1. PREPARACIÓN NO ESTÉRIL Y SU CONTROL DE
CALIDAD RD 175/2001 Y GBBP.
CONTROL GALÉNICO DE LAS PREPARACIONES.
PERÍODO DE VALIDEZ
Carmela Dávila Pousa
Servicio de Farmacia. Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
Grupo Farmacotecnia SEFH
3. NORMAS , REQUISITOS , EXIGENCIAS de QUIEN , COMO , CON QUE Y DONDE
se elaborarán las FM y PO
• Personal
• Locales y utillaje
• Documentación
• Materias primas y el material de
acondicionamiento
• Elaboración ( control de calidad )
• Dispensación
Se describen las condiciones generales
mínimas que deben reunir:
4. Documentación
General
M. Primas
M. Acondicionamiento
FM y PO
Formación
personal
Control
Materias primas
Producto terminado
Calibración aparatos
de media
Registro
Materias primas
M.acondicionamiento
Calibración
Personal
Elaboración
D F C R
Implantación de un sistema de garantía de calidad
Garantizar la calidad del producto final
5. Alcance: Oficinas de farmacia y Servicios de farmacia hospitalaria
Cumplimiento: Tiene carácter obligatorio
Validez: Sigue vigente
6. Origen de las materias primas.
1. Materias primas adquiridas a un centro autorizado (Real Decreto 2259/1994
2. Materias primas adquiridas a otras entidades.
3. Agua
4. Suministro centralizado por la Administración.
Será con carácter excepcional (excepcionales dificultades de abastecimiento)
Deberán ser sustancias de acción e indicación reconocidas legalmente en España
(Ley Medicamento 25/1990, Real Decreto 294/1995 RFE /FN …
7. Control conformidad
(Requisitos RFE/F)
Centros no autorizado
(control analítico completo RFE/F)
Farmacéutico
Laboratorio acreditado
(Real Decreto
2259/1994)
Centro autorizado
Boletín análisis
Prueba identificación
Recepción y cuarentena
Integridad
Aspecto
Etiquetado envasado
Controles efectuados y datos complementarios:
▪ Técnicas analíticas utilizadas.
▪ Descripción de los métodos analíticos.
▪ Resultados obtenidos.
▪ Confirmación de aceptación o de rechazo.
▪ Farmacéutico responsable.
8. La adquisición de los materiales de acondicionamiento primarios recibirá
una atención similar a la prestada a las materias primas.
Material
acondicionamiento
Registro
Verificación
Almacenamiento en
condiciones apropiadas
12. Determinación pH
❑Límites: Rango ( ej. 3 y 4,5 )
Formulario Nacional ( PN/L/CP/001/00)
No requiere gran exactitud
Método analítico RFE
❑Método analítico
13. Suspensión uniforme de color amarillo
Crema consistente de color blanco
Intenso olor fétido
Caracteres organolépticos
15. 5.2.5 El control de calidad de las preparaciones terminadas :
- Cumplimentación de los procedimientos recogidos en el FN
- Conformidad análisis de muestras establecidas en la RFE
Se establecen como controles mínimos del producto terminado:
- FM : examen características organolépticas
- FMT y PO : controles establecidos en el FN
16. Formulación Magistral en Pediatría. Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma SA. 2011
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/FARMACOTECNIA/AspectosPracticos.pdf
17. FMT y PO la establecida en el Formulario Nacional
FM se establecerá en función de la duración de tratamiento
22. GESTIÓN/EVALUACION DE RIESGOS
FORMACION PERSONAL / CUALIFICACION
MEDICAMENTOS COMO MATERIALES DE PARTIDA
CONTROL DE CALIDAD
PREPARACIONES EN UNIDADES DE ENFERMERIA
VALIDACION GALENICA
RECOMENDACIONES ESPECÍFICAS SEGÚN FORMA FARMACÉUTICA
ASIGNACION DE PERIODOS DE VALIDEZ
FRACCIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS
NO ESTERILES
23. GESTIÓN DE RIESGOS
Evaluación de riesgos asociados a la preparación
( Seguridad del paciente)
Conjunto de actividades destinadas a
identificar, evaluar y reducir o eliminar el
riesgo de que se produzca un suceso
adverso.
https://www.sefh.es/sefhpdfs/GuiaBPP_JUNIO_2014_VF.pdf
24. • Aplicación modelo de decisión : matriz
de riesgo No estériles
• Criterios evaluación
• Asignación nivel de riesgo
• Requisitos zona elaboración
• Controles de calidad a aplicar
Como evaluamos el riesgo ?
GBPP
26. ALTO
MEDIO
BAJO
Niveles de riesgo
A cada criterio de decisión le corresponde un factor alfabético de graduación
del riesgo que va desde la “A” a la ”D”
A < menor riesgo
D > mayor riesgo
29. Las preparaciones orales líquidas se caracterizan al menos con 3 criterios B
Proceso de
preparación
Vía admin.
Vulnerabilidad
de la
preparación
B
≥B ≥B
30. MATERIAS PRIMAS :
MEDICAMENTOS COMO MATERIALES DE PARTIDA
“Los Medicamentos deben disponer de una
autorización de comercialización en España”
31.
32. Materias primas
Material de acondicionamiento
✓ Cumplir con la monografía Farmacopea
Europea
✓ Directrices NCF materias primas UE
✓ Certificado de análisis fabricante UE
✓ Procedimientos escritos ensayos control
de calidad/métodos /equipos
33. CONTROL DE CALIDAD
CONTROL DE CALIDAD DE LOS
MATERIALES DE PARTIDA
CONTROL DE CALIDAD
DEL PRODUCTO
TERMINADO
CONTROL CALIDAD DE
INSTALACIONES Y
EQUIPOS
El servicio de farmacia es el último responsable de la calidad
de los medicamentos preparados
Debe construirse desde el principio
y durante todo el proceso de preparación
34. Documentación y registro:
Constituye una parte fundamental
para garantizar la calidad, la seguridad y la trazabilidad
Ensayos de control de calidad:
Definirán mediante la evaluación del riesgo
Información de estabilidad y pp físico-químicas
Calibración y validación de equipos a intervalos definidos
CONTROL DE CALIDAD
36. La validación galénica tiene como objetivo asegurar la calidad del producto
final durante todo el período de validez, en su acondicionamiento y
cumpliendo las indicaciones de conservación.
En la GBPP se describen estudios galénicos obligatorios según forma
farmacéutica ( anexo IV)
Estudios de estabilidad preparación final y productos intermedios en
base a los ensayos descritos en la farmacopea
37. Validación galénica
Polvos, papelillos , cápsulas y comprimidos
Control de uniformidad de masa (Real Farmacopea Española 2-9-5)
Todas las unidades elaboradas 90-110 %
del peso medio deseado
GBPP
El contenido de 20 unidades
38.
39. Asegurar redispersabilidad
Homogeneidad de la preparación tras agitación
Ausencia de agregados o precipitados durante
período validez
Ausencia de partículas, limpidez
Ausencia de precipitados durante
el periodo de validez asignado.
FN
Evaluación caracteres organolépticos
Lotes: pH , control microbiológico
Validación galénica
40. Formulación Magistral en Pediatría. Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma SA. 2011
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/FARMACOTECNIA/AspectosPracticos.pdf
43. pH
pH óptimo pH no recomendable
Ácido fólico >8 < 8 precipitación
Fenobarbital sódico > 8,5 - 9 Según concentración
< 7,5-8,5 precipitación e hidrólisis
Furosemida 9 < 7 precipitación
Hidrolisis en medio ácido
Hidroclorotiazida 3
Midazolam ClH 3 - 3,6
Omeprazol 11 < 7,8 degradación
Propranolol 2,8-3,5
➢ El pH de una solución es uno de los factores más importantes que afectan a la
estabilidad de una formulación.
➢ Cada principio activo en solución tiene un rango de pH en el que presenta su
máxima estabilidad.
50. GBPP : En caso de urgencia, se recomienda entregar
de forma temporal las preparaciones en unidades
monodosis que contengan la dosis individualizada para
el paciente
Elaborar por duplicado ( paciente / s .farmacia) y
validar la muestra control de forma paralela
51. Control microbiológico preparaciones no estériles : capítulos 2.6.12 y 2.6.13
5.1.4. Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas y de las sustancias
para uso farmacéutico no estériles:
Recuento de
microorganismos
aerobios totales
(RMAT)
Recuento de
levaduras y
mohos totales
(RLMT)
Preparaciones
acuosas
vía oral
< 10 ³ UFC/g o mL < 10² UFC/g o mL Ausencia de
Escherichia coli
( 1g o 1 mL)
• Evaluar importancia de otros microorganismos recuperados según vía administración, naturaleza del
producto , susceptibilidad paciente y patología base.
• USP 34 : prueba de microorganismos específicos : E. coli, Salmonella spp, Pseudomonas aeruginosa,
Staphyloccus aureus, Clostridios y Candida albicans.
52. 2.9.27. Uniformidad de masa de las dosis obtenidas de envases multidosis
Se utiliza con las formas farmacéuticas orales ( granulados, polvos para uso oral y líquidos) , que se
suministran en envases multidosis a los que el fabricante ha provisto de un dispositivo
dosificador.
Pesar individualmente 20 dosis tomadas al azar de uno o más envases con el dispositivo
dosificador suministrado, y determinar las masas individuales y la masa media.
No más de 2 de las masas individuales se desvían de la masa media en más del 10 % y ninguna
se desvía en más del 20 %.
53. PLAZO DE VALIDEZ Y FECHA DE MÁXIMA UTILIZACIÓN
Fórmulas Magistrales
Plazo de validez teórico sin datos de
estabilidad físico-química documentados
54. Fórmulas orales líquidas
❑ Fórmulas de riesgo medio
❑ Alto contenido en agua
❑ Mayor inestabilidad físico-química
❑ Mayor riesgo de contaminación microbiológica (composición/manipulación)
59. Máximo 30 días 2-8ºC
Máximo 90 días 2-8ºC
Máximo 14 días 2-8ºC
Máximo 90 días Tª
ambiente/2-8ºC
Con estudios F-Q > 30 días y conservantes
Ambiente controlado
Sin estudios F-Q
Con estudios F-Q ≥ 30 días y sin conservantes
Máximo 30 días Tª ambiente/ 2-8ºC
Ambiente controlado
60. 8 días 2-8ºC
30 días 2-8ºC
8 días 2-8ºC
30 días Tª ambiente/
2-8ºC
Con estudios F-Q > 30 días y conservantes
Ambiente controlado
Sin estudios F-Q y sin conservante
Con estudios F-Q ≥ 30 días y sin conservantes
8 días Tª ambiente
14 días 2-8ºC
Ambiente controlado
61. FRACCIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS
La divisibilidad de los comprimidos es una propiedad que evalúan las agencias reguladoras
de la Unión Europea de conformidad con lo establecido en la Farmacopea Europea.
Esta propiedad se recoge en la información de la ficha técnica / prospecto del medicamento.
Por tanto, si dicha información está incluida, un comprimido puede fraccionarse.
❑ Fraccionamiento de comprimidos para administración inmediata:
Se puede realizar en las U. enfermería
❑ Fraccionamiento de comprimidos para stock: S. Farmacia
Instrucciones escritas
Registro del fraccionamiento y reacondicionamiento
Formación de personal
Evitar contaminación cruzada
Ensayo de uniformidad de masa en las fracciones obtenidas Ph. Eur.
El plazo de validez 25 % caducidad laboratorios máximo 6 meses
