricas,
modulando la liberación de neurotransmisores
excitadores e inhibidores.
23. *
*Aparte de los importantes fármacos ya disponibles
que actúan sobre los canales de Ca+2, en la
actualidad hay gran interés por bloqueantes de los
canales de Ca+2 tipos N debido a su implicación en
la transmisión de la señal dolorosa.
25. *
*A diferencia del de Calcio, estos son canales
permeables a un anión. Se oponen a la excitabilidad
normal y ayudan a la célula despolarizada a
repolarizarse.
26. *
*Los iones Cl- desempeñan funciones importantes en la
regulación del pH intracelular, del volumen celular y en
control de la secreción de líquido en glándulas
secretoras y epitelios.
27. *
*Son canales permeables a
varios aniones pequeños y
a algunos ácidos
orgánicos de pequeño
tamaño aparte de al
anión Cl-.
30. *
Mantiene el potencial de reposo
Repolarizar la célula tras un episodio
despolarizante, hiperpolariza
Otro grupo de canales de potasio:
• Rectificadores de entrada
• En células cardíacas
• Favorecen la entrada de potasio
durante la hiperpolarización
• Detienen su conducción durante la
despolarización
• Permiten respuestas
despolarizantes de larga duración.
31. *
Entre canales dependientes
de voltaje y de ligando
Flujo de iones a través de la
membrana
Aumenta concentraciones
intracelulares de calcio y
sodio
Producen despolarización de
célula.
Encuentran en SNC, SNP,
riñón, músculo liso o útero
Canales TRP
32. *
Por estímulos: 3 categorías:
• Activación por receptor
• Activación por ligando (capsaicina o alicina;
lípidos, nucleótidos y sus metabolitos)
• Activación directa (como cambios en la
temperatura ambiente).
Tienen la capacidad de actuar como
sensores celulares
33. *
Expresan en células epiteliales,
neuronas y otras células
excitables
En células epiteliales de túbulo
renal, glándulas salivales, tubo
digestivo y vías respiratorias
reabsorben Na+.
Regulados por aldosterona,
vasopresina y glucocorticoides
Se bloquean con amilorida.
34. *
En segmento exterior de conos y
bastones
Activan por nucleótido cíclico
GMPc, se abren permitiendo el
paso de cationes
También pertenecen otros
receptores, como los presentes en
los cilios de neuronas olfativas
Nucleótidos actúan mediante
fijación a un dominio
citoplasmático del canal.
35. *
Canales de agua
Permiten el paso de agua
También de glicerol
(Acuaglicerolporinas),
AQP pueden ser diana de
fármacos para tratamiento de:
• enfermedades
inflamatorias, edema
cerebral, glaucoma,
obesidad y cáncer
36. *
Interacción directa, fármaco une a proteínas del canal y
modifica su función. interacción sencilla consiste en la unión
directa al canal: como en los anestésicos locales.
También es modulado por fármacos que se fijan a lugares
accesorios del canal como vasodilatadores
37. Por interacción indirecta por segundos mensajeros
Por unión a receptores, en los canales por transmisores
39. Receptores asociados a
canales iónicos o
ionotrópicos:
• Acoplados a un canal
iónico, actúan
neurotransmisores rápidos
Receptores acoplados a
proteínas G, 7TM o
metabotrópicos:
• Receptores de hormonas y
neurotransmisores lentos
*
40. Receptores catalíticos:
• Segmento transmembrana
• Integra sistema intracelular enzimático
• Receptores insulina, citosinas, factores de crecimiento
Receptores intracelulares (nucleares):
• En ocasiones en citosol
• Receptores de hormonas esteroideas, hormona tiroidea de
retinoides y de vitamina d
41. *
*Son receptores de membrana acoplados a canales iónicos,
formando así una sola estructura, se los conoce también
como receptores ionotrópicos.
*Estos receptores se diferencian tres grandes superfamilias:
42. *
*Engloba el receptor nicotínico de acetilcolina, los
receptores GABAA y GABAc, receptor de glicina y el
receptor 5-HT3
43. *Activación de estos receptores tiene como resultado,
la despolarización o la hiperpolarización de la
membrana en la que se encuentran.
Despolarizantes
Receptor nicotínico:
Activado por acetilcolina
abre el canal y facilita la
entrada de Na+.
Receptor 5-HT3: Activado
por serotonina
permite entrada de
cationes monovalentes.
Hiperpolarizantes
Receptor GABAA: Permite
el paso de Cloro.
44. *
*El canal asociado a este
receptor permite
principalmente el paso
de Na+, también
permite el paso de
otros cationes como: K+
y Ca2+
45. Apertura canal
Cl- en interior
celular.
Neurotransmisores Aminoácidos
Aminobutírico
GABA y
glicina (Gly).
46. • Receptor
inotrópico con el
canal de Cl-
GABAA
• Receptor
acoplado a las
proteínas G
GABAB
Actúa de manera diferente de acuerdo al tipo de
receptor al que se una:
47. Actúa como el antagonista
del GABA
Reduce potenciales
postsinápticos inhibidores
inducidos por el GABA
Bicuculina y picrotoxina
acciones inhibidoras
48. Recetores de glutamato selectivos a
cationes.
Aminoácidos de L – glutamato L –
aspartato
neurotransmisores en SNC.
50. *
Paso Ca2 Na+ K+.
Distribuidos
en tejidos
Papel en
procesos
fisiológicos
Neurotrans
misión
central,pe
riférica,
contracci
ón m. liso
procesos
inflamato
rios.
