Una revisión bastante profunda sobre la inmunogenética, patogenia, el impacto de las vacunas y el tratamiento actual de la influenza AH1N1.

1. Influenza AH1N1 .
Aspectos Virológicos y
epidemiológicos
MR2 Mariano Alarcón Parra
Infectología HNERM
Septiembre 2013

2. Generalidades
• Perteneciente a la familia
Orthomixoviridae
• TIPOS: A (PANDEMIAS), B Y
C
• Se subclasifican de acuerdo
a la hemaglutinina (HA) y la
Neuraminidasa (NA).
• OJO: El virus A constituye
una recombinación de
secuencias genómicas
provenientes del virus
porcino, aviar y humano.
NEJM, July 16 2009, The persistent legacy of
the 1918 Influenza Virus

3. Historia de la influenza
• A inicios del siglo XX, la llamada gripe española con
sucesivos brotes en los años 50 y los 60.
• Caso índice: 2 niños identificados S OIV en California.
• Los grupos de edad con mayor número de casos
entre 5 a 14 años y 15 a 35 años.

4. PB1
PB2
PA
HA neutralización viral
NP
NA  Liberación del virión
M1,M2  Reactividad cruzada
NS1,NS2  Menor reconocimiento
antigénico
NEJM, July 16 2009, The persistent legacy of
the 1918 Influenza Virus

5. Nomenclatura del virus influenza
Tipo Origen Cepa
secuencia
N°
Año de
aislamiento
Hemaglutinina Neuraminidasa
B/
A/California/04/2009 (H1N1)
Beijing/184/93

6. Inmunogenética
• Cambios constantes por
contacto de diferentes
cepas.
• Flujo antigénico – cambio
antigénico
• HA – ácido siálico y su
mimetismo con los humanos
promueve su transmisión 
adhesión al receptor de la
célula del epitelio columnar
respiratorio.
Inmunopatología de la Influenza AH1N1, Revista
Médica Cubana 2010

7. Patogenia
• El virus es eliminado activamente
en secreciones principalmente
nasales y orofaríngeas.
• Incubación: de 1 a 4 días (hasta 7
días)
• Pico de excreción viral: 24 horas a
72hrs.
• Vías de transmisión: contacto
cercano o secreciones, contacto
con superficies
Infectividad: 100 a 1000 partículas
virales
1.8 a 2 m del contacto

8. GRUPOS DE RIESGO
- Niños menores de 2 años
- Adultos mayores de 60 años
- Mujeres embarazadas y puérperas
- Enfermedades pulmonares crónicas o secuelares
Cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas,
neuromusculares y metabólicas.
- Inmunosupresión celular/humoral
- Obesidad mórbida
- Personas en casas de reposo
- Personas menores de 19 años que reciban terapia
prolongada con ASA

9. Cuadro clínico
• El cuadro clínico inicial en la gran mayoría de
pacientes : asintomático y con síntomas
pseudogripales hasta un 70%.
• Mortalidad esperada: Hasta el 1%
• Hospitalización: Neumonitis viral, ARDS, falla
renal y shock multicausal.
NEJM, May 6 2010, Clinical Aspects of
Pandemic Influenza A H1N1 virus infection

10. Definición de casos
OPS:
•Influenza a todo aquél que presente mayor de
38°C acompañado de al menos uno de los
siguientes signos o síntomas  Tos, dolor de
garganta o rinorrea.
•No hay necesidad de contacto previo con
persona conocida enferma.

11. Definición de casos
Síndrome gripal (SG) o
enfermedad tipo influenza
(ETI)(ILI): Es toda persona que
presenta: Fiebre (mayor o
igual a 38°C) de inicio brusco
acompañado de tos o dolor de
garganta. Puede acompañarse
de síntomas sistémicos como
mialgias, postración, cefalea o
malestar general.
Infección respiratoria
aguda grave (IRAG):
Síndrome que se presenta
en un paciente de
cualquier edad, con
aparición súbita de fiebre
superior a 38°C o historia
de fiebre y que presenta:
Tos, dificultad para respirar
y que, por el compromiso
de su estado general,
debería ser hospitalizado
Generalmente compromete grupos
de riesgo

12. Diagnóstico
• Tomar en cuenta: SOSPECHA CLÍNICA
• Tiempo de toma de muestra
• Tipo de muestra
• Inhibición de hemaglutinación, IFI
• Gold estándar : RT PCR de hisopado NF(mayor
sensibilidad en BAL en casos de neumopatía)
• Se recomienda muestras seriadas si sospecha
clínica es alta.
NEJM, May 6 2010, Clinical Aspects of
Pandemic Influenza A H1N1 virus infection

13. NEJM, May 6 2010, Clinical Aspects of
Pandemic Influenza A H1N1 virus infection
Influenza Prueba
rápida

14. Flujograma de
pedido de
laboratorio
RT- PCR
KIT para Virus
respiratorios (incluye A
Y B)
INS
NAMRU 6

15. Patrones radiológicos
No existe uniformidad
Chest Radiologic findings of AH1N1 influenza
pneumonia,A. Nicolini 2012, Rev. Portuguesa
Enfermedades Respiratorias

16. Establecimientos centinelas de
vigilancia de influenza y otros virus
respiratorios (OVR) y Laboratorios
de virus respiratorios del Ministerio
de Salud, Perú – 2012
Fuente: DGE– INS – Minsa – Namru-6.

17. CAS centinelas de vigilancia de Síndrome Gripal
Fuente: DGE– INS – Minsa – Namru-6.

18. 0
100
200
300
400
500
600
700
0
50
100
150
200
250
300
350
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 2 5 8 11 14 17 20 23 26 29 32 35 38 41 44 47 50
2 011 2 012 2013
N°demuestras
N°decasos
SE
Influenza A sin subtipificación Influenza A(H1) estacional Influenza A(H3) Influenza A(H1N1)pdm09 Influenza B
Adenovirus RSV Parainfluenza Temporada de frío Muestras
Casi todo el
año circulan
los virus de
influenza
Mayor
circulación
de influenza
A(H3N2)
Mayor circulación
de A(H1N1)pdm09
y A(H3N2)
Brote de
influenza B
Mayor
circulación de
influenza
A(H3N2)
Comportamiento de los virus respiratorios según N° de muestras procesadas por SE, Perú 2011 – 2013
(*)
2011 2012 2013

19. Vacunación
* LA FORMULACIÓN DE LA VACUNA
para el hemisferio
sur correspondiente al año 2013 esta
constituida:
A/California/7/2009(H1N1)-Like virus
A/Victoria/361/2011 (H3N2)- Like
vírus
B/Wisconsin/1/2010- Like vírus
Hemisferio norte: Septiembre a noviembre
Hemisferio sur: Abril a junio
Inmunogenicidad de 3 a 5 semanas
postvacunal

20. Epidemiología: UPDATE
• CDC MMWR June 14, 2013
• Se testearon 311, 333 hisopados  23% + , de
ellos 71% influenza A, siendo prevalente la
cepa H3N2.
• El subtipo de virus AH1N1 más
frecuentemente hallado: A/California/7/2009
• Virus noveles: A(H3N2)(H3N2v) identificados
en 2 niños en Iowa y Minnesota.

21. Antivirales
• Inhibidores de la neuraminidasa
Oseltamivir (Tamiflu) Zanamivir (Relenza)
Inhibición de la liberación virión.
Idealmente en las 48 primeras horas de iniciada
la sintomatología.
Depuración renal
RAMS: Gastroinestinales, eccema, raramente
cuadros convulsivos

22. Antivirales
• Terapia precoz con Oseltamivir reduce
hospitalización y el riesgo de progresión a
enfermedad severa pero NO MORTALIDAD.

23. Tratamiento con Oseltamivir
Dosis adultos: 75 mg (1 cáp c/12 horas) x
5 días y hasta 7 días post exposición
CORREGIR SEGÚN CLEARANCE RENAL
Dosis pediátrica: 2mg/kg cada 12 horas
por 5 días

24. Quimiprofilaxis
Aquellos en áreas críticas de
cuidados de la salud o
exposición

25. Vigilancia virológica: resistencia al antiviral
oseltamivir. Namru-6 * MUTACIÓN H274/5Y
• Se reportó por primera vez la detección de una cepa en Puno (IPE01397)
influenza A(H1N1)pdm09 en la cual existe la mutación H274Y en el gen de la
neuraminidasa, que confiere resistencia al oseltamivir.
• La paciente es una estudiante de 18 años con antecedente de bronquitis
crónica, atendido en el mes de julio del 2012, en el Hospital Regional MNB
de Puno, con Dx de faringitis aguda.
• La resistencia puede ser por mutaciones en la secuencia de la
neuraminidasa, que se puede presentar espontáneamente o puede ser
inducida por drogas, cuando la replicación del virus ocurre bajo presión
selectiva en la presencia de un inhibidor de neuraminidasa.
No resistencia cruzada con
zanamivir

26. Flujograma de atención

27. Gracias!